系统综述和Meta分析

ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
一个好的系统综述应具备下列主要特征
1.清楚地表明题目和目的 2.采用综合检索策略 3.明确的研究入选和排除标准 4.列出所有入选的研究 5.清楚地表达每个入选研究的特点并对它们的方法学质 量进行分析 6.阐明所有排除的研究的原因 7.如果可能使用meta 分析合并合格的研究的结果 8.如果可能对合成的结果进行敏感性分析 9.采用统一的格式报告研究结果
4 用于合并统计的临床终点定义不明确
注意：
Meta-分析只是一个统计工具。它不可能将那些本
身有问题的研究结果，合成一个好的结果
Meta-分析仅仅是系统综述中一个部分
第二节 步骤和方法
拟定研究计划 收集资料 根据入选标准选择合格的研究 复习每个研究并进行质量评估 提取信息，填写过录表，建立数据库 计算各独立研究的效应大小 异质性检验 敏感性分析 总结报告
一、简史
系统综述的思想最早可以追溯到17世纪
瑞利勋爵（Lord Rayleigh，1842～1919）最早描述这样一种 方法 1898年Gould进一步明确 1904年Pearson首次提出数据合并的概念
20世纪20年代，Fisher介绍了对若干独立试验结果的P值进行 合并的方法
1955年,首次发表关于治疗的有效率Meta分析的

目前，国外文献常常将系统评价与Meta-分析交叉使用。
• 狭义：只是一种定量合成的统计处理方法。
系统评价与Meta分析的关系

系统评价并非必须对纳入研究进行统计学合并（Meta分析） 是否做Meta分析需要视纳入研究是否有足够的相似性 Meta分析也并非一定要做系统评价，因为其本质是一种统计
RCT质量评价的Jadad 量表
记分为1～5分（1或2分：低质量，3～5分：高质量）： 随机化方法 恰当 如计算机产生的随机数字或类似的方法(2分) 试验描述为随机试验，但没有告知随机分配
不清楚
产生的方法(1分) 不恰当 如采用交替分配或类似方法的半随机化(0分)
盲法： 恰当 不祥 使用完全一致的安慰剂或类似的方法(2分) 试验称为双盲法，但未交代具体的方法(1分)
3、拟定一个标准的资料摘录表
摘录表内容是为回答研究问题服务的，所以一些 关键的问题一定要在摘录表上反映出来。比如研究类 型及文献质量、样本量、研究对象基线特征、干预的 内容、结局指标等。 另外，还有文献的一般资料也要在摘录表中反映 出来，如杂志名称、作者姓名及单位、研究资金来源 等。由于一般资料可能影响摘录者对文章质量的评价， 是否对摘录者隐瞒这部分内容也应事先规定。如果采 用盲法，可以复印原文，将文章标题页的内容覆盖， 再由摘录者提取研究资料。
Meta分析
Meta(after, more comprehensive, secondary)希腊词，我 国翻译为后分析、荟萃分析、元分析、综合分析 Meta分析：以综合研究结果为目的，通过查阅文献收集与 某一特定问题相关的多个研究并对这些研究的结果所进行 的统计分析 优点 几个、甚至上百个研究者在不同地区进行研究并发表研 究结果进行整合后所得到的综合结果（证据）更有说服力
无论对于临床和预防工作者，还是卫生管理者， 甚至病人来说，研究证据都是他们进行决策的重要的 信息来源之一。 系统综述（systematic review）被公认为客观地评 价和综合针对某一特定问题的研究证据的最佳手段。 Meta分析（Meta-analysis）作为系统综述中使用 的一种统计方法，过去20年间在医学研究领域也得到 了广泛的应用。
文章
1976年,英国心理学家Glass首次将合并统计量的 文献综合研究称为Meta分析 20世纪70年代, Chalmers医生经过10年的努力， 对产科常规使用的226种诊疗方法进行了系统综述， 由此开启了循证医学的序幕。
二、基本概念
系统综述（systematic review）是指针对某个
主题进行的二次研究，在复习、分析、整理和综合针 对该主题的全部原始文献的基础上进行，综述过程要 依照一定的标准化方法。 一个系统综述研究可能只包括一种类型的研究， 也可是不同研究方法的综合。
（三）、克服传统文献综述的缺陷
传统的文献综述往往是定性的，且依赖与综述者的 主观分析，注重结果统计学上是否有意义。系统综述 和Meta分析克服其缺陷，具有如下功能：
1、对同一问题可提供系统的、可重复的、客观的综合方法； 2、定量综合； 3、通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，提高原结 果的统计效能，解决研究结果的不一致性，改善效应估计值； 4、回答原来各研究未提出的问题。
六、计算各独立研究的效应大小
数据录入后可采用相应的公式计算各独立研究的 效应大小。通常两组间比较时，连续变量用平均差值 表示效应大小；二分变量用率差（rate difference）、比值比（OR）、相对危险度（RR）、 相对危险度降低（RRR）、需治疗人数（NNT）等来表 示效应的大小。如保肝药预防抗结核药致肝损伤随机 对照研究文献综述中结局是肝损伤病例数，属二分变 量，可用OR、RR、RRR 或NNT 等表示效应大小。
与传统文献综述的区别
叙述性综述

系统综述 常集中于某一问题 明确，常为多渠道 有明确检索策略 有明确选择标准 有严格评价方法 定量研究 大多遵循研究依据 依据新试验定期更新
研究问题：涉及范围较广 文献来源：不全面 检索方法：常未说明 文献选择：有潜在偏倚 文献评价：方法不统一 结果合成：定性研究 结论推断：有时遵循研究依据 结果更新：不定期更新
引
言
目前发表的系统综述和Meta分析存在问题
文献查全率不高
没有列出被排除的试验 病人的特征范围、诊断标准和治疗范围不明确 对资料的可合并性的检验较差
对潜在偏倚的控制和检测不足
统计分析不规范
缺少对原始研究的质量评价，未改变方法进行敏感 度分析
缺少对发表偏倚的检测 缺少对结果应用价值的评估
第1节 概述
异质性的来源一般存在三方面：
1）临床异质性：如对象特征、诊断、干预、对 照、研究地点、评价结局等不同； 2）方法学异质性：研究设计与质量不同； 3）统计学异质性：不同试验中观察到的效应，其 变异性超过了机遇本身所致的变异性。 因此，当异质性严重时，研究者可以根据异质性的 来源进行亚组分析，或进行敏感性分析，或考虑协变 量的影响进行Meta 回归分析等。
（四）、连接新旧知识的桥梁
在没有系统回顾已有的研究前就着手一项新的研究，就 有可能做已经有答案的研究。设计新研究时，应该充分了 解前人曾做过什么研究，毫无疑问，系统综述是连接新旧 知识的桥梁。
四.目前发表的系统综述和Meta分析存在问题
1 没用纳入全部的相关研究 2 不能提取全部相关数据 3 发表偏性（Publication bias）
八、敏感性分析
二、收集资料
资料收集的原则是多途径、多渠道、最大限度地 收集文献。可以通过检索电子数据库（如Medline, Embase及Cochrane Library，国内的中国期刊全文 专题数据库、中国科技数据库及中国生物医学数据 库等）、临床试验登记注册系统、手工检索相关期 刊与书籍、收集灰色文献、查找会议摘要、联系相 关领域专家、检索互联网、查找参考文献和引文等 进行全面的文献检索。
三、根据入选标准选择合格的研究
通过各种途径，尤其是计算机检索查到的文献可 能很多，必须根据本次研究的入选和排除标准进行仔 细的筛选，挑出合格的研究进行系统综述和Meta 分 析。 由于收集的资料可能很多，可借助文献管理软件 （如Endnote 软件）进行文献筛选和管理工作。
四、复习每个研究并进行质量评估
一、拟定研究计划
拟定研究计划即是要阐明本次系统综述和Meta分 析的目的，检验假设，特殊注意的亚组，确定和选择 研究的方法和标准，提取和分析资料的方法和标准等。
1、明确研究目的
明确目的就是要弄清研究要解决什么问题，因此， 要做系统综述和Meta 分析首先要会提出问题。 一个研究问题一般要包括下列内容：病人或疾病 类型（patient/problem）、干预（intervention） 或暴露、比较（comparison）、感兴趣的结局 （outcome），这种问题格式称PICO 格式。按此格式 提出的问题精炼且容易回答。
非盲法 未采用双盲法或盲的方法不恰当(0分)
失访与退出：
具体描述了撤除与退出的数量和理由(1分)
未报告撤除或退出的数目或理由(0分)
五、提取信息、填写过录表、建立数据库
经过质量评估的文献信息按事先制定的资料摘录 表提取相应信息。可用Epidata 软件进行资料提取。 注意在资料信息提取和计算机录入时应双人独立进行， 核查过程中遇到不同之处应经过讨论决定。信息提取 完后可进一步用SPSS、SAS、Excel 等软件建立数据 库，数据库建立后就可进行统计分析，得出结果。分 析软件可用Cochrane 分析软件Review Manager （网 址：www. cochrane. org）等。
随机对照试验的方法学可以考察：
1）受试者分组是否真正随机； 2）随机方案是否隐藏； 3）是否详细说明入选标准； 4）组间基线是否可比； 5）研究过程中是否使用了盲法； 6）对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细 记录，是否报告了失访原因； 7）是否采用了意向分析法（ITT）分析结果； 8）患者的依从性（compliance）如何。
值得注意的是，即使利用最好的Medline系统进行 检索也只能获得2/5 的相关文献，还有未正式发表的 所谓“灰色文献（grey literature）”也是非常重 要的，因为这些文献中可能包含阴性结果，由于阴性 结果一般较少被投稿和发表，其他来源的资料对这些 未发表的试验也较少提及，因此若系统综述只包括那 些有限的已发表的试验，可能会导致假阳性结果。
系统综述和Meta 分析是对原有结果的再分析， 只有从高质量的独立研究中才能获得高质量的综 合结论，所以，要对拟纳入的文献进行认真复习 和质量评估。