神经内分泌肿瘤指南解读
神经内分泌肿瘤概述和治疗
神经内分泌肿瘤概述神经内分泌肿瘤(Neuroendocrineneoplasms, NENs) 是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统器官，其次为肺。
NENs包括分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrinetumours，NETs)以及分化差的神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinomas，NECs)。
该指南主要关注点为散发性小肠NENs (smallintestinal NENs, SI-NENs) 和胰腺NENs (pancreaticNENs, Pan-NENs)的诊治，因为这是晚期胃肠胰(gastroenteropancreaticneuroendocrine neoplasms，GEP)-NENs中最常见的类型, 而其他胃肠道来源的NENs处理均应遵循同样的原则。
肿瘤的增殖活性、生长抑素受体(somatostatinreceptor , SSTR) 的表达水平、肿瘤的生长速度以及肿瘤负荷均为临床治疗决策制定过程中需要考虑的重要因素。
诊断与病理/分子生物学2020版指南采用了2019年世界卫生组织GEP-NENs的分类标准(表1)。
病理诊断报告中需要包括形态学、肿瘤分级、嗜铬蛋白A (CgA)和突触素(Syn) 等免疫组化染色。
根据临床需要选择行SSTR或肽类激素(如胃泌素、胰岛素、胰高血糖素和血清素等) 的特异性染色。
分期和风险评估TNM(tumour, node and metastasis) 分期和肿瘤分级是两项主要的独立预后因素，应持续进行评估。
CT及MRI是最常用的影像学评估手段。
而对于CT或MRI均无法明确的肝脏病灶，超声造影有时不失为一种很好的检查方法。
内镜超声是目前诊断Pan-NETs的最佳成像方法，且可进行胰腺病灶穿刺活检明确病理诊断。
SSTR功能显像是NENs重要的检查手段。
68Ga、64Cu标记的生长抑素类似物(somatostatinanalogues，SSA) PET-CT可以分辨出绝大多数的NET病灶，并可用于疾病分期、术前影像学评估和疾病再分期。
NCT宫颈神经内分泌肿瘤
主要临床表现ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 宫颈神经内分泌癌的发病中位年龄为 45～50岁，临床症状 与其他病理类型的宫颈癌相似，主要表现为阴道出血、阴 道分泌物增多、盆腔痛和盆腔压迫症状。妇科检查可以发 现宫颈占位。部分患者也可能没有任何临床症状，仅在宫 颈细胞学筛查时发现。
• • 根据增殖活性分为G1，G2，G3 • G1（低级别，核分裂象数1/10高倍视野或Ki～67指数
≤2%） • G2（中级别，核分裂象数2～20/10高倍视野或Ki-67
指数3%～20%） • G3（高级别，核分裂象数>20/10高倍视野或Ki-67指
数>20%）
• 而宫颈神经内分泌癌（NTC）仅占所有 宫颈癌中0.9%-1.5%，多数文献报道提 示不足5%。（1957年首次报道），美 国每年发病约数百例。
• VAC（长春新碱，阿霉素，环磷酰胺） TP
• 是否对早期肿瘤患者术后辅以同步放化疗 尚存在争议。
术后辅助治疗选择
• 有限的数据提示：
• I-IIA1
• 无危险因素：术后化疗5-6疗程PE
• 有危险因素：术后化疗3疗程后同步放化疗
• IB2-IIA2
• 新辅助化疗3疗程后+手术（主动脉淋巴）
• 无高危因素：3疗程PE化疗
• 细胞学异常也有助于早期发现NTC,其确诊依赖于组织病 理学联合免疫组织化学检查。
• 嗜铬素（52%-72%）、突触素（59.4%）、NSE、CD56 是常见的神经内分泌肿瘤的标志物。往往 1种以上。都阳 性不多。
•
P16阳性为高危组多见（91%）。
2020 ESMO指南解读：胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和随访(完整版)
2020 ESMO指南解读：胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和随访（完整版）正文2020年6月，欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）指南委员会正式发布了《ESMO胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms，GEP-NENs）的诊治和随访指南》[1]（以下简称2020版指南）.2020版指南是在2012版指南发布8年后的更新版，从流行病学、病理和分子诊断、分期和风险评估、局部病变的治疗、进展期病变的治疗、随访等方面进行了系统说明，且每部分均附有总结性的推荐要点，整体内容较2012版指南有较大变化，本文将对2020版指南进行解读。
2020版指南由来自欧洲不同国家的神经内分泌瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs）领域多个专业的7位专家完成撰写，为GEP-NENs 的管理提供了关键的推荐建议，对每部分推荐的证据级别和推荐等级均进行了标注（如适用）（表1）[2]。
2020版指南的前言中指出，尽管标题为GEP-NENs指南，但其主要关注点是散发性小肠NENs（small intestinal NENs，SI-NENs）和胰腺NENs（pancreatic NENs，Pan-NENs）的诊治，因为这是晚期GEP-NENs中最常见的类型；其他胃肠道来源的NENs的处理均应遵循同样的原则。
1 发病率和流行病学1997~2012年GEP-NENs的发病率增加超过6倍，与有远处转移的NENs相比，局限性或局部进展NENs发生率增加更多。
根据美国国立癌症研究所监测、流行病学和最终结果（surveillance，epidemiology，and end results，SEER）数据库，美国GEP-神经内分泌瘤（neuroendocrine tumors，NETs）的年发病率估计为3.56/10万[3]，欧洲发病率为（1.33～2.33）/10万[4]，这些数据大多来源于不同国家或区域的登记资料，且多为回顾性，之间存在差异。
神经内分泌肿瘤临床病理相关问题
促纤维组织增生性小圆细胞肿瘤
副神经节瘤
伴横纹肌样表型的癌
6. 神经内分泌瘤（G1或G2）会不会转移？转移后是否按神经内分泌癌处理？
Dumars et al：7例pNET和18例iNET同时或异时肝转移，依据Ki67和核分裂数评价原发性和转移性NET的分级 结果显示：原发性肿瘤1级和2级分别为40%和60%；肝转移瘤1级、2级和3级分别为20%、72%和8% 结论：原发性NET在发生转移后，其分级有差异，尤其异时性转移时
组织病理学：分化好
组织病理学：分化差
Syn
CG
CgA
Klöppel G. et al. International Collaboration on Neuroendocrine Tumours. Vienna, Austria. 2011.
突触素 突触小泡
嗜铬粒蛋白 A 神经分泌颗粒的膜蛋白
胃肠胰神经内分泌肿瘤分类
Bosman FT, et al. WHO Classification of Tumours of the Digestive System. Lyon, France: IARC Press; 2010.
NEC G3 ？
无法归类！
由此可见：
神经内分泌肿瘤是异质性的“独特”肿瘤 发病率呈逐年上升趋势 近期关注度明显增高 分类变迁，须遵循WHO分类
美国近30年来NET的发病率增长明显超过所有恶性肿瘤
*
Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063–3072.
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胰腺神经内分泌肿瘤分级标准
胰腺神经内分泌肿瘤分级标准1.引言概述部分是文章引言的一部分，主要介绍胰腺神经内分泌肿瘤分级标准的背景和相关重要性。
以下是对1.1 概述部分内容的编写建议：胰腺神经内分泌肿瘤是一种罕见但具有重要临床意义的肿瘤类型。
与其他胰腺肿瘤相比，胰腺神经内分泌肿瘤具有较为温和的生长速度和相对较好的预后。
然而，根据病理特征和临床表现的不同，这些肿瘤可能表现出广泛的异质性，从而对其诊断和治疗带来挑战。
为了更好地了解和管理胰腺神经内分泌肿瘤，国际上逐渐出现了一系列的分级标准。
这些标准主要旨在通过对肿瘤细胞形态、组织学特征、病理分级以及临床指标的评估，对胰腺神经内分泌肿瘤进行分类和分级，以便于医生制定更精确的诊断和治疗方案。
胰腺神经内分泌肿瘤分级标准的研究和发展已经取得了显著的进展，并在临床实践中得到了广泛应用。
这些标准不仅能够为医生提供判断肿瘤恶性程度和评估患者预后的依据，还能针对不同分级的胰腺神经内分泌肿瘤进行个体化治疗，提高患者的生存率和生活质量。
然而，目前存在着多个胰腺神经内分泌肿瘤分级标准，每个标准都有其优点和局限性。
因此，对现有胰腺神经内分泌肿瘤分级标准进行全面、客观的评价，以期改进和完善现有标准，对于提高胰腺神经内分泌肿瘤的诊断和治疗水平具有重要意义。
本文将系统地回顾和讨论现有的胰腺神经内分泌肿瘤分级标准，包括其分类方法、分级依据以及临床应用情况。
通过对不同标准的比较和评估，我们希望能够为未来胰腺神经内分泌肿瘤分级标准的制定和临床实践提供有益的启示。
1.2文章结构1.2 文章结构本文将从以下几个方面展开对胰腺神经内分泌肿瘤分级标准的探讨:第一部分：引言引言部分将对胰腺神经内分泌肿瘤进行概述，并介绍本文的结构和研究目的。
第二部分：正文在正文部分，首先将详细阐述胰腺神经内分泌肿瘤的定义和特点，包括它的起源、发展、病理特征以及流行情况等。
随后将追溯胰腺神经内分泌肿瘤分级标准的发展历程，从早期的简单分类到现今更加完善的多维度分级标准，对其中的重要里程碑进行回顾和分析。
中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南(2021)
诊断
• （五）功能性pNEN的实验室检查
• 1.对疑诊胰岛素瘤的患者
• 若血糖≤3.0mmol/L(或≤550mg/L)时，胰岛素水平＞3.0mU/L、C肽浓度 ≥0.6μg/L、胰岛素原水平≥5pmol/L，即可诊断为内源性高胰岛素血症；必要 时还可进行72h饥饿试验进一步明确诊断。
分泌胃泌素，进而刺激胃酸过度分泌而导致相应的临床症状，其临床综合征又 称为“卓-艾综合征”。
分类
• （二）无功能性pNEN • 无功能性pNEN起病隐匿，部分肿瘤亦可有激素分泌功能，但尚未达到引起相关
临床症状的水平。无功能性pNEN患者初诊时合并症状与否，亦常提示其肿瘤生 物学行为的特点。 • （三）遗传相关性pNEN • 肿瘤特点上，遗传相关性pNEN患者常较年轻(20~40岁)，肿瘤常为多发、无功 能性，而功能性pNEN常为胃泌素瘤和胰岛素瘤。 • 常见伴发pNEN的遗传性肿瘤综合征包括多发性内分泌肿瘤综合征1型(MEN1)、 VHL综合征、神经纤维瘤病1型(NF1)、结节性硬化症等。
少相关药物用量。 • （2）对于最大径＜2cm、无症状、无区域淋巴结转移证据或局部侵犯征象的G1、
G2级pNET，手术的必要性尚有争议。 • （3）对于最大径≥2cm的无功能性pNET，推荐行规则性胰腺切除(包括联合器
官切除)，并常规进行区域淋巴结清扫。
手术治疗
• （四）局部进展期和转移性pNEN的手术治疗 • 对于局部进展或转移性的功能性pNEN患者，通常推荐积极地进行减瘤手术，以
• 6.症状控制治疗 • （1）对于胰岛素瘤患者，可通过少食多餐、静脉滴注葡萄糖等方式维持血糖水
胃神经内分泌肿瘤
病例二 二 患者周某，46岁，间断嗳气，上腹部不适，烧心
1
2
3
4
5
6
初诊
ESD
复查
复查
复查
复查
病程 2016.08首诊，明确诊断后行ESD治疗，术后定期随访复查，平均3-6月复查胃镜
I、II型都来源ECL细胞的增值， 由过多的胃泌素刺激分化引起 I型：由G细胞分泌（多见于自 身免疫性胃炎） II型：由胃泌素瘤/MEN1分泌 （多见于卓-艾综合症）
III型散发类癌，与胃泌素无 关 III型：分化差
分级参数（核分裂像/Ki-67）
病例三 二 患者59岁，体检，无不适主诉
下一步拟ESD处理
胃神经内分泌肿瘤 （G-NENs）ESD
无锡市中医院 卫涛涛
目 录
1 胃NEN病例一 2 胃NEN病例二 3 指南文献复习 4 胃NEN？
病例一 一 患者倪某，58岁，上腹部不适
常规胃镜检查
病理
（胃体）神经内分泌肿瘤（G1）SD病理病理（胃体）神经内分泌肿瘤（G1）
肿瘤位于粘膜层和粘膜下层，未见肯定的神经及脉管侵犯， 肿瘤紧邻基底部，切缘未见肿瘤
谢谢
Thank you for watching
3.复查胃镜
(胃体上部)神经内分泌肿瘤（G1） (胃体下部大弯:活检)神经内分泌细胞瘤样增生
(胃体下部后壁:活检)神经内分泌肿瘤（G1）
4.复查胃镜
病理
中度慢性浅表性炎伴个别神经内分泌细胞非典型增生
三 文献复习
什么是神经内分泌肿瘤
什么是神经内分泌肿瘤
一、什么是神经内分泌肿瘤二、神经内分泌肿瘤特点三、神经内分泌肿瘤病理特征
什么是神经内分泌肿瘤1、什么是神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤是起源于神经内分泌细胞的肿瘤。
神经内分泌细胞是机体内具有神经内分泌表型,可以产生多种激素的一大类细胞。
神经内分泌细胞遍布全身各处,因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位,但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤,约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。
欧美人群的神经内分泌肿瘤的发病率大在2.5～5人/10万人,在过去30年内发病率增加了5倍,相比其他肿瘤,神经内分泌瘤的发病率的增加更加迅速。
2、神经内分泌肿瘤临床表现
根据肿瘤是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状,将神经内分泌瘤分为非功能性(约占80%)和功能性(约占20%)两大类。
非功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要表现为非特异性的消化道症状或肿瘤局部占位症状,如进行性吞咽困难、腹痛、腹胀、腹泻、腹部包块、黄疸或黑便等;功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要表现为肿瘤分泌有生物学活性的激素引起的相关临床症状,如皮肤潮红、出汗、哮喘、腹泻、低血糖、难治性消化道溃疡、糖尿病等。
功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要以胰腺神经内分泌肿瘤居多,包括胰岛素瘤、生长抑素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤等。
3、早期神经内分泌肿瘤可手术治疗
神经内分泌肿瘤的治疗发展迅速。
目前临床治疗神经内分泌肿瘤一。
神经内分泌肿瘤整合诊治指南
4
1.1.1 功能性胃肠NENs的临床表现 NENs 及胃泌素瘤
功能性胃肠NENs(F-GINENs)中最常见的是伴随类癌综合征的小肠
5 1.1.2 功能性胰腺NENs 功能性胰腺NENs(F-pNENsபைடு நூலகம்约占所有pNENs的34.4%(表1)
6 1.1.3 功能性支气管肺NENs 小部分的支气管肺NENs属于功能性肿瘤，临床常表现为特异性的综合征
为主
神经内分泌肿瘤整合诊治指南
r
xxxxx
4 预后
分化好的NET即使出现远处转移，亦 能获得较长生存期，行根治性切除术 后的患者，生存期可长达5年甚至10 年。分化差的NEC则预后较差
谢谢观看
XXXXX
XXXXXX XXXXX
4 2.3.2 18F-DOPA 18F-DOPA是靶向儿茶酚胺代谢的一种显像剂，也被应用于NENs的诊断中
5
2.3.3 68Ga-SSA 约80%的NENs可高表达生长抑素受体(SSTRs)，因此使用核素标记生长抑素类似物 (SSA)的生长抑素受体显像(SRI)被广泛应用
6
2.3.4 68Ga-exendin-4 (exenatide)
5 3.1.1 g-NETs的内镜治疗
6 3.1.2 十二指肠 NETs(d-NETs)的内镜治疗
7 3.1.3 结直肠NETs内镜治疗
神经内分泌肿瘤整合诊治指南
01
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3.2 外科治疗
3.2.1 pNENs的外科 治疗 pNENs外科治 疗流程见图2。手术 方案制定需要充分考 虑患者一般情况、肿 瘤功能特点、遗传相 关性、肿瘤分级与分
神经内分泌肿瘤整合诊治指南
CSCO：SCLC诊疗指南神经内分泌肿瘤部分解读_2023年学习资料
01-可切除支气管肺神经内分泌肿瘤的治疗-02-可切除胸腺神经内分泌肿瘤的治疗-MEDICAL 03-局部支气管肺/胸腺不可切除神经内分泌肿-04-远处转移性支气管肺/胸腺神经内分泌肿②-C NTENS-05-大细胞神经内分泌肿瘤的治疗-06支气管肺/胸腺神经内分泌肿瘤常用治疗方案-0 -临ห้องสมุดไป่ตู้研究进展总结
PART-远处转移性支气管肺/胸腺神经内分泌肿瘤的治疗
治疗原则-分期-分层-I级推荐a]-Ⅱ级推荐-Ⅲ级推荐-无症状、低肿瘤-负荷，低级别-观察，每 ~6个月复查胸部增强-奥曲肽或者兰瑞肽（如-生长抑素受体阳性和-典型类癌-CT和腹部/盆腔多时 CT或MRl-或激素症状-临床显著的肿瘤-在部分选择性患者中观察旧；或奥-IV期-曲肽d;或兰 肽[d（如生长抑素-负荷和低级别受体阳性和/或激素症状；或依-肽受体放射性核素治疗-典型类癌或 维莫司；或顺铂/依托泊苷；或卡-177u-dotatate（如-进展期征象或-生长抑素受体阳性 奥-中级别（不典型-铂/依托泊苷阳]；或替莫唑胺±卡-培他滨阳]；如一线治疗中疾病进-曲肽/兰 肽治疗进展-展，推荐更换治疗d-多发肺结节或微观察，每12~24个月复查胸部CT-小瘤及多发性 （无须增强）；-或出现新症状；-天性肺神经内分或奥曲肽；或兰瑞肽（如生长抑-泌细胞增生素受体阳 和/或慢性咳嗽/呼吸困-DIPNECH-难-a.-神经内分泌肿瘤具有高度异质性，在决定最佳治疗 式时，需考虑所有因素（如：肿瘤负荷，症状，组织学类型和生长速率）。-b.需要静脉注射造影剂进行 时相CT或MRI。-c.仅限于无症状忠者或肿瘤属于低级别的患者。-d.疾病进展时，对于无功能肿 患者应该停止奥曲肽或兰瑞肽治疗；对于有功能的肿瘤患者则仍应继续奥曲肽或兰瑞肽治疗。这-些药物可 其他的后续治疗方式联合使用。-e.推荐用于Ki-67增殖指数和有丝分裂指数偏高的中级别不典型类 患者。
胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南(全文)
胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南（全文）中华医学会外科学分会胰腺外科学组一、前言胰腺神经内分泌肿瘤，原称为胰岛细胞瘤，约占原发性胰腺肿瘤的３％。
依据激素的分泌状态和患者的临床表现，分为功能性和无功能性胰腺神经内分泌瘤。
无功能性胰腺神经内分泌瘤占７５％～８５％。
功能性胰腺神经内分泌瘤约占胰腺神经内分泌瘤的20％。
常见的功能性胰腺神经内分泌瘤有胰岛素瘤和胃泌素瘤。
胰岛素瘤一般位于胰腺，而胃泌素瘤多见于十二指肠或胰腺；其余的功能性胰腺神经内分泌瘤均少见，统称为罕见功能性胰腺神经内分泌肿瘤（RFTs），包括生长抑素瘤、胰高血糖素瘤、生长激素瘤等。
大部分胰腺神经内分泌瘤是散发和无功能性的，患者多因肿瘤局部压迫症状或体格检查时发现，部分患者因肝脏及其他部位的转移，进一步检查发现原发胰腺神经内分泌瘤病灶。
功能性胰腺神经内分泌瘤常表现为激素相关的症状，如低血糖、多发性消化性溃疡、腹泻等，临床上通常较早发现。
少部分胰腺神经内分泌瘤是遗传性神经内分泌肿瘤综合征的表现之一，如多发性神经分泌肿瘤Ⅰ型（MEN-I）和VonHippel –Lindau’s综合征。
这类患者一般较年轻，家族中或本人也有其他神经内分泌肿瘤的病史。
胰腺神经内分泌瘤临床表现多样，诊断与治疗措施较复杂且周期较长，建议在多学科团队（MDT）的模式下进行，由胰腺外科、内分泌科、影像科、内镜科、肿瘤科、介入科、病理科和护理等专业人员共同参与，并贯穿患者诊断与治疗的全部过程。
根据患者的基础健康状况、激素分泌相关临床症状、肿瘤分级、分期等信息，以循证医学为基础，个体化地应用多学科及多种治疗手段，以使患者达到最佳的治疗效果。
二、胰腺神经内分泌瘤的分级和分期1.胰腺神经内分泌瘤的分级按组织分化程度和细胞增殖活性进行分级。
增殖活性分级推荐采用核分裂象数和（或）Ki67指数两项指标，分级标准见表1。
2.胰腺神经内分泌瘤的分期推荐采用AJCC2010年发布的第7版胰腺神经内分泌瘤的TNM分期，见表2.3。
神经内分泌癌化疗方案
神经内分泌癌化疗方案第1篇神经内分泌癌化疗方案一、背景神经内分泌癌（Neuroendocrine Cancer，NEC）是一种起源于神经内分泌细胞的恶性肿瘤。
该病发病隐匿，临床进展缓慢，治疗原则以综合治疗为主。
本方案针对神经内分泌癌患者，结合国内外相关指南和临床实践，制定化疗方案，以期提高患者生存质量，延长生存期。
二、化疗原则1. 早中期患者以手术为主，术后根据病理类型、分期及患者状况，决定是否辅助化疗。
2. 晚期或远处转移患者，以化疗为主，必要时联合其他治疗方法。
3. 化疗方案根据肿瘤类型、分期、患者年龄、体质等因素个体化制定。
4. 密切观察患者化疗反应，及时调整治疗方案。
三、化疗方案1. 卡铂联合依托泊苷方案适应症：适用于手术不能切除或晚期转移的神经内分泌癌患者。
药物及剂量：- 卡铂（Cisplatin）：按AUC计算，一般剂量为5-7mg/ml·min。
- 依托泊苷（Etoposide）：50mg/m²，静脉滴注，第1-5天。
周期：每21天为一个周期。
注意事项：- 监测血常规、肝肾功能、电解质等指标。
- 注意卡铂的耳毒性、肾毒性，必要时给予水化、利尿等治疗。
- 根据患者状况调整剂量。
2. 氟尿嘧啶联合亚叶酸钙方案适应症：适用于不能耐受卡铂联合依托泊苷方案的患者。
药物及剂量：- 氟尿嘧啶（Fluorouracil）：400mg/m²，静脉滴注，第1-5天。
- 亚叶酸钙（Leucovorin）：20mg/m²，静脉滴注，第1-5天。
周期：每28天为一个周期。
注意事项：- 监测血常规、肝肾功能等指标。
- 注意氟尿嘧啶的骨髓抑制、消化道反应等副作用，给予对症治疗。
- 根据患者状况调整剂量。
四、化疗后随访1. 每3-6个月进行一次全面检查，包括病史、体格检查、肿瘤标志物、影像学检查等。
2. 每6-12个月进行一次内镜检查。
3. 长期随访，观察患者生存状况及肿瘤复发、转移情况。
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剂，二药均可显著延长pNENs 的无肿瘤进展
生存期。
转移性pNENs 的药物治疗
化疗 链脲霉素联合 5 氟脲嘧啶（ 5-FU）和
（或）表阿霉素治疗G1/G2 pNENs 的证据
最为充分，客观有效率为35%~40%。
术后辅助治疗
R0/R1 切除术后，目前尚无高质量的循征医
神经内分泌肿瘤指南解读 2014
安医大附三院
童钟
概述
胰腺神经内分泌肿瘤，约占原发性胰腺肿瘤的 3%。 依据激素的分泌状态和病人的临床表现，分为 功能性和无功能性胰腺神经内分泌肿瘤。无功 能性pNENs 约占pNENs 的75%~85%， 功能性pNENs 约占20%。
概述
常见的功能性pNENs 包括胰岛素瘤和胃泌素 瘤，胰岛素瘤一般位于胰腺，而胃泌素瘤多见 于十二指肠或胰腺；其余的功能性pNENs 均 少见，统称为罕见功能性胰腺神经内分泌肿瘤， 包括生长抑素瘤、胰高糖素瘤、生长激素瘤等。
对于胰腺神经内分泌肿瘤的手术治疗，定位诊 断是关键步骤，除明确原发肿瘤的部位，同时 评估肿瘤周围淋巴结的状态及是否有远处转移。
诊 断—定位诊断
常用的手段有： （1）胰腺增强CT 和（或）MRI； （2）内镜超声检查； （3）生长抑素受体显像和68Ga-PET-CT； （4）经皮经肝穿刺脾静脉分段取血； （5）动脉造影；
术后内容
应包括血清CgA和NSE； 影像学检查如CT或MRI； 对于表达生长抑素受体 2a 的 pNENs 也可联合 生长抑素显像进行随访。
发症，可行姑息性原发灶切除术。
局部晚期或转移性pNENs--手术方式
功能性 pNENs 的减瘤术。对功能性 pNENs
病人，减瘤手术（切除>90%的病灶，含转移
灶）可减少激素分泌量，有助于通过药物控制
激素相关症状，减少药物的剂量和治疗相关不
良反应。减瘤术时应尽可能保留正常的组织和
脏器。
肝转移治疗
按照ENET的分类，NEN肝转移分三型：转移
灶局限于一侧肝脏，可安全手术切除为Ⅰ型；
转移灶分布在肝脏两侧，但有希望安全切除，
为Ⅱ型；转移灶广泛分布在肝脏，是Ⅲ型。
肝转移治疗
对Ⅰ型肝转移患者，只要无手术禁忌，国内外
均建议手术治疗；
对Ⅱ型肝转移患者可供选择的治疗方法和组合
较多；
肝转移治疗
（6）术中超声。
手术治疗
手术是pNENs的主要治疗手段，也是目前惟
一可能治愈pNENs的方法，手术的目的是争
取R0切除。
术前准备
术前应检查血清 CgA 和 NSE ，血清 CgA 水平
的变化可反映肿瘤的转移、复发，对预后也重
要的预测价值； NSE 对 G3 级肿瘤的随访有重
要价值。
术前准备
灶，或初始不可切除的 pNENs ，经综合治疗
后转化为可切除的病灶时，如果病人一般状况
允许，应考虑行手术切除。
局部可切除pNENs--手术方式
直径 <1.5cm 的无功能 pNENs ，是否均需手
术切除尚有争议，应根据肿瘤的位置、手术创
伤的程度、病人年龄、身体状况和病人从手术
中的获益，衡量利弊做出选择。
局部可切除pNENs--手术方式
胰岛素瘤和直径≤2 cm 的无功能性pNENs
，可考虑行肿瘤摘除术或局部切除术。
直径>2 cm 或有恶性倾向的pNENs，无论
是否有功能，均建议行手术切除，必要时可包
括相邻器官并清扫区域淋巴结。
局部可切除pNENs--手术方式
对于可切除的局部复发病灶、孤立的远处转移
分 期
诊 断—定性诊断
穿刺活检是常用的手段。
常用的血清学指标有嗜铬粒蛋白 A （ CgA ）和
神经特异性烯酸化酶（NSE），异常升高提示
有神经内分泌肿瘤的可能。
功能性胰腺神经内分泌肿瘤，依据激素分泌的
相关症状和血清激素的水平，可判断肿瘤的功
能状态，并指导对激素相关症状的对症治疗。
诊 断—定位诊断
长 抑 素 类 药 物 可 用 于 进 展 缓 慢 的 pNENs （
G1/G2）和生长抑素受体阳性的pNEC（G3
）的治疗，且副反应较小。
转移性pNENs 的药物治疗
分子靶向药物 前瞻性临床研究表明，舒尼替
尼和依维莫司对晚期和转移性 pNENs 具有较
好的疗效及耐受性。舒尼替尼是多靶点酪氨酸
概述
大部分pNENs 是散发和无功能性的，多因肿 瘤局部压迫症状或体检时发现，部分因肝脏及 其他部位的转移，进一步检查发现。 功能性pNENs 常表现为激素相关的症状，如 低血糖、多发性消化性溃疡、腹泻等，临床上 通常较早发现。
分 级
pNENs 的分级按组织分化程度和细胞增殖活 性进行分级。
对无法切除的Ⅲ型肝转移，一般以依维莫司和
舒尼替尼为代表的分子靶向治疗（适用于G1级
和 G2 级的患者、化疗（适用于 G3 级和肿瘤进
展的患者）和介入治疗为主。
转移性pNENs 的药物治疗
生长抑素类药物 治疗pNENs 的客观有效率
<10% ，但疾病控制率可达 50%~60% 。
大量回顾性研究及随机的前瞻性研究表明，生
局部晚期或转移性pNENs--手术方式
目前认为，减瘤术或姑息性原发灶切除不能延
长病人的生存。
局部晚期或转移性pNENs--手术方式
局部晚期或转移性G1/G2 级无功能pNENs
病人，尤其对原发灶不建议做有计划性减瘤手
术，但为预防或治疗出血、急性胰腺炎、黄疸
、消化道梗阻等严重危及生命和生活 pNENs，如转移灶和原发灶
均获得 R0切除，因复发率高，建议术后辅助治
疗预防复发。但目前没有成熟的方案，可开展
前瞻性临床研究。
术后随访
行根治性切除术后的病人，建议每 6~12个月随访 1次，随访10年，若出现症状随时复查。 对于未行手术切除的低危病人，第1年应每3个月随 访1次，以后每半年随访1次，至少3年，之后每年 1次。 有远处转移的病人，应每 3~6个月随访 1次，接受 治疗的病人随访时间应当相应缩短。 胰腺神经内分泌癌病人按照导管腺癌的随访要求进 行随访。
学证据支持长效生长抑素、化疗或分子靶向药
物等辅助治疗能使 pNENs 病人获益，故不推
荐对行根治术后的 G1/G2 病人常规给予辅助
性药物治疗；
术后辅助治疗
对有肿瘤复发高危因素的，如淋巴结转移、血
管内癌栓，切缘阳性者，可考虑开展辅助治疗
。
对于根治术后病理检查报告为G3病人，可按照
导管腺癌的治疗原则给予全身辅助治疗和（或
对功能性pNENs 病人，术前应检测血清激素水平
，便于术后对照。并尽可能控制激素过量分泌引起 的症状，如胰岛素瘤导致低血糖；质子泵抑制剂控 制胃泌素瘤的腹泻和溃疡出血；生长抑素控制血管 活性肠肽瘤（ VIP 瘤）的腹泻和水电解质失衡；
胰高糖素瘤病人容易形成血栓，可采用小分子质量
肝素抗凝。合并类癌综合征的病人在麻醉前需静脉 输注短效生长抑素，防止出现类癌危象。