药理学-第四十七章 抗寄生虫药

第二节
抗阿米巴病药及抗滴虫药
药理学（第9版）
一、抗阿米巴病药
甲 硝 唑（ metronidazole）
药理作用和临床应用 1. 抗阿米巴作用。 2. 抗滴虫作用。 3. 抗厌氧菌作用。 4. 抗贾第鞭毛虫作用。
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体内过程 口服吸收迅速，血药浓度达峰时间为1～3 h，生物利用度约95%以上，血浆蛋白结合
了解 疟原版）
概述
➢ 疟疾（ malaria ）是由疟原虫所引起的雌性按蚊叮咬传播的寄生虫性传染病。临床以 间歇性寒战、高热，继之大汗后缓解为特点。抗疟药（antimalarial drugs）是防治疟 疾的重要手段。
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1. 恶性疟原虫 2. 三日疟原虫 3. 间日疟原虫
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甲氟喹
主要用于耐氯喹或对多种药物耐药的恶性疟； 常与乙胺嘧啶合用可增强疗效、延缓耐药性的发生； 该药的半衰期较长（约30天），用于症状的抑制性预防，每两周用药一次。
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青蒿素
青蒿素（artemisinin） 是从黄花蒿及其变种大头黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯类过 氧化物。是我国科技工作者根据“青蒿截疟”的记载而发掘出的新型抗疟药。
疟原虫主要种类
恶性疟 三日疟 间日疟
良性疟
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一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制
1. 人体内的发育 分为肝细胞内发育和红细胞内发育两个阶段。 （1）红细胞外期； （2）红细胞内期。
2. 按蚊体内发育 按蚊在刺吸疟原虫感染者血液时，红细胞内发育的各期疟原虫随血液入蚊胃，仅雌、
雄配子体能继续发育，两者结合成合子，进一步发育产生子孢子，移行至唾液腺内，成为 感染人的直接传染源。
率为20%，t1/2为8～10 h。
不良反应与注意事项 治疗量不良反应很少，口服有苦味、金属味感。服药期间和停药后不久，应严格
禁止饮酒。孕妇禁用。
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依米丁和去氢依米丁
药理作用和临床应用 两种药物对溶组织内阿米巴滋养体均有直接杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾与阿米巴
肝脓肿，能迅速控制临床症状。 其作用机制为抑制肽酰基tRNA的移位，抑制肽链的延伸，阻碍蛋白质合成，从而干扰
耐药性 疟原虫可对青蒿素单方产生耐药，而复方青蒿素制剂对其治愈的有效率约为95%，并
且产生耐药的可能性较小。
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（二）主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹
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药理作用和临床应用 ➢ 对间日疟和卵形疟肝脏中的休眠子有较强的杀灭作用，是防治疟疾远期复发的主要药物。 ➢ 机制可能是其损伤线粒体以及代谢产物6-羟衍生物，促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递。
滋养体的分裂与繁殖。
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二、抗滴虫药
➢ 抗滴虫药用于治疗阴道毛滴虫所引起的阴道炎、尿道炎和前列腺炎。 ➢ 目前治疗的主要药物为甲硝唑，但抗甲硝唑虫株正在增多。替硝唑也是高效低毒的抗滴虫药。
第三节
抗血吸虫病药和抗丝虫病药
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一、抗血吸虫病药
血吸虫病严重危害人类健康，药物治疗是消灭该病的重要措施之一。吡喹酮具有安全 有效，使用方便的特点，是当前治疗血吸虫病的首选药物。
第四十七章
抗寄生虫药
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目录
第一节 抗疟药 第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药 第三节 抗血吸虫病药和抗丝虫病药 第四节 抗肠蠕虫药
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重点难点
掌握 主要抗疟药的的作用原理和适应证；抗阿米巴病药甲硝唑， 抗血吸虫病药吡喹酮的药理作用及临床应用。
熟悉 主要抗肠蠕虫药的作用、不良反应及选用原则。
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不良反应和注意事项 治疗剂量下不良反应较少，可引起剂量依赖性的胃肠道反应，停药后可恢复。 大剂量（60～240 mg／d）时，可致高铁血红蛋白血症伴有发绀。
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（三）主要用于病因性预防的药物
乙胺嘧啶（pyrimethamine）
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药理作用和临床应用 ➢ 为二氢叶酸还原酶抑制药，阻止二氢叶酸转变为四氢叶酸，阻碍核酸的合成。 ➢ 一般不单独使用，常与磺胺类或砜类药物合用，在叶酸代谢的两个环节上起双重阻抑作用。
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二、抗疟药的分类
1. 主要用于控制症状的药物 代表药为氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素等，均能杀灭红细胞内期裂殖体，发挥控制症
状发作和症状抑制性预防作用。 2. 主要用于控制远期复发和传播的药物
代表药为伯氨喹，能杀灭肝脏中休眠子，控制疟疾的远期复发。 3. 主要用于病因预防的药物
代表药为乙胺嘧啶，能杀灭红细胞外期的子孢子，发挥病因性预防作用。
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奎宁
药理作用及临床应用 对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有杀灭作用，能有效控制临床症状。 对红外期疟原虫和恶性疟的配子体无明显作用。 是治疗恶性疟的主要化学药物。
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不良反应与注意事项 口服味苦，刺激胃黏膜，引起恶心呕吐，顺应性差。 血浆浓度超过30～60 μmol／L时可引起金鸡纳反应（cinchonism），停药一般能恢复。
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体内过程 口服迅速吸收，0.5～1小时后血药浓度达高峰。 该药为脂溶性物质，可透过血脑屏障进入脑组织。 主要从肾及肠道排出，24小时可排出 84%，72小时仅少量残留。
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不良反应与注意事项 治疗剂量时不良反应轻微而少见，表现为食欲减退、恶心、头痛、头晕、皮疹和精神
兴奋等。严重心、肝、肾病患者慎用。
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吡喹酮
药理作用及机制 • 吡喹酮对日本血吸虫、埃及血吸虫、曼氏血吸虫单一感染或混合感染均有良好疗效。 • 对血吸虫成虫有迅速而强效的杀灭作用，对幼虫也有作用，但较弱。 • 对其他吸虫如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫有显著杀灭作用。 • 对各种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫病、包虫病也有不同程度的疗效。
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三、常见的抗疟药
（一）主要用于控制症状的药物 氯喹
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药理作用及临床应用 （1）抗疟作用； （2）免疫抑制作用； （3）抗肠道外阿米巴病作用。 （4）预防性给药。
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耐药性 人多药耐药运载体P－糖蛋白的表达增加，使得药物从疟原虫小囊泡中的排出增多。 不良反应及注意事项 化学预防时，不良反应罕见； 大剂量用于治疗疟疾急性发作时，不良反应偶尔发生，包括恶心、呕吐、头晕、目眩以及 荨麻疹。