药物分析第八章
最新药物分析教案——第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析
举例：8-2
标示量=0.5g
每片都高于规定限度→该批产品溶出度合格
2、磺胺嘧啶片
采用桨法
HCl（9→1000）1000ml溶剂 →转速100rpm →溶出时间60min →取溶液5ml过滤 →取滤液1ml →用0.01mol/l NaOH稀释到50ml →在254nm波长测定吸收度A
两性化合物
2、鉴别
（1）、含有叔胺基，与丙二酸、醋酐共热显红棕色
（2）、有机氟化物的鉴别反应
有机物→有机破坏 →F-→加茜素氟蓝试液、硝酸亚铈试液 →显蓝色
（3）、紫外吸收：在273nm波长处有最大吸收
二、环丙沙星
1、结构
1-环丙基-6-氟-1.4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
2、鉴别
第四节磺胺类药物的含量测定
磺胺类药物以N1取代最多，所以游离氨基（芳伯胺）可以用于含量测定
含量测定方法：亚硝酸钠法
一、反应原理
二、反应条件
1、酸度：
A、酸性介质中可加速反应
B、重氮盐在酸性介质中稳定
C、防止生成偶氮化合物
酸度：芳伯胺：酸比值为1：2.5~6
2、温度
温度过高可使重氮盐分解，亚硝酸逸失，一般温度控制在15~20℃
第二代：喹诺酮类
含有1.4-二氢-4-氧代喹啉
第三代：氟喹诺酮类
含有6-氟-4氧-喹诺酮-3-羧酸结构
此类药物作用更佳，临床上使用较多（各种沙星类药物）
性质：
1、含有羧基和碱性氮原子，故显酸碱两性，易溶于酸和碱
2、具有共轭体系，紫外区有特征吸收
一、诺氟沙星
1、结构：
1-乙基-6-氟-4-氧代-1.4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
《药物分析学》第八章复习检测题及答案
《药物分析学》第八章杂环类药物的分析复习检测题一、选择题1．用于吡啶类药物鉴别的开环反应有：（）A、茚三酮反应B、戊烯二醛反应C、坂口反应D、硫色素反应E、二硝基氯苯反应2．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（）A、地西泮B、阿司匹林C、异烟肼D、苯佐卡因E、苯巴比妥3．硫酸－荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。
地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显：（）A、红色荧光B、橙色荧光C、黄绿色荧光D、淡蓝色荧光E、紫色荧光4．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（）A、地西泮B、阿司匹林C、莘巴比妥D、苯佐卡因E、以上均不对5．有氧化剂存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为（）A、非水溶液滴定法B、紫外分光光度法C、荧光分光光度法D、钯离子比色法E、pH指示剂吸收度比值法6．异烟肼不具有的性质和反应是（）A、还原性B、与芳醛缩合呈色反应C、弱碱性D、重氮化偶合反应7．苯骈噻嗪类药物易被氧化，这是因为（）A、低价态的硫元素B、环上N原子C、侧链脂肪胺D、侧链上的卤素原子8．地西泮中有关物质的检查，检查方法为：取本品，加丙酮制成每1ml合100ml溶液作为供试液；精密量取供试溶液适量。
加丙酮制成1ml中含0.3mg的溶液，作为对照液。
吸取上述两溶液各5ml，分别点于同一硅胶板上，进行检查，其杂质限量为（）A、0.03%B、0.02%C、3%D、0.3%E、0.1%9．可与AgNO3生成银镜反应的药物有（）A、氯丙嗪B、安定C、尼可刹米D、阿司匹林E、以上都不对10．用差示分光光度法检查异烟肼中的游离肼，在叁比溶液中需加入（）A、醋酸B、氯仿C、甲醇D、乙醇E、3%丙酮11．异烟肼中的特殊杂质是（）A、游离肼B、硫酸肼C、水杨醛D、对一二甲氨基苯甲醛E、SA12．苯并二氮杂卓类药物中有关物质和降解产物的检查，中国药典主要采用（）A、TLC法B、GC法C、IR法D、UV法E、差示分光光度法13．可与AgNO3作用生成银镜反应的药物有（）A 、氯丙嗪 B、安定 C、异烟肼 D、尼可刹米 E、阿司匹林14．中国药典采用戊烯二醛反应鉴别尼可刹米，形成戊烯二醛反应的试剂为（）A、溴化氰B、溴化钾C、碘化钾D、溴酸钾E、氯化钾15．采用戊烯二醛反应可以鉴别的药物是（）A、巴比妥B、对乙酰氨基酚C、乙酰水杨酸D、异烟肼E、利眠宁16．尼可刹米是属于哪类药物（）A、芳酸类B、杂环类C、维生素类D、抗生素类E、芳胺类17．钯离子比色法是以下药物中哪个药物的定量分析法（）A、盐酸氯丙嗪B、异烟肼C、尼可刹米D、乙酰水杨酸E、利眠宁18．用溴酸钾法测定异烟肼的依据是（）A、吡啶环的弱碱性B、酰肼基的还原性C、吡啶环的特性D、遇碱水解后，释放出的二乙胺的特性E、以上均不对19．中国药典对异烟肼原料和注射用异烟肼中，游离肼的检查均采用（）A、差示分光光度法B、比浊法C、薄层色普法D、HPLC法E、GC20．某些吩噻嗪类药物在非水介质中滴定时易产生红色的氯化产物而干扰结晶紫指示终点的变化，除去干扰可加入（）A、NaHSO3B、Na2SO3C、VB1D、VC（抗坏血酸）E、硫代硫酸钠21．用铈量法测定吩噻嗪类药物，指示终点的方法为（）A、加酚酞指示终点B、加甲基橙C、加溴酚蓝D、加甲基红E、自身指示剂22．对于吩噻嗪类药物，可排除氧化产物干扰的鉴别和含量测定方法是（）A、与Fe3+呈色B、铈量法C、非水滴定法D、薄层色普法E、以上都不对23．在强酸性介质中的溴酚钾反应是测定（）A、对乙酰氨基酚的含量B、巴比妥类的含量C、维生素C的含量D、止血敏的含量E、以上都不对24．异烟肼中的特殊杂质是指（）A、硫酸肼B、水杨醛C、SAD、对一二甲氨基苯甲醛E、以上都不对25．某些吩噻嗪类药物在非水介质中滴定时易产生红色的氯化产物而干扰结晶紫指示终点的变化，除去干扰可加入（）A、NaHSO3B、Na2SO3C、VB1D、Na2S2O3E、以上都不对26．对于吩噻嗪类药物可排除氧化产物干扰的鉴别和含量测定方法是（）A、与金属离子络合呈色（钯离子比色法）B、与Fe3+呈色C 、非水滴定法 D、铈量法 E、薄层色谱法27．用差示分光光度法检查异烟肼中游离肼，在叁比溶液中加入（）A、甲醇B、乙醇C、醋酸D、氯仿E、丙酮（3%）28．异烟肼的含量测定，2005版药典采用溴酸钾法，所用的指示剂为（）A、乙氧基黄啥精B、甲基红C、酚酞D、甲基橙E、结晶紫29．酰肼基团的反应是以下哪个药物的鉴别反应（）A、巴比妥类B、维生素B1C、异烟肼D、尼可刹米E、青霉素30．在强酸介质中的KBrO3反应是测定（）A、异烟肼含量B、对乙酰氨基酚含量C、巴比妥类含量D、止血敏含量E、维生素C含量31．异烟肼与芳醛发生缩合反应其产物是（）A、形成配位化合物B、放出二乙胺气体C、形成沉淀D、形成腙E、形成银镜反应32．酰肼基团是下列哪个药物的用于鉴别，定量分析的基团（）A、青霉素类B、尼可刹米类C、巴比妥类D、盐酸氯丙嗪E、以上都不对33．根据吩噻嗪类药物的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（）A、非水溶液滴定法B、在胶束水溶液中滴定C、紫外分光光度法D、铈量法E、钯离子比色法34．根据异烟肼的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（）A、溴酸钾法B、溴量法C、剩余碘量法D、钯离子比色法E、非水溶液滴定法35．根据利眠宁的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（）A、非水溶液滴定法B、紫外分光光度法C、比色法D、高效液相色谱法E、铈量法36．下列方法中可用于异烟肼含量测定的是（）A、非水酸量法B、碘量法 D、溴酸钾法 E、亚硝酸钠法二、填空题1．铈量法测定氯丙嗪含量时，当氯丙嗪失去个电子显红色，失去个电子红色消褪。
药物分析08第八章杂环类药物分析
酰肼基的反应
还原反应异烟肼+源自AgNO3异烟酸银+
N2
+
( 白色）
异烟肼 + 亚硒酸
硒
（红色）
Ag
银镜
酰肼基的反应
缩合反应
异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可用以鉴别。ChP和BP均采用本法鉴别.
*
异烟肼的其他鉴别反应
与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀
01
01
02
03
与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。
沉淀反应
01
硫酸阿托品：水溶液加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解；加醋酸铅试液也生成白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠试液中溶解。 氢溴酸东莨菪碱：水溶液加硝酸银试液，生成淡黄色凝乳沉淀，能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。
硫酸盐与溴化物反应
*
*
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第八章 杂环类药物的分析
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202X
本章简介
本章介绍五类： 1、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平 2、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等 3、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等 4、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等 5、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：
*
主要的化学性质
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。 当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。
《药物分析》chapter8
2、缩合反应
有固定的熔点
红色
（三）形成沉淀的反应
草绿色配位化合物沉淀
白色沉淀
（四）分解产物的反应
尼可刹米与氢氧化钠试液加热，即可 有二乙胺臭味逸出，能使湿润的红色 石蕊试纸变蓝。中国药典采用该法鉴 别尼可刹米。另外，异烟肼、尼可刹 米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热， 可发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。
三、盐酸氯丙嗪的分析
化学名称：N，N-二甲基-2-氯10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐
1、鉴别
（1）氧化显色 取本品约10mg，加水1ml，加 硝酸5 滴，本品被氧化为3-吩噻嗪酮-5-亚 砜（3-Phenothiazone-5-Sulfoxide）而显 红色，逐渐变为淡黄色。
（2）测定最大吸收波长和吸收度 取本品,加盐酸溶液（9→1000）制成每1ml 中含5μg的溶液，按分光光度法测定，在 254nm与306nm的波长处有最大吸收，在254nm 处的吸收度约为0.46。
四、 含量测定
中国药典用溴酸钾法测定异烟肼含量，操作 简便、结果准确。 本品有还原性，在强酸性溶液中可被溴酸钾 氧化为氮气和异烟酸，而将溴酸钾还原为溴 化钾。微过量的溴酸钾可将粉红色的氧化还 原指示剂甲基橙氧化褪色，以粉红色消失为 终点。
第二节 苯并噻嗪类药物的分析
一、基本结构与主要化学性质 （一）基本结构
二、检查
1、检查有关物质 中国药典规定盐酸三氟拉嗪，盐酸异丙嗪及 其注射液，盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液， 癸氟奋乃静及其注射液用薄层色谱法检查有 关物质 2、检查含量均匀度和测定溶出度 中国药典规定检查奋乃静片、盐酸三氟拉嗪 片和盐酸氟奋乃静片的含量均匀度，盐酸氯 丙嗪片和盐酸异丙嗪片需测定溶出度。
药物分析08第八章杂环类药物分析
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血
药物分析第八章作业题
药物分析第八章作业题第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析姓名学号一、选择题1．盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有()(A)重氮化-偶合反应(B)氧化反应(C)磺化反应(D)碘化反应2．不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是()(A)Ar-NH2(B)Ar-NO2(C)Ar-NHCOR(D)Ar-NHR3．盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查，中国药典采用的方法为()(A)离子交换色谱法(B)正相色谱法(C)离子对色谱法(D)纸色谱与紫外光谱联用(E)毛细管电泳法4．亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为()(A)电位法(B)外指示剂法(C)内指示剂法(D)永停滴定法(E)碱量法5．关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有()(A)对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量(B)水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量(C)芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐(D)在强酸性介质中，可加速反应的进行(E)反应终点多用永停法指示6．下列哪些药物属于酰苯胺类乙麻药()(A)盐酸普鲁卡因(B)盐酸利多卡因(C)盐酸罗哌卡因(D)苯佐卡因(E)盐酸布比卡因7．盐酸普鲁卡因属于()(A)酰苯胺类药物(B)苯乙胺类药物(C)抗生素类药物(D)对氨基苯甲酸酯类药物(E)芳酸类药物8．亚硝酸钠滴定法中将滴定尖端插入液面下约2/3处，滴定被测样品。
其原因是()(A)避免亚硝酸挥发和分解(B)防止被测样品分解(C)防止重氮盐分解(D)防止样品吸收CO2(E)避免样品被氧化9．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为()(A)甲基红-溴甲酚绿指示剂(B)淀粉指示剂(C)酚酞(D)甲基橙(E)碘化钾—淀粉指示剂10．用永停滴定法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的电极系统为()(A)甘汞-铂电极系统(B)铂-铂电极系统(C)玻璃电极-甘汞电极(D)玻璃电极-铂电极(E)银-氯化银电极11．盐酸罗哌卡因的光学纯度检查可采用()(A)HPLC(B)UV(C)CE(D)TLC(E)PC12．重氮化反应的速度受多种因素的影响，测定中的主要条件有以下几种，其中不正确的条件是()(A)加入适当的溴化钾加快反应速度(B)加过量的盐酸加速反应(C)室温(10～30℃)条件下滴定(D)滴定管尖端插入液面下滴定(E)滴定管尖端不插入液面下滴定13．下列哪个药物不具有重氮化偶合反应()(A)盐酸丁卡因(B)对乙酰氨基酚(C)盐酸普鲁卡因(D)盐酸氯普鲁卡因14.中国药典采用()法指示重氮反应的终点。
《药物分析》课程教案(第八章 )
原理：对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，而间氨基酚易溶于乙醚，使二者分离后，在乙醚中加入适量的水，用盐酸滴定液(0.02mol/L)滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制其限量。该法为双相滴定法，所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转溶于水相中。
方法：取本品，研细，称取3.0g，置50ml烧杯中，加入用熔融氯化钙脱水的乙醚25ml，用玻璃棒搅拌1min，将乙醚溶液滤人分液漏斗中，不溶物再用脱水的乙醚提取2次，每次25ml，乙醚液滤人同一分液漏斗中，加水10ml与甲基橙指示液1滴，振摇后，用盐酸滴定液(0.02mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正，消耗盐酸滴定液(0.02mol/L)不得超过0.30ml。
②除了加人离子对试剂外，还要加入磷酸盐或其他缓冲液，以控制流动相的酸度，同时使这些酸性官能团获得解离；
③样品中含有－NH2，－NH－基团或其他阳离子时，选用的离子对试剂应是烷基磺酸盐或硫酸盐；
④样品中同时含有－NH2，－COOH，－SO3H等不同性质的基团时，则规则①②或③选用的离子对试剂和添加剂都合理。
检测波长为254nm；流速约1.5ml/min。
系统适用性试验取对照品溶液重复进样6次，间氨基酚峰与内标磺胺峰的分离度应大于2.5；相对标准偏差不宜大于7％(按间氨基酚峰与内标峰的响应值之比计)。
反相离子对色谱是分离有机离子的有效方法，离子对试剂和其他添加剂的选用规则:
①样品中含有－COOH，-SO3H、-OH基团时，选用的离子对试剂应是带正电荷的有机铵盐，以此增加样品阴离子在反相色谱中的保留值，选用的流动相一般都为甲醇/水；
水杨酸的酸性(pKa2．95)比苯甲酸(pKa4．26)强，阿司匹林为水杨酸乙酰化物，酸性(pKa3．49)较水杨酸要弱些，但比苯甲酸的酸性强。
药物分析第八章练习题
第八章练习题一、最佳选择题(从A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案)1．芳胺类药物是指( )。
A．分子中含有氨基的药物 B．分子中有苯环的药物 C．A+BD．具有碱性的药物 E．A+B且A与B直接相连的药物2．在亚硝酸钠滴定法中，加入溴化钾的目的是( )。
A．增加K+的浓度，以加快反应速率 B．形成NaBr以防止重氮盐分解C．使滴定终点的指示更明显 D．利用生成的Br2的颜色指示终点E．能生成大量的NO+．从而加快反应速率3．在亚硝酸钠滴定法中，加入溴化钾之所以能够加快其反应的速率，是因为( ) A．溶液中K+浓度增大 B．能够生成NaBr C．能生成大量NOBrD．有Br2生成 E．能增大芳伯胺化合物的浓度4．在下列药物中，对氨基酚是存在其中的特殊杂质的是( )。
A．对氨基水杨酸钠 B．盐酸普鲁卡因 C．盐酸利多卡因D．对乙酰氨基酚 E．阿司匹林5．盐酸普鲁卡因注射液中应检查( )。
A．对氨基苯甲酸 B．对氨基酚 C．间氨基酚D．对氨基水杨酸 E．对氯乙酰苯胺6．中国药典中规定的盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查是用( )。
A．紫外分光光度法 B．高效液相色谱法 C．薄层色谱法D．化学反应法 E．灵敏度法7．中国药典规定亚硝酸钠滴定法进行滴定的温度是( )。
A．0～5℃ B．5～10℃ C．0～10℃ D．10～20℃ E．10～30℃8．下列有关亚硝酸钠滴定法的叙述中，正确的是( )。
A．在盐酸中进行滴定 B．在氢溴酸中进行滴定 C．在硫酸中进行滴定D．在硝酸中进行滴定 E．A+B9．永停滴定法指示终点是( )。
A．用两个相同的铂电极插入到被测溶液中 B．在两个电极间外加110～200 mV的电压C．利用产生的电流指示滴定终点 D．利用电位的突跃指示滴定终点．E．如果电极钝化可用含三氯化铁的硝酸液温热浸泡10．对乙酰氨基酚与三氯化铁试液作用显( )。
A．紫堇色 B．蓝紫色 C．紫红色 D.紫色 E. 赭色11．中国药典中含芳伯胺基的药物的含量测定大多采用的方法是( )。
药物分析第(8)章
H2N
COO(C2H5)2 + NaOH
H2N
COONa + CH3CH2OH
CH3CH2OH+ 4I2 + 6NaOH
22
CHI3 + 5NaI + HCOONa + 5H2O
四、 制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物的制备： 利多卡因和布比卡因
NHCOCH2N(C2H5)2 O N 2 CH3
醋氨苯砜
CH3 NHCO CH3 C4H9 N
.
HCl
盐酸布比卡因
5
三、主要理化性质
1. 芳伯氨基特性: 显重氮化-偶合反应; 与芳醛缩合 成Schiff碱的反应；易氧化变色 。(盐酸丁卡因， 无) 2. 水解性：因分子结构中有酯键。 3. 弱碱性：能与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应；在 非水溶剂中能滴定。
28
注射用盐酸丁卡因
(2)
取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光 A)测定，在227nm与310nm
光度法(附录Ⅳ
的波长处有最大吸收。
29
盐酸普鲁卡因胺注射液
【鉴别】
(1)
取本品适量，加水制成每1ml
中含盐酸普鲁卡因胺5μg的溶液，照紫外-可见 分光光度法(附录Ⅳ 长处有最大吸收。 A)测定，在280nm的波
【鉴别】 (1) 取本品0.2g，加水20ml
溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳 酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml， 振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。
15
盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液作用， 生成亮绿色钴盐沉淀。
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 + CoCl2 CH3
2021执业药师《药物分析》章节复习-第八章
2021执业药师《药物分析》章节复习:第八章自己整理的2021执业药师《药物分析》章节复习:第八章相关文档，希望能对大家有所帮助，谢谢阅读！第八章芳香酸及其酯的分析第一节阿司匹林及其制剂的分析一、阿司匹林的分析(1)识别1.氯化铁反应这些药物水解后能产生酚羟基，在中性或弱酸性条件下能与氯化铁试液反应生成紫铁配位化合物。
适宜的pH值应为4 ~ 6，配位化合物应在强酸性溶液中分解。
这种反应极其敏感，只需稀释溶液即可检测。
如果取样量大，颜色太暗，可以用水稀释观察。
2.水解反应将阿司匹林和碳酸钠测试溶液加热并水解，得到水杨酸钠和乙酸钠。
用过量稀硫酸酸化后，白色水杨酸沉淀，出现乙酸气味。
3.红外吸收光谱法用波数(cm-1)对振动类型进行分类3300~2300 OH羟基1760，1695 C=O羰基1610，1580 C=C苯环1310，1190碳氧酯基(2)特殊杂质的检查1.溶液的澄清度：利用溶出行为的差异来检查碳酸钠试液在原料药中的不溶物。
阿司匹林溶于碳酸钠试液，杂质不溶。
不溶杂质：未完全反应的苯酚，或水杨酸在过高温度下精制时产生脱羧副反应的苯酚，以及合成过程中副反应产生的乙酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯。
2.水杨酸：由生产过程中的不完全乙酰化或储存过程中的水解产生。
水杨酸对人体有毒性，分子中的酚羟基在空气中逐渐氧化成一系列醌类有色物质，如淡黄色、红棕色甚至深棕色，使阿司匹林产品变色。
检验原理：阿司匹林结构中没有酚羟基，所以不能与高铁酸盐反应，而水杨酸可以与高铁酸盐反应产生紫色，不能比一定量的水杨酸对照溶液产生的颜色更深。
限值为0.1%。
3.易碳化：检查被硫酸碳化着色的微量有机杂质。
(3)含量测定：酸碱滴定阿司匹林结构中游离羧基的直接滴定可用碱滴定溶液进行。
用于阿司匹林的测定。
方法：取本品约0.4g，准确称量，加入20毫升中性乙醇(中性至酚酞指示剂)，溶解，加入3滴酚酞指示剂，用氢氧化钠滴定溶液(0.1毫升/升)滴定。
生物药物分析第八章作业答案
单选题1、核糖核酸中脱氧核糖核酸的检查原理是脱氧核糖核酸中的脱氧核糖在酸性条件下与（）反应会生成蓝色化合物，在600nm附近有最大吸收，而核糖核酸无此反应。
通过控制600nm 处的吸光度，即可控制脱氧核糖核酸的含量。
1/20A.二苯胺试液B.3,5-二羟基甲苯试液C.氨制硝酸银试液D.醋酸铅试液正确答案：A试题解析：核糖核酸类药物及其制剂都需要进行脱氧核糖核酸的检查，以保证其纯度。
检查原理是脱氧核糖核酸中的脱氧核糖在酸性条件下与二苯胺反应会生成蓝色化合物，在600nm 附近有最大吸收，而核糖核酸无此反应。
通过控制600nm处的吸光度，即可控制脱氧核糖核酸的含量。
所以答案为A。
2、三磷酸腺苷二钠采用（）含量测定方法，可以有效去除二磷酸腺苷二钠和一磷酸腺苷钠等杂质的干扰。
2/20A.子对色谱法B.离子交换色谱法C.UV法+离子交换色谱法D.UV法+离子对色谱法正确答案：D试题解析：二磷酸腺苷二钠和一磷酸腺苷钠等杂质的干扰难以除去，故本品分别采用UV法先测定总核苷酸量，离子对色谱法测得三磷酸腺苷二钠的重量比，然后通过计算获得三磷酸腺苷二钠的准确含量。
所以答案为D。
3、核酸类药物中磷酸的鉴别方法是3/20A.地衣酚反应B.二苯胺反应C.与钼酸铵的反应D.与氨制硝酸银试液反应E.与醋酸铅试液反应正确答案：C试题解析：多核苷酸、核苷酸类药物在酸性条件下加热水解产生的磷酸与过量的钼酸铵[(NH4)3MoO4]反应，生成磷钼酸铵[(NH4)3PO4·12MoO3]，放冷析出黄色沉淀。
此反应为磷酸盐的一般鉴别试验。
所以答案为C。
4、核酸类药物中嘌呤碱的鉴别方法是4/20A.地衣酚反应B.二苯胺反应C.与钼酸铵的反应D.与氨制硝酸银试液反应正确答案：D试题解析：含有嘌呤碱的核酸类药物在水溶液中可与氨制硝酸银试液反应，生成白色的银盐，遇光变为红棕色。
此反应为嘌呤碱的特征鉴别反应。
所以答案为D。
5、核酸类药物中硫元素的鉴别方法是5/20A.地衣酚反应B.与醋酸铅试液反应C.与钼酸铵的反应D.与氨制硝酸银试液反应正确答案：B试题解析：无论是S元素还是巯基均可与醋酸铅试液反应生成一些有色的沉淀。
药物分析课件
5/20/2019
药物分析
化学与制药工程学院
二、复方碘口服溶液的含量测定
1. 碘 碘量法，即用硫代硫酸钠 直接滴定测定含量
2. 碘化钾 取上步滴定后的溶液， 银量法测定碘离子总量，计算 碘化钾的量
5/20/2019
药物分析
化学与制药工程学院
三、复方炔诺酮片的含量测定—HPLC 炔诺酮、炔雌醇
内标法加校正因子
1、干扰配位滴定法
铬黑T
Mg2 EDTA2NaEDTA Mg 2Na
9.7 < pH < 12
lgkMY 8.64
5/20/2019
药物分析
排除： （1）改变pH （2）改变指示剂 （3）掩蔽法
化学与制药工程学院
Mg2 酒石酸CHOHCOO Mg pH6~7.5 CHOHCOO
5/20/2019
药物分析
化学与制药工程学院
2. 阿司匹林具有羧基，有酸性， 可用中和法测定含量。为消除稳定剂 枸橼酸或酒石酸的影响，采用氯仿提 取后，直接滴定法测定
5/20/2019
药物分析
化学与制药工程学院
3. 咖啡因为生物碱类药物，在 酸性条件下可与碘定量地生成沉淀， 因此采用剩余碘量法测定其含量
关检查
5/20/2019
药物分析
化学与制药工程学院
例4：下列检查各适用于哪一种制剂
A、常规片剂 B、小剂量规格的片剂
C、两者均需 D、两者均不需
1、重量差异检查 A 2、含量均匀度检查 B 3、含量测定 C
4、装量限度检查 D
5、崩解时限检查 C
5/20/2019
药物分析
第二节
化学与制药工程学院
等当点时+ 0.94～ + 1.28 V ）
药物分析习题库-第八章题库
第八章杂环类药物题库一、单项选择题1．异烟肼发生银镜反应是因为其分子结构中具有（）。
（C）A. 共轭系统B. 吡啶环C. 酰肼基D.酰胺基2. 中国药典鉴别异烟肼的方法是（）。
（B）A. 三氯化铁反应B.与硝酸银试液反应C.水解反应D.重氮化-偶合反应3．中国药典测定异烟肼含量采用的方法是（）。
（A）A.高效液相色谱法B. 紫外分光光度法C. 非水滴定法D. 碘量法4. 艾司唑仑溶于硫酸后，在紫外灯（365nm）下，显示（）。
（D）A. 淡蓝色荧光B. 黄色荧光C. 黄绿色荧光D. 亮绿色荧光5. 中国药典收载异烟肼中游离肼的检查采用的方法是（）。
（B）A. 纸色谱法B. 薄层色谱法C. 液相色谱法D. 气相色谱法6. 与氢氧化钠试液共热，产生二乙胺气体，使湿润的红色石蕊试纸变蓝的药物为（）。
（A）A. 尼克刹米B. 异烟肼C. 地西泮D. 奋乃静7. 杂环类药物的制剂含量测定多采用（）。
（B）A. 非水滴定法B. 紫外分光光度法C. 酸碱滴定法D. 比色法8. 杂环类药物的原料药含量测定多采用（）。
（A）A. 非水滴定法B. 紫外分光光度法C. 酸碱滴定法D. 比色法9. 溴酸钾法可用于测定异烟肼含量是因为其具有（）。
（D）A. 弱碱性B. 水解性C. 氧化性D. 还原性10. 盐酸异丙嗪溶于硫酸后，溶液显（）。
（D）A. 橙黄色B. 淡蓝色C.苹果绿色D. 樱桃红色11. 中国药典规定尼可刹米应检查（）。
（D）A.无菌B.游离肼C.游离吡啶D.有关物质12. 吩噻嗪类药物易氧化呈色的化学基础在于其（）。
（A）A. 母核中的硫B. 母核中的氮C. 硫氮杂蒽母核D. 10位氮上的侧链13. 吩噻嗪类药物具有紫外吸收的化学基础在于其（）。
（C）A. 母核中的硫B. 母核中的氮C. 硫氮杂蒽母核D. 10位氮上的侧链14. 吩噻嗪类药物以非水滴定法测定含量的化学基础在于其（）。
（B）A. 母核中的硫B. 母核中的氮C. 硫氮杂蒽母核D. 10位氮上的侧链15. 非水滴定法测定吩噻嗪类药物含量，加入抗坏血酸的目的是（）。
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其余杂质检查方法
★★★★★★
¤盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物4-氨 基-2-氯苯甲酸的检查 检查方法：LC/MS
¤盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其他杂质的检查
检查方法：HPLC 杂质对照品法 ¤盐酸罗哌卡因的光学纯度检查（S型有效，R型有毒） 检查方法：毛细管电泳方法
测定方法
H2N COOC2H5
• 盐酸普鲁卡因
H2N COOCH2CH2N C2H5
2
. HCl
二、酰苯胺类药物基本结构
R3 R1卡因
典型药物
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 CH3 HCl
• 盐酸布比卡因
CH3 NHCO CH3 C4H9 N HCl
典型药物
（三）水解反应产物
盐酸普鲁卡因鉴别
盐酸普鲁卡因 + NaOH
普鲁卡因
油状物
对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸（白色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl
反应过程：
NH2
NaOH
NH2
NaOH CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2
NH2
+ HOCH2CH2N(C2H5)2 COONa
与氯化钴生成亮绿色细小钴盐沉淀。
2.盐酸普鲁卡因胺的鉴别方法：
羟肟酸铁盐反应 ： 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构
NH2
H2O2 CONHCH2CH2N(C2H5)2
NH2
FeCl3 CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2
NH2 Fe
CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2 紫红，暗棕色，棕黑色 3
【应用示例】盐酸丁卡因注射液的含量测定
四、高效液相色谱法
【应用示例】盐酸利多卡因注射液的含量测定
第五节 体内药物分析
盐酸普鲁卡因卡因，盐酸利多卡因，盐酸丁卡 因和盐酸布比卡因是目前临床应用最多的局麻 药物。这些药物均具有一定毒副作用，应用又 广泛，因此对其进行治疗监测一直很受重视。
（看书示例8-10）
• 2. 在规定的浓度测定λmax 例如：醋氨苯砜5μg/ml; 在λmax =256nm; 284nm 处有最大吸收。
五、吸收光谱特征
B.紫外吸收光谱：
• 红外光谱具有特征性强、专属性好的特点。 因此国内外均把红外吸收光谱作为一种鉴别 方法。 • 盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺红外吸收图 谱参考书P244图8-1和图8-2.
•
•
第一节 结构与性质
第二节 鉴别试验
第三节 特殊杂质与检查 第四节 含量测定 第五节 体内药物分析
局麻药物
化学结构
1.亲脂性芳环 2.中间连接功能基
3.亲水性胺基
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺 类局麻药物的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类药物基本结构
H R1N
O C OR2
典型药物
• 苯佐卡因
反应过程
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH
OH
Ar-NH 2
+ Ar-N 2 Cl
OH-
NHCOCH3
Ar-N=N OH
猩红或红色
（二）与金属离子反应
1.盐酸利多卡因的鉴别方法：
（1）与铜和钴离子反应：（芳酰氨的特征）
利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，
该有色物质溶入三氯甲烷显黄色；
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
NH2
HCl COONa
NH2
HCl COOH
NH2. HCl
COOH
四、制备衍生物测定熔点
盐酸丁卡因鉴别
取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加 25%硫氰酸胺溶液1ml，即析出白色结晶;滤过，结晶 用水洗涤，在80℃干燥后，熔点约为131℃.
非水滴定法
【反应原理】
基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 侧链叔胺氮具有弱碱性，因此采用非水溶液滴定法测 含量。
【应用示例】
盐酸布比卡因注射液的含量测定 在滴定盐酸布比卡因时，因其在冰醋酸中碱性弱 可加入醋酐，醋酐合乙酰氧离子比醋酐合质子的酸性 强，可增加其碱性。
其他方法：
三、紫外分光光度法
【终点指示方法】 永停滴定法
终点前，溶液中无亚硝酸，线路无电流通过，电流计指针 指零；
终点时，溶液中有微量亚硝酸存在，电极即起氧化还原反
应，线路中遂有电流通过，此时电流计指针突然偏转，并不
再回复，即为滴定终点。
【终点指示方法】
其余方法
（2）电位法——USP （3）外指示剂法 KI---淀粉糊剂或试纸 （4）内指示剂法 中性红---不可逆指示剂
第八章
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分 析
学习要求
• 一、掌握 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局 麻药物的结构和性质，代表性药物的鉴别、 检查和含量测定的基本原理与方法。
二、熟悉 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局 麻药物的杂质结构、危害、检查方法与含 量限度。 三、了解 影响对氨基苯甲酸酯和酰苯胺 类局麻药物稳定性的主要因素。
熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则 易溶于水，难溶于有机溶剂等。
第二节 鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应 ：分子结构中含有芳伯氨 基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。
示例8-1 苯佐卡因和盐酸普鲁卡因
芳香第一胺类的鉴别反应
取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时 缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸 钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供 试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。
在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生 成重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。
【测定条件】
（1）加入适量KBr加速反应（KBr为催化剂） （2）加过量盐酸加速反应（胺类药物的盐酸盐 较其硫酸盐的溶解度大，反应速度也较快，所以多 采用盐酸。）
（3）反应温度（重氮化反应的速度与温度成正 比，但是生成的重 氮盐又随温度升高而加速分解。）
（4）滴定速度
反应速度相对较慢，所以滴定速度应不宜 太快。 为了防止亚硝酸的挥发和分解，滴定时应 注意： ① 滴定时滴定管的尖端插入液面下约2/3 ② 一次将大部分硝酸钠滴定液迅速加入并 搅拌，使其尽快反应 ③ 将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋 洗，再缓慢滴定 ④ 至终点时，须在最后一滴加入后，搅拌 1-5分钟，以确定终点是否真正达到
亚硝酸钠滴定法---芳伯胺基
非水溶液滴定法---盐酸布比卡因
紫外分光光度法---盐酸丁卡因
高效液相色谱法---盐酸利多卡因
亚硝酸钠滴定法
【适用范围】具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物。
Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁 卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射 液水解后用本法。
【基本原理】芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物
*制备衍生物测定熔点是国内外药典常采用 鉴别方法之一。
五、吸收光谱特征
A.紫外吸收光谱： • 1. 在λmax 处测定供试液的吸光度。
例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中于λmax =263nm和λmax =271nm测定最大吸收，其吸光度分 别为0.53～0.58与0.43～0.48。
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第三节 特殊杂质与检查
盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源： 水解产生、脱羧、氧化
H2N COOH -CO2 H2N [O] O= 黄色 =O
检查方法：
【检查方法】HPLC 杂质对照品法 固定相 ：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相 ：0.1%庚烷磺酸钠的 0.05mol/L磷酸二氢钾溶液
(用磷酸调节pH至3.0)-甲醇(68∶32) 检测波长：279 nm
• 盐酸罗哌卡因
CH3 C3H7 O N
.
NH C CH3
HCl
主要理化性质
1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成
Schiff碱；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2.水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，
除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，其余多为 对氨基苯甲酸。
3.弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧
链，故具有弱碱性。
主要理化性质
4.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比
卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉
淀。
5.吸收光谱特性：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药
物分子结构中均含有苯环及相应的取代基与脂肪胺侧 链，具有特征的紫外吸收光谱和红外光谱行为。
6.其他特性：由于其游离碱多为碱型油状液体或低