钾离子通道在特发性视神经炎发病中的作用研究进展
内整流钾离子通道
内整流钾离子通道
内整流钾离子通道是一种细胞膜上的离子通道，它能够控制细胞内外钾离子的流动。
内整流钾离子通道主要存在于神经元、心肌细胞等组织中，发挥着重要的生理学和病理生理学作用。
内整流钾离子通道的功能主要表现在细胞动作电位的调节上。
当细胞膜受到刺激而产生兴奋时，内整流钾离子通道会打开，使细胞内的钾离子向外流动，从而抑制细胞动作电位的持续上升；当刺激消失时，内整流钾离子通道则会关闭，使细胞内的钾离子停止流出，从而恢复细胞的静息状态。
内整流钾离子通道的失调会导致一系列的疾病。
例如，某些突变型内整流钾离子通道会导致遗传性心律失常，表现为心跳过缓或过速等症状；另外，某些药物也会影响内整流钾离子通道的功能，从而引起心电图异常或心律失常等不良反应。
因此，对内整流钾离子通道的研究具有重要的临床意义，有助于促进相关疾病的早期诊断、治疗和预防。
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分子生物学中钾离子通道研究进展
分子生物学中钾离子通道研究进展 :钾离子通道是植物钾离子吸收的重要途径之一。
近年来,已从多种植物或同种植物的不同组织器官中分离到多种钾离子通道基因,包括内向整流型钾离子通道基因(如OsAKT1,DKT1,Ktrrl,KIll,KZM1,ZMK2等)和外向整流型钾离子通道基因(如CORK,PTORK ,STORK 等)。
文章分别从结构、功能以及相关基因等三方面综述了关于植物钾离子通道的分子生物学研究进展,并对应用生物工程技术改良植物的钾营养性状进行了讨论。
:钾离子通道;结构;基因离子通道(ion channe1)是跨膜蛋白,每个蛋白分子能以高达l08个/秒的速度进行离子的被动跨膜运输,离子在跨膜电化学势梯度的作用下进行的运输,不需要加入任何的自由能。
一般来讲,离子通道具有两个显着特征:一是离子通道是门控的,即离子通道的活性由通道开或关两种构象所调节,并通过开关应答相应的信号。
根据门控机制,离子通道可分为电压门控、配体门控、压力激活离子通道。
二是通道对离子的选择性,离子通道对被转运离子的大小与电荷都有高度的选择性。
根据通道可通过的不同离子,可将离子通道分为钾离子(potassium ion,K )通道、钠离子(natrium ion,Na )通道、钙离子(calcium ion,Ca2 )通道等。
其中,K 通道是种类最多、家族最为多样化的离子通道,根据其对电势依赖性及离子流方向的不同,可把K 通道分为两类:①内向整流型K 通道(inward rectifier K channel;Kin),②外向整流型K 通道(outward rectifier Khannel;K out)。
K 是植物细胞中含量最为丰富的阳离子,也是植物生长发育所必需的唯一的一价阳离子,它在植物生长发育过程中起着重要的作用,具有重要的生理功能。
植物中可能存在K 通道,这一点早在20世纪6o年代植物营养学界就有人提出,而一直到80年代才被Schroeder等人[23证实,他们利用膜片钳(patch chmp)技术,首先在蚕豆(V/c/afaba)的保卫细胞中检测出了K 通道钾离子通道的结构单个钾离子通道是同源四聚体,4个亚基(subunit)对称的围成一个传导离子的中央孔道(pore),恰好让单个K 通过。
钾离子通道功能
钾离子通道功能
钾离子通道是细胞膜上的一种离子通道，其主要功能是在神经元、心肌细胞、肌肉细胞和其他细胞类型中，控制细胞的膜电位和离子通量。
钾离子通道的开放和关闭决定了细胞的兴奋性和肌肉收缩的能力。
此外，钾离子通道还参与了多种生理过程，如胚胎发育、细胞凋亡和神经递质释放等。
在神经元中，钾离子通道的作用是保持细胞的静息膜电位。
当神经元受到兴奋时，钠离子通道会打开，导致细胞内钠离子的浓度增加，进而导致细胞内电位的变化。
此时，钾离子通道也会打开，使得细胞内的钾离子外流，细胞内电位的变化逐渐恢复到静息膜电位，使神经元能够重新兴奋。
在心肌细胞中，钾离子通道参与了心肌细胞的复极过程。
当心肌细胞受到兴奋时，钠离子通道会打开，导致心肌细胞内钠离子的浓度增加，细胞内电位升高。
此时，钾离子通道也会打开，使得细胞内的钾离子外流，细胞内电位逐渐恢复到静息膜电位，使心肌细胞能够重新兴奋。
总的来说，钾离子通道是细胞内离子平衡和兴奋性调节的重要调节器。
钾离子通道的功能异常与多种疾病相关，如心律失常、癫痫和神经系统退行性疾病等。
因此，对钾离子通道的深入研究有助于对这些疾病的预防和治疗。
视神经炎的分类及诊疗进展
视神经炎的分类及诊疗进展田国红;孙兴怀【摘要】视神经炎(ON)是导致青、中年人群急性视力下降的常见视神经疾病,其发病机制与免疫炎性反应后中枢神经系统脱髓鞘,胶质细胞增生、坏死密切相关.在白种人群中,ON和多发性硬化(MS)关系极为密切.随着对该病流行病学及病理机制研究的深入,ON的疾病谱也不断扩展,人们对ON的疾病分类、诊断、鉴别诊断以及治疗都有了更深刻的认识.以往按照疾病部位的简单分类已不能满足临床诊疗的需要,典型ON与不典型ON的提出为疾病的鉴别诊断及治疗奠定了基础.本文结合国内ON的疾病谱特点对该病的研究进展做一总结,有助于临床诊疗的规范化及个体化.【期刊名称】《中国眼耳鼻喉科杂志》【年(卷),期】2015(015)002【总页数】5页(P79-83)【关键词】视神经炎;多发性硬化;视神经脊髓炎;不典型视神经炎;治疗【作者】田国红;孙兴怀【作者单位】复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科上海200031;复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科上海200031【正文语种】中文视神经炎(optic neuritis，ON)是由多种病因导致的急性视神经的炎性病变。
随着生物免疫学技术及影像学技术的发展，人们逐渐认识到这一貌似简单的疾病背后的发病机制却千差万别，病变受累部位也不仅仅局限在视神经。
国内亚洲人群的ON 与西方典型的脱髓鞘视神经炎不论从发病年龄、临床表现及预后均存在差异。
本文通过总结目前ON的研究进展，结合国内临床常见疾病谱，对ON的分类、诊断、鉴别诊断与治疗做一概述，有助于临床诊疗的规范化及个体化。
全球单侧ON的年发病率为0.94/100 000～2.18/100 000[1-3]。
日本的流行病学数据显示年发病率为1.62/100 000[4]，与全球平均发病率接近。
Meta分析数据显示，北半球及高纬度地区的发病率高，男女比例在北欧为1∶3[5]。
而日本1992～1993年新发病的550例患者中，男女比例为1∶1.22[4]。
神经病学疾病的离子通道研究
神经病学疾病的离子通道研究神经病学疾病是指与神经系统相关的疾病，包括但不限于神经退行性疾病、神经免疫病、神经肌肉疾病和神经变性疾病等。
离子通道是神经细胞的重要组成部分，参与神经信号的传导和维持细胞内外的离子浓度平衡。
本文将讨论神经病学疾病中离子通道的研究进展。
离子通道是负责细胞膜上离子运输的蛋白质通道。
在神经元中，离子通道的功能是在特定的时间和条件下，允许或阻止特定的离子通过细胞膜，从而控制神经细胞的电活动。
离子通道的结构、功能和调控异常可能导致神经病学疾病的发生和发展。
近年来，离子通道基因突变在神经病学疾病的研究中引起了广泛关注。
离子通道基因突变可以导致离子通道功能异常，进而影响神经细胞的电活动和离子平衡，从而引发神经病理生理过程。
例如，钠通道基因突变已经与多种神经病学疾病如癫痫、肌无力症和周期性瘫痪等相关联。
钙通道基因突变则与旋转性眩晕、共济失调和前庭神经元病等疾病有关。
此外，离子通道的调控异常也与神经病学疾病的发生和发展密切相关。
神经系统中复杂的离子通道网络受多种调控因子如蛋白质激酶和磷酸酶的调控。
神经病学疾病常伴随着离子通道调控异常的发生，如钠通道调控蛋白质突变导致的钠通道功能改变引起的癫痫等。
研究表明，针对离子通道的治疗方法可发展为神经病学疾病的有效治疗手段。
例如，针对钠通道的药物如卡马西平和苯妥英钠已被广泛用于癫痫的治疗。
此外，离子通道在药物开发中也扮演了重要的角色。
许多神经药物的研发与离子通道的功能有关，如钠通道抑制剂、钙通道拮抗剂和钾通道增强剂等。
综上所述，离子通道在神经病学疾病的研究中具有重要作用。
离子通道基因突变和调控异常是神经病学疾病发生的重要机制。
研究离子通道的功能和调控机制，有助于深入理解神经病学疾病的发生和发展，并为神经病学疾病的诊断和治疗提供新的方向和靶点。
钠离子通道在神经性疾病发病机制的研究进展
基因组学与应用生物学,2020年，第39卷，第10期，第4866-4871页评述与展望R e v i e w a n d Progress钠离子通道在神经性疾病发病机制的研究进展张慧敏1田欢2张晶钰1东北林业大学生命科学学院，哈尔滨，150040; 2东北林业大学野生动物与自然保护地学院,哈尔滨，150040* 通信作者，***********************摘要电压门控型钠离子通道(voltage-gated sodium channel,V G S C)是大脑所有区域神经元兴奋性的关键膜蛋白通道，也是影响神经元电兴奋性的关键因素。
它们通过外周和中枢神经系统中的动作电位产生和传播 来传输电信号，在静止、激活和失活状态之间进行转换。
越来越多的证据表明V G S C不仅在神经元的正常电 生理活动中起重要作用，而且与神经性疾病密切相关，目前，已经成为治疗多种神经性疾病的靶点。
本综述总 结了 V G S C的结构和功能及在神经性疾病中所发挥的作用，为今后神经性疾病的治疗提供理论基础。
关键词钠离子通道，神经性疾病，突变Research Progress of Sodium Channel in the Pathogenesis of Neurological DiseasesZhang Huimin 1Tian Huan2Zhang Jingyu l*1 College of Life Science, Northeast Forestry University, Harbin, 150040;2 Northeast Forestry University College of Wildlife and Protected Area, Harbin, 150040* Corresponding author, ***********************DOI: 10.13417/j.gab.039.004866Abstract Voltage-gated sodium channel (V G S C)i s a key membrane protein channel for neuronal excitability in a l l regions of the brain,and also a key factor affecting neuronal electrical excitability.They transmit electrical signals through the generation and transmission of action potentials in the peripheral and central nervous systems, and switch between resting,activating and inactivating states.More and more evidences show that V G S C not only plays an important role in the normal electrophysiological activities of neurons,but also i s related to neurological diseases.At present,V G S C has become a target to a variety of neurological diseases.This article reviews the structure and function of V G S C and i t s role in neurological diseases,providing a theoretical basis for the treatment of neurological diseases in the future.K e y w o r d s Sodium channels,Neurological diseases,Mutation电压门控型钠离子通道(voltage-gated sodium channel,V G S C)是一种微孔跨膜蛋白 ，主要负责钠离子 的跨膜转运，是动作电位产生和传递最重要的膜通 道，影响可兴奋细胞对刺激发生反应的能力和生物 体基本生理功能。
不同浓度的钾离子对神经干动作电位传导速度的影响2
探究性实验3--渗透压
分 组
1
甘 2 露 醇 1
甘 4 露 醇 2
甘 8 露 醇 4
甘 露 醇 8
传 导 速
结果预测
• 钾离子浓度高时，传导速度减慢。细胞外 钾离子浓度过高，会造成胞外渗透压升高， 高渗透压导致神经脱水。神经纤维脱水以 后，直径变小，电阻增大，从而导致其传 导动作电位的机能下降甚至出现神经传导 阻滞。当浓度低时，传导速度减慢。
实验步骤和观察项目
• 一蟾蜍坐骨神经腓神经标本的制备 • 二仪器的连接与调试 • 三观察项目
观察项目
• 1找到神经的最适刺激强度，单击“开始”， 此时在显示屏上可见到两个动作电位的图 形。 • 2单击窗口“测量”，建立光标，从刺激伪 迹前沿到第一个动作电位的起始转折处， 在右侧窗口读出“t2”。再次移动光标，从 刺激伪迹前沿到第二个动作电位的起始转 折处，在右侧窗口读出“t1”。
注意事项
• 1分离神经干过程中，要求剥离干净，神经 分支及周围结缔组织应用眼科剪小心剪除， 切忌撕扯，以免损伤神经组织。 • 2神经干两端要用丝线扎住，然后浸于任氏 液中备用。取神经干时需用镊子夹持两端 扎线，切不可直接夹持或用手触摸神经干。 • 3神经干须经常滴加任氏液保持湿润，防止 标本干燥；也可将标本盒内充满石蜡，只 暴露电极，起到保护作用。
高浓度钾离子溶液的作用机制
• 邻旁未兴奋部位膜的兴奋性 • 当细胞外高钾离子浓度时，邻旁未兴奋部 位膜细胞内外钾离子浓度差减小，静息电 位减小，从而静息电位与阈电位差距减小， 造成其兴奋性升高，故传导速度加快。 • 综上，由于0期去极化的速度和幅度是主 要影响因素，因此，当细胞外钾离子浓度 升高时，动作电位的传导速度减慢。
邻旁未兴奋部位膜的兴奋性
离子通道蛋白在神经系统传导过程中的关键作用
离子通道蛋白在神经系统传导过程中的关键作用神经系统是人体内信息传递的重要系统，它负责感受、处理和传递各种信息，从而使我们的身体得以正常运作。
而在神经系统的传导过程中，离子通道蛋白起着关键的作用。
离子通道蛋白是一类能够调节离子在细胞膜上的通透性的蛋白质，它们通过控制离子的通道开放或关闭，参与调控神经信号的传递，从而影响神经系统的运作。
本文将探讨离子通道蛋白在神经系统传导过程中的关键作用。
首先，离子通道蛋白调节神经细胞的动作电位的产生和传导。
神经细胞是神经系统的基本单位，它们通过电信号进行信息传递。
当神经细胞受到刺激时，离子通道蛋白会发生构象变化，导致离子通道开放，使细胞膜上的离子（如钠离子、钾离子和钙离子等）在细胞内外之间进行快速输运。
这种离子的流动形成了电流，称为动作电位。
动作电位的传导是通过离子通道蛋白的开放和关闭来实现的，离子通过信号的电位差，依次在神经纤维上面传导，从而将信息传递给其他神经元或目标组织。
因此，离子通道蛋白的正常功能对于神经细胞的兴奋性和冲动传导至关重要。
其次，离子通道蛋白参与神经递质的释放和突触传递。
神经递质是神经系统中传递信号的化学物质，它们通过突触传递来实现神经信号的传递。
当动作电位到达神经末梢时，离子通道蛋白在突触前细胞的细胞膜上开放，使钙离子进入细胞内。
钙离子的进入触发了神经递质的合成、贮存和释放。
神经递质通过突触间隙传递给突触后细胞，并与突触后细胞上的离子通道蛋白结合，产生进一步的电信号。
离子通道蛋白的开放和关闭，以及神经递质的合成和释放等过程密切配合，共同调控了突触传递过程中的信号转导。
此外，离子通道蛋白在维持静息膜电位和离子平衡方面起着重要作用。
静息膜电位是神经细胞在没有刺激时的膜电位。
正常情况下，细胞内外的离子浓度差会导致细胞膜上的静息膜电位。
离子通道蛋白通过调节细胞膜上离子的通透性，维持了细胞内外的离子平衡，从而保持静息膜电位的稳定。
这种稳定的静息膜电位为神经细胞的正常兴奋性和正常的传导提供了基础。
缓慢激活延迟整流钾通道(IKs)的研究进展
协同参与调节其复极过程, 并以延迟整流钾通道（delayed rectifier potassium cur- rent,IK）的作用最为重要。
20 世纪60 年代末,Noble 和Tsien 首次在羊浦成分, 分别称为IK1和IK2［1］。
1990 年Sanguinetti等观察了E24031对豚鼠单不同的敏感性分别命名为快速激活的延迟整流钾通道（rapidly activated delayectivated delayed rectifier potassuim curr- ent, IKs）。
目前，普遍认为IK 包含3个成分，除了上述的两种通道以外，还包含超快激活的延迟整流钾电流（ul至少两倍。
有研究证明在KCNQ1/KCNE1通道上有两个功能各不相同的PKC作用位点，KCNE1上的磷酸化位点N102是PKC对IKs进行调控的作用位点［13］。
除此之外，PKC预调控会阻碍PKA对IKs的调控，而且PKC对于已经因为PKA调控而增强的IKs电流不产生作用，这说明PKA和PKC对IKs的调控是互相排斥的。
4 IKs阻断剂IKs对甲磺酸盐类有抵抗作用，但可被色原烷醇类（293B、HMR-1556）,吲哚帕胺，硫喷妥钠，异丙酚和地西泮（L-768、673，L735、821或L-7）选择性阻断［15～17］。
此外，色原烷醇类对于开放通道的阻断作用具有对映选择性，（-）3 R，4S-293B和（-）3R，4S-HMR1556为有效的IKs选择性阻断剂就是很好的例子［1 8］。
IKs一开始就是Ⅲ类抗心律失常药的非常有吸引力的作用靶点。
这是因为I Ks由于它的缓慢失活特性在高速驱动频率下会出现累积，于是IKs阻断剂有希望在高频率下更有效地延长APD。
实际上，在人心室肌细胞中，293B延长APD和不应期且与频率无关，所以认为IKs阻断剂与IKr阻断剂相比较而言，致心律失常性更低［19］。
另外，因为IKs激活发生0mV附近，而这个电压较浦肯野纤维的动作电位更正，IKs在这个水平上应该不会延长APD。
钾通道的种类和功能
第26卷第2期 唐山师范学院学报 2004年3月 Vol. 26 No.2 Journal of Tangshan Teachers College Mar. 2004────────── 收稿日期：2003-03-19作者简介：郑素玲（1962-），女，河北唐山人，唐山师范学院生物系副教授。
- 66 -钾通道的种类和功能 郑素玲（唐山师范学院 生物系，河北 唐山 063000）摘 要：钾通道在离子通道中种类最多，存在最广泛。
目前研究成果表明，钾通道有两大家族，他们的结构和功能各异，主要参与各种生理和病理反应，如细胞膜兴奋性的产生、神经递质的释放、保护心肌和抗心律失常等，而且和学习记忆的损伤、体温调控有着广泛的联系。
关键词：钾通道；电压门控钾通道；内向整流钾通道中图分类号：Q41 文献标识码：B 文章编号：1009-9115（2004）02-0066-02钾离子在人体的多种生命活动中起着非常重要的作用，其功能的实现，首先要通过细胞膜上的钾离子通道，进入胞浆后，与相应的位点结合或激活某些分子。
自从采用了全细胞膜片钳和单通道记录的电生理学技术，以及离子通道分子生物学、遗传学和电生理学的联合研究，使许多通道蛋白的分子结构已经逐步弄清，相当的通道cDNA 已经被克隆。
目前人们认为，钾通道是存在广泛、种类最多并且最复杂的一大类离子通道。
本文拟就钾离子通道的分类及功能做一个简要介绍。
1 生物体内的钾离子通道种类生物体内的钾离子通道共分为两大家族：电压门控通道家族和内向整流钾通道家族，它们的结构特征和功能有着显著的差异。
1.1 电压门控钾通道电压门控钾通道分子只由电压门控钠和钙通道分子中的一个重复区构成，经6次（S1－S2）穿膜，在S5与S6之间夹一个相当于钠通道P 段的H5段。
而整个通道是由4种相似分子围成。
通道的活化闸门也是由4个S4构成。
经鉴定，如将通道分子的N 末端除去，则灭活过程消失，如将切下的N 末端段注到胞内，则被切除了N 端而失去灭活过程的K 通道可再获得灭活过程。
JNK信号通路在临床中的研究进展
医堂绫述垫！Ｑ堡２月筮！垒鲞筮兰期丛笪ｉ趔曼堡坚鲢坚堕！：旦生２Ｑ！Ｑ：！尘：！垒：塑！：堡ａｎｄｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓ［Ｊ］．ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎｌｍ－ｍｕｎｏｌ，２００４，１１４（３）：６７１－６７６［１４］Ｐａｒｋｊｗ，ＴａｕｂｅＣ，ＹａｎｇＥＳ．ｅｔａ１．ＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃＨｉａｌｖｉｒｕｓ—ｉｎ・ｄｕｅｅｄａｉｒｗａｙｈｙｐｅｒ・・ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅ∞ｉｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｆＩＬ－－１３ｃｏｒｎ－ｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈａｔｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｌｌｅｒｇｅｎ［Ｊ］．ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎｌａｕｎｕｎｏＩ，２００３，１１２（６）：１０７８—１０８７．［１５］ＢｏｎｔＬ，ＨｅｉｊｎｅｎＣＪ，ＫａｖｅｌａａｒｓＡ，ｅｆ耐．ＭｏｎｏｅｙｔｅＩＬＩＯｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅ－ｃｕｒｒｅｎｔｗｈｅｅｚｉｎｇｉｎａｏｎｅｙｅａｒｆｏＵｏｗｕｐｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２００５，１６１（５）：１５１８－１５２３．［１６］林立，李目隆．呼吸道合胞病毒感染发病机制［Ｊ］．中华儿科杂志，２００６．４４（９）：６７３－６７４．［１７］ＢｏｅｌｅｎＡ，ＫｗａｋｋｅｌＪ，ＢａｒｅｎｄｓＭ，ｅｔａ／．ＥｆｆｅｃｔｏｆｌａｃｋｏｆＩｎｔｅｄｅｕ・ｋｉｎ－４，ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ・１２，Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１８，ｏｒｔｈｅｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ・ｇａｍｍａｒｅｃｅｐｔｏｒｏｎｖｉｒｕｓｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｃｙｔｏｋｉｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ，ａｎｄｌｕｎｇｐａｔｈｏｌｏｇｙｄｕｒｉｎｇｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＪＭｅｄ－５０７・Ｖｉｒｏｌ，２００２，６６（６）：５５２－５６０．［１８］陈慰峰．医学免疫学［Ｍ］．３版．北京：人民卫生出版社，２００３：５７．５８．［１９】ＭｏｒａｈａｎＧ，ＨｕａｎｇＤ，ＷｕＭ，ｅｔａ／．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＩＬ－１２Ｂｐｒｏｍｏｔｅｒｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｗｉｔｈｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆａｔｏｐｉｃａｎｄｎｏｎ・ａｔｏｐｉｅａｓｔｈｍａｉｎｃｈｉｌ－ｄｒｅｎ［Ｊ］．Ｌａｎｅｅｔ，２００２，３６０（９３３１）：４５５－４５９．［２０］丹婕，鲍一笑，董晓艳，等．ＩＬ．１２ｐ４０３’非翻译医ｒｓ３２１２２２７单核件酸多态住’ｊ呼吸道合胞病毒感染后喘息发生的关系研究［Ｊ］．临床儿科杂志，２００８，２６（Ｉ）：２０－２２．［２１］ＨｕｌｌＪ，ＴｈｏｍｓｏｎＡ，ＫｗｉａｄｏｗｓｋｉＤ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎ－ｃＨｉＭｖｉｒｅｓｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓｗｉｔｈｔｈｅｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－８ｇｅｎｅｒｅｇｉｏｎｉｎＵＫｆａｍｉｌｉｅｓ［Ｊ］．Ｔｈｏｒａｘ，２０００，５５（１２）：１０２３一１０２７．［２２］董晓艳，鲍一笑，ｎ婕，等．ＩＬｌ３基因多态性与ＲＳＶ感染后要幼儿喘息发病的关系［Ｊ］．临床儿科杂志，２００８，２６（５）：３９５－３９７．收稿日期：２００９－１１－２６修回日期：２０１０－０１—１９ＪＮＫ信号通路在临床中的研究进展何跃１△，陈洁２（综述），袁援生¨（审校）（１．昆明医学院第一附属医院，昆明６５００３１；２．泸州医学院附属医院，四川泸州６４６０００）中图分类号：１１３９２．１２文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８４（２０１０）０４－０５０７－０３摘要：ｃ－Ｊｕｎ氨基末端激酶（ＪＮＫ）家族是丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）超家族成员之一，ＪＮＫ在基因表达、细胞增殖、促凋亡等细胞调控方面具有重要作用。
钾离子通道相关疾病
钾离子通道相关疾病在离子通道中，钾离子通道是目前发现的亚型最多、功能最复杂的一类离子通道，也是临床与科研的热点领域[1] 。
新近研究发现钾离子通道与很多疾病有关系，并提出了" 离子通道疾病" 这一概念。
复习相关文献，总结钾离子通道具体与哪些疾病有关或关系较为密切，为钾离子通道制剂的临床应用提供参考。
1 钾离子通道的分类钾离子通道是一类存在于生物膜上并对钾离子具有一定选择性通透能力的蛋白复合物，它能控制细胞膜内外钾离子的动态平衡，调节细胞膜电位，参与一系列生理或病理生理过程[2] 。
钾离子通道的分类很多，根据钾通道的特性分为 5 类，简述如下。
1.1 电压依赖性钾通道（Kv）电压依赖性钾通道（Kv）[3] ，又称电压敏感性钾通道（Kv）,根据PCR等技术，Kv又可分为Kv1 , Kv2, Kv3, Kv p等若干类型，每一类型通道根据不同功能又可分为若干亚型，如；Kv4.2 ，Kv1.3，Kv1.5 等，亚型之间电生理与药理学功能有很大不同；此外，Kv通道超家族包括Kv a亚单位和辅助亚单位两部分，根据Kv a亚单位的编码来源，Kv 通道超家族又可分为三大亚家族分别是：Shaker 类Kv 亚单位、ether-a-go-go （eag）类Kv 亚单位、KvLQT1 （KCNQ）类Kv 亚单位[4] 。
1.2 瞬时性外向钾通道（transient outward K channels Ito ）瞬时性外向钾通道，主要位于心肌细胞膜上，参与形成去极化时的一过性外向钾电流（Ito ）。
影响动作电位的时程和兴奋的传导，参与心率失常的发生。
1.3 内向整流钾通道（Inwardly rectifying K+ channel ，Kir ）内向整流钾通道（Kir ），目前已发现其7 种类型，分别为Kiri〜7，每一类型又分为若干亚型。
1.5 其他类型包括三磷酸腺苷敏感钾通道（ATPsensitive K+ channels ，KATP）、乙酰胆碱敏感性钾通道（the acetylcholine activated K+ channels , KAch）和钙激活性钾通道（Ca2+ activated K + channel , Kca）,其中Kca 既具有电压依赖性，也具有钙依赖性，可分为三个亚家族：大电导钙激活性钾通道（Bkca）、中电导钙激活性钾通道（Ikca ）、小电导钙激活性钾通道（Skca）[3] 。
钾通道
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在人心房肌细胞存在一种 超短快速延迟整流钾通道，激 活时间仅50ms。该电流在调控 心房细胞复极起重要作用，与 房性心律失常的发生有密切关 系。
8
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（2）瞬间外向钾通道（KA通道） 其电流为IA或Ito。 KA通道在细胞膜去极化明显时 才能被激活，其所产生的外向电流 无整流特性，参与动作电位Ⅰ期的 复级过程。该通道激活迅速，失活 快。
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心房肌、心室肌、浦氏纤维细 胞均有Kir，但是以心室肌细胞最 丰富；窦房结P细胞无Kir。在心肌 细胞，Kir参与动作电位时程的3相 复极，但主要维持4相静息电位， 防止由于Na+—K+泵的作用使膜超 级化而大于钾平衡电位。
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*
（2）ATP敏感的钾通道（KATP） 其电流为Ik（ATP）。KATP为 代谢性调节K+外流通道。骨骼肌、 平滑肌（包括心脏、血管）、胰腺 β细胞、神经内分泌细胞、肾上腺 皮质细胞等均有分布。该通道对机 体组织细胞的功能具有主要调节作 用。
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BK开放概率随细胞内钙的增加 而增加；同时该通道也是电压依赖 性的，即在内钙恒定的情况下，随 着膜电位的升高（即去极化），其 开放也增加。该通道开放时，K+外 流使细胞膜复极化或者超级化，同 时引起血管扩张。因此当血管平滑 肌去极化和Ca2+进入细胞时，BK将 起到负反馈调节的作用。
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这类钾通道的活性受膜电 位变化的调控。 可以分为 ◎ 延迟整流钾通道； ◎ 瞬间外向钾通道； ◎ 起博电流。
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（1）延迟整流钾通道（KV通道） KV 通 道 共 有 9 个 亚 型 ， KV1— KV9；其电流为IK。 KV通道在细胞膜去极化时激活 而产生外向电流。这类通道广泛分 布于各种组织细胞，与细胞膜的复 极化有关。
视神经脊髓炎谱系疾病的治疗现状及其进展
㊃综述㊃基金项目:河北省自然科学基金资助项目(H 2012206047)通信作者:檀国军,E m a i l :t t a n g ju n @h o t m a i l .c o m 视神经脊髓炎谱系疾病的治疗现状及其进展王月彩,檀国军,王程晓,罗欣彤,王佳惠,李灿灿(河北医科大学第二医院神经内科,河北石家庄050000) 摘 要:视神经脊髓炎(n e u r o m y e l i t i s o pt i c a ,NMO )是一种选择性侵袭视神经和脊髓的炎性自身免疫性中枢神经系统脱髓鞘性疾病㊂近年来,水通道蛋白4(A Q P 4)抗体的发现,证明其是一种不同于多发性硬化(m u l t i pl e s c l e r o s i s ,M S )独立的疾病实体,后将其归为视神经脊髓炎谱系疾病(n e u r o m y e l i t i so p t i c a s pe c t r u m d i s o r d e r ,NMO S D )㊂NMO 具有复发率高㊁预后极差的特点㊂控制急性期炎症反应,预防复发是其治疗的两大主要目标㊂本文据近年来国内外发表的文献,对NMO S D 的治疗现状和前景治疗综述如下㊂关键词:视神经脊髓炎;水通道蛋白质4;治疗中图分类号:R 744.5+2 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)10-1155-06d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.10.029 视神经脊髓炎(n e u r o m y e l i t i so p t i c a ,NMO )又称D e v i c 病或D e v i c 综合征,是视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性中枢神经系统炎性自身免疫性脱髓鞘疾病[1]㊂NMO 具有复发率高㊁致残率高㊁病死率高及预后差的特点㊂流行病学调查资料显示:90%以上患者为复发型,50%以上的患者在1年内复发,90%的患者在3年内复发,因此及时的诊治对于缓解病情,改善预后至关重要[2-3]㊂目前国内外尚无统一的治疗方案,随着对NMO 发病机制的深入了解,一些新的治疗药物及方案将不断涌出㊂本文就MN O 治疗状况及其进展进行,以期为临床工作者提供指导㊂1 视神经脊髓炎谱系疾病(n e u r o m ye l i t i s o p t i c a s p e c t r u md i s o r d e r ,N M O S D )概念的提出高度特异性的中枢神经系统水通道蛋白4(A Q P 4)抗体的发现具有划时代的意义,该抗体的发现提示该病是一种不同于多发性硬化(m u l t i p l e s c l e r o s i s ,M S )的离子通道病,并为NMO S D 概念的提出及扩展奠定了基础㊂2007年W i n ge r c h u k 等[4]首次提出了NMO S D 的概念,主要包括:特发性单发或复发性长节段横贯性脊髓炎[(m a gn e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g,M R I )显示脊髓病灶累及范围ȡ3个节段]㊁视神经炎(复发性或双侧同时发生的视神经炎)㊁视神经脊髓型M S ㊁伴有系统性自身免疫性疾病的视神经炎或脊髓炎㊁伴有NMO 特征性脑部病灶(下丘脑㊁胼胝体㊁脑室旁或脑干)的视神经炎或脊髓炎㊂2010年欧洲神经科学协会联盟明确了NMO S D 的定义,特指一组潜在发病机制与NMO 相近但临床范围累及局限,不完全符合NMO 诊断标准的相关疾病[1]㊂2015年NMO S D 诊断标准国际共识将NMO 归入NMO S D ,且根据A Q P 4抗体的表达情况分为A Q P 4阳性NMO S D 和A Q P 4阴性NMO S D [5]㊂2 N M O 的发病机制目前NMO 的病因及其发病机制尚不清楚,可能与感染㊁免疫㊁氧化应激㊁环境等诸多因素有关㊂目前的研究显示细胞免疫和体液免疫均参与其中,但以体液免疫为主,其发病的主要机制是致敏B 淋巴细胞产生的特异性抗体(NMO -I g G )结合补体沉积并破坏血脑屏障的A Q P 4,嗜酸性粒细胞㊁巨噬细胞等趋化渗出并分泌致炎因子,继而导致髓鞘脱失㊁轴索和组织坏死[6]㊂A Q P 4集中表达于脊髓的中央㊁下丘脑㊁侧脑室及中央导水管周围的血-脑脊液屏障处的星形胶质细胞足突和血管内皮细胞的基膜面上,因此有A Q P 4聚集的部位最易受累,并出现和病灶相关的临床症状(如出现视物模糊㊁肢体瘫痪㊁感觉异常㊁大小便障碍等)[7-8]㊂3 N M O S D 的治疗NMO S D 的治疗包括急性期治疗和缓解期治疗,急性期治疗的目的是减少不可逆性损伤,促进神经功能恢复,降低病死率;缓解期治疗的目的是降低复发率,减轻疾病的严重程度[9]㊂目前的研究显示,与M S 相比,NMO 更易复发,预后更差,尤其是未经治疗的NMO 患者,因此预防复发的治疗也是非常重要的一个环节[10]㊂3.1 急性期治疗3.1.1 激素治疗 急性发作期,经典的治疗方案为㊃5511㊃‘临床荟萃“ 2016年10月5日第31卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 5,2016,V o l 31,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.静脉注射甲基泼尼松龙,1000m g/d,连用3~5天(大剂量冲击疗法),每3天剂量减半,每个剂量维持3天,直至减量至120m g/d时,改为口服醋酸泼尼松,缓慢逐渐减量,对于病情重㊁复发型NMO及对激素耐受的有些NMO患者甚至需要长期小剂量维持[11-12]㊂W a t a n a b e等[13]的一项研究显示,25例NMO日本患者,给予小剂量泼尼松,随访平均19.3个月,平均年复发率降低了0.99%㊂其可能的机制为抑制炎性反应和免疫反应,进而减少淋巴细胞和单核细胞浸润,降低细胞黏附分子和基质金属蛋白酶的表达,减少前炎性细胞因子的转录,降低NMO-I g G抗体的滴度,恢复血脑屏障的完整性,促进疾病的恢复[14]㊂早期研究发现,大多数患者对激素的反应性及耐受性较好,80%的患者在治疗1周内临床症状得到明显改善[10]㊂最近有研究显示大剂量激素冲击治疗次数超过3次的M S患者及冲击次数超过1次的NMO S D患者,对激素的反应性将大大降低甚至是无效的[15]㊂长期大量应用糖皮质激素主要的不良反应有电解质紊乱㊁消化性溃疡㊁股骨头坏死㊁感染㊁库欣综合征等㊂3.1.2血浆置换对激素抵抗或症状较重的NMO S D具有重要的意义,通过血浆交换可以快速清除血浆中的致病的A Q P4抗体而减轻炎症反应,且有研究发现血浆置换不仅可以改善A Q P4阳性的NMO S D患者的神经功能,还能改善A Q P4阴性的NMO S D患者的神经功能,猜测其他抗体可能参与其中[16-18]㊂建议置换5~7次,每次置换1~2L血浆,有研究表明血浆置换可以使A Q P4阳性的NMO S D患者的A Q P4抗体的水平较置换前降低15%,血浆置换联合糖皮质激素与单用糖皮质激素相比,前者更有利于患者视力的恢复[19-20]㊂目前,正在进行一项多中心研究将血浆置换作为对其他免疫抑制剂无效患者的维持治疗,来预防复发,但效果尚待评估㊂实行血浆置换需要的条件比较高,其置换过程还可出现肝素相关性血小板减少㊁感染㊁一过性低血压㊁贫血等风险[21]㊂3.1.3静脉注射丙种球蛋白(i n t r a v e n o u si mm u n o g l o b u l i n,I V I G)I V I G和环磷酰胺均可用在NMO患者急性期和缓解期,I V I G在其他一些神经系统疾病(如重症肌无力㊁格林巴利综合征)经常作为血浆置换的替代治疗[22]㊂其治疗机制是中和血液中的抗体㊁补体㊁细胞因子,破坏外来细菌㊁病毒而发挥免疫增强作用㊂经典的治疗方案是静脉给药, 0.4g㊃k g-1㊃d-1,连用5天㊂一项小样本回顾性研究数据显示,11例对激素和(或)血浆置换治疗无效的NMO患者给予I V I G,其中约50%的患者临床症状得到改善,结果表明I V I G在NMO患者急性期发挥了一定的作用[23]㊂也有研究表明给予NMO S D 患者2~3次/月诱导剂量的I V I G,患者的年复发率及扩展残疾状况评分(e x p a n d e d d i s a b i l i t y s t a t u s s c a l e,E D S S)显著降低,但I V I G的综合效果,目前尚缺乏大量的多中心临床试验的证据的支持[22]㊂免疫球蛋白的不良反应主要是过敏,发热㊁皮疹等,但一般发生不良反应的概率小,临床常和激素联合应用㊂3.2缓解期治疗免疫抑制剂作为预防复发的治疗意见多源于回顾性研究㊁开放性研究及专家意见㊂选择适当的治疗方案,需要考虑患者年龄㊁性别㊁伴随疾病等综合因素㊂常用的免疫制剂主要包括免疫抑制剂(硫唑嘌呤㊁利妥昔单抗㊁环磷酰胺㊁麦考酚酯㊁甲氨蝶呤等)和免疫调节剂(干扰素-β㊁乙酰格拉默等)㊂3.2.1硫唑嘌呤(a z a t h i o p r i n e,A Z A) A Z A作为缓解期预防NMO患者复发的一线免疫抑制剂,能减少NMO S D的复发及减缓神经功能障碍进展[24-26]㊂A Z A的作用机制是通过抑制嘌呤的合成,抑制细胞的增值而影响免疫,尤其对淋巴细胞的抑制更为明显㊂该药还可用于器官移植和其他自身免疫性疾病㊂因其发挥作用比较缓慢(3~6个月),常用的方案是A Z A(推荐剂量1~3m g㊃k g-1㊃d-1)和小剂量(5~10m g/d)的糖皮质激素联合应用㊂最新的一项前瞻性研究研显示:77例NMO S D的中国患者,给予硫唑嘌呤联合小剂量糖皮质激素治疗平均随访23个月,年复发率从0.923%降到了0,平均E D S S和m o d i f i e dR a n k i nS c a l e(m R S)评分均显著下降[27]㊂该药物可出现骨髓抑制㊁肝功能损伤㊁甚至有患肿瘤的风险,因此服药期间应定期复查血常规及肝肾功能等㊂3.2.2吗替麦考酚酯(m y c o p h e n o l a t e m o f e t i l, MM F) MM F是一种核苷酸合成限速酶抑制剂,选择性抑制T和B淋巴细胞的增殖反应,临床上常用于自身免疫性疾病和器官移植㊂有研究表明给予MM F治疗,NMO S D患者的年复发率㊁E D S S均显著下降,且耐受性较好[28-29]㊂3.2.3甲氨蝶呤甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶抑制剂,通过抑制D N A的合成而发作免疫抑制作用㊂K i t l e y[30]回顾了20例给予甲氨蝶呤的NMO S D患者,随访约21个月,治疗后平均年复发率显著下降(治疗前1.39%v s治疗后0.18%),其中43%的患者没有复发且没有出现严重的不良反应㊂甲氨蝶呤价格便宜,适用于经济条件差且不能耐受硫唑嘌呤等㊃6511㊃‘临床荟萃“2016年10月5日第31卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r5,2016,V o l31,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.其他免疫抑制剂的NMO S D患者㊂3.2.4利妥昔单抗(R i t u x i m a b,R T X)尽管缺乏确切的循证医学证据,R T X被认为是治疗NMO S D 的有效药物之一㊂R T X是特异性针对C D20的单克隆抗体㊂作用机制:与B淋巴细胞的C D20抗原特异性结合,引发抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性选择性破性B淋巴细胞,抑制抗体的产生,降低疾病的复发率㊂常用推荐剂量375m g/m2,每周1次,连用4周㊂G r e e n b e r g等[31]建议每月检测血中C D19B淋巴细胞的数量,当C D19B细胞数大于2%时,提示患者病情复发㊂有研究表明给予56例患有NMO或者M S患者R T X治疗,平均随访9.6个月,约1/4的患者得到了完全缓解,2/3的患者从中获益[32]㊂R T X价格昂贵,适用于经济条件好且其不能耐受硫唑嘌呤等其他免疫抑制剂的NMO S D患者㊂3.2.5其他免疫抑制剂及调节剂米托蒽醌是一种抗肿瘤药物,可抑制淋巴细胞及巨噬细胞增殖,并减少抗原传递而发挥免疫抑制作用㊂有研究显示米托蒽醌治疗主要影响C D19㊁C D27及B记忆细胞,该药物代谢缓慢且对心脏有毒性蓄积作用,因此用药前㊁用药期期间乃至用药后都应监测心功能[33-34]㊂艾库(e c u l i z u m a b)是一种单克隆抗体,其可抑制C5转化酶导致C5裂解㊁阻止补体激活,通过抑制A Q P4-I g G介导的细胞毒作用而发挥作用㊂一项开放性的二期研究结果显示,e c u l i z u m a b能显著降低复发率,且能促进神经功能的改善[35]㊂3.2.6尚存在争议的免疫抑制剂干扰素β(I N F-β)㊁那他珠单抗(n a t a l i z u m a b,N T Z)㊁芬戈莫德(F i n g o l i m o d)治疗M S被证明是有效的,而有研究表明NMO S D患者给予这些药物是无效的,甚至会使病情加重,因此是否应用于NMO S D患者一直备受争议[36-38]㊂K i m等[39]对40例NMO患者给予I N F-β治疗,连用5个月,95%的患者是无效的甚至病情加重,平均年复发率从1.49%升至2.38%,平均E D S S评分从2.72升至4.78㊂I N F-β导致NMO患者病情加重的机制尚不清楚,可能与上调B细胞活化因子㊁升高白细胞介素17(I L-17)有关[37,40]㊂一项小样本回顾性研究显示给予A Q P4抗体阳性的NMO S D患者N T Z治疗后,患者的病情加重[41]㊂有学者猜测其可能的机制是:N T Z使外周的前炎性T淋巴细胞因子激活了前炎性B细胞,并且外周升高的嗜酸性粒细胞也可促使病灶的形成,加重炎症反应[42-43]㊂有研究表明,芬戈莫德能够降低M S患者的年复发率,并且能够减缓复发型M S患者病情的进展[44]㊂有研究报告结果显示,NMO S D患者给予芬戈莫德治疗,M R I显示脑部病灶增多[45-46]㊂患者病灶增多的机制尚不清楚,可能与I N F-β㊁那他珠单抗一样使外周血中嗜酸性粒细胞增多加重炎症反应,并且芬戈莫德可加速脑脊液中B细胞活化,进一步促进抗体的产生[47-48]㊂4前景对NMO S D发病机制的深入了解,有助于我们进一步寻找更好的治疗方案㊂目前多数治疗策略的靶点为免疫抑制剂或者是免疫调节剂,传统的免疫抑制剂如A Z A㊁甲氨蝶呤㊁R T X㊁环磷酰胺㊁吗替麦考酚酯等具有不良反应大㊁价格昂贵㊁应用剂型受限等缺点,因此积极寻找应用方便㊁安全有效㊁且能减轻患者经济负担的药物迫在眉睫㊂目前的研究表明A Q P4特异性抗体的产生㊁氧化应激㊁炎症因子及血脑屏障的破坏在NMO的发病中扮演着重要的角色㊂因此抗自由基药物㊁炎症因子抑制剂㊁血脑屏障保护剂可能成为NMO S D治疗的新的突破口㊂4.1非竞争性A Q P4抗体抑制剂 A q u a p o r u m a b,竞争抑制NMO-I g G抗体,是一个非致病性单克隆抗体㊂细胞培养㊁脊髓切片及动物实验模型证明此药可与致病性的NMO-I g G抗体竞争性结合水通道蛋白发挥治疗作用[49]㊂到目前为止,人工合成的A Q P4抗体,不会干扰A Q P4水通道的正常功能,因此不会产生与之相关的不良反应[50-51]㊂4.2抗氧化应激药物目前有研究表明,中枢神经系统脱髓鞘疾病髓鞘的松散㊁缺失与自由基产生增多,氧化应激增强密切相关,动物实验表明少突胶质细胞更易受到氧化应激的攻击[52-53]㊂有研究表明,氧化应激引起髓鞘缺失的可能机制为:氧化应激会诱导炎性反应并且产生大量的活性氧簇(R O S),致使R O S的生成和清除失衡,过量的R O S可使细胞㊁组织损伤,引起线粒体能量代谢障碍,进而引起髓鞘缺失[54-55]㊂α-硫辛酸(Al p h a-l i p o i c a c i d,A L A)属于维生素类药物,作为一种强大的抗氧化剂,治疗糖尿病周围神经病多年,且效果显著㊂A L A不仅具有强大的抗氧化功能,既往的研究表明其还具有一定的抗炎作用,可减少致炎细胞因子㊁黏附因子的表达及病灶中巨噬细胞的聚集,同时还具有髓鞘保护及促进髓鞘再生的作用[56-57]㊂一项前瞻性研究表明,A L A可显著降低患者神经功能残疾程度,且早期服用效果更好;随着服用时间延长,其受益可能更加明显[58]㊂目㊃7511㊃‘临床荟萃“2016年10月5日第31卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r5,2016,V o l31,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.前的研究结果多源于小样本资料,长期口服治疗效果是否能持续存在,能否降低远期复发率,需要多中心大样本的研究进一步证实㊂4.3炎症因子调节剂I L-6㊁I L-17受体抑制剂有研究报道,NMO S D患者脑脊液I L-6的水平是升高的㊂脑脊液I L-6及其受体的水平与A Q P4-抗体产生及E D S S评分有关,且NMO S D患者I L-6水平远高于M S及其他自身免疫性神经系统疾病[59-60]㊂其作用机制可能是,一方面I L-6通路可能通过延长中枢神经系统B淋巴细胞的寿命,进而促进蛛网膜下腔内抗体的产生,另一方面I L-6可促进T细胞向辅助性辅助性T细胞(T H17)的转型[61-62]㊂托珠单抗是针对I L-6受体的单克隆抗体,能抑制I L-6炎症信号通路,对那些不能耐受常规免疫抑制剂的患者,I L-6信号通路阻滞剂,可能减少其复发[63-65]㊂基于对NMO的组织病理和其信号通路的了解,有学者提出T H17在NMO的发病机制中扮演着不可或缺的角色,NMO患者急性期,病灶周围有大量的粒细胞浸润,血清中I L-17明显升高,且外周来源的A Q P4特异性T细胞向T H17转化[66-67]㊂I L-17信号通路阻滞剂通过抑制T H17,减少病灶部位中性粒细胞的浸润为NMO的治疗提供了新的治疗靶点㊂4.4嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞抑制剂嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润是NMO患者病灶炎症浸润的重要成分,其主要通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(a n t i b o d y-d e p e n d e n t c e l l-m e d i a t e d c y t o t o x i c i t y,A D C C)途径和吞噬作用造成中枢神经系统局部损伤㊂西维来司他(S i v e l e s t a t)是一种潜在的中性粒细胞蛋白酶抑制剂,有研究表明在NMO动物模型和体内切片模型中该药能够减少病灶形成[68]㊂目前,S i v e l e s t a t仅在日本应用,用于治疗呼吸窘迫综合征患者㊂S i v e l e s t a t用于NMO患者急性期,可能通过抑制嗜中性粒细胞迁移和组织损伤而使患者受益㊂最近研究发现,嗜酸性粒细胞稳定剂西替利嗪和酮替芬可以减少NMO患者病灶形成[69]㊂4.5血脑脊液屏障靶向治疗目前的研究表明, NMO患者存在着严重的血脑脊液屏障破坏,是其发病机制不可逾越的环节㊂血管内皮生长因子(V E G F)㊁基质金属蛋白酶9(MM P-9)在血脑脊液屏障破坏中扮演着重要的角色,因此抑制MM P-9和V E G F的表达可能使NMO患者获益㊂贝伐单抗(b e v a c i z u m a b)是V E G F特异性抑制因子㊂有研究表明,10例NMO S D患者给予贝伐单抗治疗,其中3例神经功能恢复到发病前甚至更好,且安全性及耐受性好[70]㊂目前尚处于临床试验期,有望成为NMO S D患者的有效的药物㊂5小结NMO S D的发病机制复杂,目前对于NMO S D 尚无真正有效地措施,针对NMO S D治疗的研究,多数局限于小规模的临床试验,缺乏大规模多中心的临床试验的支持㊂激素冲击治疗是其急性期首选的治疗方案,如果治疗无效或效果欠佳,可选用血浆置换或静注人免疫球蛋白作为其补救替代治疗㊂预防复发的维持治疗,建议选用多数被临床证明有效的免疫抑制剂[71-72]㊂由于针对NMO S D的治疗缺乏大样本数据的支持,因此治疗应个体化,根据患者情况选取最佳治疗方案㊂随着我们对其发病机制的不断了解和深化,新的治疗药物及治疗方法的不断涌出,人们将逐渐克服NMO S D治疗这一大难题㊂参考文献:[1]S e l l n e r J,B o g g i l d M,C l a n e t M,e ta l.E F N S g u i d e l i n e so nd i a g n o s i s a n dm a n a ge m e n to fn e u r o m y e l i t i so p t i c a[J].E u rJN e u r o l,2010,17(8):1019-1032.[2] M e a l y MA,W i n g e r c h u k D M,G r e e n b e r B M,e t a l.E p i d e m i o l o g y o fn e u r o m y e l i t i so p t i c a i nt h e U n i t e dS t a t e s:am u l t i c e n t e r a n a l y s i s[J].A r c h N e u r o l,2012,69(9):1176-1180.[3] C a b r e r a-Góm e z J A,K u r t z k e J F,G o n z a l e z-Q u e v e d oA,e t a l.A ne p i d e m i o l o g i c a l s t u d y o f n e u r o m y e l i t i s o p t i c a i nC u b a[J].JN e u r o l,2009,256(1):35-44.[4] W i n g e r c h u k D M,L e n n o n V A,L u c c h i n e t t i C F,e t a l.T h es p e c t r u mo f n e u r o m y e l i t i s o p t i c a[J].L c n c e tN e u r o l,2007,6(9):805-815.[5] W i n g e r c h u kD M,B a n w e lL B,B e n n r t t J L,e t a l.I n t e r n a t i o n a lc o n s e n s u sd i a g n o s t i c c r i te r i af o r n e u r o m y e l i t i s o p t i c a s p e c t r u md i s o r de r s[J].N e u r o l o g y,2015,85(2):177-189.[6] M i t s d o e r f f e r M,K u c h r o o V,K o r n T.I mm u n o l o g y o fn e u r o m y e l i t i s o p t i c a:aTc e l l-Bc e l l c o l l a b o r a t i o n[J].A n nNY A c a dS c i,2013,1283(1):57-66.[7] A m i r y-M o g h a d d a m M,O t e a k eT,H u r n p D,e t a l.A na l p h a-s y n t r o p h i n-d e p e n d e n t p o o l o f A Q P4i n a s t r o g l i a l e n d-f e e tc o n f e r s b id i re c t i o n a lw a t e rf l o w b e t w e e nb l o o da n db r a i n[J].P r o cN a t lA c adS c iU S A,2003,100(4):2106-2111. 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钾离子通道
钾离子通道的分类
纵观钾离子通道的发展史，有不同的分类 方法.分类依据有：电导、电压与电流特征， 生物种系，通道分子结构，氨基酸的分子 系列，通道蛋白的同源性等。
高电导激活的BK开放→ K+ 外 流→ 膜复极化和超极化→
血管扩张;膜去极化和Ca2+内流 →血管收缩
选择性离子传导
钾离子通道的基本功能是传导钾离子穿 过细胞膜。钠离子小于钾离子，它们的 原子半径分别为0.95埃(1埃为0.1纳米) 和1.33埃，但钾离子通道却能有效地选 择钾离子通过，其选择性是钠离子的 1000倍。钾离子通道在对钾离子有高度 选择的同时，它传导钾离子的速率亦超 常的高。钾通道的孔道是由4个相同的α 亚基以对称的方式围成的离子传导通路。
钾离子通道的含义
离子通道是大分子膜蛋白在细胞膜上围成的 含有水分子的孔道。
它通过残基侧链与离子相互作用，发挥专一 性屏蔽通透功能。
钾离子通道是第一个人们用肉眼观察到晶体 结构的离子通道，也是分布最广、类型最多 的一类通道，它存在于所有的真核细胞并发 挥着多种至关重要的生物学功能。
离子通道的一般特征
钾离子通道的发现钾离子通道的分子生物学研究起始于shakerk通道基因的发现在乙醚麻醉下该基因缺陷的果蝇自发地强烈地抖动肢体这种表现型的果蝇取名为shaker颤抖突变子
钾离子通道的发现
钾离子通道的分子生物学研究起始于 Shaker K+通道基因的发现，在乙醚麻醉下， 该基因缺陷的果蝇自发地、强烈地抖动肢体， 这种表现型的果蝇取名为Shaker(颤抖)突变 子。1988年，简(L. Jan)研究组根据对果蝇 Shaker突变子表现型的观察，首次从果蝇脑 中克隆出了Shaker K+通道基因。这一突破性 成果，曾掀起了一场空前的离子通道分子生 物学研究的热潮。自Shaker K+通道基因发现 后的短短几年里，从人到不同种属的动物， 人们克隆并发现了上百种钾离子通道基因。
钾通道
9
*
Ito可以分为对4-氨基吡啶（4AP）敏感的钾电流Ito1，以及对钙 敏感的的Ito2，该实质为钙依赖性 氯电流。Ito1可被4-AP阻滞，Ito2 可被ryanodine阻滞。
10
*
（3）起博电流（If） 其是非特异性阳离子电流，即 由一种以上单价阳离子，如K+和a+ 共同携带的离子电流。 If为细胞膜超级化激活的时间 依赖性内向整流电流，是窦房结、 房室结和蒲氏纤维系统的起博电流 之一。
*
钾 通 道 及影响钾通道的药物
一、钾通道 钾通道是存在于细胞膜上选择性 允许K+跨膜通过的离子通道。
1
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钾通道广泛分布于骨骼肌、 神经、心脏、血管、气管、胃肠 道、血液、腺体等细胞。是目前 所发现的亚型最多、作用最复杂 的一类离子通道（1987年成功克 隆出第一个钾通道基因）。
2
*
细胞内外钾离子浓度差别极 大，细胞内K+浓度为150mmol/L， 细胞外K+浓度为4mmol/L，约40 倍。钾通道在调节细胞膜电位、 细胞兴奋性以及肌肉组织收缩舒 张活动中具有重要作用。
22
*
二、影响钾通道 的药物
影响钾通道的药物包括钾通 道阻滞药和钾通道开放药，它们通 过阻滞或促进细胞内K+外流而产生 各种药效作用。
23
*
细胞膜钾通道开放时，K+外流， 细胞膜超级化，动作电位时程缩短； 继而降低钠通道和钙通道的开放几 率，降低细胞膜的兴奋性。 细胞膜钾通道阻滞时，K+外流 减少或停止，动作电位时程和有效 不应期延长。
31
2．心绞痛和心肌梗死：PCOs具有
*
优先扩张冠状动脉且能防止心肌顿抑， 限制心肌梗死面积，模拟缺血预处理等 作用。在此方面研究较多的是尼可地尔。 尼可地尔是强效抗心绞痛药，不抑 制心肌，具有促进KATP开放和增加细胞 内cGMP的双重作用；可同时降低心脏前、 后负荷，高度选择性地扩张正常及有病 变的冠状动脉，改善冠脉血液供应。其 对心肌的保护作用和抗心绞痛作用优于 其他药物。
缓慢激活延迟整流钾通道(IKs)的研究进展
特异性且作用较PKA的调控作用弱至少两倍。
有研究证明在KCNQ1/KCNE1通道上有两个功能各不相同的PKC作用位点，KCNE1上的磷酸化位点N102是PKC对IKs进行调控的作用位点［13］。
除此之外，PKC预调控会阻碍PKA对IKs的调控，而且PKC对于已经因为PKA调控而增强的IKs电流不产生作用，这说明PKA和P KC对IKs的调控是互相排斥的。
4 IKs阻断剂IKs对甲磺酸盐类有抵抗作用，但可被色原烷醇类（293B、HMR-1556）,吲哚帕胺，硫喷妥钠，异丙酚和地西泮（L-768、673，L735、821或L-7）选择性阻断［1 5～17］。
此外，色原烷醇类对于开放通道的阻断作用具有对映选择性，（-）3R，4S-293B和（-）3R，4S-HMR1556为有效的IKs选择性阻断剂就是很好的例子［1 8］。
IKs一开始就是Ⅲ类抗心律失常药的非常有吸引力的作用靶点。
这是因为IKs由于它的缓慢失活特性在高速驱动频率下会出现累积，于是IKs阻断剂有希望在高频率下更有效地延长APD。
实际上，在人心室肌细胞中，293B延长APD和不应期且与频率无关，所以认为IKs阻断剂与IKr阻断剂相比较而言，致心律失常性更低［1 9］。
另外，因为IKs激活发生0mV附近，而这个电压较浦肯野纤维的动作电位更正，IKs在这个水平上应该不会延长APD。
而在心室肌细胞中，平台电位更正（≈+ 20mV），使得IKs本质上更多地被激活，反而阻断IKs可能会明显延长APD。
这两种作用的净结果可能是减少了极化过程中药物诱发的离散程度并降低致心律失常性。
IKs阻断剂延长心脏APD和QT间期，并能缓解已治愈心肌梗死动物由于急性冠脉缺血、运动而引发的室性快速心律失常，这种QT间期延长可因为受到β-肾上腺素的刺激而得到增强。
犬左心室动脉灌流中，293B延长心室APD和QT间期，并且并不引发TdP，然而在293B存在的情况下，异丙肾上腺素会缩短心内膜和心外膜上的ADP，但对M细胞没有影响，这样就加强了复极化过程中的透壁不均一性，引发TdP［20］。
钾离子对神经传导速度的影响
温度
温度对神经传导速度也 有影响，温度越高，传
导速度越快。
钾离子浓度
钾离子浓度是影响神经 传导速度的重要因素之
一。
03
钾离子对神经传导速度的影响
钾离子浓度与神经传导速度的关系
钾离子浓度升高
当细胞内钾离子浓度升高时，神经元兴奋性降低，神经传导 速度减慢。
钾离子浓度降低
当细胞内钾离子浓度降低时，神经元兴奋性增高，神经传导 速度加快。
细胞内外钾离子浓度差是神经元兴奋的基础，维持适当的浓度差对于维持神经 传导速度至关重要。
钾离子泵的作用
钾离子泵通过主动转运方式维持细胞内外的钾离子浓度差，对神经传导速度的 调控具有重要作用。
04
钾离子对神经传导速度影响的实验证
据
动物实验研究
动物实验表明，钾离子浓度的变化会影响神经传导速度。在 实验中，通过改变动物脑组织中的钾离子浓度，观察到神经 传导速度的相应变化。这表明钾离子在神经传导中起着重要 作用。
钾离子通道与神经传导速度的关系
钾离子通道开放
钾离子通道开放是神经元兴奋的关键 环节之一，钾离子通过通道流出细胞 ，使细胞膜电位恢复到静息状态，从 而完成一次神经传导。
钾离子通道关闭
钾离子通道关闭可以影响神经元兴奋 的传导速度，关闭时间越长，神经传 导速度越慢。
钾离子对神经传导速度的调控机制
细胞内外钾离子浓度差
钾离子对神经传导速度的 影响
• 钾离子在神经传导中的作用 • 神经传导速度的原理 • 钾离子对神经传导速度的影响 • 钾离子对神经传导速度影响的实验证
据 • 钾离子对神经传导速度影响的意义和
展望
01
钾离子在神经传导中的作用
钾离子的生理功能
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ＩＫＣａｌ与ＩＯＮ
ＩＫＣａｌ在初始Ｔ细胞或Ｔ。。表达约２０个／细胞，激 活后可在４８ ｈ内增加至５００个／细胞，因此初始Ｔ细 胞及Ｔ。Ｍ激活后ＩＫＣａｌ表达上调并取代Ｋｖｌ．３成为细 胞膜上主要的钾离子通道。由此推测ＩＫＣａｌ可能主要 在初始Ｔ细胞及Ｔ。。介导的免疫反应中起作用。 Ｒｅｉｃｈ等Ⅲ１研究发现，ＩＫＣａｌ选择性阻滞剂
（ｐｒｏｔｅｉｎ ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ １，ＰＨＰＴ—１）通过使ＩＫＣａｌ
通道３５８位的组氨酸去磷酸化，抑制ＩＫＣａｌ通道，从而 对ＣＤ４ Ｔ细胞起负调节作用¨“。提示ＩＫＣａｌ选择性 阻滞剂可能成为新的免疫抑制剂。 ４钾离子通道与ＩＯＮ的治疗 糖皮质激素是目前治疗ＩＯＮ的主要方法，但研究
ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ
ＴＲＡＭ．３４可减少ＭＯＧ～，，诱发的ＥＡＥ鼠脊髓中细胞
因子如ＴＮＦ一仅、ＩＦＮ一１的分泌，同时可减轻ＥＡＥ鼠的临 床症状。该研究同时发现，经ＴＲＡＭ一３４治疗后并未减 少ＥＡＥ鼠脊髓中炎性细胞的浸润，但减少了ＴＮＦ一仅和 ＩＦＮ一叮的分泌，表明ＩＫＣａｌ可能参与细胞因子的分泌， 而与细胞的增生及浸润无关。组氨酸磷酸酶蛋白１
ｏｆ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ ４０００１６，Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅ
Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｏｐｔｉｃ
ａｒｅ ａ
ｎｅｕｒｉｔｉｓ（ＩＯＮ）ｉｓ
ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ，ｓｕｃｈ
ａｓ
ｓｔｉｃｈｏｄａｃｔｙｌａ
ｐｅｐｔｉｄｅ（ＳｈＫ）ａｎｄ ＴＲＡＭ－３４，ｗａｓ ｆｏｕｎｄ
ａ
ｂｅ
ｉｎｖｏｌｖｅｄ
ｉｎ
ｔｈｅ
ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ＩＯＮ，ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ ｐｒｏｖｉｄｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ａｄｖａｎｃｅ ｏｆ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ ｉｎ ＩＯＮ．Ｉｔ ｉｓ
・综 钾离子通道在特发性视神经炎发病中的作用研究进展
刘Hale Waihona Puke 述・珏综述
李平华 ａｄｖａｎｃｅ
审校
Ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｉｎ
ｔｈｅ
ｅｆｆｅｃｔ
ｏｆ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ
ｏｎ
ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ
ｏｆ
ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｏｐｔｉｃ ｎｅｕｒｉｔｉｓ
Ｌｉｕ Ｊｕｅ，Ｌｉ Ｐｉｎｇｈｕａ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｉｏｎｉｃ
ｃｅｌｌ，细胞表面标记为ＣＣＲ７＋
ｍｅｍｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ，
ＣＤ４５ＲＡ＋）、中央记忆Ｔ细胞（ｃｅｎｔｒａｌ
Ｔ。。，细胞表面标记为ＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＡ一）及效应记忆 Ｔ细胞（ｅｆｆｅｃｔｏｒ
ｍｅｍｏｒｙ Ｔ
ｃｅｌｌ，ＴＥＭ，细胞表面标记为
ＣＣＲ７一ＣＤ４５ＲＡ一）。研究显示，Ｔ细胞依线性分化途 径分化，即初始Ｔ细胞一效应Ｔ细胞一Ｔ。。一Ｔ。。。当 病原微生物感染机体后，抗原特异性Ｔ细胞发生克隆 性增生并分化为效应Ｔ细胞；当病原体被清除后，大 多数效应Ｔ细胞死亡，只有少数细胞存活并分化成长 寿命的记忆Ｔ细胞。初始Ｔ细胞及Ｔ。Ｍ主要存在于淋 巴结、脾脏和血液，而不存在于非淋巴组织，当机体受 到抗原刺激后细胞因子的产生和对靶细胞的杀伤功能
１０ ９
ｉｎ ｅｆｆｅｃｔｏｒ
ｍｅｍｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ
ａｓ
ｎｅｗ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ
Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２００３，
１１１（１１）：１７０３—１７１３ Ｗｕｌｆｆ
Ｈ，Ｂｅｅｔｏｎ Ｃ，Ｃｈａｎｄｙ ＫＧ．Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌｓ
ａｓ
ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｓ
ｆｏｒ ａｕｔｏｌｍｍｕｎｅ ６４０—６４７ Ｒｕｓ Ｈ，Ｐａｒｄｏ ｉｓ
ｒｅｌｅａｓｅ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｃａｌｃｉｕｍ
后再进行转移，则诱发的ＥＡＥ病情减轻；同样，鼠被诱 发ＥＡＥ后再使用ＳｈＫ可减轻其临床症状，且未观察到 明显的不良反应。Ｂｅｅｔｏｎ等¨卜Ｈ１进一步合成了荧光素 标记的化合物ＳｈＫ．Ｆ６ＣＡ。ＳｈＫ．Ｆ６ＣＡ可高选择性地与 Ｔ细胞表面Ｋｖｌ．３通道结合，通过流式细胞仪便能快速 定量检测高表达Ｋｖｌ．３通道的Ｔ细胞数量及Ｔ细胞表 面Ｋｖｌ．３通道的分布情况。该实验流式细胞检测结果 与膜片钳检测结果基本一致。由于流式细胞检测较膜 片钳检测更快，且可检测大量样本，因此可用于自身免 疫性疾病中高表达Ｋｖｌ．３的Ｔ，Ｍ细胞筛选。 进一步研究发现，ＳｈＫ（Ｌ５）可抑制人和鼠Ｔ胁的 增生及ＩＬ－２的生成¨“。通过每日１次的皮下注射 （１０斗ｇ／ｋｇ）即可达到血药浓度约３００ ｐｍｏｌ／Ｌ的稳态， 该剂量无心脏毒性反应且不引起临床化学和血液参数 的改变。ＳｈＫ一１８６有抑制Ｔ。。活性和迁移的作用，从而 改善ＥＡＥ的症状¨“。与ＳｈＫ不同，Ｄ—Ａｌｌｏ—ＳｈＫ（ＳｈＫ 的右旋非对映异构体）与Ｋｖｌ．３通道结合不紧密，不 会被蛋白酶解且无抗原性，这对钾离子通道的研究大 有益处¨“。其他化合物如５－（４一ｐｈｅｎｙｌｂｕｔｏｘｙ）ｐｓｏｒａｌｅｎ （Ｐｓｏｒａ－４）也被证明对治疗ＥＡＥ有效，其半数有效剂量 为３ ｎｍｏｌ／Ｌ，经过皮下注射３３ ｍｇ／ｋｇ的药物５ ｄ后未 出现急性中毒反应¨“。上述研究结果提示钾离子通 道有望成为ＩＯＮ早期的诊断指标。
ｃｈａｎｎｅｌｏ ｐａｔｈｙ。ＡＩＣＰ）”“１。
近年来国外研究发现Ｔ淋巴细胞钾离子通道Ｋｖｌ．３
（ｖｏｌｔａｇｅ—ｇａｔｅｄ
ｐｏｔａｓｓｉｕｍ
ｃｈａｎｎｅｌ）和ＩＫＣａｌ（ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ－
ｃｏｎｄｕｃｔａｎｃｅ ｃａｌｃｉｕｍ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ ＫＣａ
３
ｃｈａｎｎｅｌ，ＣＲＡＣ）内流。选择性
阻滞钾通道将导致膜去极化，从而抑制钙内流，也进一 步抑制细胞因子的产生及细胞增生。
２
Ｋｖｌ．３与ＩＯＮ
ＩＯＮ是Ｆｆｌ直接针对髓鞘的抗原产生的免疫反应所 介导的，当Ｔ淋巴细胞进入神经系统后导致细胞黏附 分子、基质金属蛋白酶（ｂａｔｒｉｘ
ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，
关键词
特发性视神经炎；钾离子通道；钾离子通道阻滞剂
分类号Ｒ ７７４．６文献标识码Ａ文章编号１００３－０８０８（２００９）１ｌ一１０５４－０３
视神经炎（ｏｐｔｉｃ ｎｅｕｒｉｔｉｓ，ＯＮ）泛指所有视神经的 炎症性病变。临床上不明原因的ＯＮ，多数为多发性 硬化（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＭＳ），少数为视神经脊髓炎 （Ｄｅｖｉｃ病），故称为特发性视神经炎（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ
ｈｉｇｈｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｅｓ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ
ＭＭＰｓ）和促炎症细胞因子等表达增加。电压门控钾 通道Ｋｖｌ．３是ＥＡＥ活化Ｔ。。和ＩＯＮ外周血中髓鞘特 异性Ｔ细胞的功能标志物¨…。Ｗｕｌｆｆ等¨ｏ早期研究发 现，ＩＯＮ患者外周血髓鞘反应性Ｔ细胞主要为Ｔ。。，在 体外培养接受髓鞘抗原刺激后其Ｋｖｌ．３表达显著增 加；相反对其他抗原特异性的Ｔ细胞或来自正常人的 外周血髓鞘反应性Ｔ细胞主要是初始Ｔ细胞或Ｔ。Ｍ， 在体外接受抗原刺激后其Ｋｖｌ．３表达仅轻度增加。 正常人髓鞘反应性Ｔ细胞为初始Ｔ细胞或Ｔ。。，在体 外接受髓鞘抗原反复刺激后能转化为Ｔ，Ｍ，这表明Ｔ。Ｍ 的出现是疾病过程中体内髓鞘抗原反复刺激的结果； 同时，ＩＯＮ患者外周血非髓鞘反应性Ｔ细胞或外周血 髓鞘反应性Ｔ细胞在接受其他丝裂原刺激时均不能出 现ＴＦＭＫｖｌ．３表达的改变。Ｂｅｅｔｏｎ等¨卜１２１研究表明，被 动转移高表达Ｋｖｌ．３的Ｔ细胞可诱发ＥＡＥ，通过被动转 移诱发的ＥＡＥ鼠外周血Ｔ细胞Ｋｖｌ．３表达明显上调， 但如果在被动转移之前将此类Ｔ细胞与Ｋｖｌ．３通道阻 滞剂Ｓｔｉｃｈｏｄａｃｔｙｌａ
ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ
Ｏｐｉｎ
Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｅｏｖ
Ｄｅｖｅｌ，２００３，６（５）：
ＣＡ，Ｈｕ Ｌ，ｅｔ
ｏｎ
ａ１．Ｔｈｅ
ｖｏｌｔａｇｅ－ｇａｔｅｄ
ｐｏｔａｓｓｉｕｍ
ｃｈａｎｎｅｌ
射免疫球蛋白治疗ＯＮ¨“、血浆交换拉…、高压氧、体外 反搏、中药、基因治疗嵋副等，与上述治疗相比，以
Ｉ Ｉ
Ｋｖｌ．３
ｐｅｐｔｉｄｅ（ＳｈＫ）共同培养之
万方数据
・１０５６・
垦丛坠Ｑ巳丛生呈！曼皇！：塑！！！竺垒！！三ＱＱ！：∑２１：兰！！堕２：！！ ＭＳ［Ｊ］．Ｊ
发现，单独口服强的松治疗不仅无益，而且复发率高于 对照组２倍。干扰素【１…、免疫抑制剂治疗（甲氨喋呤、 环磷酰胺、环孢素Ａ等）、抗原特异性免疫治疗旧叫
（ｇｌａｔｉｒａｍｅｒ ａｃｅｔａｔｅ，ＧＡ）、活性维生素Ｄ、采用静脉内注
摘要
特发性视神经炎（ＩＯＮ）是一种神经眼科的常见疾病，严重威胁视力。因其病因及发病机制不明，治疗方法众
ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ
多，疗效不一。目前研究发现钾离子通道如Ｓｔｉｃｈｏｄａｃｔｙｌａ
ｐｅｐｔｉｄｅ（ＳｈＫ）和７ｔＲＡＭ一３４参与了ＩＯＮ的免疫发病过
程。控制炎性细胞上钾离子通道为ＩＯＮ的治疗提供了新的途径。就ＩＯＮ自身免疫性炎性细胞上钾离子通道的研究进 展进行综述，以期进一步明确其病因，寻求更有效的治疗方法。
万方数据
激活直接进入炎症区域产生大量的促炎因子…。 运用膜片钳技术发现的电压门控钾通道Ｋｖｌ．３ 和钙激活依赖的钾通道ＩＫＣａｌ是Ｔ淋巴细胞上主要表 达的钾通道类型，但表达的数量取决于细胞的分化状 态及激活状态。静息状态下，初始Ｔ细胞、Ｔ。。及Ｔ删 表达的Ｋｖｌ．３（２５０个／细胞）明显高于ＩＫＣａｌ（５个／细 胞）；受抗原或丝裂原激活后，初始Ｔ细胞及Ｔ。Ｍ表达 类似数量的Ｋｖｌ．３（３００个／细胞）和ＩＫＣａｌ（５００个／细 胞），而Ｔ。Ｍ表达的Ｋｖｌ．３（１ ５００个／细胞）显著高于 ＩＫＣａｌ（５０个／细胞）¨１。冈此，钾离子通道变化是Ｔ细 胞分化与激活状态改变的结果，这种变化不仅可以发 生在ＩＯＮ，也可发生在１型糖尿病、类风湿性关节炎、 银屑病等其他自身免疫性疾病∽１。Ｋｖｌ．３和ＩＫＣａｌ通 过控制膜电位来调节钙离子信号事件，胞内钙离子浓 度升高导致膜去极化，并进而导致Ｋｖｌ．３通道开放， 同时胞内钙离子浓度升高导致ＩＫＣａｌ通道开放，二者 均引起膜超极化（钾离子外流），从而进一步导致胞外 钙离子通过钙离子释放活化的钙离子通道（ｃａｌｃｉｕｍ