卵巢早衰诊治新进展精品PPT课件
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➢ 1969年Seegar Jones等首次报道3例高促性腺激素、原 发性闭经、卵巢内存在卵泡的病案，当时命名为 Savage综合征
3
概述
➢ 1969年Jones及Murace-Ruehsan等将无卵泡型高促性 腺激素性闭经命名为POF，而将有卵泡型高促性腺激 素性闭经称为 ROS
➢ 1989年Simth提出女性不孕由无卵泡发育或虽有卵泡 但卵巢对促性腺激素抵抗导致，一段时间后，由卵巢 抵抗 (ROS)发展为没有卵泡的真正早绝经 (POF)
Falsetti L, et al. Gynecol Endocrinol, 1999
2
概述
➢ 1965年Kinch根据卵巢的病理变化将高促性腺激素性 闭经分为无卵泡型和有卵泡型
➢ 1967年Murace-Ruehsan及Seegar Jones第一次提出 POF概念，特征描述为：原发性或继发性闭经、低水 平雌激素及高促性腺激素
Welt CK. Clin Endecrinol (Oxf), 2008
6
卵巢抵抗综合征
卵巢抵抗综合征，又名卵巢不敏感综合征/Savage综合 征/ Insensitive ovary syndrome ➢ 主要特征: • 内源性FSH升高，为高促性腺激素低性腺激素性 闭经，约占11%~20% • 患者卵巢内可有许多始基卵泡，少见窦状卵泡， 无成熟卵泡，卵巢内呈局灶性或弥漫性透明变性 ，对大剂量外源性促性腺激素刺激缺乏反应
➢ POF常被认为是全身多腺体综合征的一部分； ➢ 自身免疫性疾病可能发生在POF症状出现之前；
Kalu E, et al. Gynecol Endocrinol, 2008 Cervera R, et al. Hum Reprod Update, 2008
12
病因-免疫因素
有报道自身免疫性卵巢炎约占POF病因的4%； 由于缺乏与一般女性人群中自身免疫性疾病的发病率进
目前，我们对这些基因的认识还远远 不够，许多通过动物模型发现的候选 基因在人体中的作用还未得到证实。
11
病因-免疫因素
➢ 大约20%PБайду номын сангаасF的女性伴有自身免疫性疾病； ➢ 最常见自身免疫性疾病是甲状腺炎，其次为肾上腺功
能低下、甲状旁腺功能低下等，如甲状旁腺功能减退 患者可有手足搐搦、口周、手指尖麻木、焦虑、出汗 、苍白、精神混乱、皮肤干燥；
7
病因
遗传因素
自身免疫因素
感染因素
医源性因素（卵巢手术或放、化疗后）
激素或受体调节的障碍（如 FSH、LH受体 的缺陷）
特发性
2011．ROMA．IMS
8
病因-遗传因素
遗传因素
➢ X-染色体异常及候选基因（X-嵌合体） ➢ 常染色体及候选基因 ➢ 基因突变（如位于Xq27.3的FMR1基因和位于2p的
卵巢功能早衰诊治新进展
1
概述
卵巢早衰 (POF)属于高促性腺激素性闭经 (Hypergonadotropic Amenorrhoea)，血清促性腺激素 水平升高(FSH>40IU/L)或伴有性激素水平下降，年龄 小于40岁；
共同表现为原发性或继发性闭经，伴有不同程度的绝经 综合征如烘热、多汗、情绪改变等及生殖道萎缩等
行对比，且自身免疫性疾病本身在女性中发病频繁，因 此患自身免疫性疾病女性继之是否会发生POF目前并不 十分明确。
13
病因-感染因素
➢ 幼女流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎，而2%- 8% 的卵巢炎患者往往继发POF，既往患腮腺炎的女性患 POF的危险上升了近10倍；
➢ 其他引起POF的感染包括结核、水痘和志贺菌属等； ➢ 致病菌侵入卵巢，导致卵巢炎症进而发生纤维化，引
起卵泡数量减少，最终发展至POF。
Taparelli F, et al. J Infect. 1998
14
病因-卵巢手术
➢ 卵巢楔状切除术、打孔术、囊肿剥除术、输卵管结扎 术等均可能破坏卵巢的血供或皮质结构，造成卵巢功 能的不可逆性损伤
➢ 40岁之前切除一侧或部分卵巢，也可造成部分卵巢组 织功能丧失而导致POF
De Moraes-Ruehsen M, et al. Fertil Steril.1967 Jones GS, et al. Am J Obstet Gynecol. 1969
4
定义
卵巢功能减退：目前尚无统一的定义 国内：FSH>10 IU/L 国外：FSH>12 IU/L 年龄<40岁
POF 连续4-6月以上闭经 FSH>40 IU/L, 伴有E2水平下降 年龄<40岁
FSHR基因） ➢ 性腺发育不全 ➢ 酶的缺乏
Emerson BC, et al. Arch Gynecol Obstet, 2011
9
病因-遗传因素
目前已经明确可以导致POF发生的遗传问题有核型异常 、单基因突变及复杂的多基因遗传；遗传差异会导致卵 母细胞的数量减少、加速闭锁和发育阻滞
POF发生原发性闭经时50%会出现染色体核型异常 X染色体多体性 、单体性缺失嵌合体以及常染色体之间
Robert WR. Obstet Gynecol, 2009
5
卵巢早衰
美国生殖医学学会提出POI，并以FSH水平、生育能力和月经情况为参数 ，将疾病进程分为正常、隐匿性、生化异常和临床异常4个阶段：
隐匿性：FSH正常、月经规律，但生育力降低； 生化异常：月经规律，但FSH开始升高，伴生育力下降； 临床异常：在生化异常基础上，出现月经紊乱甚至闭经。
➢ 近年来的研究提示，一侧卵巢切除后，卵巢分泌的激 素下降，使垂体分泌的FSH升高，另一侧卵巢发生 POF的机会增加 术后1-5年是卵巢功能减退的高发期
Farquhar, et al. BJOG 2005 15
病因-放、化疗
➢ 放、化疗致卵巢功能的损伤程度表现为对治疗年龄的依 赖性，童年时接受化放疗，POF发生的风险约为30%， 21岁后接受放、化疗，POF发生风险在50%以上；
的平衡易位均可以引起先天性卵巢发育不全和POF 起源于X染色体短臂 (Xp)11.1~Xp21的邻近区域的末端缺
失多表现为POF
Portnoi MF, et al. Hum Reprod, 2006
10
卵巢发育需要若干基因通过多种途径 发挥作用并相互协调，不同基因的突 变可能通过累积效应或级联反应导致 卵巢功能的完全丧失，这些基因分布 于X染色体和常染色体；
3
概述
➢ 1969年Jones及Murace-Ruehsan等将无卵泡型高促性 腺激素性闭经命名为POF，而将有卵泡型高促性腺激 素性闭经称为 ROS
➢ 1989年Simth提出女性不孕由无卵泡发育或虽有卵泡 但卵巢对促性腺激素抵抗导致，一段时间后，由卵巢 抵抗 (ROS)发展为没有卵泡的真正早绝经 (POF)
Falsetti L, et al. Gynecol Endocrinol, 1999
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概述
➢ 1965年Kinch根据卵巢的病理变化将高促性腺激素性 闭经分为无卵泡型和有卵泡型
➢ 1967年Murace-Ruehsan及Seegar Jones第一次提出 POF概念，特征描述为：原发性或继发性闭经、低水 平雌激素及高促性腺激素
Welt CK. Clin Endecrinol (Oxf), 2008
6
卵巢抵抗综合征
卵巢抵抗综合征，又名卵巢不敏感综合征/Savage综合 征/ Insensitive ovary syndrome ➢ 主要特征: • 内源性FSH升高，为高促性腺激素低性腺激素性 闭经，约占11%~20% • 患者卵巢内可有许多始基卵泡，少见窦状卵泡， 无成熟卵泡，卵巢内呈局灶性或弥漫性透明变性 ，对大剂量外源性促性腺激素刺激缺乏反应
➢ POF常被认为是全身多腺体综合征的一部分； ➢ 自身免疫性疾病可能发生在POF症状出现之前；
Kalu E, et al. Gynecol Endocrinol, 2008 Cervera R, et al. Hum Reprod Update, 2008
12
病因-免疫因素
有报道自身免疫性卵巢炎约占POF病因的4%； 由于缺乏与一般女性人群中自身免疫性疾病的发病率进
目前，我们对这些基因的认识还远远 不够，许多通过动物模型发现的候选 基因在人体中的作用还未得到证实。
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病因-免疫因素
➢ 大约20%PБайду номын сангаасF的女性伴有自身免疫性疾病； ➢ 最常见自身免疫性疾病是甲状腺炎，其次为肾上腺功
能低下、甲状旁腺功能低下等，如甲状旁腺功能减退 患者可有手足搐搦、口周、手指尖麻木、焦虑、出汗 、苍白、精神混乱、皮肤干燥；
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病因
遗传因素
自身免疫因素
感染因素
医源性因素（卵巢手术或放、化疗后）
激素或受体调节的障碍（如 FSH、LH受体 的缺陷）
特发性
2011．ROMA．IMS
8
病因-遗传因素
遗传因素
➢ X-染色体异常及候选基因（X-嵌合体） ➢ 常染色体及候选基因 ➢ 基因突变（如位于Xq27.3的FMR1基因和位于2p的
卵巢功能早衰诊治新进展
1
概述
卵巢早衰 (POF)属于高促性腺激素性闭经 (Hypergonadotropic Amenorrhoea)，血清促性腺激素 水平升高(FSH>40IU/L)或伴有性激素水平下降，年龄 小于40岁；
共同表现为原发性或继发性闭经，伴有不同程度的绝经 综合征如烘热、多汗、情绪改变等及生殖道萎缩等
行对比，且自身免疫性疾病本身在女性中发病频繁，因 此患自身免疫性疾病女性继之是否会发生POF目前并不 十分明确。
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病因-感染因素
➢ 幼女流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎，而2%- 8% 的卵巢炎患者往往继发POF，既往患腮腺炎的女性患 POF的危险上升了近10倍；
➢ 其他引起POF的感染包括结核、水痘和志贺菌属等； ➢ 致病菌侵入卵巢，导致卵巢炎症进而发生纤维化，引
起卵泡数量减少，最终发展至POF。
Taparelli F, et al. J Infect. 1998
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病因-卵巢手术
➢ 卵巢楔状切除术、打孔术、囊肿剥除术、输卵管结扎 术等均可能破坏卵巢的血供或皮质结构，造成卵巢功 能的不可逆性损伤
➢ 40岁之前切除一侧或部分卵巢，也可造成部分卵巢组 织功能丧失而导致POF
De Moraes-Ruehsen M, et al. Fertil Steril.1967 Jones GS, et al. Am J Obstet Gynecol. 1969
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定义
卵巢功能减退：目前尚无统一的定义 国内：FSH>10 IU/L 国外：FSH>12 IU/L 年龄<40岁
POF 连续4-6月以上闭经 FSH>40 IU/L, 伴有E2水平下降 年龄<40岁
FSHR基因） ➢ 性腺发育不全 ➢ 酶的缺乏
Emerson BC, et al. Arch Gynecol Obstet, 2011
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病因-遗传因素
目前已经明确可以导致POF发生的遗传问题有核型异常 、单基因突变及复杂的多基因遗传；遗传差异会导致卵 母细胞的数量减少、加速闭锁和发育阻滞
POF发生原发性闭经时50%会出现染色体核型异常 X染色体多体性 、单体性缺失嵌合体以及常染色体之间
Robert WR. Obstet Gynecol, 2009
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卵巢早衰
美国生殖医学学会提出POI，并以FSH水平、生育能力和月经情况为参数 ，将疾病进程分为正常、隐匿性、生化异常和临床异常4个阶段：
隐匿性：FSH正常、月经规律，但生育力降低； 生化异常：月经规律，但FSH开始升高，伴生育力下降； 临床异常：在生化异常基础上，出现月经紊乱甚至闭经。
➢ 近年来的研究提示，一侧卵巢切除后，卵巢分泌的激 素下降，使垂体分泌的FSH升高，另一侧卵巢发生 POF的机会增加 术后1-5年是卵巢功能减退的高发期
Farquhar, et al. BJOG 2005 15
病因-放、化疗
➢ 放、化疗致卵巢功能的损伤程度表现为对治疗年龄的依 赖性，童年时接受化放疗，POF发生的风险约为30%， 21岁后接受放、化疗，POF发生风险在50%以上；
的平衡易位均可以引起先天性卵巢发育不全和POF 起源于X染色体短臂 (Xp)11.1~Xp21的邻近区域的末端缺
失多表现为POF
Portnoi MF, et al. Hum Reprod, 2006
10
卵巢发育需要若干基因通过多种途径 发挥作用并相互协调，不同基因的突 变可能通过累积效应或级联反应导致 卵巢功能的完全丧失，这些基因分布 于X染色体和常染色体；