临床药理学理论指导：脑内DA神经通路主要有四条
DA
5-HT的生成
5-HT的灭活
• 神经细胞外的MAO-A • 神经细胞内的MAO-B • 5-HT转运体（SERT）
5-HT的灭活
5-HT受体
5-HT1B/D自身受体
5-HT1A自身受体
突触后5-TH受体可能的功能
多巴胺活动的终止
多巴胺受体
看门人——D2突触前膜自身受体
看门人——D2突触前膜自身受体
突触前膜D2受体
胞体-树突D2自身受体
DA通路的主要脑区
• 黑质纹状体DA通路 • 中脑边缘DA通路（中脑腹侧盖区-伏隔核）
• 中脑皮质DA通路（中脑腹侧盖区-前额叶） • 结节漏斗DA通路（下丘脑-腺垂体）
• 争议 • 多巴胺的缺陷 原发 继发
中脑皮质DA通路
5-TH拮抗作用减轻阳性症状
• 5-HT1A受体抑制谷氨酸释放 • 5-HT2A受体刺激谷氨酸释放
5-TH Glu DA
5-TH拮抗作用降低高泌乳素血症
• DA刺激D2受体，抑制泌乳素 • 5-TH刺激5-HT2A，促进泌乳素
5-TH刺激泌乳素释放
多巴胺、乙酰胆碱和D2受体拮抗剂
D2受体拮抗作用和抗胆碱药物
H1受体的阻断
ɑ1受体的阻断
传统抗精神病药的风险和获益
• 风险 迟发性运动障碍 收益 价格低廉
非典型抗精神病药
• 5-HT——DA拮抗剂 • 快速解离的D2受体拮抗剂
• D2受体部分激动剂（DPA）
• 5-HT受体部分激动剂
5-HT的生成
• 腹侧中脑-丘脑
中脑边缘通路
至背外侧前额叶皮质的中脑皮质通路
神经通路
神经环路
由于神经系统的功能异常复杂，有些具有一定功能的神经通路不能单纯地分为上行或下行。这主要是指一些 呈环路结构的通路。例如，与随意运动的协调有关的从大脑→脑桥→小脑皮层→小脑内神经核→丘脑→大脑皮层 的环路；与情绪有关的从海马→乳头体→丘脑前核→扣带回→海马的环路；与运动发生后及时中止有关的脊髓前 角细胞→闰绍氏细胞→脊髓前角细胞的环路等。
下行性通路
神经通路凡由大脑皮层或皮层下中枢发出纤维，终止于脑干和脊髓的运动性核团，再经周围神经至效应器的 通路，都叫下行性神经通路。它的主要功能是管理和控制躯体或内脏运动，某些通路还可能影响感觉向中枢的传 导。
管理躯体运动的下行神经通路 主要包括：起自大脑皮层的皮层脊髓束和皮层核束（皮层脑干束），它们分 别止于脊髓前角运动细胞和脑干运动核，自此再发出轴突至骨骼肌，执行随意运动；其他下行束，如起自脑干核 团的状脊髓束、红核脊髓束、顶盖脊髓束和前庭脊髓束等，也止于前角运动细胞，主要调节肌紧张。
脑神经系统传导通路
下丘 上丘
顶盖延髓束→Ⅶ核→闭眼、镫骨肌收缩
顶盖脊髓束 内侧纵束
转头等姿势反射
听觉下行通路：抑制或易化效应
听皮质→内侧膝状体→下丘→上橄榄核、外侧丘系核、 斜 方体核、蜗N核→螺旋器
二、运动传导通路 (一)锥体系
中央前回 中央旁
小叶前部
锥体束
皮质核束 皮质脊髓束
内囊后脚
内囊膝部
大脑脚底中3/5
双侧Ⅲ、Ⅳ核 Ⅴ运动核、Ⅵ核 Ⅶ核上半部、 疑核、Ⅺ核
(2)纹状体 --- 黑质回路:
纹状体
GABA DA
黑质
2.皮质－脑桥－小脑系统
额、顶、颞、枕叶 额、顶、枕、颞桥束
内囊 大脑脚底 脑桥核 新小脑皮质 小脑齿状核 小脑上脚交叉 对侧红核
背侧丘脑腹外侧核、腹前核
红核脊髓束
大脑皮质躯体运动区
中缝后至前角C
视网膜皮质对应关系：视 网膜上半→距状沟背侧； 下半→腹侧；黄斑→视区 后部；周缘部→前部
顶盖脊髓束
Ⅵ、Ⅶ层
前角运 动细胞
(六)听觉传导路
螺旋器 蜗螺旋N节
ⅧN蜗根 蜗神经核
听辐射
交叉形成 斜方体
外侧丘系
同侧外侧丘 系
下丘 内侧膝状体
内囊后肢
颞横回
听皮质与音频感受的对应关系： 颞横回后内侧区－高音(蜗底)；前外侧区－低音(蜗顶) 听觉反射：
小脑下脚
小脑上脚
旧小脑
颈部、上肢本体感觉：
楔束→楔束副核 →楔小脑纤维→小脑
(三)躯干、四肢浅感觉传导通路
皮肢、粘膜浅感觉感受器－ －背外侧束 上升1~2节段→ⅠⅤⅦⅧ层 (直接或间接)→白 质前连合交叉→对侧外侧索及前索→脊髓丘 脑束→脑干→背侧丘脑腹后外侧核 →丘脑皮 质束→内囊后肢→中央后回中、上部、中央 旁小叶后部
神经系统传导通路
神经系统传导通路三、神经系统的化学通路神经系统各种活动的本质是化学过程，作为神经传导通路的关键部位一突触，也绝大多数是化学性的。
在此，根据化学神经解剖学的观点，扼要介绍神经系统中一些重要的化学通路chemical pathway。
（一）胆碱能通路胆碱能通路cholinergicpathway以乙酰胆碱为神经递质。
乙酰胆碱在神经元胞体内合成，经轴浆运输至末梢，贮存于突触囊泡，在神经冲动作用下释放，作用于靶细胞。
神经系统内胆碱能通路分布十分广泛，主要有：①运动传导径路中的下运动神经元（脑神经运动核和脊髓前角细胞），控制随意运动。
②脑干网状结构上行激动系统。
③背侧丘脑至大脑皮质的特异性感觉投射。
④交感神经节前神经元，副交感神经节前和节后神经元，司内脏活动。
（二）胺能通路胺能通路含有胺类神经递质，包括：①儿茶酚胺（去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺）；②5一羟色胺；③组胺。
下面着重介绍去甲肾上腺素能通路、多巴胺能通路和5-羟色胺能通路。
（三）氨基酸能通路参与神经传导的氨基酸有兴奋性和抑制性两类，前者包括天冬氨酸、谷氨酸；后者包括r一氨基了酸（GABA）、甘氨酸和牛磺酸。
其中，以GABA能通路分布最广。
GABA能通路GABAergic Pathway 包括：①纹状体一黑质径路：由纹状体（主要是苍白球）至黑质。
②隔区一海马径路。
③小脑一前庭外侧核径路。
④小脑皮质一小脑深核往返径路。
⑤下丘脑乳头体一新皮质径路。
③黑质一上丘径路。
⑤广泛存在的局部固有径路。
（四）肽能通路在中枢和周围神经系内广泛存在着多种肽类物质，它们执行着神经递质或调质的功能。
下面列举几种较重要的肽能神经通路peptidergic neural pathway。
药理学 问答题
1．药理学研究的主要内容有哪些？1、药理学是研究药物与机体相互作用的规律及原理的科学，主要研究内容包括：（1）药物对机体的作用和效应规律即药效学（2）机体对药物的作用，即阐明药物在体内吸收、分布、生物转化及排泄等过程中的变化及规律即药动学。
1．何谓药物的基本作用？1．药物的基本作用是指药物要发挥其作用是通过影响机体某些器官或组织所固有的功能而实现的，因此使原有的功能水平提高为兴奋，使原有的功能水平降低为抑制，兴奋和抑制是药物作用的两种基本类型。
1．ACh与NA在神经末梢的消除有何不同？ACh的消除主要靠神经末梢部位的胆碱酯酶水解，最后分解为胆碱和乙酸，胆碱可以被突触前膜摄取重新利用。
NA主要是被突触前膜重新摄取利用，其次可被单胺氧化酶（MAO）或儿茶酚氧化甲基转移酶（COMT）所破坏。
1．阿托品在解救有机磷中毒时有什么作用特点？1．阿托品解救有机磷中毒时：（1）能直接对抗大量乙酰胆碱引起的M样症状，作用迅速。
（2）部分地缓解中毒的中枢神经症状。
（3）临床用药量可超过极量所限，视中毒深浅而定。
（4）不能使被抑制的胆碱酯酶复活，对中、重度中毒须配合应用胆碱酯酶复活药。
1．山莨菪碱的作用特点及主要用途是什么？2．阿托品有哪些主要用途？分别阐述其药理作用依据。
1．（1）山莨菪碱的作用特点：①抑制腺体分泌、散瞳及中枢作用较弱。
②松弛平滑肌、扩张小血管改善微循环作用明显。
（2）临床应用：感染中毒性休克，缓解胃肠绞痛。
2．阿托品可用于：（1）麻醉前给药：主要利用其抑制呼吸道腺体分泌作用，减少分泌物，防止呼吸道阻塞。
（2）缓解内脏绞痛：利用其松弛内脏平滑肌的作用。
（3）治疗窦性心动过缓和房室传导阻滞：利用其解除迷走神经对心脏的抑制作用。
（4）感染性休克：利用其扩张小血管、改善微循环的作用。
（5）用于眼科：①治疗虹膜睫状体炎和检查眼底利用其扩瞳作用；②验光眼镜是利用药物的松弛睫状肌作用。
（6）解救有机磷酸酯类中毒：利用其以上综合作用缓解中毒的M样症状和中枢神经症状。
多巴胺（dopamine，DA）
多巴胺（dopamine，DA）
DA是脑内重要的神经递质。
在大脑的运动控制、情感思维和神经内分泌方面发挥重要的生理作用，ÇV;帕金森病、精神分裂症、药物依赖与成瘾的发生、发展密切相关。
（一）中枢DA神经系统及其生理功能：①黑质-纹状体通路，是锥体外系运动功能的高级中枢，各种原因减弱该通路的DA功能均可导致帕金森病，反之，该通路的功能亢进则出现多动症；②中脑-边缘通路；③中脑-皮层通路，中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。
目前认为Ⅰ型精神分裂症主要与这两个DA通路功能亢进密切相关；④结节-漏斗通路，主要调控垂体激素的分泌，如抑制催乳素的分泌，促进ACTH和GH的分泌等。
（二）DA受体及其亚型：①D1样受体；②D2样受体。
黑质纹状体通路主要存在D1样受体（D1和D5亚型）和D2样受体（D2和D3亚型），中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要存在D2样受体（D2 、D3和D4亚型），结节-漏斗系统主要存在D2样受体中的D2亚型。
神经系统---神经传导通路
感觉传导通路
一、本体感觉传导通路 (一）躯干四肢的意识性 本体感觉和精细触觉传导通路
感受器
脊神经节
肌、肌腱、 骨膜、关节 脊神经
皮肤的精 （周围突）
细触觉
第1级神经元
后根 薄、楔束 （中枢突）经脊髓后索
薄、楔束核
第2级神经元
腹后外侧核
内侧丘系交叉
内侧丘系
丘脑中央辐射
经延髓、脑桥、中脑
经内囊后肢 第3级神经元
④延髓内侧丘系交叉处损伤： 双侧上下肢及躯干本体感觉、精细 触觉障碍
⑤内侧丘系、腹后外侧核、内囊损伤：
对侧半身本体感觉、精细触觉障碍
⑥大脑皮质损伤： 对侧相应支配区本体感觉、精细触觉障碍
二、痛、温觉和粗触觉压觉传导通路
（一）躯干、四肢的痛温觉和粗触觉压觉传导路
感受器
脊神经节
皮肤 脊神经 （周围突）
第1级神经元
（Ⅰ、Ⅳ、Ⅶ层）
后根 中枢突
第2级神经元
上升1～２节 白质前连合交叉
脊髓丘脑侧束（痛温觉） 脊髓 丘脑前束（粗触觉压觉）
经延髓、脑桥、中脑
腹后外侧核
丘脑中央辐射
中央后回 中、上部
经内囊后肢 中央旁小
第３级神经元
叶后部
躯干和四肢痛温觉、粗触觉和压觉传导通路
皮肤
周围突 脊神经
①
脊神经节
③
同侧分布区的节段性痛温觉粗触觉压觉障碍
②后角损伤： 同侧支配区的节段性痛温觉粗触觉压觉
障碍
③白质前连合损伤：
双侧对称性节段性痛温觉粗触觉压觉障碍
④脊髓外侧索损伤：
对侧损伤平面以下（下１～２节 段）的痛温觉障碍
⑤脑干损伤累及脊髓丘脑束、腹后 外侧核损伤：
脑侧支循环分级
脑侧支循环分级
脑侧支循环是指在大脑灌注不足时，由一些小循环通路提供额外的血
流量，以保证脑部足够的氧气和营养供应。
常见的脑侧支循环分为以下四级：
1.第一级：前交通动脉。
前交通动脉将左、右两侧脑动脉连接起来，是脑侧支循环的重要通路，当一侧脑动脉出现闭塞或狭窄时，前交通动脉可以提供血流量保证对侧脑
半球的灌注。
2.第二级：大脑半球支。
大脑半球支位于颈内动脉与大脑动脉之间，因其分布覆盖大脑表面，
所以也称为大脑表面循环。
该支能够连接前、中、后大脑动脉和前交通动脉，保证了大脑的血流量。
3.第三级：基底节动脉支。
基底节动脉支由支配内侧支、外侧支及前缘支，他主要保证筋膜下动
脉与前、后大脑动脉的连接，以及脑干、小脑和大脑半球的供血。
4.第四级：后交通动脉。
后交通动脉将后部循环（小脑、脑干）和内侧循环（视交叉、视路）
连接在一起，是机体最后的防线，保障了视觉和小脑的血流量。
以上四个级别的循环通路共同组成了复杂的脑侧支循环系统，对于疾
病和意外灾害所造成的脑血管病变，可以发挥补偿作用。
脑神经传导通路
– 皮质脊髓束
– 皮质核束
• 锥体外系 extrapyramidal system
第18页，共29页。
锥体系 pyramidal system
• 上运动神经元 upper motor neurons
大脑皮质中央前回和中央旁小叶前部的锥体细胞
锥体束
皮质脊髓束
Ⅲ
丘脑皮质束
内囊
中央后回中、上 部和中央旁小叶
后肢 后部
第14页，共29页。
躯干和四肢浅感觉传导通路
皮肤内的浅感觉感受器
脊神经
脊神经节 Ⅰ
脊髓后角细胞
Ⅱ
白质前联合交叉
脊髓丘脑束
背侧丘脑
Ⅲ
丘脑皮质束
内囊 后肢
中央后回 中、上部 和中央旁 小叶后部
第15页，共29页。
头面部浅感觉传导通路
皮肤﹑粘膜内的浅感觉感受器
第5页，共29页。
头面部皮神经分布示意图
第6页，共29页。
Ⅶ 面神经 facial nerve
• 混合性神经
• 核团组成：面神经核、孤束核、上泌涎核 • 在脑桥小脑三角连于脑，经内耳门→茎乳孔出颅 • 主要分支分布
面肌 舌前2／3味蕾 泪腺、下颌下腺、舌下腺
• 各段损伤的不同临床表现
第7页，共29页。
感觉传导通路〔上行传导通路〕
运动传导通路〔下行传导通路〕
第12页，共29页。
感觉传导通路
一般躯体感觉
特殊躯体感觉
内脏感觉
深感觉
浅感觉
视觉
听觉
平衡觉
第13页，共29页。
躯干和四肢意识性本体觉传导通路
肌、腱、关节等的深感觉感受器
脑神经回路以及认知过程
脑神经回路以及认知过程脑神经回路以及认知过程是关于人类大脑的重要研究领域。
人类的认知能力是大脑最复杂、最奇妙的功能之一。
通过理解脑神经回路以及认知过程，我们可以更好地了解人类思维和行为的背后机制。
本文将深入探讨脑神经回路和认知过程的相关概念、重要性以及研究方法。
脑神经回路是指大脑中不同脑区之间相互连接和协同工作的路径。
脑神经回路起着信息传递和处理的重要作用。
大脑包含了许多不同的脑区，每个脑区都负责不同的功能。
脑神经回路将这些功能区连接起来，使大脑能够协调工作并完成复杂的认知任务。
例如，当我们看到一个物体时，视觉区域负责接收视觉信息，然后将其传递给语言区域进行物体识别和命名。
脑神经回路使我们能够理解和回忆物体的形状、颜色、大小等细节。
认知过程是指人类大脑对外界信息进行感知、处理和理解的过程。
人类的认知能力涵盖了注意力、记忆、思维、语言、决策等各个方面。
这些认知过程都依赖于脑神经回路的协调工作。
注意力是指人类选择性地关注外界刺激的能力。
它涉及到视觉、听觉、触觉等感觉通道，通过脑神经回路与不同的脑区相连，来帮助我们过滤和分辨不同的刺激。
记忆是指人类保存和回忆信息的能力。
通过与海马体等脑区的连接，脑神经回路参与了记忆的编码、存储和检索过程。
思维是指人类进行抽象推理、问题解决和创新的过程。
它涉及到大脑中的前额叶和顶叶区域，脑神经回路使得不同的脑区能够协同工作，从而实现复杂的思维任务。
研究脑神经回路和认知过程对于我们理解人类大脑功能的本质至关重要。
通过观察大脑在执行不同认知任务时的活动模式，我们可以揭示认知过程的神经基础。
现代神经科学使用大脑成像技术，如功能性磁共振成像（fMRI）和脑电图（EEG），来研究脑神经回路的活动和认知过程的变化。
fMRI可以记录大脑活动时血液中的氧气水平变化，从而间接反映神经回路的活动。
EEG则通过记录脑电波的变化，直接反映神经回路的电活动。
这些神经影像技术使研究人员能够观察到特定任务和认知过程与不同脑区之间的关联。
正常人体学四脑传导通路
第1级神经元
后跟
脊神经节 背侧丘脑
第2级神经元 脊髓丘脑束 脊髓后角 交叉至对侧上行
第3级神经元 内囊后肢
背侧丘脑腹后核 丘脑皮质束
后角
腹后核
中脑
脑桥 延髓
脊 髓 丘 脑 束
中央后回2/3皮质及 中央旁小叶后部
（三）头面部的痛、温觉和粗触觉传导
感受器 三叉神经 第1级神经元 三叉神经节
第2级神经 三节叉神经感觉核群
三叉丘系 三叉神经感觉核群 交叉上行
第3级神经元 内囊后肢
背侧丘脑腹后核 丘脑皮质束
中央后回下 1/3皮质
三叉神经节
三叉丘系
（四）视觉传导通路
视网膜感 光细胞
第1级神经元 双极细胞
视神经
视交叉
鼻侧交叉 颞侧不交叉
第3级神经元 外侧膝状体
视束 视辐射
距状沟两侧皮质
第2级神经 元节细胞
• 一侧视神经损伤，伤 侧眼全盲
正常人体学四脑传导通路
（优选）正常人 体学四脑传导通
路演示文稿
• 第二节 周围神经系统 • 二、 脑神经
261
（注：一、脊神经已在上节讲过）
课堂目标
• 掌握：十二对脑神经的名称 • 熟悉：视神经损伤的表现 • 了解：内脏神经 • 难点及重点：脑神经的分布
课堂内容
第二节 周围神经系统 二、 脑神经 三、内脏神经 第三节 脑和脊髓的传导通路 一、感觉传导通路 二、运动传导通路
内脏运动神经
受意识控制
不受意识控制
只有一种纤维
交感和副交感
只经一个神经元
需经两个神经元
交感神经
副交感神经
脊髓胸1至腰3节侧角
椎旁节和椎前节
多巴胺通路
多巴胺能效应在中枢，主要有4条多巴胺能通路，一是中脑-边缘通路，二是中脑-皮质通路，三是黑质-纹状体通路，四是下丘脑-漏斗通路，现将介绍这些通路激动时的中枢效应和药物治疗。
精神分裂症发病的三条神经通路精神分裂症涉及以下三条神经通路：①中脑-边缘通路。
从中脑腹侧被盖部到边缘系统有一条神经通路，称中脑-边缘通路，该通路经多巴胺传导，故又称中脑-边缘多巴胺能通路。
②中脑-皮质通路。
从中脑腹侧被盖部到前额皮质有一条神经通路，称为中脑-皮质通路，该通路经多巴胺传导，故又称中脑-皮质多巴胺能通路。
③皮质-边缘谷氨酸-伽马氨基丁酸通路。
从前额皮质到边缘系统有一条神经通路，称皮质-边缘通路，该通路先由谷氨酸能神经元传导，中途换元为伽马氨基丁酸神经元，终止于边缘系统，故又称皮质-边缘谷氨酸-伽马氨基丁酸能通路。
三条神经通路中多巴胺能的病态情况①中脑-边缘通路。
当中脑-边缘多巴胺能通路功能亢进时，激动边缘系统的多巴胺D2受体，引起阳性症状，如幻觉、妄想。
②中脑-皮质通路。
当中脑-皮质多巴胺能通路功能低下时，前额皮质背外侧的多巴胺D1受体功能不足，引起阴性、认知症状，前额皮质背内侧部、眶部、扣带皮质前部的D1受体功能不足，引起心境症状〔抑郁、悲哀、心境不稳和烦恼〕。
③皮质-边缘谷氨酸-伽马氨基丁酸通路。
当前额皮质功能低下时，皮质-边缘谷氨酸-伽马氨基丁酸能通路功能减退，该通路本是抑制边缘系统多巴胺能的，当其功能减退时，中脑-边缘通路中多巴胺能脱抑制性释放，D2受体功能亢进，引起阳性症状。
药物治疗机制①典型抗精神病药阻断中脑-边缘通路的多巴胺D2受体，治疗阳性症状；②不典型抗精神病药不但阻断中脑-边缘通路的多巴胺D2受体，治疗阳性症状，而且阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-羟色胺〔5- HT〕2a受体，该受体兴奋时能抑制多巴胺释放，当被阻断时，导致多巴胺脱抑制性释放增加，激动前额皮质的多巴胺D1受体，改善阴性、认知和心境症状。
神经系统传导通路
神经系统传导通路莎士比亚十四行诗中有这样一段：若我这笨重肉体如轻灵思想，则山重水复难挡我振翅高翔，我将视天涯海角如咫尺之隔，不远鸿途万里孤飞到你身旁。
此刻，我的双足所立的处所，虽与你远隔千山，又有何妨，我只要一想到你栖身的地方，电疾般的思想便会穿洲过洋。
但可叹我并非是空灵的思绪，能腾跃追随你行踪越岭跨江，我只是水土塑成的凡胎肉体，唯有用浩叹伺奉蹉跎的时光。
唉，无论土和水于我都毫无补点它们只标志哀愁，令我泪飞如间If the dull subsance of my flesh were thought, Injurious disance should not stop my way,For then despite of space I would be brought, From limits far remote, where thou dost stay.No matter then,although my foot did stand Upon the farthest earth removed from thee,For nimble thought can jump both sea and land As soon as think the place where he would be. But ah, thought kills me that Iam not thought, To leap large lenghs of miles when thou art gone, But that so much of earth and water wrought,I must attend time's leisure with my moan,Receiring naught by elements so slowBut heavy tears, badges of either's woe.Saying很多时候，即时的反应或一时冲动更符合本真的自我。
精神药物治疗学 复习资料
第一章精神药物治疗学的理论原则与药物临床研究精神疾病治疗方式 (P4 了解)药物治疗物理治疗心理治疗娱乐治疗特殊人群使用精神药物的原则＊老年人：①小剂量开始②尽可能避免使用具有镇静或抗胆碱作用的药物③尽可能避免多药合用＊儿童：适应证和禁忌证＊孕妇：怀孕头3个月精神药物对胎儿的影响＊哺乳期妇女：精神药物可通过乳汁使婴儿产生药物中毒或不良反应。
药品：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或功能主治、用法和用量的物质。
包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品及诊断药品等。
药物临床试验的样本量＊ I期临床试验样本量20～30人。
＊Ⅱ期临床试验样本量≥100对。
＊Ⅲ期临床试验的试验药样本量≥300人。
＊Ⅳ期临床试验样本量≥2 000人。
Meta分析对单个药物研究结果进行综合汇总定量分析的一种统计方法。
Meta分析在国内曾被翻译成“综合分析、集成分析、衍生分析、荟萃分析、二次分析、鸟瞰分析”等。
药品I期耐受性试验研究设计（1）受试者入选标准：一般为健康的志愿受试者；年龄18-50岁；体重不能相差太大，选标准体重为宜；男女各半；在某些特殊情况下，可以选患者作受试者；实验开始前一天住院。
（2）受试者排除标准：15岁以下的儿童、50岁以上的老人、孕妇、哺乳期妇女、月经期妇女、肝功能异常者、健康检查不合格者、嗜烟嗜酒者、经常使用其他药物或对试验药物敏感者。
不能表达其承诺者也不能选择为受试者。
（3）最大试验剂量的确定：①选择同样药物临床治疗剂量的1/10座位初始计量。
②采用Dollery法以最敏感动物最小有效量的1%-2%作为初始剂量；③采用改良Blackwell法，在2种动物LD的1/600和2种动物长期毒性试验中出现毒性剂量的1/60这4个剂量中取最低剂量。
④可以用大动物的最低毒性剂量的1/4-1/3作为初始剂量。
（4）试验分组及方法：一般为无对照开放试验，必要时随机双盲对照试验。