帕金森病的诊断与治疗进展-上海交通大学瑞金医院神经内科+陈生弟

Gasser et al. 1998
Leroy et al. 1998 Valente et al. 2004a Bonifati et al. 2003 Funayama et al. 2002
UCH-L1 PINK1 DJ-1 LRRK2
PARK9
PARK 10
1p36
1p32
ATPase
unknown
帕金森病的鉴别诊断
2.1 进行性核上性麻痹 临床多为动作减少，轴性、对称性帕金森征 震颤（ 10-15%） 早期出现平衡障碍，发病时或发病一年内出现向 后倒 颈部强直并稍后仰、假性球麻痹，认知障碍 眼动慢、瞬目速度慢、向下凝视不能，垂直凝视 麻痹必有的特征但见于晚期 L-dopa 治疗反差应，但是早期有效, 10% 无心血管自主神经功能不良 无肌张力障碍，无肌阵挛
帕金森病的鉴别诊断
1. 继发性帕金森综合征： 1.1 药物性帕金森综合征：
– – – – – 临床表现难以区别 症状多为两侧对称 病史中有服用抗精神病药物史 可伴有异动症，但常先于一侧肢体出现 暂停抗精神病药物后，数周至六月症状消失
帕金森病的鉴别诊断
1.2 血管性帕金森综合征：
– 由纹状体中微血管堵塞引起 – 临床上步态障碍明显、震颤较少见 – 常伴局灶神经系统体征（如锥体束征、假性球 麻痹、情绪不稳、痴呆等） – 起病突然，病程呈阶梯样进展或者进展不大。 – 左旋多巴制剂一般无效
Marx et al. 2003 Le et al. 2003
Synphilin-1 NR4A2
分段性自转回波磁共振成像
利用脑组织在磁场 参数发生特定变化 情况下，使中脑黑 质从周围脑组织中 被区分显示出。 特异性不高，主要
-中图PD患者可见中脑腹 外侧信号较弱 -上图为正常对照
Reference Polymeropolous et al. 1997 Kitada et al. 1998
α-synuclein Parkin
unknown
PARK3
PARK5 PARK6 PARK7 PARK8
2p13
4p14 1p35–p36 1p36 12p11.2– q13.1
AD, IP
帕金森病的生物学标志—基因标志
Locus PARK1 & PARK4 PARK2
Chromosome location
4q21–q23 6q25.2–q27
Gene
Inheritance pattern
AD AR
Typical phenotype Earlier onset ,features of DLB common Earlier onset with slow progression, dementia
帕金森病的鉴别诊断
2.4 皮质基底节变性
– 不对称 (经典) – 强直- 运动不能 ，L-dopa无效 – 肌张力障碍，jerk粗大震颤，肌阵挛 – 肢体忽略，失用，皮层感觉障碍 – 认知障碍 – 上视麻痹 – 无自主神经功能紊乱
帕金森病的鉴别诊断
2.5 Lewy小体痴呆
– 痴呆发病在先 (较重)，或者在PD发病后一年内 发生痴呆 – 早期出现幻觉(视)、妄想、谵妄 – 波动性认知障碍，觉醒和注意力变化 – 对称性帕金森征，多为动作减少，震颤轻，无 异动症，无肌张力障碍
帕金森病的分类
原发性 原发性帕金森病、少年型帕金森病 继发性帕金森病 感染性、药物性、中毒性、血管源性、外伤 性、肿瘤性和其他继发病因 遗传变性性帕金森综合征 亨廷顿病、肝豆状核变性、橄榄桥小脑萎缩和 脊髓小脑变性等 多系统变性（帕金森叠加综合征） 进行性核上性麻痹、Shy-Drager 综合征、纹 状体黑质变性 、皮质基底节变性等
帕金森病的诊断与治疗进展
陈生弟 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科 帕金森病诊疗与研究中心
一、帕金森病的诊断
又名震颤麻痹 (paralysis agitans)； 由James Parkinson(1817)首先描述。
AN
《皇帝内经》及唐代著名 医学家孙思邈在《千金要 方》中已有报道。
ESSAY
ON THE
SHAKING PALSY CHAPTER I
DEFINITION-HISTORYILLUSTRATIVE CASES
Monograph by James Parkinson 1817
帕金森病的神经病理
黑质色素变淡 Tretiakoff（1919）发现黑质神经细胞↓，≥50%时产生PD。 Lewy（1912）发现黑质和蓝斑区嗜伊红包涵体—路易（Lewy） 小体。 (主要成分α-synuclein、uitin、蛋白酶体成分、热休克 蛋白等)
帕金森病的鉴别诊断
3. 遗传变性性帕金森综合征 3.1 橄榄桥小脑萎缩
– 除帕金森症状外，多同时有共济失调等小脑和 脑桥症状
– 影像学检查多有特征性改变 – 血谷氨酸脱氢酶活性降低
帕金森病的鉴别诊断
3.2 其他：
肝豆状核变性、亨廷顿病、苍白球黑质色素变 性等，需详细询问家族史以鉴别。
帕金森病的诊断正确性
反复的脑损伤史
确切的脑炎病史 有眼球运动障碍 在症状出现时，应用精神抑制药物 1个以上的亲属患病 病情持续性缓解
步骤Ⅱ：帕金森病的排除标准(续)
发病三年后，仍是严格的单侧受累 核上性麻痹 小脑征 早期即有严重的自主神经受累 早期即有严重痴呆，伴有记忆力，语言和行为障碍 锥体束征阳性（Babinski+） CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍） 接触过MPTP，一种阿片类镇痛剂的衍生物，对黑 质细胞有特异性毒性
DOPA显像
PROGRESSIVE LOSS OF STRIATAL ?CIT UPTAKE
Baseline
22 months
34 months
46 months
99mTc-TRODAT-1
SPECT显像示随H-Y分级增加DAT 逐渐下降（A为正常对照，B-F为H-Y的1-5级）
Progression of loss of 18F-dopa storage in an initially asymptomatic
少动-强直综合征患者伴有重度嗅觉减退提示为原 发性PD，相反，伴有正常嗅觉则提示为帕金森综 合征。
■荷兰 Berends报道:几乎所有PD患者早期均有嗅觉
减退，且随病情进展，嗅觉障碍愈发严重。他认
为嗅觉损害在PD的早期诊断中有重要意义。
■加拿大Smithones等比较80例ET与96例PD患者的
嗅觉功能，结果显示PD组嗅觉障碍远高于对照组， 而ET组和对照组相近。
identical twin of a patient with PD who 5 years later became clinically affected. (Credit: David Brooks, MD)
6-OHDA偏侧损毁鼠模型中见损毁侧突触前膜内多巴胺转运体PET 显像浓度下降（左下图），而该侧突触后膜的D2受体则上升（右下 图）。
帕金森病的症状学分类
震颤型：
震颤为主，肌强直/运动迟缓较轻，病程进展相 对较慢 强直/少动型： 肌强直/运动迟缓为主，震颤较轻或缺如
姿势不稳和步态困难型(PIGD)：
年龄偏大，易并发认知功能障碍，病程进展相对 较快
帕金森病的UK脑库诊断标准
UK Parkinson’s Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria
Braak病理分期及与临床症状关系
前运动障碍期： stage I：(IX,X运动神经背核) 嗅觉； stage II：(延髓) 睡眠，头痛，运动减少，情感； stage III：(桥脑被盖) 体温调节，认知，抑郁，背疼； 运动障碍期： (致密部) stage IV：四主症； 运动－精神障碍期： stage V：(新皮层) 运动波动，频发疲劳； stage VI：(新皮层) 错乱，视幻觉，痴呆，精神症状
步骤Ⅲ：帕金森病的支持性标准
确诊为帕金森病需要至少符合下列3项以上：
单侧起病

静止性震颤 疾病逐渐进展 发病后多为持续性的不对称性受累 对左旋多巴的治疗反应良好（70-100％） 应用左旋多巴导致的严重异动症 左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年） 临床病程10年以上（含10年）
帕金森病的鉴别诊断
1.3 脑炎后帕金森综合征：
– 可发生于任何年龄，常见于40岁前人群 – 起病前有发热、嗜睡、眼肌麻痹或流感病史 – 震颤等症状的发展快于一般的帕金森病 – 常见动眼危象，流涎等
1.4 外伤性帕金森综合征：
有无外伤等病史可加以鉴别
帕金森病的鉴别诊断
2. 帕金森叠加综合征
– 较少或不出现震颤 – 步态异常出现较早 – 对左旋多巴治疗不敏感
第16届国际帕金森病与相关疾病会议,2006,东京
帕金森病的生物学标志 ——嗅觉功能测试
嗅觉功能测试鉴别PD和正常人时的灵敏度是88%， 特异性是83%。
嗅觉障碍不仅在PD早期检测到，而且在运动障碍 出现前就已存在。
与此一致，神经病理研究发现Lewy小体出现在黑 质以前，就已出现在嗅觉系统和相关区。 影响嗅觉的因素众多，嗅觉功能测试仅能作为PD 早期诊断的辅佐工具。
PSP MRI特点
帕金森病的鉴别诊断
2.2 Shy-Drager 综合征(原发性体位性低血压)
帕金森症状，但对L-dopa反应不佳 有体位性低血压 自主神经症状，大小便失禁、无汗、肢体远端小 肌肉萎缩 小脑、锥体束症状 5年内发展迅速，发病症状对称
帕金森病的鉴别诊断
2.3 纹状体黑质变性
– 临床表现与帕金森病难以鉴别 – 鉴别主要靠病理诊断 – 左旋多巴疗效差