来曲唑片说明书
来曲唑联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗多囊卵巢综合征的效果
来曲唑联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗多囊卵巢综合征的效果杨婷;王婕;杨蕾【摘要】目的探讨来曲唑联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗多囊卵巢综合征(PCOS)患者的效果.方法选择2013年1月1日～2017年8月30日在宝鸡市妇幼保健院就诊并行促排卵治疗的90例PCOS患者为研究对象,根据治疗方式的不同将所有患者分为对照组、观察1组和观察2组,每组各30例.对照组患者予枸橼酸氯米芬胶囊50 mg,po,qd;观察1组患者在对照组治疗的基础上予来曲唑2.5 mg/dg,po,qd;观察2组患者在对照组治疗的基础上予来曲唑5.0 mg/d,po,qd,三组患者均连续用药5d.于月经周期第10天开始,应用阴道超声监测卵泡发育和子宫内膜情况,记录入绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日子宫内膜厚度、成熟卵泡数;统计各组的排卵率及妊娠率;采用化学发光法测定三组患者的黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)水平.结果观察1组及观察2组HCG日子宫内膜厚度明显高于对照组,成熟卵泡数多于对照组,排卵率及妊娠率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);同时,观察2组的排卵率及妊娠率均高于观察1组,差异有统计学意义(P＜0.05).HCG注射日观察1组和观察2组的LH及T水平均高于对照组,E2水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察2组FSH水平低于对照组,且E2水平低于观察1组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论来曲唑联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗可增加PCOS患者子宫内膜厚度,提高排卵率及妊娠率,且5.0 mg/d来曲唑联合枸橼酸氯米芬胶囊效果更为明显.%Objective To explore the effect of Letrozole combined with Clomiphene Citrate Capsules on patients with polycystic ovary syndrome.Methods Ninety PCOS patients with the treatment of ovulation in Baoji Fuyou Health Hospital from January 1st,2013 to August 30th,2017 were selected,patients were divided into three groups accordingto the different methods of treatment,30 case in each groups.The control group was treated by Clomifene Citrate Capsules 50 mg/d,po,qd.The observation group 1 was treated by Letrozole 2.5 mg/d,po,qd,on the basis of the treatment of control group,while the observation group 2 was treated with Letrozole 5.0 mg/d,po,qd,all patients were treated for 5 days.On the 10th day of the menstrual cycle,the vaginal ultrasound was used to monitor follicular development and endometrial conditions,the thickness of uterine membrane,the number of mature follicle and the thickness of endometrium were recorded,the ovulation rate and pregnancy rate of each group were caculated.Levels of the LH,E2,T,FSH of the three groups were detected by chemiluminescent immunoassay.Results The thickness of uterine membrane of observing group 1 and observing group 2 was higher than that of control group at HCG day,the number of mature follicle and palace film thickness of the observation group 1 and 2 were obviously higher than those of the control group,the ovulation rate and pregnancy rate of observation group 1 and 2 was higher than the control group,the differences were statistically significant (P ＜ 0.05).The ovulation rate and pregnancy rate of observation group 2 was higher than the observation group 1,the difference was statistically significant (P ＜0.05).On HCG injection day,levels of LH and T in the observation group 1 and 2 were higher than that of the control group,level of E2 was lower than that of the control group,the differences were statistically significant (P ＜ 0.05).The level of FSH in the observation group 2 was lower than that in the control group,and the level of E2 was lower than that of observationgroup 1,the differences were statistically significant (P ＜ 0.05).Conclusion Letrozole combined with Clomifene Citrate Capsules can increase the thickness of uterine membrane of patients with polycystic ovary syndrome,improve the ovulation rate and pregnancy rate,and the effect of 5.0 mg/d Lytrizole combined with Clomifene Citrate Capsules has more obvious effect.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2018(015)014【总页数】4页(P67-70)【关键词】多囊卵巢综合征;来曲唑;枸橼酸氯米芬胶囊【作者】杨婷;王婕;杨蕾【作者单位】陕西省宝鸡市妇幼保健院妇科,陕西宝鸡721000;陕西省宝鸡市妇幼保健院妇科,陕西宝鸡721000;陕西省宝鸡市妇幼保健院妇科,陕西宝鸡721000【正文语种】中文【中图分类】R711.6多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是绝经前女性最常见的内分泌和生殖障碍，其特征是高雄激素、代谢综合征和炎症，发病率占育龄女性的5%～10%[1]，临床表现主要为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮等慢性无排卵和高雄激素血症，是导致女性不孕的主要因素之一。
致畸胎药物
5 抗肿瘤药物 甲氨蝶呤 氮芥类 妊娠早期使用可致畸胎，少数病人有月经延迟及生殖功能减退。胎儿颅骨和面部畸胎、腭裂。 泌尿生殖系统异常、指趾畸形 尚未在妊娠妇女中进行希罗达临床研究，但必须要考虑到如果在这类病人中使用希罗达，可能会引起胎儿损伤。动物实验表明 卡培他滨能导致胎儿死亡或畸形。这些发现预示卡培他滨衍生物也具有这种作用，因此不能在妊娠妇女中使用希罗达。如在妊 娠期间使用希罗达，或在使用希罗达期间发生妊娠时，必须考虑到该药对胎儿损伤或致畸的潜在危险性。生育期妇女使用希罗 达时必须采取避孕措施。 尽管尚不知希罗达是否能分泌于奶液中，但由于许多药物能在奶液中分泌而有对哺乳的婴儿造 成严重副反应的潜在危险性，因此建议使用希罗达的妇女停止授乳。 对胎儿有影响，妊娠、哺乳期妇女禁用。 孕妇及哺乳期妇女禁用。 孕妇用药特别在妊娠初期的三个月，由于环磷酰胺有致突变或畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形。本品能由乳汁中排出， 哺乳妇女必须终止哺乳。 本品有诱变、致畸胎及致癌的潜在可能，孕妇及哺乳期妇女禁用。 本品仅适用于男性患者，对孕妇及哺乳期妇女使用尚无研究，然而须想到孕妇服用本品危害胎儿的可能性和药物在乳汁中存在 的可能性。单独治疗：有关本品的不良反应的最常见报导是男子乳房发育及/或乳房触痛，有时伴溢乳。 本品禁用于妇女和儿童。（非甾体类抗雄激素药物）。 禁用孕妇及哺乳期妇女。 第 2 页
他克莫司片
环孢素软胶囊 硫唑嘌呤片 来氟米特片 雷公藤多苷片 西罗莫司 7 皮肤类 维A酸片（艾力可） 8 中成药 8.1 肿瘤科用药
华蟾素片、胶囊
尚不明确。(个人觉得厂家说明书尚不完善）
第 3 页
复方斑蝥胶囊 8.2 风湿伤骨科类 昆仙胶囊 云南白药胶囊 云南红药胶囊 龙血竭片 8.3 造血系统用药 升血小板胶囊 益血生胶囊 10 其他 八宝丹胶囊 抗癫痫药物 苯妥英钠 抗凝血药 华法林 酒精 沙立度胺
药品说明书外用法
氟尿嘧啶针
疣（外用）
超给药方式
维生素K4片
慢性荨麻症（抗组胺药抵抗者）
超适应症
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螺内酯—痤疮、脂溢性皮炎等
醛固酮拮抗剂，辅助性利尿药。 痤疮、粉刺也有因为雄激素分泌过多，刺激皮 脂腺分泌，引起腺管阻塞及激发感染所致 利用其抗雄激素样作用
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Off-label uses存在的原因
氯霉素滴眼液
神经内科 赛庚啶片 曲安萘德针+利多卡因针 血液科 羟基脲片 强的松片
外科
庆大霉素针
甲状腺片或优甲乐片
伤口感染（外用）
乳腺疾病如小叶增生辅助治疗 类风湿
超给药方式
超适应症 超适应症
内科
甲氨喋呤片
柳氮磺吡啶片
强直性脊柱炎
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羟基脲—真性红细胞增多、血小板增多
一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，抗代谢类抗肿 瘤药 用于慢性粒细胞白血病，对黑色素瘤、肾癌、 头颈部癌有一定疗效 真性红细胞增多症其骨髓造血细胞失控性增殖 导致，有此引起血液黏滞、血栓栓塞等 依据：利用骨髓抑制 不良反应：口强溃疡、胃肠道反应、皮肤副作 用（如色素沉着、黑指甲等）
万艾可片
可乐定片 环孢菌素A胶囊 安特尔片 二甲双胍肠溶片 重组干扰素滴眼剂 茵栀黄针 沐舒坦针 细辛脑针
降低先心患儿术后肺动脉高压
多动症伴抽动症患儿 再障 再障 儿童肥胖症 防治呼吸道感染（滴鼻、雾吸） 新生儿黄疸（口服） 支气管祛痰（雾吸） 支气管炎（雾吸） 超低年龄 超给药方式
庆大霉素针
喹诺酮类
了解掌握常见的药品 off-label 平时注意收集药品 off-label 建立药品 off-label的数据库，以便查询、参考 和决策
盐酸曲唑酮缓释片(曲特恪)中文说明书
盐酸曲理酮缓释片（曲特恪）中文说明书警示语关于儿童和青少年自杀倾向在儿童及青少年重性抑郁障碍（MajOrDePreSSiVeDiSorder,MDD ）及其他精神障碍的短期研究中，抗抑郁药增加了自杀意念和自杀行为（自杀倾向）风险。
本品未被批准用于儿童患者。
盐酸曲喋酮缓释片曲特恪FITTICO®TrazodoneHydroch1.orideSustained-re1.easeTab1.ets YansuanQuzuotongHuanshiPian 【成份】本品活性成份为盐酸曲喋酮。
化学名称：2-{3-［4-（3-氯苯基）-1-哌嗪基］丙基}-1.,2,4-三哩并［4,3-α川比咤-3（2H ）-酮盐酸盐分子式：C i9H 22CIN 5O∙HCI分子量：408.33辅料：蔗糖、聚维酮、巴西棕桐蜡、硬脂酸镁【性状】本品为白色至黄白色长条形片，片面两侧各有两条刻痕。
【适应症】用于伴有或不伴有焦虑症状的抑郁症。
【规格】（1）75mg ；（2）150mg【用法用量】本品仅供成人使用。
治疗应在晚间开始用药，并逐渐增加日剂量。
本品用药周期应至少为一个月。
餐后用药可降低不良反应（增加再吸收并降低血浆峰浓度）。
本刻痕片可分为三部分，以便根据患者的疾病严重程度、体重、年龄和一般情况逐步增加剂量。
成人：每日晚间临睡前一次性服用75-150mg<.每日最高剂量可增加至450mg,分两次服用。
住院患者（即较严重的抑郁症患者）每日剂量可以高达但不能超过600mg,分次服用。
老年患者：对于年迈或体弱患者，推荐的起始剂量应减少至每日IOOmg,可分次服用或晚间单次服用。
可根据耐受性和疗效在监督下逐渐增加剂量。
一般而言，这些患者的单次剂量不得超过IOOmg 。
每日剂量一般不得超过300mgo儿童：由于缺乏安全性数据，儿童和18岁以下青少年不得使用本品。
【通用名称】【商品名称】【英文名称】【汉语拼音】・HC1.Cl肝损害患者：曲噗酮经肝脏广泛代谢，因此伴有肝毒性（参见【注意事项】）。
常用化疗药的药理用法及不良作用
常用量 125mg/次 vd 75mg/m²po 150mg po
d1-3/4-6w
d1/3w
d1-2/4w
副作用：骨髓抑制(发生迟，恢复慢）
作用机理：1.与DNA结合；2.抑制DNA聚合酶
特点：脂溶性好，解离度低，可通过血脑屏障，
作用持久。
用于：脑转移癌、脑瘤
常用化疗药的药理及用法：
盐酸吉西他滨（2`-脱氧-2`2`-盐酸二氟胞苷）
1.25mg /m²d1-5
副作用：轻
腹泻、骨髓抑制 骨髓抑制
作用机理：选择性地抑制拓扑异构酶Ⅰ---DNA
适应症： 胃、肠、肝癌
肠
SCLC 卵巢癌
常用化疗药的药理及用法：
鬼臼乙叉甙(VP-16)
鬼臼噻吩甙(VM26)
常用量 60-100mg/d 3-5d/3-4w 50-100mg/d 3-5d/3-4w
用于：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、胆道癌等
常用化疗药的药理及用法：
替莫唑胺(temozolomide,商品名Temodar) 迪清 属于烷化剂类药物，用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤（ 有效率为35%左右）
主要的不良反应：恶心、呕吐、倦怠和血液学反应。恶心、呕吐、
头痛和倦怠的发生频率最高。骨髓抑制(血小板减少症和中性粒细 胞减少症)为剂量限制性不良反应 用法：150～200 mg/m2 连用5天， 口服
用于乳腺癌、淋巴瘤 等
常用化疗药的药理及用法：
异环磷酰胺（IFO):
IFO是CTX的同分异构体，作用机理相同。 常用量：1.2-2g/ m²/d d1--5
毒性比CTX低：骨髓抑制，恶心、呕吐，出血性膀胱炎
美斯纳（mesna)巯乙磺酸钠： 常用量：400mg 3次/日 d1--5 mesna可在泌尿道转化成游离的巯基与丙烯醛结合成无毒物排出，减 轻
2023年关于“来曲唑”解析
2、与西咪替丁和华法令相互作用的临床研究表明，这些药物与来曲唑合用临床上不会产生显著的药物相互作 用。
3、来曲唑和他莫昔芬（20mg/天）合用后，血浆来曲唑水平平均下降38%。来曲唑对他莫昔芬的血浆浓度没 有影响。
4、目前还没有来曲唑与其它抗肿瘤药物合用的临床经验的资料。
药理作用
1、乳腺肿瘤组织的生长是通过雌激素刺激或维持。治疗乳腺癌被认为是激素应答（即对 于雌激素和/或孕激素受体阳性或受体不明者），包括通过各种途径减少体内雌激素水平 （卵巢切除术、肾上腺切除术、垂体切除术）或抑制雌激素作用（抗雌激素和孕激素制剂） 的各种措施。这些干预措施使一些女性患者肿块减小或肿瘤生长进展延迟。在绝经后女性 中，雌激素主要来自于芳香化酶的作用，它可将肾上腺产生的雄激素主要是雄烯二酮和睾 酮）转换为雌酮和雌二醇。因此可以通过特异性地抑制芳香化酶从而抑制雌激素在周围组 织和肿瘤组织本身中的生物合成
不良反应
1、很常见不良反应： （1）代谢和营养失调：高胆固醇血症。 （2）神经系统异常（在单药治疗临床试验中）：头痛。 （3）血管系统异常：潮热。 （4）皮肤及皮下组织异常：多汗。 （5）肌肉及结缔组织异常：关节痛。 （6）全身异常：疲劳（包括乏力、不适）。 2、常见不良反应： （1）代谢和营养失调：食欲下降，食欲增加。 （2）神经系统异常：头痛、头晕、眩晕。 （3）心脏系统异常：心悸。 （4）血管系统异常：高血压。 （5）胃肠道异常：恶心，呕吐，消化不良，便秘，腹泻、腹痛。 （6）皮肤及皮下组织异常：脱发，皮肤干燥，皮疹（包括红斑、斑丘疹、银屑样皮疹和水泡疹）。 （7）肌肉及结缔组织异常：肌痛、骨痛、骨质疏松、骨折、关节炎、背痛。 （8）生殖系统和乳腺异常：阴道出血。 （9）全身异常：外周水肿、胸痛。 （10）查体：体重增加。 （11）损伤、中毒及手术并发症：跌倒。
高危药品管理制度
高危药品管理制度为规范高危药品的管理和合理使用，减少不良反应，参照中国药学会医院药学专业委员会高危药品三级管理相关要求，按ABC等级分类法，制订如下管理制度：一、高危药品定义高危药品（又称高警示药品）是指由于使用错误而可能对病人造成严重伤害的药品，虽然错误使用这些药品不会比其他药品常见，但其后果却严重得多。
临床上一般指药理作用显著而迅速、易危害人体的药品，包括高浓度电解质、肌松药及细胞毒化药品等。
二、高危药品的分类（1）A级高危药品是高危药品管理的最高级别，是使用频率高，一旦用药错误，患者死亡风险最高的高危药品，必须重点管理和监护。
应有专用药柜或专区贮存，药品储存处有明显专用标识。
（2）B级高危药品是高危药品管理的第二层，包含的高危药品使用频率较高，一旦用药错误，会给患者造成严重伤害，但给患者造成伤害的风险等级较A级低。
药库、药房和病区小药柜等药品储存处有明显专用标识。
(3)C级高危药品是高危药品管理的第三层，包含的高危药品使用频率较高，一旦用药错误，会给患者造成伤害，但给患者造成的伤害风险等级较B级低，有明显专用标识。
三、高危药品标识A级高危药品标识：红底白字；B级高危药品标识：黄底黑字；C级高危药品标识：蓝底白字。
四、高危药品的贮存与保管1）高危药品存放药架应标识醒目，不得与其他药品混合存放。
2）高危药品实行专人管理。
3）高危药品的效期管理，严格按照药品说明书进行贮存、保养，做到“先进先出、近效期先用”，确保药品质量。
五、高危药品的调剂与使用1）高危险药品使用前要进行充分安全性论证，有确切适应症时才能使用。
2）护理人员执行A级高危药品医嘱时应注明高危，双人核对后给药。
3）A、B级高危药品应严格按照法定给药途径和标准给药浓度给药。
超出标准给药浓度的医嘱，医生须加签字。
门诊药房药师和治疗班护士核发C级高危药品应进行专门的用药交代。
4）高危险药品调配发放要实行双人复核，确保发放准确无误。
六、高危药品的监管1）护理单元的高危药品定量定点存放，严格管理。
卵巢储备正常人群拮抗剂方案促排卵添加来曲唑的应用
实用妇产科朵志2021年2月第37卷第2期Journal<才Practical Obstetrics⑴id Gyneculog、2021Feb.\<丄37,/V”.2・143・文章编号:10()3-6946(2021)02-0143-04卵巢储备正常人群拮抗剂方案促排卵添加来曲哇的应用李婷婷，陈攀宇，李砚青，王艳芳，方丛(中山大学附属第六医院生殖医学研究屮心，广东广州510655)【摘要】目的:探讨卵巢储备正常人群拮抗剂方案联合来曲哇促排卵的效果。
方法：回顾性分析2015年1月至2019年10月于中山大学附属第六医院生殖医学研究中心行第1次或第2次促排卵周期，月经周期25~35天，年龄在22-38岁，抗苗勒管激素(AMH)l.1~3.6ng/ml,促卵泡生成素(FSH)<10U/L,窦卵泡数量(AFC)>6个，共867个周期，拮抗剂方案合并应用来曲哇共462个周期，为A组，常规拮抗剂促排卵不添加来曲哇共405个周期，为B组。
比较两组之间的促排卵情况、胚胎资料以及妊娠结局。
结果：两组患者一般资料总体服从正态性、方差齐性，年龄、体质量指数(BMI)、基础FSH、AMH差异无统计学意义(P>0.05),A组的Gn用量、获卵数明显比B组少，绒促性素(HCG)日雌激素更低，子宫内膜厚度更薄，但黄体生成素(LH)与对照组相比，相对较高.差异有统计学意义(P<0.05)。
A组HCG日孕酮提前升高比例、LH峰早发率均比B组高，但卵子成熟率、2PN受精率、优质胚胎率、移植妊娠率均比B组要低，差异有统计学意义(P<0.05),A组的OHSS发生率明显更低(1.93%vs4.44%)0结论:卵巢储备正常患者拮抗剂方案促排卵，合并使用来曲哇可能对移植妊娠率、卵子成熟和受精有不利影响，积极的是可降低Gn使用量以及降低OHSS发生机会。
【关键词】体外受精-胚胎移植；来曲哇;拮抗剂；卵巢储备正常；卵巢过度刺激综合征中图分类号：R321-33文献标志码：AApplication of GnRH Antagonist and Letrozole Co-treatment in Normal Ovarian Reserve PatientsLI Tingting.CHEN Panyu,LI Yanqing,et al(Reproductive Medicine Research Center.The Sixth Affiliated Hospital,Sun丫at・Sen University,Guangzhou Guangdong510655,China)Corresponding author：FANG Chong[Abstract]Objective：Toinvestigate the clinical value of letrozole during in vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET)for normal ovarian reserve patients who were treated with GnRH antagonist protocol.Methods：A retrospective study was con d ucted with clin i c-based data in the Reproductive Medicine Centre of the Sixth AffiliatedHospital of Sun Yat-sen University from Jan2015to Oct2019.Patients who underwent first or second IVF-ET cycle,with age between22-38years old,AMH between1.1-3.6ng/ml,FSH<10U/L.AFC>6,were involved.Atotal of867cycles were analyzed.All thecycles were divided into2groupsbased on whether letrozole was admi istrated.Cycles with letrozole administration was enrolled in group A(n=462)；cycles without letrozole was selected as group B(n =405).We compared the ovulation induction,embryonic status and clinical outcomes of the2 groups.Results：The general data of the two groups were subject to normality and homogeneity of varianee.There were no significant differences in age,BMI,AMH or basal FSH between2groups(P>0.05).The dosageof GN and the number of oocytes retrieved in group A were significantly less than those in group B.The estrogenlevel on hCG day was lower and the thickness of endometrium was thinner in group A.However,compared withthe control group,the luteinizing hormone(LH)was relatively higher,a n d the d i ff e re n ee was statistically significant(P<o.05).The proportion of progesterone rising ahead of time on hCG day and the rate of premature LH peakin group A were higher than those in group B.However.the rate of oocyte maturation,2PN fertilization,high-quality embryo rate and pregna n cy tran s fer rate in group A were lower than those in group B,and the d i ff e re n ces were statistically significant(P<0.05).But positive aspectwas that Group A had lower OHSS incidence rate(1.93%vs基金项目：国家自然科学基金（编号:81871214）；国家重点研发计划“生殖健康及重大出生缺陷防控研究”重点专项课题（编号：2017YFC1001603）通讯作者：方丛，E-mail：fangconggd@163.Mm实用妇产科杂志2021年2月第37卷第2期Journal of Practiail Obstetrics and Gynecology2021Feb.Vol.37,A'».2 -144•4.44%).Conclusions:Combination of letrozole in antagonist protocol for patients with normal ovarian reservemay have adverse effects on pregnancy rate,oocyte maturation and fertilization.Positive effects are to reduce Gnusage and OHSS incidence.[Key words]IVF-ET；Letrozole；GnRH antagonist；Normal ovarian reserve；OHSS卵巢储备的评估在体外受精-胚胎移植（in vitro feitilization-embryo transfer,IV E-ET）中非常重要,并且是预测其妊娠率的重要指标',卵巢低反应发生率约9%-24%2,卵巢高反应在多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者中比较常见，更容易合并卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS）3。
云南省肿瘤医院抗肿瘤药物使用管理制度1
昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院抗肿瘤药物临床应用基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。
根据卫生部《抗肿瘤药物临床应用指导原则》（征求意见稿）精神，鉴于抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理，特制定以下基本原则，请各临床科室认真组织学习，严格遵照执行。
一、权衡利弊，最大获益力求患者从抗肿瘤治疗中最大获益，是使用抗肿瘤药物的根本目的。
用药前应充分掌握患者病情，进行严格的风险评估，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。
即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所谓“无效但安全”的不当用药行为。
二、目的明确，治疗有序抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目标。
三、医患沟通，知情同意用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知情同意书。
四、治疗适度，规范合理抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据各专科公认的临床诊疗指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随意更改，避免治疗过度或治疗不足。
药物疗效相近时，治疗应舍繁求简，讲求效益，切忌重复用药。
五、熟知病情，因人而异应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情变化及时调整。
特殊年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者和有严重基础疾病的患者需使用抗肿瘤药物时，应充分考虑上述人群的特殊性，从严掌握适应证，制定合理可行的治疗方案。
六、谨慎处理不良反应必须参见说明书谨慎选择、合理应用抗肿瘤药物，充分认识并及时发现可能出现的毒副作用，施治前应有相应的救治预案，毒副反应一旦发生，应及时处理。
地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症的效果观察
【临床研究】地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症的效果观察曹 宁(郑州市第七人民医院,河南 郑州 450006)【摘要】 目的:观察地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症(EMS)的效果㊂方法:选取84例EMS患者作为研究对象,并依据随机数字表法将其分为对照组与观察组各42例㊂对照组给予来曲唑片治疗,观察组在对照组的基础上加用地屈孕酮片治疗,两组均连续治疗6个月㊂比较两组血清白细胞介素-6(IL-6)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血管内皮生长因子(VEGF)水平㊁治疗总有效率和不良反应发生率㊂结果:与治疗前相比,治疗后两组血清IL-6㊁TNF-α和VEGF水平均明显降低,且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗总有效率(95.06%)明显高于对照组(78.57%),差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)㊂结论:地屈孕酮联合来曲唑治疗EMS的效果优于单纯来曲唑治疗效果㊂【关键词】 子宫内膜异位症;地屈孕酮;来曲唑;血清炎性细胞因子doi: 10.3969/j.issn.1672-0369.2018.09.014中图分类号: R711.71 文献标识码: B 文章编号: 1672-0369(2018)09-0035-03 子宫内膜异位症(EMS)是指子宫内膜组织生长在子宫腔以外的部位引起的病症,是一种常见的妇科疾病,在育龄期妇女中发病率达10%~15%,临床表现为下腹痛㊁月经异常㊁性交痛及不孕等,严重影响患者的生活质量[1]㊂EMS治疗措施包括药物和手术治疗,但术后易造成病灶的扩散浸润,复发率较高,保留生育功能术后2年的复发率为20%左右,且易对患者直肠功能㊁泌尿系统造成损伤,因此临床上更倾向于使用药物保守治疗㊂本文观察地屈孕酮联合来曲唑治疗EMS的效果㊂1 资料与方法1.1 一般资料 选取2016年5月至2017年5月郑州市第七人民医院收治的84例子宫内膜异位症(EMS)患者作为研究对象,经腹腔镜检查确诊[2];患者及其家属签署知情同意书;排除:对本研究所用药物过敏或近期使用过类似药物者㊁患有子宫腺肌病㊁子宫肌瘤及处于妊娠或哺乳期者㊂依据随机数字表法将其分为对照组与观察组各42例㊂对照组:年龄29~45岁,平均(34.59±1.56)岁;病程1.36~4.58年,平均(3.19±1.26)年;平均孕次(1.47±0.23)次;痛经情况:轻度痛经或无痛经26例,中㊁重度痛经16例;参照美国生育协会制定的子宫内膜异位症分期法,其中Ⅰ~Ⅱ期17例,Ⅲ~Ⅳ期25例㊂观察组:年龄29~48岁,平均(34.24±1.74)岁;病程1.45~ 4.21年,平均(3.21±1.31)年;平均孕次(1.52±0.18)次;痛经情况:轻度痛经或无痛经30例,中㊁重度痛经12例;Ⅰ~Ⅱ期18例,Ⅲ~Ⅳ期24例㊂两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂1.2 方法 对照组在月经结束后2d开始服用来曲唑片(江苏恒瑞医药股份有限公司,H19991001,2.5mg/片),1片/次,1次/d㊂观察组在对照组的基础上加用地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V., H20130110,10mg/片)治疗,1片/次,2次/d㊂两组均连续治疗6个月㊂分别于治疗前后采集两组晨起空腹静脉血6mL,离心(北京京立全自动离心机)5 min,离心力2500g,离心后取血清适量,分别置于3支无菌试管中,采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血管内皮生长因子(VEGF)水平㊂所有操作均依据试剂盒(北京博凌科为生物科技有限公司)说明书及相关规定执行㊂1.3 观察指标 ①比较两组血清IL-6㊁TNF-α㊁VEGF水平;②比较两组的治疗总有效率,判断标准:临床症状完全消失,超声检查盆腔包块基本消失为显效;临床症状好转,超声检查盆腔包块缩小一半以上为有效;没有达到以上标准为无效㊂总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%;③比较两组不良反应发生情况㊂1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件处理数据,计量资料以(⎺x±s)表示,比较采用t检验,计数资料采用x2检验,P<0.05为差异有统计学意义㊂2 结果2.1 两组血清IL-6㊁TNF-α和VEGF水平比较 治疗前两组血清IL-6㊁TNF-α和VEGF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,治疗53后两组血清IL-6㊁TNF-α和VEGF水平均明显降低,且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1㊂表1 两组治疗前后血清E2㊁VEGF和CA125水平比较(⎺x±s)组别时间IL-6(ng/L)TNF-α(ng/L)VEGF(pmol/mL)对照组(n=42)治疗前27.45±5.3631.87±7.02187.79±17.51治疗后18.74±3.47*23.21±4.57*125.51±11.74*观察组(n=42)治疗前27.13±6.5232.14±7.23187.82±17.48治疗后14.68±3.61#*18.64±2.98#*98.53±11.56#* 注:与对照组相比,#P<0.05;与治疗前相比,*P<0.052.2 两组治疗总有效率比较 治疗后观察组的治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2㊂表2 两组治疗总有效率比较[n(%)]组别显效有效无效总有效率对照组(n=42)12(28.57)21(50.00)9(21.43)33(78.57)观察组(n=42)18(42.86)22(52.38)2(4.76)40(95.24)# x2值 5.13P值0.022.3 两组不良反应发生率比较 治疗期间,对照组患者出现恶心1例,体重增加1例,不良反应发生率4.77%(2/42);观察组出现恶心2例,体重增加1例,不良反应发生率7.14%(3/42)㊂两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂3 讨论EMS是一种常见的雌激素依赖性的慢性妇科疾病,虽为良性疾病,但异位内膜组织的生长与肿瘤发生发展的生物学行为类似,具有易复发㊁种植转移和浸润生长等特性,其病因与内膜组织雌激素分泌过多㊁内膜细胞增生异常㊁芳香化酶的过度表达等因素有关㊂目前临床治疗常通过最大化的药物治疗避免重复的外科手术,达到长期稳定病情的目的㊂来曲唑为非甾体类第3代芳香化酶抑制剂(AIs),其体内活性是第1代AIs氨鲁米特的150~ 250倍,通过与内源性底物竞争性结合芳香化酶的活性位点,抑制雌激素的合成,同时可抑制雄烯二酮和睾酮向雌激素转化,且只降低体内雌激素的水平,对其他甾体激素的合成无影响㊂地屈孕酮属于激素类药物,可使子宫内膜进入完全的分泌相,降低由雌激素引起的癌变风险,但其与促性腺激素释放激素激动剂(GnGH-a)不同,无雄激素㊁盐皮质激素活性,仅表现孕激素活性,使用后不会影响子宫内膜的正常发育,且对排卵功能无影响,适用于有妊娠需求的患者㊂血清IL-6㊁TNF-α㊁VEGF水平对EMS的诊断和治疗有重要意义,其水平随着病情的加重而升高[3]㊂IL-6介导的免疫炎症反应可使盆腔局部纤维化㊁黏连,加重炎症反应及细胞毒作用,促进EMS病情发展;TNF-α在EMS患者血清中高度表达,可能与机体细胞因子调节紊乱有关;异位内膜组织的存活及转移等都依赖于周围新生组织血供的建立和维持,而VEGF可诱导血管内皮细胞增殖,促进异位内膜的生长,在异位内膜组织中的浓度明显高于正常内膜组织[4,5]㊂来曲唑可通过抑制病灶芳香化酶信使核糖核酸(mRNA)的表达,抑制病灶自身合成雌激素,还可降低炎性反应,进而减轻EMS患者痛经和盆腔触痛等炎性症状[6,7]㊂地屈孕酮可通过增强上皮细胞的自噬活性,使异位内膜萎缩并阻止新的内膜异位发展,同时地屈孕酮不会增加机体产热,不影响脂代谢,可降低EMS患者潮热发生率[8]㊂单独使用AIs治疗EMS的疗效不佳,易过度刺激卵巢,长期使用易引起肌肉与关节疼痛及骨质疏松等不良反应,而AIs联合地屈孕酮可有效降低EMS患者的VEGF水平和疼痛程度,且不会造成明显的骨质流失,适合长期治疗[9]㊂本研究结果显示,治疗后两组血清IL-6㊁TNF-α及VEGF水平较治疗前均明显降低,且观察组明显低于对照组;治疗后观察组总有效率明显高于对照组;提示地屈孕酮联合来曲唑可明显降低EMS患者血清炎性细胞因子水平,显著提高临床效果㊂综上所述,地屈孕酮联合来曲唑治疗EMS的效果优于单纯来曲唑效果㊂但本研究的样本量较少,研究时间较短,因此仍需大样本㊁多中心的随机对照研究来验证两药联用的有效性和安全性㊂参考文献[1] 张媛媛,李丽,薛娟,等.米非司酮联合小金胶囊治疗子宫内膜63异位症的临床研究[J].世界中医药,2017,12(9):2047-2049.[2] 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产后出血是指产妇在分娩后一日内的阴道出血量大于500mL,是临床高发的并发症[1]㊂产后出血的诱发因素多为软产道受损㊁子宫收缩异常以及凝血功能异常等,预后效果差,死亡率高[2]㊂在以往的临床治疗中,多应用子宫动脉结扎㊁宫腔纱布填塞以及切除子宫术等进行治疗,但操作较复杂,有一定局限性[3,4]㊂本研究对100例产后出血产妇应用子宫压迫缝合手术进行治疗取得较好的效果,现报告如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料 选择郑州市第三人民医院2015年10月至2017年8月治疗的100例产后出血产妇,通过按摩㊁缩宫药物治疗无效,对本研究知情同意㊂依据入院治疗顺序分为观察组(行子宫压迫缝合手术治疗)与对照组(行常规治疗),每组50例㊂对照组产妇的年龄24~39岁,平均(31.21±3.98)岁;其中12例为经产妇,38例为初产妇;产后出血原因:产后宫缩乏力22例,胎盘因素15例,软产道裂伤和凝血功能障碍13例㊂观察组产妇的年龄23~38岁,平均(30.51±4.61)岁;其中13例为经产妇,37例为初产妇;产后出血原因:产后宫缩乏力有26例,胎盘因素有14例,软产道裂伤和凝血功能障碍10例㊂两组产妇一般资料差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性㊂1.2 方法 对照组实行常规治疗,根据产妇的情况予以相应的急救措施㊂如果出现子宫收缩乏力,则给予静脉注射缩宫素注射液(上海禾丰制药有限公司,国药准字H31020850),根据产妇病情调整给药剂量㊂再配合按摩子宫促进宫缩增强,同时静脉注射营养液以及输血等,利用药物止血;若产妇为凝血功能障碍,需要建立静脉通路,及时进行输血,补充其血容量;胎盘因素需要及时处理残留的胎盘组织㊂观察组产妇除进行上述急救措施,还应进行子宫压迫缝合手术治疗㊂首先实行麻醉消毒,并向下推膀胱腹膜,充分暴露子宫下部分,进针处理宫腔与子宫内侧3cm 部位,同时在子宫切口与内部进针,保障环绕子宫下段缝线,同时垂直缝合前壁宫角部位距离3cm 处的部分,接着在子宫后壁位置进行绕行,至宫腔横侧,从后出针,并进行垂直缝合,缝合子宫前臂与子宫侧壁的切口部位㊂与此同时,加压处理宫体,在保证无出血迹象后进行打结,关闭切口㊂在子宫回到腹腔后,观察10min,如果不见渗血迹73。
康力欣胶囊联合来曲唑片对晚期乳腺癌患者相关细胞因子水平影响的研究
93 Journal of China Prescription Drug Vol.16 No.9·疗效评价·压、心率等体征，有效避免低血压、心动迟缓等不良反应。
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之前的研究报道[1-2]，乳腺癌的发病年龄往往集中在绝经前后，但是现在的流行病学调查却并非如此。
目前的乳腺癌发病呈现出一种趋势，发病率越来愈高，但与此相伴随的，却是发病年龄越来越小。
究其原因，可能是社会发展带来的环境变化。
但是这也只是我们的猜测，乳腺癌的原因多种多样，目前还没有完全确定，可以知道的是遗传和环境等均是乳腺癌的致病原因[3]。
经过许多专家的努力，在乳腺癌的治疗上，已经有许多突破，手术、放化疗、保守治疗等均在临床有所应用。
这其中以手术治疗和药物化疗最为应用广泛。
但是针对化疗后的评价体系尚不够完善，化疗后存在着一系列的耐药反应等问题还没有得到解决，同时，手术只能应用于早期的乳腺癌患者，具有极大的局限性。
近年来，对于晚期乳腺癌患者应用新辅助内分泌治疗方法在临床上不断得到普及，诸多相关研究表明[4-6]，新辅助内分泌治疗在乳腺癌患者中能取得较为良好的临床疗效。
米非司酮片说明书
米非司酮片说明书【药品名称】通用名：米非司酮片曾用名：商品名：英文名：mifepristone tablets汉语拼音：mifeisitonɡ piɑn本品主要成份为：米非司酮。
其化学名称为：11?-[4-（n，n-二甲胺基）]苯基-17?-羟基-17?-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。
结构式：分子式：c29h35no2分子量：【性状】本品为微黄色片，无臭无味。
【药理毒理】米非司酮为受体水平抗孕激素药，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用，与糖皮质激素受体亦有一定结合力。
米非司酮能明显增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。
小剂量米非司酮序贯合并前列腺素类药物，可得到满意的终止早孕效果。
【药代动力学】本品口服吸收迅速，半合成及合成米非司酮血药浓度达峰时间分别为?小时，血药峰值分别为 mg/l 和l，但有明显个体差异。
体内消除缓慢，消除半衰期约20～34小时。
服药后72小时血药水平仍可维持在l左右。
本品有明显首过效应，口服1～2小时后血中代谢产物水平已可超过母体化合物。
【适应症】米非司酮片与前列腺素药物序贯合并使用，可用于终止停经49天内的妊娠。
【用法用量】停经≤49天之健康早孕妇女，空腹或进食2小时后，口服25?50mg米非司酮片一日2次，连服2?3天，总量150 mg，每次服药后禁食二小时，第3?4天清晨于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1枚（1mg），或使用其他同类前列腺素药物。
卧床休息1?2小时，门诊观察6小时。
注意用药后出血情况，有无妊娠产物和副反应。
【不良反应】1．部分早孕妇女服药后，有轻度恶心、呕吐、眩晕、乏力和下腹痛，肛门坠胀感和子宫出血。
2．个别妇女可出现皮疹。
3．使用前列腺素后可有腹痛，部分对象可发生呕吐、腹泻。
少数有潮红和发麻现象。
【禁忌】1．对本品过敏者。
2．心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者。
3．有使用前列腺素类药物禁忌者：如青光眼、哮喘及对前列腺素类药物过敏等。