T 细胞的一生(T细胞亚群)

T 细胞的一生
定义
来源于骨髓的多能造血干细胞，在胸腺 中成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋 巴细胞（thymus-dependentlymphocyte）， 简称T细胞。
第一节 T淋巴细胞的分化发育
一、T细胞在胸腺中的发育
过程：祖T细胞→前T细胞（胸腺小叶皮髓交界） →未成熟T（皮质被膜下）→成熟T（髓质）
6链结构：
形成3种二聚体； γ ε、δ ε ζζ（80~90%） ζ η（10~20%）
胞浆区均含ITAM (immunorecepter
tyrosine-based activation motif)
一、TCR-CD3复合物
一、TCR-CD3复合物
TCR：特异性识别Ag 必须同时识别Ag肽-MHC复合物
CD4+T细胞
约占60～65％ 受MHCⅡ类分子限制 主要分化为Th
CD8+T细胞
约占30～35％ 受MHCⅠ类分子限制 主要分化为CTL
四、TH、CTL和TREG细胞
辅助性T细胞（help T cell, Th） 由CD4+T细胞分化而来，可以分为三类：
Th1 辅助细胞免疫 Th2 辅助体液免疫 Th17 参与炎症发生
表型：DN → DP → SP 重要事件：阳性选择、阴性选择
一、T细胞在胸腺中的发育
阳性选择
阴性选择
一、T细胞在胸腺中的发育
一、T细胞在胸腺中的发育
阳性选择和阴性选择的意义
阳性选择：获得自身MHC限制性 阴性选择：获得自身免疫耐受
第二节 T淋巴细胞的表面标志物及分类
一、TCR-CD3复合物
IL-2、IFN-γ、TNF
IL-4、5、6、10
CKs作 用
生物学 功能
介导细胞毒和局 部炎症有关的免 疫应答, 辅助抗 体生成,参与细 胞免疫及迟发型 超敏性炎症的发 生
介导细胞免疫
引起迟发型超敏 反应(TDTH)
促进B细胞增殖、成熟 和促进抗体生成，与体 液免疫有关
辅助体液免疫 抗寄生虫感染
二、细胞毒性T细胞（CTL）
四、TH、CTL和TREG细胞
细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell, CTL/Tc） 一般指CD8+TCRαβT细胞，可分两类:
Tc1 分泌的细胞因子与Th1相似 Tc2 分泌的细胞因子与Th2相似
四、TH、CTL和TREG细胞
调节性T细胞（regulatory T cell, Treg） 一般表达CD4和CD25，作用多为负调节免疫应 答。
CD4/CD8降到1.0以下；为“倒置”,是较为明显的异常。若 移植后CD4/CD8较移植前明显增加，则可能发生排斥反应。
常见疾病与T细胞免疫检测关系
疾病
CD3+
CD4+
CD8+
CD4/CD8
肿瘤
↓↓
↓↓
↑↑
↓↓
再生障碍性贫 血
粒细胞减少症
↑
↓
↑
↓
过敏性皮炎 ↓
↓
↓
类风湿 红斑狼疮
↑（活动期） ↓
三、抑制性T细胞（TS）
主要表面标志：CD8+CD28 功能：对免疫应答有重要的负调节功能，抑制
性T细胞功能的异常，常与T自身免疫性疾病、 第I型超敏反应等疾病发生有关。
四、调节性T细胞（TREG）
主要表面标记：CD4+CD25+ 功能：抑制免疫应答 可能的机制有：
直接接触； 分泌抑制性CKs； 此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。
↑
↓（活动期） ↑↓
↑
膜性肾小球肾 炎
胰岛素依赖性 糖尿病
乙型肝炎急性/ 慢性
↓
↑
↑
↓
↑
↓
疾病
自身溶血性贫 血 上呼吸道感染
传染性单核细 胞增多症 巨细胞病毒感 染 乙肝
结核病
疟疾
血吸虫病
获得性免疫缺 陷综合症
CD3+ ↑ ↓ ↓
↓
CD4+
CD8+ CD4/CD8
↑
↑
↑（急性期） ↓
↑
↓
↑ ↑
↓ ↓ ↓
3. CD4/CD8＞2.5：表明细胞免疫功能处于“过度活跃”状 态，容易出现自体免疫反应，见于类风湿性关节炎、I型糖 尿病等。
CD4／CD8＜1.4：称为“免疫抑制”状态，常见于（1）免 疫缺陷病，如艾滋病时的比值常显著小于0.5；（2）恶性 肿瘤；（3）再生障碍性贫血、白血病；（4）某些病毒感 染；
主要表面标记：CD8+CD28+ 功能：特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制
释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞 通过Fasl介导靶细胞的凋亡
细胞凋亡机制：
A、（CTL）FasL-Fas（靶细胞）结合→Fas胞浆区激 活caspase8→再激活caspase级联反应→传递死亡 信号→靶细胞凋亡
B、CTL释放颗粒酶，经穿孔素小孔→进入胞内→激活 Caspase10→再激活Caspase级联反应→传递死亡信 号→靶细胞凋亡
CD3：①稳定TCR的结构 ②转导TCR识别抗原的活化信号
二、CD4和CD8分子
T细胞重要的表面标志 区分T亚群的重要表面分子 T细胞辅助受体（coreceptor）
二、CD4和CD8分子
生物学功能
稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用 CD4—MHCⅡ类分子 CD8—MHCⅠ类分子
参与T细胞活化信号的转导
小结
Th 表面标记 CD3+CD4＋
CTL CD8+CD28+
Ts CD8+CD28-
Treg CD4+CD25+
主要功能
介导细胞免 疫 引起迟发型 超敏反应、 辅助体液免 疫
抗寄生虫感 染
特异性直接 杀伤靶细胞
对免疫应答 有重要的负 调节功能
抑制免疫应 答
T淋巴细胞亚群的检测内容与临床意义
通过T淋巴细胞亚群的检测可了解在不同 情况下体内免疫功能状态，辅助临床疾 病的诊断，探索疾病的发病机理、病程、 预后，监测、指导临床治疗方案。
三、协Leabharlann Baidu刺激分子
初始T细胞的活化需双信号
信号1：TCR识别抗原肽-MHC分子复合物 CD4-MHC II/CD8-MHC I
信号2：协同刺激分子的配对结合
T细胞
APC
CD28
B7
CD2
LFA-3
ICAM-1
LFA-1
四、其它表面分子
细胞因子受体 FasL—可诱导凋亡 MHC分子
MHCⅠ类分子：所有T细胞（内源性抗原） MHCⅡ类分子：部分活化T细胞（外源性抗原）
TCRγδT细胞
数量少，占5％ 多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的
第一线细胞
TCRαβT细胞
数量多，CD4+/CD8+（SP细胞） TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群
三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞
两者通常是针对TCRαβT细胞而言
T淋巴细胞亚群的正常参考值
项目
百分含量（%淋巴细 胞）
Total T lymphocyte (CD3+)
50-84%
T helper/inducer cell (CD3+/CD4+)
T supressor/cytotoxic cell (CD3+/CD8+)
CD4/CD8
27-51% 15-44% 1.4-2.5
Yildiz B, et al. Ital J Pediatr. 2013 Jul 6;39:42.
Tlymphocyte populations and cytokines in childh ood nephrotic syndrome.
Lama G, et al. Am J Kidney Dis. 2002 May;39(5):958-65.
初始T细胞
表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R） 特点：未接触抗原的成熟T，有分化潜能
效应T细胞
迁往炎症部位，执行细胞免疫效应
记忆性T细胞
表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R） 特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化
二、TCRΑΒT细胞和TCRΓΔT细胞
第三节 T淋巴细胞亚群
T细胞为异质性群体故分类方法较多
根据活化状态：初始T、效应T、记忆T 根据T细胞重要表面标志
T细胞的特有标志（TCR）：TCRαβT、 TCRγδT T细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、
CD8+T
根据免疫效应功能：Th、CTL、Treg
一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞
目前主要做以下项目的检测
1）T淋巴细胞 2）CD4+细胞 3）CD8+细胞 4）CD4+/CD8+的比值
1.CD4淋巴细胞减少：见于恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷病、 艾滋病、应用免疫抑制剂患者。
2. CD8淋巴细胞增多：见于自身免疫性疾病，如SLE、艾滋 病初期、慢性活动性肝炎、肿瘤及病毒感染等。
抗原识别受体TCR(T cell recepter): 是所有T细胞 的特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础。
TCR
T细胞特有标志 （1）异二聚体，属IgSF （2）4种肽链
α、β、γ、δ （3）V区构成特异性
识别Ag的分子结构 （4）胞浆区短，不能传
导活化信号
CD3
5种肽链γδεζη； 其中γδε属IgSF
自然调节性T细胞（nTreg） 适应性调节性T细胞（iTreg） 其他调节性T细胞
第四节 T淋巴细胞功能
一、 CD4+辅助性T细胞
Th的亚群 Th1：IL-2、IFN-γ、TNF
Th0 Th2：IL-4、 IL-5、IL-10 Th3：TGF-β Th17：IL-17
TH1
TH2
分泌 CKs