阿司匹林(Aspirin)的合成纯化与分析_
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加？为什么？ • 2. 本反应可能发生那些副反应？产生哪些副产物？ • 3. 阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理？为何滤液要自然
冷却？ • 4． 在乙酰水杨酸重结晶时，滴加水的标准是什么？为什
么这样做？ • 5． 计算乙酰水杨酸含量的表达式。 • 6． 用返滴定法测定乙酰水杨酸含量时，1mol乙酰水杨
在“Measure”状态下，根据需要逐项设置参数。
放入空白KBr片或以空气为背景，点击“BKG”， 做背景扫描。
样品扫描结束后，得到Aspirin的红外谱图，点击主菜 单，选择“Save as”进行保存。
谱图处理
谱库搜索：点功能菜单的“Search”，可以选择 “Spectrum Search”方式进行搜索。
搜索结果分三部分，最上面显示样品图谱，最下面是结 果报告的详细信息，中间显示选中结果的标准图谱。
回到“View”状态下，点右下的“Calculate”，可以进 行峰值表操作。
• 注意事项
• (1) 酯化反应中，仪器、药品要实现经干燥处 理，醋酐要使用新蒸馏的，收集139～140 ℃的 馏分。
稍冷,搅拌下倒入 100 mL冰水中
析出结晶、抽滤
粗产品
重结晶 95%乙醇和水1:1
趁热过滤，冷却 抽滤，干燥
产物
乙酰水杨酸含量可用酸碱滴定法测定 :
先加过量的NaOH标准溶液，使它发生然后再以酚 酞作指示剂，用标准盐酸溶液返滴定至粉红变无 色为终点。由于酚酞无色时的pH = 8.0，而水杨 酸的pKa1 = 2.6，pKa2 = 11.6，乙酸的pKa = 4.74， 请同学们自行考虑返滴定时发生了什么反应。
阿斯匹林的红外光谱表征
FTIR-8400S红外光谱仪（日本，岛津公司）
样品的测定（KBr压片法） 固体样品测定流程示意：
制备KBr空白压片 （高纯KBr可不做）
空气（高纯KBr时）
背景扫描 Background Scan
谱图处理
样品扫描 Sample Scan
制备固体样品和 KBr压片
KBr压片的制备（以制备Aspirin样品为例）
• (4) 产品乙酰水杨酸易受热分解，熔点不明显，它的分解 温度为128～135 ℃,重结晶时不宜长时间加热，控制水温，
产品采取自然晾干。用毛细管测熔点时宜先将溶液加热至
120 ℃左右，再放入样品管测定。
•
(5) 产品用乙醇-水或苯-石油醚（60～90 ℃）重结
晶。
• 思考题： • 1. 向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不
n
COOH
H+
O
O
O
O
+ nH2O
OH
n
乙酰水杨酸能与碳酸氢钠反应生成水溶性钠盐，而 其副产物聚合物不能溶于碳酸氢钠溶液。利用这种性 质上的差别，可纯化阿司匹林。
100 mL锥形瓶 （干燥）
反应步骤
加入
乙酸酐 (4.5 mL)
水杨酸 (3.15g)
滴加 5d浓硫酸
水浴加热 瓶内温度在70℃左右
20分钟
基本原理：
乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酰酐，在少量浓硫百度文库酸（或干燥的氯化氢，有机强酸等）催化下，脱水而制得的。
COOH
+ (CH3CO)2O
H+
OH
COOH + CH3COOH
OC CH3
O
副反应：
在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分 子间可发生缩合反应，生成少量的聚合物。
OC OC OC
• 阿司匹林的鉴定与IR分析
• (1) 用熔点仪测定产物的熔点，与文献值 比较。
• (2) KBr压片法测定产物的红外光谱图， 指出各主要吸收特征峰的归属，并与乙酰水杨 酸的标准图谱比较。
•
(3) 与FeCl3显色实验：取几粒结晶（产
物）,加入盛有5 mL水的试管中，加入1～2滴
1% FeCl3，观察有无颜色反应。
阿司匹林（Aspirin）的合 成纯化与分析
乙酰水杨酸俗称阿司匹林，为重要的医 药。具有退热、镇痛、抗风湿等作用。
实验目的：
➢1. 学习用乙酸酐作酰基化试剂制乙酰水杨酸的实 验方法，了解反应原理。 ➢2. 掌握回流装置的安装和使用。 ➢3. 学习重结晶原理及基本操作。 ➢4．自行设计酸碱标定步骤与酸碱对滴比的步骤。 ➢5. 学习利用光谱法对合成产物进行表征。
• (2) 本实验中要注意控制好温度（水温80～90 ℃）
• (3) 由于水杨酸乙酰化不完全，可能含有水杨 酸杂质，可以在各步纯化及重结晶时除去；为了 检验产品中是否还有水杨酸，利用水杨酸属酚类 物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒 结晶加入盛有3 mL水的试管中，加入1～2滴1% FeCl3溶液，观察有无颜色反应（紫色）。
酸实际消耗是几摩尔氢氧化钠？以计算结果说明原因。 • 7． 进行测定盐酸与氢氧化钠对滴比时，是否可以甲基橙
作指示剂？将会对测定引入什么不利因素？如用甲基橙作 指示剂，则NaOH溶液应该怎样处理？ • 8． 若测定水杨酸含量，用直接滴定法就可以了，为什么？
将充分研磨的样品和KBr混合粉末倒入样品框架中，注 意尽量不要散落到侧壁上，用药匙柄将药品调节铺平后
放上第二个样品底座，此时光滑面向下。
套上保护外套，放上弹簧，最后插入模压杆。
用手掌按紧模压杆，放在手动液压机上，打开液压机油 阀，关闭气阀（顺时针到转不动），用压杆增压，直到
表头示数达80KN，稳定5分钟左右。
打开气阀，从液压机上取下制片模具，将样品底座和样品框架 一同取出，放到模压底座上，套上保护外套，插入模压冲杆。
将整个装置再放到液压机上轻压，听到“铛”的响声即停。
将制片装置取下拆除，用镊子取下样片放入样品架的样 品腔中，用磁片固定好，插入到仪器的样品槽中。
样品测定
模式选择 转换函数 扫描次数 分辨率 扫描范围
弹簧
底座
模压杆
样品底座 (硅碳钢圆柱)
压片 框架
保护外套
模压底座 模压冲杆
KBr压片模具
玛瑙研钵
取0.2～0.4克KBr，在玛瑙研钵中充分研细，然后取2～4毫克 Aspirin，即样品的量约为KBr的1%（此操作在红外灯下进行）
在底座上先放一个样品底座（硅碳钢圆柱，光滑干净面 向上），在将压片框架平稳的套在样品底座露出部分上。
冷却？ • 4． 在乙酰水杨酸重结晶时，滴加水的标准是什么？为什
么这样做？ • 5． 计算乙酰水杨酸含量的表达式。 • 6． 用返滴定法测定乙酰水杨酸含量时，1mol乙酰水杨
在“Measure”状态下，根据需要逐项设置参数。
放入空白KBr片或以空气为背景，点击“BKG”， 做背景扫描。
样品扫描结束后，得到Aspirin的红外谱图，点击主菜 单，选择“Save as”进行保存。
谱图处理
谱库搜索：点功能菜单的“Search”，可以选择 “Spectrum Search”方式进行搜索。
搜索结果分三部分，最上面显示样品图谱，最下面是结 果报告的详细信息，中间显示选中结果的标准图谱。
回到“View”状态下，点右下的“Calculate”，可以进 行峰值表操作。
• 注意事项
• (1) 酯化反应中，仪器、药品要实现经干燥处 理，醋酐要使用新蒸馏的，收集139～140 ℃的 馏分。
稍冷,搅拌下倒入 100 mL冰水中
析出结晶、抽滤
粗产品
重结晶 95%乙醇和水1:1
趁热过滤，冷却 抽滤，干燥
产物
乙酰水杨酸含量可用酸碱滴定法测定 :
先加过量的NaOH标准溶液，使它发生然后再以酚 酞作指示剂，用标准盐酸溶液返滴定至粉红变无 色为终点。由于酚酞无色时的pH = 8.0，而水杨 酸的pKa1 = 2.6，pKa2 = 11.6，乙酸的pKa = 4.74， 请同学们自行考虑返滴定时发生了什么反应。
阿斯匹林的红外光谱表征
FTIR-8400S红外光谱仪（日本，岛津公司）
样品的测定（KBr压片法） 固体样品测定流程示意：
制备KBr空白压片 （高纯KBr可不做）
空气（高纯KBr时）
背景扫描 Background Scan
谱图处理
样品扫描 Sample Scan
制备固体样品和 KBr压片
KBr压片的制备（以制备Aspirin样品为例）
• (4) 产品乙酰水杨酸易受热分解，熔点不明显，它的分解 温度为128～135 ℃,重结晶时不宜长时间加热，控制水温，
产品采取自然晾干。用毛细管测熔点时宜先将溶液加热至
120 ℃左右，再放入样品管测定。
•
(5) 产品用乙醇-水或苯-石油醚（60～90 ℃）重结
晶。
• 思考题： • 1. 向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不
n
COOH
H+
O
O
O
O
+ nH2O
OH
n
乙酰水杨酸能与碳酸氢钠反应生成水溶性钠盐，而 其副产物聚合物不能溶于碳酸氢钠溶液。利用这种性 质上的差别，可纯化阿司匹林。
100 mL锥形瓶 （干燥）
反应步骤
加入
乙酸酐 (4.5 mL)
水杨酸 (3.15g)
滴加 5d浓硫酸
水浴加热 瓶内温度在70℃左右
20分钟
基本原理：
乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酰酐，在少量浓硫百度文库酸（或干燥的氯化氢，有机强酸等）催化下，脱水而制得的。
COOH
+ (CH3CO)2O
H+
OH
COOH + CH3COOH
OC CH3
O
副反应：
在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分 子间可发生缩合反应，生成少量的聚合物。
OC OC OC
• 阿司匹林的鉴定与IR分析
• (1) 用熔点仪测定产物的熔点，与文献值 比较。
• (2) KBr压片法测定产物的红外光谱图， 指出各主要吸收特征峰的归属，并与乙酰水杨 酸的标准图谱比较。
•
(3) 与FeCl3显色实验：取几粒结晶（产
物）,加入盛有5 mL水的试管中，加入1～2滴
1% FeCl3，观察有无颜色反应。
阿司匹林（Aspirin）的合 成纯化与分析
乙酰水杨酸俗称阿司匹林，为重要的医 药。具有退热、镇痛、抗风湿等作用。
实验目的：
➢1. 学习用乙酸酐作酰基化试剂制乙酰水杨酸的实 验方法，了解反应原理。 ➢2. 掌握回流装置的安装和使用。 ➢3. 学习重结晶原理及基本操作。 ➢4．自行设计酸碱标定步骤与酸碱对滴比的步骤。 ➢5. 学习利用光谱法对合成产物进行表征。
• (2) 本实验中要注意控制好温度（水温80～90 ℃）
• (3) 由于水杨酸乙酰化不完全，可能含有水杨 酸杂质，可以在各步纯化及重结晶时除去；为了 检验产品中是否还有水杨酸，利用水杨酸属酚类 物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒 结晶加入盛有3 mL水的试管中，加入1～2滴1% FeCl3溶液，观察有无颜色反应（紫色）。
酸实际消耗是几摩尔氢氧化钠？以计算结果说明原因。 • 7． 进行测定盐酸与氢氧化钠对滴比时，是否可以甲基橙
作指示剂？将会对测定引入什么不利因素？如用甲基橙作 指示剂，则NaOH溶液应该怎样处理？ • 8． 若测定水杨酸含量，用直接滴定法就可以了，为什么？
将充分研磨的样品和KBr混合粉末倒入样品框架中，注 意尽量不要散落到侧壁上，用药匙柄将药品调节铺平后
放上第二个样品底座，此时光滑面向下。
套上保护外套，放上弹簧，最后插入模压杆。
用手掌按紧模压杆，放在手动液压机上，打开液压机油 阀，关闭气阀（顺时针到转不动），用压杆增压，直到
表头示数达80KN，稳定5分钟左右。
打开气阀，从液压机上取下制片模具，将样品底座和样品框架 一同取出，放到模压底座上，套上保护外套，插入模压冲杆。
将整个装置再放到液压机上轻压，听到“铛”的响声即停。
将制片装置取下拆除，用镊子取下样片放入样品架的样 品腔中，用磁片固定好，插入到仪器的样品槽中。
样品测定
模式选择 转换函数 扫描次数 分辨率 扫描范围
弹簧
底座
模压杆
样品底座 (硅碳钢圆柱)
压片 框架
保护外套
模压底座 模压冲杆
KBr压片模具
玛瑙研钵
取0.2～0.4克KBr，在玛瑙研钵中充分研细，然后取2～4毫克 Aspirin，即样品的量约为KBr的1%（此操作在红外灯下进行）
在底座上先放一个样品底座（硅碳钢圆柱，光滑干净面 向上），在将压片框架平稳的套在样品底座露出部分上。