BM P信号通路与牙齿的发育

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成纤维细胞生长因子信号通路在小鼠牙齿发育中的表达及其作用

成纤维细胞生长因子信号通路在小鼠牙齿发育中的表达及其作用林陈胜;陈贵妙;许姗【摘要】Mouse tooth development is regulated by a series of interactions between the cranial neural crest-derived mesenchyme and the ectoderm-derived epithelium. Signaling molecules in the FGFs family appear to regulate the interactions including the determination of tooth forming sites,cell proliferation and differentiation and tooth morphogenesis. The FGFs signaling pathway consists of twenty-three growth factors(FGF1-23),through four receptors(FGFR1-4)plays an important role in tooth development. The paper summarized the particular expression patterns and functions of all ligands(FGFs)and receptors(FGFRs)in mouse tooth development.% 小鼠牙齿发育是一个外胚层来源的上皮和神经嵴来源的间充质相互作用的过程。

在这个相互作用过程中，成纤维细胞生长因子（FGFs）信号通路在牙齿发生位置的确定，牙齿发育的起始、细胞的增殖分化和牙齿的形态建成等方面都发挥着重要作用。

该家族由23个配体（Fgf1-23）组成，通过4种特异性受体（FGFR1-4）来发挥作用。

牙齿发育生物学研究新发现申请

牙齿发育生物学研究新发现申请牙齿，作为我们身体的一部分，其发育过程一直是生物学研究的重要领域。

近年来，随着研究技术的不断进步和研究方法的不断创新，我们在牙齿发育生物学领域取得了一系列新的发现。

在此，我将详细阐述这些新发现，并提出进一步研究的申请。

牙齿的发育是一个复杂而精细的过程，涉及到多个细胞类型和信号通路的协同作用。

过去的研究已经揭示了一些关键的分子和细胞机制，但仍有许多未知的领域等待我们去探索。

在最近的研究中，我们发现了一种新的基因，它在牙齿发育的早期阶段起着至关重要的作用。

通过基因编辑技术，我们抑制了该基因的表达，发现牙齿的形态和结构发生了明显的异常。

进一步的研究表明，这个基因通过调节细胞的增殖和分化，影响了牙齿的釉质和牙本质的形成。

此外，我们还发现了一种新的信号分子，它在牙齿发育的后期阶段参与了牙齿的萌出过程。

实验证明，当这种信号分子的表达水平发生改变时，牙齿的萌出时间和位置都会受到影响。

这一发现为我们理解牙齿萌出的机制提供了新的视角。

同时，我们对牙齿发育过程中的细胞间通讯机制有了新的认识。

研究发现，细胞之间通过一种特殊的缝隙连接进行信息传递，这种连接在牙齿发育的不同阶段有着不同的组成和功能。

深入研究这种细胞间通讯机制，将有助于我们揭示牙齿发育的精确调控过程。

基于这些新发现，我们提出以下研究申请：首先，深入研究新发现的基因在牙齿发育中的具体作用机制。

我们计划通过构建基因敲除和过表达的动物模型，全面分析其对牙齿发育各个阶段的影响。

同时，利用现代生物学技术，如单细胞 RNA 测序和蛋白质组学分析，揭示该基因调控的下游靶基因和蛋白质网络。

其次，进一步探究新发现的信号分子在牙齿萌出中的作用。

我们将通过体内和体外实验，研究其对牙齿周围组织细胞的影响，包括细胞的迁移、分化和基质合成等。

同时，结合临床病例，分析该信号分子在牙齿萌出异常疾病中的表达和作用，为相关疾病的治疗提供新的靶点和思路。

此外，系统研究牙齿发育过程中的细胞间通讯机制。

上皮根鞘对牙根发育作用的研究

上皮根鞘对牙根发育作用的研究上皮根鞘是牙齿发育过程中的一种重要结构，它对牙根发育起着重要的作用。

在过去的几十年中，科学家们对上皮根鞘的结构、功能和发育机制进行了广泛的研究。

下面将介绍一些关于上皮根鞘对牙根发育作用的研究成果。

首先，研究结果表明，上皮根鞘是由牙上皮细胞分化而来。

在牙发育早期，牙上皮细胞分化为上皮根鞘细胞，并在牙乳头组织的前中央区域形成上皮根鞘。

上皮根鞘的形成与牙根发育有密切的关系，它通过与牙周组织的相互作用来调节牙根的发育。

其次，研究发现上皮根鞘中的干细胞具有多能性和自我更新的能力。

这些干细胞可以分化为不同类型的牙髓、牙本质和牙骨细胞，并在牙根发育和修复过程中发挥重要作用。

此外，上皮根鞘中的干细胞还可以分泌多种生长因子和信号分子，通过调节周围细胞的增殖和分化来促进牙根的发育。

第三，研究结果还表明，上皮根鞘与牙周组织之间的相互作用对牙根发育至关重要。

在牙根发育的过程中，上皮根鞘细胞和牙周组织细胞之间通过细胞间连接和细胞外基质的交互作用来实现相互沟通。

这种相互作用可以调节上皮根鞘细胞的增殖、分化和迁移，从而影响牙根的形成和生长。

最后，近年来的研究结果还发现，一些生长因子和信号通路在上皮根鞘对牙根发育的调节中发挥着重要作用。

例如，Wnt信号通路和BMP信号通路可以促进上皮根鞘细胞向牙根细胞的分化，并参与牙根形成和生长的调控。

此外，Fgf、Tgf-beta和Hh等多种生长因子也参与上皮根鞘的发育和功能调节。

综上所述，上皮根鞘在牙根发育中起着重要的作用。

它通过调节上皮根鞘细胞的增殖、分化和迁移，以及与牙周组织的相互作用来促进牙根的形成和生长。

此外，上皮根鞘中的干细胞和一些生长因子和信号通路也参与其中。

然而，目前对于上皮根鞘的研究还存在一些争议和不足之处，需要进一步的深入研究来揭示其更为细致的调控机制。

BMP2和BMP4对牙釉质基质蛋白酶表达的调控

BMP2和BMP4对牙釉质基质蛋白酶表达的调控刘向晖\耿硕硕、吴迪李莹\罗晓娜、许莹莹\袁浩泽\王秀梅、谢晓华1[摘要]目的研究BMP2和BMP4对小鼠ALC(ameloblast-lineage c e ll)内牙袖质基质蛋白酶中基质金属蛋白酶20( matrix metalloproteinase 20, MMP20)和激肽释放酶4 (kallikrdn 4, KLK4)表达的调控作用。

方法在ALC细胞系中加人BM P2和 B1V1P4重组蛋白，利用免疫印迹实验和荧光定;M PCR检测BMP通路信号分子和牙釉质基质蛋由酶的表达变化。

同期，在另一组ALC细胞系中加人BMP通路抑制剂（Dorsomnrphin),检测牙釉质基质蛋白酶的表达情况。

结果在BM P2和BMP4蛋内的作用下，ALC细胞中BMP通路的经典通路（Sm a(Jl/5/8)和非经典通路（丨)38)的表达显著增强，同时MMP20和KLK4的基因表达也有明显上调：同期添加丨)(，rsoni<irphin的ALC细胞中BMP通路的经典通路的表达明显下降，而非经典通路的表达变化不大，同时MMP20和KLK4的基因表达也有明显的下调趋势在另一组实验中添加BMP抑制剂的处理组则表现出MMP20 和KI.K4蛋白表达的下调，而使用BMP2和BMP4对抑制剂组进行处理的挽救组则表现出MMP20和KLK4蛋白水平的明显恢复。

结论BMP2和B\1P4可以通过影响BMP信号经典通路调节牙釉质形成过程中牙柚质基质蛋白酶的表达。

[关键词]BMP2;BMP4;MMP20;KLK4[中图分类号]Q753 [文献标识码] A [文章编号]1003-9872(2020)09-0773-05[doi] 10.13591/ki.kqyx.2020.09.001Regulation of protease gene expression in enamel matrix by BMP2 and BMP4LIU Xianghui, GE!\r G Shuoshuo, WU Di, U Ying, LUO Xiaona, XU Yingying, YUAIS Haoze, WANG Xiumei, XIE Xiaohua. { Department of Stomatology %the 2nd Affiliated, Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150001, China)Abstract ：Objective To investigate the effects of BMP2 and BMP4 on the expression of matrix metalloproteinase 20 ( MMP20) and kallikrein 4 (KLK4) in ALC (ameloblast-lineage cell). Methods l{ecoml)inant proteins of BMP2 and BMP4 were added to AIX cell lines, and changes in F^M P pathway signaling and enamel matrix protease expression were detected by Western blot and real-time PCR. At the same time, another group of cells were treated with a BMP pathway inhibitor ( Dorsomorphin) to detect the expression of enamel matrix proteases. Results Under the action of BMP2 and BMP4 proteins, the expressions of classical pathway( Smad 1/5/8) and non- classical pathway(p38) of BMP pathways in ALC cells were significantly enhanced, and the expression of MMP20 and KLK4 genes was also significantly up-regulated. In the same period, the expression of the classical pathway of B M F) pathway in ALC cells with Dor- somor])hin was significantly decreased, while the expression of the non-classical pathway was not significantly changed, and the expression of MMP20 and KLK4 genes also showed a significant down-regulation trend. In another set of experiments, the treatment group with BMP inhibitor showed down-regulation of MMP20 and KLK4 protein expression, while the rescue group treated with BMP2 and BMP4 showed significant recovery of MMP20 and KLK4 protein levels. Conclusion FiMP2 and BMP4 can regulate the expression of enamel matrix protease during tooth enamel formation by influencing the BMP classical pathway.Key words ：hone morphogenetic protein 2；bone morphogenetic protein 4；metalloproteinase 20；kallikrein 4Stomatology ,2020,40( 9) ：773-777骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP)是一类调节多种发育过程的生长因子，属于转化生长因子 P(transforming growth farU)r_P，TGF-基金项目：国家自然科学基金（81600848);黑龙江将博士后面上项目（LBH-Z19079);黑龙江省自然基金重点项目（ZD2019H002)作者单位：丨哈尔滨医科大学附厲第二医院口腔科，黑龙江哈尔滨(150001 ) ;2哈尔滨医科大学附厲第二医院医务科，黑龙江哈尔滨(150001)通信作者:谢晓华T el: (045丨）86605706E-mail ：xiexiaohua_79@ P)超家族中最大的亚群1]。

白细胞介素1α信号通路在牙萌出中的研究

•信号通路专栏•白细胞介素信号通路在牙萌出中的研究蒙明梅郭维华周学东邹静口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院儿童口腔科成都610041［摘要］牙萌出是发育中的牙齿穿过牙槽骨和口腔黏膜到达功能位置的复杂生理过程，其间牙槽骨、牙囊、破骨细胞、成骨细胞及多种细胞因子等共同参与该过程。

白细胞介素(IL)-la是具有特殊生理意义的双重功能细胞因子。

本文就IL-la信号通路在牙萌出中的研究进行综述。

咲键词］牙萌出；白细胞介素-la；牙囊［中图分类号］Q257［文献标志码］A［doi］10.7518/gjkq.2019035开放科学(资源服务)标识码(OSID)Researches on interleukin-la signalling pathway in tooth eruption Meng Mingmei,Guo Weihua,Zhou Xuedong,Zou Jing.(State Key Laboratory of O ral Diseases&National Clinical Research Center f or Oral Diseases&Dept,of P ediatric Dentistry,West China Hospital of S tomatology,Sichuan University,Chengdu610041,China)This study was supported by International Cooperation in Science and Technology Innovation/Cooperation Program in Science and Technology Innovation of Hong Kong,Macao and Taiwan,Science and Technology Department of Sichuan Province(2019YFH0025).[Abstract]Tooth eruption,the process of the migration of the tooth crown from its site of development within bone to its functional position,is a complicated physiological course,involving alveolar bone,dental sac,osteoclasts,osteoblasts and multiple cytokines.Interleukin(IL)-la is one of the dual-function cytokines which has a wide range of biological activities. This review is to address the researches on IL-la signalling pathway in tooth eruption.[Key words]tooth eruption;interleukin-la;dental sac牙萌出是指牙冠形成后向跆平面移动，穿过牙槽骨和口腔黏膜到达功能位置的复杂生理过程。

转化生长因子β信号转导通路在牙齿发育中作用的研究现状

牙齿的发育是一个动态过程，通过细胞的增殖、迁移、
外区和胞浆区均较短，在Ｉ受体的胞浆区蛋白激酶结构型域Ｎ端与细胞膜之间，存在一个富含丝氨酸和甘氨酸的结构域，称为ＧＳ结构域。ＧＳ结构域中有一段保守的ＳＳＳＧＧ—
（ＳＳｍｔ，Ｓｒｅ —ｘ—Ｓｒ，可被Ｔ３磷酸化。ＩＳＸｏｆｅ —Ｓｒｉｅ）［ＩＲ —
２１ＴＦ一８及其受体．Ｇ
生长因子是由多种组织细胞产生，调节细胞生长和分
化的一类小分子多肽。转化生长因子ｐ是ＴＦ—ｐ细胞因Ｇ子超家族的成员，可调节多种靶基因的表达，在胚胎生长
中国民族民间医药
・
论著
Ｔｒａｉｅｔｓ
２・４
Ｃｉｅｅｊｕｎｌｏｔｎｍｅｉｉｅａｄｅｎｐａｍｃｈｎｓｏｒａｆｅｏｄｃｎｎｔｏｈｒａｙｈｈ
转化生长因子Ｉ号转导通路在牙齿发育中作用的研究现状３信
牙胚发育首先开始于口腔上皮的增生形成状如花蕾的
上皮芽，而上皮下方和周围的外胚叶间叶细胞增生，密集
包绕上皮芽。此后，上皮芽继续向外胚间叶中生长，体积逐渐增大，形成帽状成釉器、钟状成釉器，并最终形成牙冠。而周围的间充质牙乳头细胞逐渐分化形成牙髓和牙本

细胞极性在牙发育中的研究进展

细胞极性在牙发育中的研究进展细胞极性，指细胞骨架、细胞器以及生物大分子的非对称分布的特性。

根据细胞形态和细胞极性形成方式的不同，细胞极性可分为四大类：顶端-基底极性（apical-basal polarity，ABP）、平面细胞极性（planar cell polarity，PCP）、前后轴极性（front-rear polarity，FRP）及极性分裂中的细胞极性。

其中，与牙发育相关的主要是ABP和PCP。

牙发育过程中，成釉细胞和成牙本质细胞均发生极化，胞核远离基底膜，细胞器丰富并位于近基底膜方向，极化的形成对二者的分化成熟和功能发挥至关重要。

但是，哪些分子和通路参与了成釉细胞和成牙本质细胞极性的形成和维持有待进一步研究。

本文就细胞极性以及牙发育中极性相关调控分子通路的研究进展做一综述。

1.细胞极性及相关分子细胞极性是指由于极性蛋白复合物之间的相互协作或排斥，使细胞骨架、细胞器以及生物大分子等呈极性分布，使细胞的不同区域可以发挥不同功能，在胚胎发育、细胞分化、细胞迁移、细胞不对称分裂、肿瘤发生发展等过程中起重要作用。

一旦极性发生变化，细胞的增殖、迁移、黏附等随之改变从而引发疾病。

极性相关的蛋白质复合体包括Par、Scribble和Crumb复合体，这些蛋白质分子构成了极性形成网络，此外近来受关注的还包括Rho家族蛋白。

1.1 ABPABP 即细胞内各种亚细胞成分和结构沿顶底轴表现出来的不对称性：靠近基底膜的一侧为顶端面，其对侧为细胞基底面。

上皮细胞可沿着顶端-基底轴极化形成顶底极性，即由紧密排列的微绒毛组成腔隙侧或顶膜面。

细胞侧面存在侧壁结构域，介导细胞与细胞之间的黏附和连接；基底域与细胞外基质接触，这种区域化的极性分布特征使细胞相互连接成片层状，支撑组织形态形成，并起到扩散屏障的作用。

ABP的建立和维持对于正常细胞的生理功能和组织稳态至关重要，需要极性蛋白复合物、细胞连接蛋白、细胞外基质等共同协调完成。

牙齿发育生物学新发现申请

牙齿发育生物学新发现申请牙齿的发育是一个复杂而精细的过程，涉及到多种细胞、分子和信号通路的协同作用。

近年来，随着研究技术的不断进步，我们在牙齿发育生物学领域取得了一系列新的发现，这些发现不仅加深了我们对牙齿发育机制的理解，也为牙齿再生和口腔疾病的治疗提供了新的思路和方法。

在此，我们提出牙齿发育生物学新发现的申请，希望能够得到更多的关注和支持，以便进一步深入研究和探索。

一、背景与意义牙齿是人体中最坚硬的器官之一，它们在咀嚼、发音和美观等方面发挥着重要作用。

然而，由于遗传因素、环境因素和不良生活习惯等原因，牙齿发育异常和口腔疾病的发生率较高，给人们的生活质量带来了严重影响。

因此，深入研究牙齿发育的生物学机制，对于预防和治疗牙齿疾病、实现牙齿再生具有重要的意义。

牙齿的发育始于胚胎时期，经历了牙胚的形成、细胞分化、形态发生和矿化等多个阶段。

在这个过程中，上皮细胞和间充质细胞之间的相互作用、多种信号分子的表达和调控以及细胞外基质的合成和重塑等都起着关键作用。

以往的研究已经揭示了一些与牙齿发育相关的基因和信号通路，如 BMP、FGF、Wnt 等，但对于牙齿发育的全貌和细节仍有许多未知之处。

二、新发现内容（一）新型细胞类型的鉴定在牙齿发育的研究中，我们发现了一种新型的细胞类型，暂命名为“牙源前体细胞”。

这种细胞具有独特的表面标志物和基因表达谱，它们在牙齿发育的早期阶段就已经存在，并参与了牙胚的形成和分化。

通过对这些细胞的进一步研究，我们有望揭示牙齿发育的起始机制，以及如何调控这些细胞的命运以促进牙齿再生。

（二）关键信号通路的新作用除了已知的信号通路，我们还发现了一些在牙齿发育中起重要作用的新信号通路。

例如，Notch 信号通路在牙齿上皮细胞的分化和形态发生中发挥着关键作用，其调控机制与以往所知的有所不同。

深入研究这些新的信号通路，将有助于我们更好地理解牙齿发育的分子机制，并为开发新的治疗策略提供靶点。

（三）细胞外基质的新功能细胞外基质在牙齿发育中不仅提供了结构支持，还参与了细胞的信号传递和分化调控。

牙齿发育调控机制的研究进展

ｌ
间充质细胞决定的。在对Ｅ１１一Ｅ１２小鼠牙胚的研究中，证实了由上皮表达的信号分子对间充质细胞的作用：＠ＢＭＰ４诱导ＭＳＸＩ、ＬＥＦ—ｌ；（多ＢＭＰ２诱导ＭＳＸＩ；③Ｓｈｈ诱导Ｐｔｃ和ｃｌｉ；＠Ｗｎｔｌｏｂ诱导ＬＥＦ—ｌ。ＢＭＰ４和ＭＳＸｌ、ＬＥＦ一１之间可相互作用，ＢＭＰ４的表达从上皮转移至间充质以及ＬＥＦ—ｌ的表达均需要ＭＳＸｌ。ＭＳＸＩ和ＭＳＸ２表达升高后．ＦＧＦ又可诱导问充质中ｓｙｎｄｅｃａｎ—ｌ的表达，通过ｓｙｎｄｅｃａｎ一１和ｔｅｎａｓｃｉｎ结合并相互作用来启动问充质凝聚区的形成，使细胞外基质重新塑形．有助于上皮形态的发生１４１。２．２牙齿发育的调控网络牙齿发育是信号分子之间基因
相互作用调控着Ｎｏｔｃｈ１、２、３，牙胚外胚间充质细胞Ｎｏｔｃｈ
跨膜域（ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ
（ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ
ｔａｉｌ
ｄｏｍａｉｎ）和Ｃ端的胞质尾区
ｄｏｍａｉｎ）。其金属蛋白酶域具有蛋白水解活
性，能降解专一的底物。细胞外基质分子、Ｎｏｔｃｈ配体和上皮细胞钙黏蛋白都是ＡＤＡＭ２８潜在的作用底物１１７１。ＡＤＡＭ２８表面的金属蛋白酶和分泌蛋白水解酶被认为在精一卵结合和融合，成肌细胞融合，神经发生，Ｎｏｔｃｈ受体和配体间的作用调控以及细胞因子、ＴＮＦ的促炎症反应过程中均起到重要的调控作用旧。已知ＡＤＡＭ２８在诸多生理过程中发挥关键作用：如参与细胞增殖分化、胞外基质重建．裂解基质蛋白，参与骨组织的形成、改建和血管形成．促进细胞粘附聚集和细胞迁移等１１６１。但是有关ＡＤＡＭ２８与牙齿、牙根发育的相关性研究少见报
而完成牙齿的形态发生。
级联、网络调控的结果。无论是牙发生的位置还是形态调控，均离不开牙源性上皮和间充质的共同作用，与牙源性上皮的界定、牙源性间充质的差别基因表达以及牙胚形态发生的局部信号调控均密切相关。迄今为止．已发现约五十多种基因参与牙胚发育过程中的信号调控。主要分为两大类：①细胞外信号分子及其相应受体类：以骨形成蛋白（Ｂｏｎｅ

骨形态发生蛋白信号通路在牙根发育中的作用

刘苍维周怡君闰广兴史册张雪胡月郝新青赵欢孙宏晨
吉林大学口腔医２１
【摘要】骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）家族是调节细胞生命活动的重要因子，几乎参与了所有组织的发育。ＢＭＰ介导的信号通路在牙发育过程中发挥十分重要的作用，而牙根发育是牙发育的一部分，是上皮和间充质相互作用的复杂过程。上皮和牙胚问充质中的ＢＭＰ信号通路在牙根发育中的作用也有所不同，本文综述了ＢＭＰ信号通路在牙根发育中作用的研究进展。Ｉ关键词】骨形态发生蛋白；牙发生；上皮根鞘Ｉ中图分类号ＪＲ７８【文献标志码ｌＡＩｄｏｉ］１０．７５１８／ｈｘｋｑ．２０１８．０５．０１７
Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｂｏｎｅｍ０ｒｐｈＯｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｔｏｏｔｈｒｏｏｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＬｉｕＣａｎｇｗｅｉ，ＺｈｏｕＹｏ＇ｕｎ，Ｙａｎ
Ｇｕａｎｇｘｉｎｇ，ＳｈｉＣｅ，ＺｈａｎｇＸｕｅ，ＨｕＹｕｅ，ＨａｏＸｉｎｑｉｎｇ，ＺｈａｏＨｕａｎ，ＳｕｎＨｏｎｇｃｈｅｎ．（Ｄｅｐｔ．ｏｆＯｒａｌＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｏｌａｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｔｏｍａｔｏｌｏｇｙ，ＪｉｌｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｏｏｔｈＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＢｏｎｅＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇｏｆＪｉｌｉｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈａｎｇｅｈｕｎ１３００２１，Ｃｈｉｎａ）Ｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙ．‘ＴｈｅＮａｔｉｏｎａｌＫｅｙＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＳｐｅｃｉａｌＦｕｎｄ（２０１６ＹＦＣｌｌＯ２８０＆２０１６ＹＦＣｌ１０２８０４），‘ＴｈｅＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１３２０１０８０１１．８１６００８４３．８１６００８２３８１６００８９０）ＪｉｌｉｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｅａｌｔｈＯｆｆｉｃｅＦｕｎｄ《２Ｏ１６ＱＯ２５）：ＪｉｌｉｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＢｕｒｅａｕＦｕｎｄｆ２０１５０４１４００２ＧＨ，２０１６０３１２０２０ＺＧ，２０１７０５２００１６ＪＨ）；ＪｉｌｉｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｅａｌｔｈａｎｄＦａｍ＠ＰｌａｎｎｉｎｇＣｏｍｍｉｔｔｅｅＦｕｎｄ（２０１６Ｃ０４４－３）．Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ．＂ＳｕｎＨｏｎｇｃｈｅｎ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｃｓｕｎ＠ｍａｉｌｊｌｕ．ｅｄｕ．ｃｎ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ１Ｔｈｅｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ（ＢＭＰ）ｆａｍｉｌｙ１ ’Ｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｆａｃｔｏｒｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｌｉｆｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ

mapk信号通路在牙源性细胞成牙分化中的功能研究进展

牙齿组织生物性再生修复是解决牙体缺损，牙列缺失的前沿研究方向，诱导牙源性细胞成牙分化是实现牙齿组织生物性再生修复的重要途径之一。

多种信号通路共同参与调控牙源性细胞成牙分化的过程。

牙源性干细胞是一类来源于牙齿组织的间充质干细胞如牙髓干细胞（dental pulp stem cells，DPSCs）、根尖牙乳头干细胞（stem cells from apical papilla，SCAPs）、牙周膜干细（periodontal ligament stem cells，PDLSCs）、牙囊干细胞（dental follicle stem cell s，DFSCs）脱落乳牙干细胞（stem cells from exfoliated deciduous teeth，SHED）等[1-3]。

相较于其他组织来源的干细胞，牙源性间充质干细胞具有更强的成牙分化潜能。

成牙分化是一个复杂的过程，需要多种信号通路的共同参与[4]。

目前已知的参与成牙分化的细胞信号通路包括MAPKs，BMPs，Notch，Wnt等[5]。

其中MAPK信号通路是研究热点之一。

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）是一类丝氨酸－苏氨酸蛋白激酶，所有真核细胞都能表达MAPK。

MAPK信号通路可以将细胞外刺激信号转导至细胞核内部，从而调控细胞增殖、分化、凋亡、炎症等多种生理过程[6]。

经典MAPK信号通路由保守三级激酶模式组成，包括MAPK激酶激酶（MAP kinase kinase kinase，MKKK）、MAPK激酶（MAP kinase kinase，MKK）和MAPK（表1），这三种激酶依次激活，从而参与调节细胞的增殖、分化、凋亡、炎症等多种生理过程。

有研究发现，MAPK信号通路在成牙分化，成骨分化，成脂肪分化及肿瘤细胞的分化中都起到重要作用。

目前，在哺乳动物中明确的MAPK激酶，包括：细胞外信号调节激酶类（ERKs）c-Jun氨基端激酶（JNKs）、p38MAPKs、ERK5等[7]。

牙齿生长的信号转导与调控机制

牙齿生长的信号转导与调控机制牙齿是人体中重要的器官之一，它能够帮助我们咀嚼食物，保护口腔，让我们拥有美丽的笑容。

而牙齿的生长则是一项非常复杂的生物细胞学过程，其中涉及到许多信号转导和调控机制。

这篇文章将介绍牙齿生长的信号转导过程以及参与牙齿生长的相关因素。

1. 牙齿生长的信号转导过程1.1 Wnt信号通路Wnt信号通路是牙齿生长中非常重要的信号通路，它通过调控干细胞增殖和分化，参与牙齿萌出和生长的过程。

Wnt信号在牙齿生长中能够影响到许多细胞类型的生长和发育，包括牙齿上皮细胞、神经元、脚突细胞等。

通过Wnt信号通路的调控，牙齿的生长可以得到有效的控制和调节。

1.2 BMP信号通路BMP信号通路在牙齿生长中的作用也非常重要，它通过促进骨细胞的分化和增殖，参与到牙齿生长的过程中。

BMP信号通路通过调控紧密细胞间连接和促进细胞的增殖来控制牙齿的生长。

1.3 Notch信号通路Notch信号通路在牙齿中的作用主要在于调控干细胞的增殖和分化。

Notch信号通过调节干细胞的增殖和分化，控制着牙齿的生长和发育。

在牙齿生长的过程中，Notch信号通路起着非常重要的作用。

2. 牙齿生长的调控机制2.1 遗传因素牙齿的生长和发育受到遗传因素的影响较大。

有关牙齿生长的基因编码已经有所了解，许多蛋白质和小分子物质的编码基因在牙齿生长过程中起到了重要的作用。

例如，生长因子EGF、BMP、Wnt等都是参与到牙齿生长中的重要因素。

2.2 营养因素营养因素对牙齿的生长也有重要的影响，钙、磷等营养素是牙齿生长不可或缺的成分，缺乏这些营养素会导致牙齿的发育畸形。

另外，一些维生素和微量元素的摄入也会对牙齿生长产生影响。

2.3 外界环境因素外界环境因素也会对牙齿的生长造成影响，如口腔细菌的感染、局部外力的撞击等，都会对牙齿的生长和发育造成影响。

另外，对口腔卫生的不重视也会影响到牙齿的健康和生长。

总之，牙齿生长的信号转导和调控机制是一个非常复杂的过程，涉及到多个信号通路和参与因素。

Shox2-Alx1信号轴调控小鼠上颌骨的形成

Shox2-Alx1信号轴调控小鼠上颌骨的形成摘要：Shox2/Alx1信号轴是调控小鼠上颌骨形成的关键信号途径。

Shox2和Alx1作为两个主要成员，参与了小鼠颅骨和上颌骨的发育。

本文主要讨论Shox2/Alx1信号轴对小鼠上颌骨发育的影响机制，以及相关的信号调控途径。

通过对Shox2/Alx1信号轴的研究发现，它们在小鼠上颌骨发育过程中所起的作用十分关键。

Shox2/Alx1信号轴调控小鼠上颌骨的形成需要借助多种信号途径，包括：Wnt信号、BMP信号、Notch信号等。

此外，Shox2/Alx1信号轴还通过调控成骨细胞的增殖和分化、上颌骨的生长板和骨骼结构等方面发挥着重要的作用。

因此，深入研究Shox2/Alx1信号轴调控小鼠上颌骨形成的机制，对于理解上颌骨发育的分子调控机制具有重要的意义。

关键词：Shox2/Alx1，信号轴，小鼠上颌骨，调控机制，信号途径1. 引言在小鼠的颜面部器官发育中，上颌骨的形成是至关重要的。

上颌骨的形成受多种分子信号的调控，其中以Shox2/Alx1信号轴最为重要。

Shox2和Alx1作为Shox家族和Alx家族的成员，参与了小鼠颅骨和上颌骨的发育。

此外，Shox2/Alx1信号轴调控小鼠上颌骨的形成需要借助多种信号途径。

因此，本文将通过对Shox2/Alx1信号轴的研究，探究小鼠上颌骨的形成过程中，Shox2/Alx1信号轴的作用机制和相关的信号调控途径。

2. Shox2/Alx1信号轴参与小鼠上颌骨的形成Shox2和Alx1作为Shox家族和Alx家族的成员，参与了小鼠颅骨和上颌骨的发育。

研究表明，Shox2/Alx1信号轴对小鼠上颌骨的形成有着重要作用。

Shox2/Alx1信号轴的突变会导致小鼠上颌骨的异常发育和形态畸形。

3. Shox2/Alx1信号轴调控小鼠上颌骨形成的信号途径Shox2/Alx1信号轴调控小鼠上颌骨形成的信号途径包括：Wnt信号、BMP信号、Notch信号等。

牙齿发育生物学研究新发现申请

牙齿发育生物学研究新发现申请牙齿，作为人体中至关重要的器官之一，其发育过程一直是生物学领域的研究重点。

近年来，随着科学技术的不断进步和研究方法的创新，我们在牙齿发育生物学方面取得了一系列令人瞩目的新发现。

在此，我们将对这些新发现进行详细阐述，并提出进一步研究的申请。

牙齿的发育是一个极其复杂且精细的过程，涉及到多种细胞类型、信号分子以及基因调控网络的协同作用。

在胚胎发育早期，口腔上皮细胞和神经嵴来源的间充质细胞相互作用，启动了牙齿发育的程序。

这一初始阶段的信号交流对于确定牙齿的位置、数量和类型起着关键作用。

研究发现，一些关键的信号通路在牙齿发育中扮演着重要角色。

例如，Wnt 信号通路参与调控牙齿干细胞的增殖和分化，而 BMP 信号通路则对牙胚的形态发生和细胞命运决定发挥着重要作用。

此外，Notch 信号通路在维持牙齿上皮细胞的干性和协调细胞间的相互作用方面也具有不可或缺的功能。

基因调控在牙齿发育中同样起着决定性的作用。

通过基因编辑技术和动物模型的研究，我们已经鉴定出了一系列与牙齿发育相关的关键基因。

例如，PAX9 基因的突变会导致牙齿缺失或发育异常，而 MSX1 基因的异常表达则可能引发牙齿形态和结构的缺陷。

这些基因不仅在牙齿发育的特定阶段发挥作用，而且相互之间形成复杂的调控网络，共同确保牙齿的正常发育。

在细胞层面，牙齿发育过程中涉及到多种细胞类型的动态变化和相互转化。

成釉细胞和成牙本质细胞分别负责形成牙齿的釉质和牙本质，它们的分化和成熟过程受到严格的调控。

研究表明，细胞外基质成分和细胞间的黏附分子在调节细胞行为和分化过程中发挥着重要作用。

然而，尽管我们已经取得了上述重要的发现，但仍有许多未知领域有待进一步探索。

首先，对于牙齿发育过程中的表观遗传调控机制，我们的了解还相对有限。

表观遗传修饰如 DNA 甲基化、组蛋白修饰等如何影响牙齿发育相关基因的表达，以及这些修饰在牙齿发育的不同阶段如何动态变化，都需要更深入的研究。

骨形态发生蛋白信号通路在牙根发育中的作用

骨形态发生蛋白信号通路在牙根发育中的作用刘苍维;周怡君;闫广兴;史册;张雪;胡月;郝新青;赵欢;孙宏晨【摘要】骨形态发生蛋白(BMP)家族是调节细胞生命活动的重要因子,几乎参与了所有组织的发育.BMP介导的信号通路在牙发育过程中发挥十分重要的作用,而牙根发育是牙发育的一部分,是上皮和间充质相互作用的复杂过程.上皮和牙胚间充质中的BMP信号通路在牙根发育中的作用也有所不同,本文综述了BMP信号通路在牙根发育中作用的研究进展.【期刊名称】《华西口腔医学杂志》【年(卷),期】2018(036)005【总页数】5页(P559-563)【关键词】骨形态发生蛋白;牙发生;上皮根鞘【作者】刘苍维;周怡君;闫广兴;史册;张雪;胡月;郝新青;赵欢;孙宏晨【作者单位】吉林大学口腔医院病理科,吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室,长春 130021;吉林大学口腔医院病理科,吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室,长春 130021;吉林大学口腔医院病理科,吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室,长春 130021;吉林大学口腔医院病理科,吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室,长春 130021;吉林大学口腔医院病理科,吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室,长春 130021;吉林大学口腔医院病理科,吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室,长春 130021;吉林大学口腔医院病理科,吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室,长春 130021;吉林大学口腔医院病理科,吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室,长春 130021;吉林大学口腔医院病理科,吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室,长春 130021【正文语种】中文【中图分类】R78骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）是转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）超家族中的一员，几乎参与了所有组织的发育过程，如骨、软骨、肌肉、肾和血管等。

牙齿发育中程序性细胞死亡的研究　

牙齿发育中程序性细胞死亡的研究
赵书芳;金岩;赵皿
【期刊名称】《牙体牙髓牙周病学杂志》
【年(卷),期】1999(9)1
【摘要】目的：阐明程序性细胞死亡在牙齿发生、发育过程中的意义。

方法：采
用原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ法）及ＨＥ染色技术，对纯系ＳＤ大鼠牙胚发育不同阶段的程序性细胞死亡现象进行观察。

结果：在牙齿发育的蕾状期、帽状期、钟状期均有程序性细胞死亡现象。

蕾状期主要出现在上皮细胞增殖内陷形成的蕾状突起的顶端，帽状期、钟状早期集中出现在细胞增殖生长中心（原发性釉结节，颈环）处，钟状晚期及牙体组织形成后成釉器星网层及牙乳头
【总页数】1页(P58)
【作者】赵书芳;金岩;赵皿
【作者单位】第四军医大学口腔医学院;第四军医大学口腔医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R339.35
【相关文献】
1.BMP信号通路在哺乳动物牙齿发育中的研究进展 [J], 傅钰;黄倩雯;林陈胜
2.牙本质牙髓复合体的形成研究(一)牙本质牙髓复合体的新概念及其在牙齿发育中
的形成研究 [J], 贺慧霞;史俊南;金岩
3.细胞凋亡在牙齿发育中的研究进展 [J], 许姗;陈贵妙;林陈胜
4.BMP信号通路在哺乳动物牙齿发育中的研究进展 [J], 傅钰;黄倩雯;林陈胜;
5.BMP 1和mTLL1在牙齿发育中的研究进展 [J], 胡菲;谢晓华
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牙齿与骨形成蛋白（BMP）的关系

牙齿与骨形成蛋白（BMP）的关系
金岩
【期刊名称】《国外医学：口腔医学分册》
【年(卷),期】1992(019)006
【摘要】本文回顾总结了多年来对于牙本质的骨诱导性的研究发现及发展过程,以及这种骨诱导性与骨形成蛋白(BMP)的关系,从而提出了牙本质骨形成蛋白(DBMP)这一概念。

发现DBMP在牙齿及其发育形成过程中都有一定量的分布,体内、外实验中,DBMP对牙乳头和牙髓中的未分化间充质细胞都具有诱导分化并形成牙本质或(和)骨样牙本质的作用,从而提出了牙齿发育中诱导分化的新设想及BMP在其中的作用,进一步提出了微环境学说在BMP诱导未分化间充质细胞分化中的作用及其意义。

【总页数】5页(P342-346)
【作者】金岩
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R782.1
【相关文献】
1.骨形成蛋白7通过激活Ⅰ型受体BMPR1A、BMPR1B抑制肺大细胞癌NCI-
H460细胞的增殖 [J], 徐慧慧;齐艳丽;顿嵩;高英;邱雪杉
2.骨形成蛋白-2(BMP-2)与雌激素敏感性的人类乳腺癌的关系 [J], 袁霞;刘国津
3.骨形成蛋白(BMP)-2/4,IA型BMP受体及Smad1、4、5在Tca8113舌癌细胞中的表达及意义 [J], 傅升;金岩;刘源;何黎升;赵宇
4.骨形成蛋白与牙齿发育的关系 [J], 杨连甲
5.鸡胚骨形成蛋白(BMPs)基因表达水平的发育性变化 [J], 闫成光; 张渝洁; 唐玮琦; 邢晋祎
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bmp3、bmp4、bmp7在犬牙根发育过程中的表达研究

bmp3、bmp4、bmp7在犬牙根发育过程中的表达研究轩昆;杨富生;文玲英;金岩;樊淑梅【期刊名称】《实用口腔医学杂志》【年(卷),期】2006(22)6【摘要】目的:探讨bmp3、bmp4、bmp7在牙根发育过程中的生理作用.方法: 采用原位杂交染色技术,观测犬恒牙牙根发育各阶段标本中bmp3、bmp4、bmp 7mRNA的定位表达.结果:bmp3的表达始于牙根发育早期的牙囊组织,之后转移到成牙骨质细胞和牙周膜细胞中;bmp4阳性信号在发育过程中主要位于成牙本质细胞层中;bmp7在牙根发育早期的颈环处上皮根鞘细胞有表达,而后还在分泌期的成牙骨质细胞和成牙本质细胞中表达.结论:bmp3、bmp4、bmp7在牙根发育过程中的表达具有时空特异性,提示它们参与调控牙根的发育.【总页数】4页(P807-810)【作者】轩昆;杨富生;文玲英;金岩;樊淑梅【作者单位】西安第四军医在学口腔医学院儿童口腔科,710032;西安第四军医大学口腔医学院儿童口腔科,710032;西安第四军医大学口腔医学院儿童口腔科,710032;西安第四军医大学口腔医学院口腔组织病理科,710032;西安第四军医大学口腔医学院儿童口腔科,710032【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.湖羊BMP2、BMP4、BMP6和BMP7基因mRNA表达水平与排卵数关系的研究 [J], 徐业芬;李齐发;李二林;涂飞;胡冬利;谢庄;陈玲2.恒牙牙根发育过程中牙髓中碱性成纤维细胞生长因子的表达 [J], 陈旭;刘淑杰;王兆元3.转录因子Msx2在犬恒牙牙根发育过程中的表达 [J], 轩昆;杨富生;文玲英;金岩4.MSX1mRNA在犬恒牙牙根发育过程中的表达及意义 [J], 轩昆;杨富生5.家兔BMP7成熟肽编码区克隆及BMP7、BMP4基因组织表达谱分析 [J], 洪雪莹;王顺伟;陈其新;李明;路鹏;刘向波;秦楠;张弛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。