T 细胞的一生(T细胞亚群)
T细胞亚群的分类及其功能进展(综述)
淋巴细胞是一个极为复杂的、不均一的细胞群体,在体内又不断地更新,因此在同一时间内存在着不同发育阶段或免疫功能的亚群。
按其分化程度、表面标志和免疫功能,淋巴细胞可分为T 细胞、B 细胞、K 细胞、NK 细胞、D 细胞(双标志细胞)和N 细胞(无标志细胞)等。
本文仅对T 细胞亚群的分类及其功能进展,作简要综述。
1T 细胞亚群的分类1.1按分化程度分类Bigiey (1975)首先提出按分化程度,T 细胞可分为5个亚群T 1-T 5。
T 1:还不是ICC ,经胸腺素诱导分化为T 2;T 2:长寿的ICC ,重循环,担负免疫监视;T 3:存在于周围免疫器官,参与炎症反应;T 4:分布于淋巴结、脾脏,能诱导细胞免疫;T 5:短寿的记忆细胞,能发挥T 对B 的“辅助”功能。
1.2按免疫功能分类1.2.1杨贵贞等(1983)按免疫功能提出T 细胞分为7个亚群:T 辅助性T 细胞(T H );@抑制性T 细胞(T S );@细胞毒性T 细胞(T C );@效应性T 细胞(T E );@迟发型超敏反应T 细胞(T D ),参与I 型超敏反应;@放大性T 细胞(T A ),可作用于T H 、T S ;@记忆性T 细胞(T M )。
并提出综合分类:T 1=T H 、T 2=T S 、T 3=T C /T E 、T 4=T M 、T 5=T A 。
1.2.2陈慰峰(1993)明确提出T 细胞的基本功能,简要广义地讲主要执行面类功能,即效应功能和调节功能。
因此本人(1998)认为,按基本功能分类,T 细胞又分为两大亚群:T 效应性T 细胞亚群:主要包括T C 、T DTH ,效应功能表现为对靶细胞的杀伤作用,临床主要见于抗感染(病毒感染、胞内菌感染)、肿瘤免疫、移植排斥和迟缓超敏等过程中;@调节性T 细胞亚群:主要包括T H 、T I 、T S 、T CS ,调节功能主要表现为对免疫应答过程免疫增进(正反馈)与免疫抑制(负反馈)的调节作用。
t细胞亚群免疫病理(3篇)
第1篇摘要T细胞是免疫系统中的重要组成部分,它们在调节免疫应答、清除病原体和防止自身免疫性疾病中起着关键作用。
T细胞亚群在免疫病理过程中扮演着复杂而多样的角色。
本文将探讨T细胞亚群的组成、功能及其在免疫病理中的作用,包括自身免疫性疾病、过敏性疾病和肿瘤免疫等。
一、T细胞亚群的组成T细胞亚群主要包括以下几种:1. 辅助性T细胞(Th细胞):根据分泌的细胞因子不同,可分为Th1、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg)等亚群。
2. 细胞毒性T细胞(CTL):主要负责识别并杀死感染细胞和肿瘤细胞。
3. 自然杀伤T细胞(NKT):具有自然杀伤细胞和T细胞的特性,参与抗病毒和抗肿瘤免疫。
二、T细胞亚群的功能1. 辅助性T细胞(Th细胞):(1)Th1细胞:主要分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子,参与细胞免疫应答,如清除病毒感染和细菌感染。
(2)Th2细胞:主要分泌IL-4、IL-5、IL-10等细胞因子,参与体液免疫应答,如抗寄生虫感染和过敏性疾病。
(3)Th17细胞:主要分泌IL-17、IL-22等细胞因子,参与黏膜免疫应答,如抗真菌感染和肠道炎症。
(4)调节性T细胞(Treg):主要分泌IL-10、TGF-β等细胞因子,抑制免疫应答,防止过度免疫和自身免疫性疾病。
2. 细胞毒性T细胞(CTL):识别并杀死感染细胞和肿瘤细胞,发挥细胞免疫应答的作用。
3. 自然杀伤T细胞(NKT):具有自然杀伤细胞和T细胞的特性,参与抗病毒和抗肿瘤免疫。
三、T细胞亚群在免疫病理中的作用1. 自身免疫性疾病:自身免疫性疾病是由于免疫系统攻击自身组织而引起的疾病。
T细胞亚群在自身免疫性疾病中起着重要作用,如:(1)Th1细胞过度活化:Th1细胞过度活化会导致自身免疫性疾病,如多发性硬化症、类风湿性关节炎等。
(2)Th17细胞过度活化:Th17细胞过度活化会导致自身免疫性疾病,如溃疡性结肠炎、银屑病等。
2. 过敏性疾病:过敏性疾病是由于免疫系统对无害物质产生过度反应而引起的疾病。
t细胞亚群及其功能特点
t细胞亚群及其功能特点T细胞是免疫系统中的一类重要细胞,它们在抵御病原体感染、控制肿瘤生长以及调节免疫应答中发挥着重要作用。
根据表面标记物和功能特点的不同,T细胞可以分为多个亚群。
本文将对T细胞的亚群及其功能特点进行详细描述,并进一步展开讨论。
1. CD4+ T细胞:CD4+ T细胞是一类表面表达CD4受体的T细胞。
它们主要通过识别抗原递呈细胞表面的MHC-II类分子来参与免疫应答。
CD4+ T细胞可分为多个亚群,包括Th1、Th2、Th17和Treg细胞等。
这些亚群在免疫调节和炎症反应中发挥不同的作用。
- Th1细胞:Th1细胞主要产生干扰素γ(IFN-γ)等细胞因子,能够促进细胞免疫应答,对于抵抗细胞内病原体感染具有重要作用。
- Th2细胞:Th2细胞主要产生IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子,能够促进体液免疫应答,对抗寄生虫感染和过敏反应具有关键作用。
- Th17细胞:Th17细胞主要产生IL-17和IL-22等细胞因子,参与炎症反应和组织修复,对于抵御真菌和细菌感染具有重要作用。
- Treg细胞:Treg细胞主要表达CD25和转录因子FOXP3,能够抑制免疫应答,维持免疫耐受和自身免疫平衡。
2. CD8+ T细胞:CD8+ T细胞是一类表面表达CD8受体的T细胞,主要通过识别抗原递呈细胞表面的MHC-I类分子来参与免疫应答。
CD8+ T细胞可以分为CTL和记忆性CD8+ T细胞两个亚群。
- CTL细胞:CTL细胞(细胞毒性T淋巴细胞)能够识别并杀伤感染细胞或肿瘤细胞。
它们通过释放穿孔素和引起细胞凋亡的酶来直接破坏靶细胞。
- 记忆性CD8+ T细胞:记忆性CD8+ T细胞是在初次抗原刺激后形成的,它们具有长期存活和快速应答的能力。
在再次遭遇相同抗原时,记忆性CD8+ T细胞能够迅速扩增和分化,发挥抗原特异性免疫应答。
3. γδ T细胞:γδ T细胞是一类表面表达γδ T细胞受体的T细胞,其受体结构与αβ T细胞受体不同。
T淋巴细胞及其亚群(1)
T淋巴细胞及其亚群(1)第二节T淋巴细胞及其亚群应用抗T淋巴细胞分化抗原背地里克隆抗体、流式细胞仪(folw cytometry)和免疫组织化学技术以及功能性实验,已对T淋巴细胞群和亚群进行了较为详尽的研究。
一、T淋巴细胞在胸腺中的分化(一)T细胞在胸腺分化过程中的表型改变淋巴干细胞早其即在胸腺内开始分化,应用小鼠胸腺细胞实验模型研究表明,在胚胎11-12天淋巴干细胞已进入胸腺,在胸腺微环境的影响下胸腺细胞迅速发生增殖和分化。
目前已知,诱导T淋巴细胞在胸腺内分化、成熟的主要因素包括:(1)胸腺基质细胞(thymus stromal cell,TSC)通过细胞表面的粘附分子直接与胸腺细胞相互作用,其中胸腺中的“抚育细胞”(nurse cell)对于T细胞的成熟和分化可能超着重要的调节作用;(2)胸腺基质细胞分泌多种细胞因子(如IL-1、IL-6和IL-7)和胸腺激素(如胸腺素、胸腺生成素)诱导胸腺细胞分化;(3)胸腺细胞自身分泌多种细胞因子(如IL-2、IL-4)对胸腺细胞本身的分化和成熟也起重要的调节作用。
此外,胸腺内上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞对于胸腺细胞分化过程中的自身耐受、MHC限制以及T细胞功能性亚群的形成起着决定性作用。
最近研究表明,胸腺中的T细胞对于胸腺基质细胞的发育和功能同样是必不可少的。
1.功能性TCR的表达应用胚胎小鼠实验系统研究发现,胚胎发育后期的胸腺细胞才有完整的TCRα链和β甸宾基因重排,并转录为功能性的α链和β链。
功能性和TCDR表达使T细胞具有识别抗原多肽片段/MHC复合物的功能,并形成克隆分布T细胞抗原识别受体库。
2.TCR/CD3复合体的表达胸腺内的前胸腺细胞(prethymocytes,pre-T)多数表现为CD3阴隆,在胸腺皮质中只有部分T细胞为CD3阳性,而胸腺髓质细胞均为CD3阳性。
随着胸腺细胞的逐渐分化和成熟,TCRα和β链(或γ和δ链)以及CD3分别得到表达,并组成TCR/CD3复合体,其中TCR能特异性识别抗原,CD3分子与信号转导(signal transduction)有关。
t细胞亚群及分类依据
T细胞是一个高度异质性的细胞群体,分类方法有多种。
以下是按不同分类依据的T细胞亚群:
按活化状态:可分为初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞等。
按TCR肽链组成:可分为TCR-αβ和TCR-γδ亚群。
按CD分子:可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。
按功能:可分为辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(CTL)、调节性T 细胞(Tr)和记忆性T细胞(Tm)等。
此外,还有区别于传统T细胞的NKT细胞等等。
其中,初始T细胞是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞,主要功能是识别抗原,无免疫效应功能;效应T细胞与初始T细胞不同,不参与淋巴结细胞再循环,而是向外周炎症组织迁移;记忆性T细胞介导再次免疫应答,接受抗原刺激后可迅速活化,并分化为记忆性T细胞和效应T细胞。
如需更多信息,建议查阅相关文献或咨询专业人士。
人体免疫系统中的T细胞亚群
人体免疫系统中的T细胞亚群T细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞,其作用主要是识别和消灭体内的病原微生物以及癌细胞等异常细胞。
T细胞包括多个亚群,每个亚群具有不同的免疫调节作用,是维持人体免疫系统正常运行的重要组成部分。
本文将通过对T细胞亚群的介绍,帮助读者更深入了解免疫系统的机制。
1. CD4+ T细胞CD4+ T细胞又称为辅助T细胞,其主要作用是激活免疫系统中的其他免疫细胞,如B细胞和巨噬细胞等,促进它们产生抗体或吞噬病原微生物的能力。
同时,CD4+ T细胞还能够分泌多种免疫调节因子,调节免疫系统的平衡,并抑制其他免疫细胞产生过度的炎症反应。
CD4+ T细胞也是HIV病毒攻击的主要靶细胞之一。
2. CD8+ T细胞CD8+ T细胞又称为细胞毒T细胞,其主要作用是直接杀死受感染或异常细胞。
CD8+ T细胞可以识别体内的病原微生物或癌细胞等异常细胞,并释放细胞毒素将其消灭。
CD8+ T细胞在病原微生物或癌细胞被消灭后,还能储存下来,成为对同一病原微生物或癌细胞具有长期记忆的免疫细胞。
3. 调节性T细胞调节性T细胞也称为抑制性T细胞,其主要作用是抑制过度的免疫反应和自身免疫反应。
调节性T细胞可以通过释放免疫调节因子,抑制其他免疫细胞的活性,以避免免疫系统产生过度反应。
同时,调节性T细胞也能够防止自身免疫反应的过度,避免自身免疫疾病的发生。
4. 记忆性T细胞记忆性T细胞是CD8+ T细胞的一个亚群,其主要特点是能够长期储存,并对同一病原微生物或癌细胞具有长期记忆。
当同一病原微生物再次侵入体内时,记忆性T细胞会通过快速增殖和产生细胞毒素,快速消灭病原微生物,并避免人体再次感染同一种病原微生物的机会。
记忆性T细胞也是疫苗免疫的主要效应细胞之一。
总结:T细胞亚群在人体免疫系统中发挥着重要的作用,CD4+ T细胞主要激活其他免疫细胞,CD8+ T细胞直接杀死受感染或异常细胞,调节性T细胞抑制过度免疫反应和自身免疫反应,记忆性T细胞能够长期储存,并对同一病原微生物或癌细胞具有长期记忆。
T细胞亚群及其功能(思维导图)
T细胞亚群及其功能(一)根据细胞表面TCR组成分类αβT细胞介导适应性细胞免疫应答,辅助B细胞产生适应性体液免疫应答和参与免疫应答的调节γδT细胞直接识别结合某些肿瘤和病毒感染细胞表面异常表达的膜分子或感染细胞表面CD 1分子提呈的脂类抗原,并通过释放穿孔素、颗粒酶和表达FasL等作用方式杀肿瘤和病毒感染等靶细胞;通过合成分泌多种不同类型的细胞因子发挥免疫调节作用和介导炎症反应(二)根据细胞接受抗原刺激前后状态分类1.初始T细胞在外周免疫器官内接受树突状细胞提呈的抗原肽-MHC分子复合物刺激而活化,并最终分化为效应性T细胞和记忆性T细胞2.效应性T细胞向外周炎症部位或某些器官组织迁移,不参与淋巴细胞再循环3.记忆性T细胞介导再次免疫应答,它们与相应抗原再次相遇后可迅速活化、增殖分化为效应性T细胞和产生新的记忆性T细胞(三)根据细胞功能特点分类1.辅助性T细胞(1)Th1细胞参与细胞免疫应答和免疫调节,具有抗胞内病原体感染的免疫作用;也参与某些自身免疫性疾病,如类风湿关节炎的发生发展和病理损伤过程(2)Th2细胞参与体液免疫应答,同时可诱导B细胞增殖分化,产生IgE类抗体,在抗寄生虫等胞外病原体感染中发挥重要作用;也参与过敏性哮喘等Ⅰ型超敏反应性疾病的发生发展和病理损伤过程(3)Th17细胞具有抗真菌和抗胞外细菌感染的免疫作用;也参与某些炎症性疾病,如炎症性肠炎,银屑病的发生发展和病理损伤过程(4)Tfh细胞高表达共刺激分子CD40L和ICOS,能与B细胞表面CD40和ICOSL结合相互作用有效激活B细胞;并通过合成分泌IL—21和lL—4等细胞因子,促进B细胞增殖分化产生抗体和发烧Ig类别转换2.细胞毒性T细胞特异性杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞3.调节性T细胞(1)自然调节性T细胞抑制自身反应性T细胞活化或过度活化,维持机体内环境稳定,发挥免疫自稳作用(2)诱导性调节性T细胞通过释放抑制性细胞因子对细胞免疫产生负向调节作用。
人体免疫系统中的T细胞发育
人体免疫系统中的T细胞发育T细胞是免疫系统中的关键组成部分,其发育和功能对于维持机体健康至关重要。
本文将探讨T细胞的发育过程及其与机体免疫功能的相关性质。
一、T细胞的发育T细胞的发育是一个经过严格调控的过程,从幼稚状态到成熟状态需要经过多个发育阶段,包括胸腺早期发育、胸腺细胞选择、胸腺负选择等多个阶段。
(一)胸腺早期发育T细胞的发育起源于骨髓,但是真正成熟的T细胞则是在胸腺内完成发育的。
在胸腺早期发育阶段,干细胞通过多次细胞分裂,分化为双阳性(CD4+CD8+)和双阴性(CD4-CD8-)细胞。
(二)胸腺细胞选择接着,这些双阳性或双阴性细胞会受到信号的作用,选择性地表达CD4或CD8分子,进一步分化为单阳性(CD4+CD8-或CD4-CD8+)细胞。
这一步叫做胸腺细胞选择。
(三)胸腺负选择经过胸腺细胞选择后,T细胞会接受再一次的负选择,即受到与MHC(主要组织相容性复合物)类分子不相容的自身肽链的识别,导致细胞凋亡或者失去克隆扩增的能力,保证T细胞与自身组织不发生免疫反应。
二、T细胞的功能T细胞分为多种亚群,包括CD4+ T细胞和CD8+ T细胞。
CD4+ T细胞主要调节和协调机体的免疫应答,同时对于细胞免疫和体液免疫都有重要作用。
CD8+ T细胞则主要负责直接杀伤感染细胞,是机体内细胞免疫的关键成员。
T细胞通过两种途径参与免疫反应,分别是识别病原体表面抗原和识别由受感染细胞内部产生的内源性抗原。
第一种途径叫做MHC-I途径,即CD8+ T细胞通过识别MHC-I分子上的肽链来杀伤病原体感染细胞;第二种途径则是MHC-II途径,即CD4+ T细胞在胸腺中分化时就已经被选择出具有特定的抗原识别功能,能够识别被专门呈递的peptide,从而发挥调节和协调免疫功能。
三、T细胞与机体免疫系统的关系T细胞是机体免疫系统中不可或缺的一环,其发育和功能与机体免疫系统的协调运转密切相关。
T细胞发育的紊乱或异常将会导致机体对外界病原体的应对能力下降,从而易发生免疫缺陷病。
简述t细胞的亚群及功能
简述t细胞的亚群及功能t细胞亚群及其功能t细胞是适应免疫反应的重要细胞之一,它们主要由t淋巴细胞分化而来。
在t淋巴细胞分化之后,可以分出不同的t细胞亚群,它们承担不同的免疫功能。
一、Th1细胞Th1细胞是帮助机体进行免疫反应的关键细胞,它们通过产生特异性的cytokines,促进macrophage杀死细菌,病毒和细菌分泌物,发挥致病的作用。
Th1细胞在囊虫感染,细菌感染,病毒感染,移植排斥及肿瘤免疫反应中发挥重要作用。
二、Th2细胞Th2细胞是一类重要的免疫细胞,它们主要通过产生抗原特异性的cytokines来增强humoral免疫反应,而cytokines主要是IL-4,IL-5,IL-13。
这些cytokines可以促进B细胞产生抗体和发育,并刺激T细胞产生细胞因子IL-2以及其它细胞因子,促进免疫细胞的增殖和活化。
Th2细胞在螺旋体病,寄生虫病和丝虫病的免疫反应中发挥重要作用。
三、Th17细胞Th17细胞是一类重要的炎症性淋巴细胞,它们主要分泌IL-17,IL-17A,IL-17F,IL-22及IL-21等cytokines来促进机体对外源感染的应答。
与Th1细胞不同的是,Th17细胞不会对具体致病细菌或病毒产生特异性反应,而是参与广泛的炎症反应,它们可以促进白细胞的浸润和增殖,从而处理炎症性疾病,改善机体的体液环境。
四、Treg细胞Treg细胞是一类重要的机体耐受性细胞,它们可以通过产生抗原特异性的cytokines来抑制T淋巴细胞介导的攻击性免疫反应,从而保护主体免受自身抗原的攻击,保持免疫系统平衡,而且还可以防止过度诱导的炎症反应。
总之,t细胞亚群不仅可以帮助机体抵抗外源的感染,也可以帮助抑制机体自身免疫反应,保护机体免受炎症性疾病的侵害。
T细胞亚群
T淋巴细胞亚群(来自:中国免疫学网)应用CD4和CD8单克隆抗体可将外周淋巴器官或外周血中的T细胞分为CD4+CD8-和CD4-CD8+两个主要的亚群。
每个亚群按照某些表面标志和功能又可分为不同的功能亚群。
一.CD4阳性细胞群1.Th1和Th2亚群应用Th细胞克隆培养技术和细胞因子产生的不同,可分为Th1和Th2。
Th1细胞能合成IL-2、IFN-γ、,LT、IL-3、TNF-α和GM-CSF,但不能合成IL-4、IIL-5、IL-6、IL-10和IL-13;而Th2能合成TNF-α、IL-3、GM-CSF、IL-4、IL-5、IL-6、IIL-10(细胞因子合成抑制因子,CSIF)和IL-13,不能合成IL-2、IFN-γ和LT。
此外Th1和Th2都能分泌三巨噬细胞炎症蛋白和前脑啡肽原。
Th1和Th2都能辅助B合成抗体,但辅助的强度和性质不同。
体外实验表明,IL-4明显促进B细胞合成和分泌IgE,如使LPS刺激小鼠B细胞合成IgE能力增强10-100倍。
少量IFN-γ能完全阴断IL-4对IgE合成的促进作用。
Th2分泌IL-4对IgE合成有正调节作用,而Th1分泌IFN-γ则起负调节作用。
此外,Th2通过分泌IL-4和IL-5辅助IgA合成,分泌IL-10(CSIF),抑制Th1细胞合成细胞因子,而Th1对IgG1合成则有抑制作用,但辅助其它几种类型Ig的合成。
由于Th1和Th2合成淋巴因子的种类不同,因而介导不同的超敏反应。
IL-3和IL-4均能促进肥大细胞增殖,且相互有协同作用,IL-5除辅助B细胞合成IgA外,还能刺激骨髓嗜酸性粒细胞的集落形成,因而Th2与速发型超敏反应关系密切。
Th1通过产生IFN-γ阻断IgE合成,对速发型超敏反应有抑制作用。
Th1与迟发型超敏反应有关,可能与IL-2、IFN-γ等对巨噬细胞活化和促进CTL分化作用有关,此外LT也有直接杀伤靶细胞作用。
两群Th克隆均能诱导抗原提呈细胞(APC)表达MHCⅡ类抗原,Th1通过IFN-γ诱导Mφ表达Ia抗原,而Th2通过IL-4对Mφ和B细胞Ia抗原表达起正调节作用。
T细胞亚群的分类及功能
T细胞亚群的分类及功能更新时间:2004-4-29 3:56:00T细胞是不均一的群体,按其抗原识别受体,可将T细胞分为二大类。
一类是TCRαβ、T细胞,另一类是TCRγδ细胞(表8-2)。
表8-2 TCRαβ+T细胞与TCRγδT细胞的特性TCRαβT细胞也是不均一的群体,根据其表型(phenotype)即其细胞表面的特征性分子的不同,可将成熟T细胞分为二个亚类(subsets)即CD4+T细胞和CD8+细胞。
根据TCRαβT细胞的功能可将其分为二类。
一类为调节性T细胞,可包括辅助性T细胞(helper T lymphocte,TH)和抑制性T细胞(suppressor T lymphocyte,Ts)。
另一类为效应性T细胞(effector T cell),可包括杀伤性T细胞(eytolytie T cell,CTL,或TC)和迟发型超敏性T细胞(delayed type hypersensitivity T lymphoctye,TDTH)。
(一)TCRαβT细胞二类T细胞表型分子均呈CD2+、CD3+阳性,但γδT细胞为CD4-、CD8-双阴性细胞(double negative cell,DN)或CD8+,而αβT细胞其表型为CD4+或CD8+单阳性细胞(single positive cell,SP)。
在末梢血主要为αβT细胞可占95%,而γδT细胞只占1%~10%。
αβT细胞为主要参予免疫应答的T细胞,而对γδT细胞功能不十分了解,可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞,与抗原感染有关。
(二)CD4+细胞TCRαβTCD4+细胞(简称为CD4+细胞)的分子表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8-。
其TCR识别抗原是MHCⅡ类分子限制性。
CD4+T细胞也是不均一的细胞群,按其功能可包括二种T细胞,即辅助性T细胞(TH),和迟发型超敏性T细胞(TDTH)。
前者为调节性T细胞,后者为效应性T细胞。
t细胞亚群免疫病理
t细胞亚群免疫病理一、T细胞亚群免疫病理概述T细胞亚群在免疫病理中可是超级重要的呢。
T细胞就像我们身体免疫系统里的小卫士,它们分成不同的亚群,每个亚群都有自己独特的本事。
比如说,辅助性T细胞,它们就像是指挥官,指挥着其他免疫细胞干活。
如果辅助性T细胞亚群出了问题,那整个免疫防御系统可能就会乱套啦。
就像一场战争没有了指挥官,士兵们不知道该干嘛了。
还有细胞毒性T细胞亚群,它们可是专门对付那些被病毒感染的细胞或者癌细胞的。
要是这个亚群不正常了,那身体清除这些坏家伙的能力就会大打折扣。
就好比家里进了小偷,保安却不知道怎么赶他走。
二、T细胞亚群免疫病理的影响因素1. 基因因素咱们的基因就像是身体的蓝图,如果基因有问题,那T细胞亚群的发育和功能可能就会受到影响。
就像盖房子的图纸画错了,房子盖出来可能就歪歪扭扭的,不牢固。
2. 环境因素环境对T细胞亚群的影响也不小呢。
比如说我们生活的环境里有很多污染物,这些污染物可能会干扰T细胞亚群的正常工作。
就像一群小蜜蜂在花丛中采蜜,突然来了一堆黑烟,小蜜蜂们就晕头转向,不知道该怎么采蜜了。
三、T细胞亚群免疫病理与疾病的关系1. 自身免疫疾病在自身免疫疾病里,T细胞亚群常常会“敌我不分”。
本来它们应该保护身体的,结果却开始攻击身体自己的细胞。
这就像自己家里的狗狗,突然不看门,还咬自己家人一样,特别糟糕。
2. 感染性疾病当身体感染了病毒或者细菌的时候,T细胞亚群如果不能正常发挥作用,那感染可能就会越来越严重。
就像一个城堡被敌人围攻,守城的士兵却不给力,城堡很快就会被攻破啦。
四、研究T细胞亚群免疫病理的意义研究这个可太有意义啦。
如果我们能搞清楚T细胞亚群免疫病理,就能开发出更好的治疗方法来对付那些和免疫相关的疾病。
就像我们知道了汽车哪里出故障了,就能针对性地去修理它,让汽车重新跑起来一样。
我们可以研制出针对特定T细胞亚群的药物,或者是开发新的免疫疗法,让那些生病的人能快点好起来呢。
T细胞亚群的分类及功能
T细胞亚群的分类及功能T细胞亚群的分类及功能更新时间:2004-4-29 3:56:00T细胞是不均一的群体,按其抗原识别受体,可将T细胞分为二大类。
一类是TCRαβ、T细胞,另一类是TCRγδ细胞(表8-2)。
表8-2 TCRαβ+T细胞与TCRγδT细胞的特性TCRαβT细胞TCRγδT细胞分子结构二硫键相连的异二聚体分子二硫键相连的异二聚体分子多样性多少分布周围血60%~70% 周围血1%~10%表皮及肠粘膜上皮表型CD4+CD8+(DP)60%CD4-CD8-(DN)35%CD2+100%CD5+>95%CD4-CD8-(DN)CD2+CD5-发育胸腺(发生晚) 胸腺(发生早)存在胸腺外途径功能识别与MHC分子结合的多肽复合分子抗原可能的作用第一线防御细胞的原始受体可识别MHC或MHC样分子识别由MHC 样分子呈递的抗原TCRαβT细胞也是不均一的群体,根据其表型(phenotype)即其细胞表面的特征性分子的不同,可将成熟T细胞分为二个亚类(subsets)即CD4+T细胞和CD8+细胞。
根据TCRαβT细胞的功能可将其分为二类。
一类为调节性T细胞,可包括辅助性T细胞(helper T lymphocte,TH)和抑制性T细胞(suppressor T lymphocyte,Ts)。
另一类为效应性T细胞(effector T cell),可包括杀伤性T细胞(eytolytie T cell,CTL,或TC)和迟发型超敏性T细胞(delayed type hypersensitivity T lymphoctye,TDTH)。
(一)TCRαβT细胞二类T细胞表型分子均呈CD2+、CD3+阳性,但γδT细胞为CD4-、CD8-双阴性细胞(double negative cell,DN)或CD8+,而αβT细胞其表型为CD4+或CD8+单阳性细胞(single positive cell,SP)。
T细胞亚群的分类及功能
T细胞亚群的分类及功能更新时间:2004-4-29 3:56:00T细胞是不均一的群体,按其抗原识别受体,可将T细胞分为二大类。
一类是TCRαβ、T细胞,另一类是TCRγδ细胞(表8-2)。
表8-2 TCRαβ+T细胞与TCRγδT细胞的特性TCRαβT细胞也是不均一的群体,根据其表型(phenotype)即其细胞表面的特征性分子的不同,可将成熟T细胞分为二个亚类(subsets)即CD4+T细胞和CD8+细胞。
根据TCRαβT细胞的功能可将其分为二类。
一类为调节性T细胞,可包括辅助性T细胞(helper T lymphocte,TH)和抑制性T细胞(suppressor T lymphocyte,Ts)。
另一类为效应性T细胞(effector T cell),可包括杀伤性T细胞(eytolytie T cell,CTL,或TC)和迟发型超敏性T细胞(delayed type hypersensitivity T lymphoctye,TDTH)。
(一)TCRαβT细胞二类T细胞表型分子均呈CD2+、CD3+阳性,但γδT细胞为CD4-、CD8-双阴性细胞(double negative cell,DN)或CD8+,而αβT细胞其表型为CD4+或CD8+单阳性细胞(single positive cell,SP)。
在末梢血主要为αβT细胞可占95%,而γδT细胞只占1%~10%。
αβT细胞为主要参予免疫应答的T细胞,而对γδT细胞功能不十分了解,可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞,与抗原感染有关。
(二)CD4+细胞TCRαβTCD4+细胞(简称为CD4+细胞)的分子表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8-。
其TCR识别抗原是MHCⅡ类分子限制性。
CD4+T细胞也是不均一的细胞群,按其功能可包括二种T细胞,即辅助性T细胞(TH),和迟发型超敏性T细胞(TDTH)。
前者为调节性T细胞,后者为效应性T细胞。
T细胞的一生
定義
來源於骨髓的多能造血幹細胞,在胸腺 中成熟的淋巴細胞,故稱胸腺依賴性淋 巴細胞(thymus-dependentlymphocyte), 簡稱T細胞。
第一節 T淋巴細胞的分化發育
一、T細胞在胸腺中的發育
過程:祖T細胞→前T細胞(胸腺小葉皮髓交界) →未成熟T(皮質被膜下)→成熟T(髓質)
6鏈結構:
形成3種二聚體; γ ε、δ ε ζζ(80~90%) ζ η(10~20%)
胞漿區均含ITAM (immunorecepter
tyrosine-based activation motif)
一、TCR-CD3複合物
一、TCR-CD3複合物
TCR:特異性識別Ag 必須同時識別Ag肽-MHC複合物
目前主要做以下專案的檢測
1)T淋巴細胞 2)CD4+細胞 3)CD8+細胞 4)CD4+/CD8+的比值
1.CD4淋巴細胞減少:見於惡性腫瘤、遺傳性免疫缺陷病、 愛滋病、應用免疫抑制劑患者。
2. CD8淋巴細胞增多:見於自身免疫性疾病,如SLE、愛滋 病初期、慢性活動性肝炎、腫瘤及病毒感染等。
Yildiz B, et al. Ital J Pediatr. 2013 Jul 6;39:42.
Tlymphocyte populations and cytokines in childh ood nephrotic syndrome.
Lama G, et al. Am J Kidney Dis. 2002 May;39(5):958-65.
初始T細胞
表型:CD45RA+、 CD62L+、CD25-(IL-2R) 特點:未接觸抗原的成熟T,有分化潛能
T细胞亚群
Memory T cells
Long-lived, functionally silent cells; Mount rapid secondary immune responses to the same antigen
exposure Heterogenous (central and effector)
Naive T cells
Migration Preferentially to peripheral lymphoid tissues Very low
Effector T cells
Preferentially to inflamed tissues High
Memory T cells
Preferentially to inflamed tissues, mucosal tissues Low
Developmental programming of T cell subsets.
Cua DJ, et al. Nature review Immunology, 2010
A major innate source of IL-17
Martin B et al. IL-17-Producing T cells Selectively Expand in
αβ heterodimers Diverse specificities for peptide-class I MHC complexes αβ heterodimers
CD3+, CD4-, CD8+
20-25
15-20
10-15
CD3+, CD4+, CD25+ (Most common, but other phenotypes as well) CD3+, CD4, and CD8 variable
T细胞的发育过程
T细胞的发育过程2. T细胞的发育(T Cell Develppment)及胸腺内环境的影响2.1 T细胞的发育过程骨髓产生的前T细胞选择性的迁移到胸腺,胸腺内T细胞又称胸腺细胞,最不成熟的胸腺细胞出现于皮质,而最成熟的胸腺细胞在髓质,并由此离开胸腺到达外周淋巴组织。
由骨髓产生的每个前体T细胞产生多个子代,在由胸腺皮质,髓质交界处进入胸腺,随后转移至被膜下的皮质区(cortical zone),在皮质区快速迁移,在到达髓质前,由于选择过程,95%以上的皮质胸腺细胞死亡,从而保证表达自身MHC限制的对外来抗原特异性的T细胞及其受体得到发育,并使表达所有其他特异性受体的有可能对自身造成危害的细胞得以清除。
前T 细胞依赖胸腺微环境,受遗传控制,逐步分化成熟。
T细胞在分化成熟不同时期,细胞表面可表达各种膜蛋白,如CD4分子,CD8分子、T 细胞抗原受体和CD3分子等,并具有识别抗原、介导特异性免疫应答和免疫调节的功能。
T细胞在胸腺皮质分化成熟的选择过程包括以下几个时期:(1)TCR、CD4、CD8三阴性期进入胸腺皮、髓质交界区以及刚迁至被膜下皮质区的前T细胞不表达CD4、CD8或TCR分子,又被称为“三阴细胞”(triple negative cells)。
它们首先开始TCRG 基因(编码TCRγ链)的重排。
如果成功,将启动TCRD基因(编码TCRδ链)的重排。
如果TCRγ和δ链均得以顺利表达,细胞将作为γδ-T细胞离开胸腺。
γδ-T 细胞仅占成人胸腺细胞总数的0.5%-1%,绝大多数胸腺细胞不能顺利重排并表达TCRG和TCRD基因。
(2)CD4、CD8双阴性期如果前T细胞TCRG和TCRD基因不能顺利重排,编码TCRβ链的TCRB 基因将开始重排。
TCRB基因重排成功之后将通过等位基因排斥作用抑制另一条染色体上TCRB基因的重排,新合成的TC Rβ链与TCR的α链前体(pre-Tα链或pTα,gp33),以及CD3复合分子共同组成前TCR(pre-TCR或pTCR,由pTα和β链组成),并表达于细胞表面,细胞进入CD4和CD8双阴性(double negative)的前T 细胞发育阶段。
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四、TH、CTL和TREG细胞
细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell, CTL/Tc) 一般指CD8+TCRαβT细胞,可分两类:
Tc1 分泌的细胞因子与Th1相似 Tc2 分泌的细胞因子与Th2相似
四、TH、CTL和TREG细胞
调节性T细胞(regulatory T cell, Treg) 一般表达CD4和CD25,作用多为负调节免疫应 答。
TCRγδT细胞
数量少,占5% 多为CD4―CD8―(DN细胞);少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫,是抗感染的
第一线细胞
TCRαβT细胞
数量多,CD4+/CD8+(SP细胞) TCR识别谱广,是参与免疫应答的主要细胞群
三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞
两者通常是针对TCRαβT细胞而言
抗原识别受体TCR(T cell recepter): 是所有T细胞 的特征性表面标志,特异性识别Ag的分子基础。
TCR
T细胞特有标志 (1)异二聚体,属IgSF (2)4种肽链
α、β、γ、δ (3)V区构成特异性
识别Ag的分子结构 (4)胞浆区短,不能传
导活化信号
CD3
5种肽链γδεζη; 其中γδε属IgSF
表型:DN → DP → SP 重要事件:阳性选择、阴性选择
一、T细胞在胸腺中的发育
阳性选择
阴性选择
一、T细胞在胸腺中的发育
一、T细在胸腺中的发育
阳性选择和阴性选择的意义
阳性选择:获得自身MHC限制性 阴性选择:获得自身免疫耐受
第二节 T淋巴细胞的表面标志物及分类
一、TCR-CD3复合物
3. CD4/CD8>2.5:表明细胞免疫功能处于“过度活跃”状 态,容易出现自体免疫反应,见于类风湿性关节炎、I型糖 尿病等。
CD4/CD8<1.4:称为“免疫抑制”状态,常见于(1)免 疫缺陷病,如艾滋病时的比值常显著小于0.5;(2)恶性 肿瘤;(3)再生障碍性贫血、白血病;(4)某些病毒感 染;
目前主要做以下项目的检测
1)T淋巴细胞 2)CD4+细胞 3)CD8+细胞 4)CD4+/CD8+的比值
1.CD4淋巴细胞减少:见于恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷病、 艾滋病、应用免疫抑制剂患者。
2. CD8淋巴细胞增多:见于自身免疫性疾病,如SLE、艾滋 病初期、慢性活动性肝炎、肿瘤及病毒感染等。
小结
Th 表面标记 CD3+CD4+
CTL CD8+CD28+
Ts CD8+CD28-
Treg CD4+CD25+
主要功能
介导细胞免 疫 引起迟发型 超敏反应、 辅助体液免 疫
抗寄生虫感 染
特异性直接 杀伤靶细胞
对免疫应答 有重要的负 调节功能
抑制免疫应 答
T淋巴细胞亚群的检测内容与临床意义
通过T淋巴细胞亚群的检测可了解在不同 情况下体内免疫功能状态,辅助临床疾 病的诊断,探索疾病的发病机理、病程、 预后,监测、指导临床治疗方案。
三、抑制性T细胞(TS)
主要表面标志:CD8+CD28 功能:对免疫应答有重要的负调节功能,抑制
性T细胞功能的异常,常与T自身免疫性疾病、 第I型超敏反应等疾病发生有关。
四、调节性T细胞(TREG)
主要表面标记:CD4+CD25+ 功能:抑制免疫应答 可能的机制有:
直接接触; 分泌抑制性CKs; 此外,抑制CKs分泌,抑制APC等。
T 细胞的一生
定义
来源于骨髓的多能造血干细胞,在胸腺 中成熟的淋巴细胞,故称胸腺依赖性淋 巴细胞(thymus-dependentlymphocyte), 简称T细胞。
第一节 T淋巴细胞的分化发育
一、T细胞在胸腺中的发育
过程:祖T细胞→前T细胞(胸腺小叶皮髓交界) →未成熟T(皮质被膜下)→成熟T(髓质)
Yildiz B, et al. Ital J Pediatr. 2013 Jul 6;39:42.
Tlymphocyte populations and cytokines in childh ood nephrotic syndrome.
Lama G, et al. Am J Kidney Dis. 2002 May;39(5):958-65.
CD4+T细胞
约占60~65% 受MHCⅡ类分子限制 主要分化为Th
CD8+T细胞
约占30~35% 受MHCⅠ类分子限制 主要分化为CTL
四、TH、CTL和TREG细胞
辅助性T细胞(help T cell, Th) 由CD4+T细胞分化而来,可以分为三类:
Th1 辅助细胞免疫 Th2 辅助体液免疫 Th17 参与炎症发生
自然调节性T细胞(nTreg) 适应性调节性T细胞(iTreg) 其他调节性T细胞
第四节 T淋巴细胞功能
一、 CD4+辅助性T细胞
Th的亚群 Th1:IL-2、IFN-γ、TNF
Th0 Th2:IL-4、 IL-5、IL-10 Th3:TGF-β Th17:IL-17
TH1
TH2
分泌 CKs
第三节 T淋巴细胞亚群
T细胞为异质性群体故分类方法较多
根据活化状态:初始T、效应T、记忆T 根据T细胞重要表面标志
T细胞的特有标志(TCR):TCRαβT、 TCRγδT T细胞重要表面标志(CD4/CD8):CD4+T、
CD8+T
根据免疫效应功能:Th、CTL、Treg
一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞
初始T细胞
表型:CD45RA+、 CD62L+、CD25-(IL-2R) 特点:未接触抗原的成熟T,有分化潜能
效应T细胞
迁往炎症部位,执行细胞免疫效应
记忆性T细胞
表型:CD45RO+、CD25+(IL-2R) 特点:存活期长,接受抗原刺激后可迅速活化
二、TCRΑΒT细胞和TCRΓΔT细胞
三、协同刺激分子
初始T细胞的活化需双信号
信号1:TCR识别抗原肽-MHC分子复合物 CD4-MHC II/CD8-MHC I
信号2:协同刺激分子的配对结合
T细胞
APC
CD28
B7
CD2
LFA-3
ICAM-1
LFA-1
四、其它表面分子
细胞因子受体 FasL—可诱导凋亡 MHC分子
MHCⅠ类分子:所有T细胞(内源性抗原) MHCⅡ类分子:部分活化T细胞(外源性抗原)
CD3:①稳定TCR的结构 ②转导TCR识别抗原的活化信号
二、CD4和CD8分子
T细胞重要的表面标志 区分T亚群的重要表面分子 T细胞辅助受体(coreceptor)
二、CD4和CD8分子
生物学功能
稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用 CD4—MHCⅡ类分子 CD8—MHCⅠ类分子
参与T细胞活化信号的转导
6链结构:
形成3种二聚体; γ ε、δ ε ζζ(80~90%) ζ η(10~20%)
胞浆区均含ITAM (immunorecepter
tyrosine-based activation motif)
一、TCR-CD3复合物
一、TCR-CD3复合物
TCR:特异性识别Ag 必须同时识别Ag肽-MHC复合物
T淋巴细胞亚群的正常参考值
项目
百分含量(%淋巴细 胞)
Total T lymphocyte (CD3+)
50-84%
T helper/inducer cell (CD3+/CD4+)
T supressor/cytotoxic cell (CD3+/CD8+)
CD4/CD8
27-51% 15-44% 1.4-2.5
主要表面标记:CD8+CD28+ 功能:特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制
释放穿孔素,颗粒酶杀伤靶细胞 通过Fasl介导靶细胞的凋亡
细胞凋亡机制:
A、(CTL)FasL-Fas(靶细胞)结合→Fas胞浆区激 活caspase8→再激活caspase级联反应→传递死亡 信号→靶细胞凋亡
B、CTL释放颗粒酶,经穿孔素小孔→进入胞内→激活 Caspase10→再激活Caspase级联反应→传递死亡信 号→靶细胞凋亡
CD4/CD8降到1.0以下;为“倒置”,是较为明显的异常。若 移植后CD4/CD8较移植前明显增加,则可能发生排斥反应。
常见疾病与T细胞免疫检测关系
疾病
CD3+
CD4+
CD8+
CD4/CD8
肿瘤
↓↓
↓↓
↑↑
↓↓
再生障碍性贫 血
粒细胞减少症
↑
↓
↑
↓
过敏性皮炎 ↓
↓
↓
类风湿 红斑狼疮
↑(活动期) ↓
IL-2、IFN-γ、TNF
IL-4、5、6、10
CKs作 用
生物学 功能
介导细胞毒和局 部炎症有关的免 疫应答, 辅助抗 体生成,参与细 胞免疫及迟发型 超敏性炎症的发 生
介导细胞免疫
引起迟发型超敏 反应(TDTH)
促进B细胞增殖、成熟 和促进抗体生成,与体 液免疫有关
辅助体液免疫 抗寄生虫感染
二、细胞毒性T细胞(CTL)
↑
↓(活动期) ↑↓
↑
膜性肾小球肾 炎
胰岛素依赖性 糖尿病
乙型肝炎急性/ 慢性
↓
↑
↑
↓
↑
↓
疾病
自身溶血性贫 血 上呼吸道感染
传染性单核细 胞增多症 巨细胞病毒感 染 乙肝