生物技术药物概论
生物药物概述
第一章 生物药物概论 Introduction of Biopharmaceutics
1．药物 Medicine(remedy) 用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理
功能、促进机体康复保健的物质，有4大类：预 防药、治疗药、诊断药和康复保健药。
2．药品 Drug 直接用于临床的药物产品，是特殊商品。 药品应规定有适应症、用法与用量和疗程，
生物技术制药——运用现代生物技术尤其是重组 DNA技术和单克隆抗体技术，生产多肽、蛋 白质、激素、酶类药物以及疫苗、单抗、细 胞因子类药物等
生物制药——是利用生物体或生物过程在人为设 定的条件下生产各种生物药物的技术，研究的 主要内容包括各种生物药物的原料来源及其生 物学特性、各种活性物质的结构与性质、结构 与疗效间的相互关系、制备原理、生产工艺及 其质量控制等。
天然生物药物是新型生物药物的先导物，通过
3
合理药物设计，可以创制疗效更高，作用更专
一，更易为机体接受，副作用与不良反应更小
的新药。
Exenatide
Exendin-4是自毒蜥唾液中提取的
一种多肽，研究发现该多肽与人体
毒蜥
内的GLP-1在序列上有53％的同源
性，同GLP-1一样具有促进胰岛素
分泌、抑制胰高血糖素分泌及保护
20世纪20年代：Ins、甲状腺素、EAA、EFA、Vit C 20世纪40年代：青霉素 20世纪50年代：皮质激素、垂体激素 20世纪60年代：酶制剂、维生素
青霉素发明者、英国科学家弗莱明
澳大利亚病理学家 霍华德.弗罗里因
葡萄球菌
葡萄球菌
图中央是青霉菌，周围是致病细菌。 最远：个大、色浓，活力十足 较近：个较小、色较浅，活力较差； 最接近：个最小、色发白，显然已死亡
生物制药
一、绪论一、生物制药的概念和内容1.生物技术药物：①狭义：即基因工程产品、抗体工程产品或细胞工程产品，如用大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞表达的重组蛋白，用杂交瘤技术生产的治疗性抗体，用细胞培养技术制备的组织工程产品等；②广义：包括从血液、尿液或组织中提取的生物活性物质，用细胞培养方法生产的减毒或灭毒疫苗等。
2.生物技术：用活的物质（或生物体的物质）来改进产品，改良植物和动物，或为特殊用途而培养微生物的技术。
3.生物工程：生物技术的统称，是指运用生物化学、分子生物学、微生物学、遗传学等原理与生物工程相结合来改造或重新创造设计细胞的遗传物质，培育出新品种，以工业规模利用现有生物体系，以生物化学过程来制造工业产品。
二、制药工程研究内容与对策1.GLP—药物非临床研究质量管理规范GCP—制药临床试验质量管理规范GMP—制药生产质量管理规范GAP—中药种植栽培质量管理规范GSP—药品经营质量管理规范2.中国新药的分类：新药：未曾在中国境内上市销售的药品，包括：国内外均未生产的创新药品、已知药品改变剂型、改变给药途径或增加新的适应症、制成新的复方制剂；根据新药原料来源不同，新药分中药天然药物新药、化学药物新药和生物制剂新药三大类。
3.新药研究中的两个重要原理①前药原理：前药是指对现有药物→显效基因进行封闭→体外无活性的衍生物，在体内经酶或非酶作用→原药，从而产生生物活性，则称这种结构修饰后的化合物为原药的前药，利用这一原理进行新药设计的方法称为前药原理。
②生物电子等排体原理:广义指具有相同数目外层电子的不同分子或原子团药物生产过程共性规律及其应用三、生物药物概论1.生物药物的定义：指运用生物学、医学、生物化学等研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术、药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。
2.生物药物的原料来源：天然生物材料（动物、植物、微生物）；人工生物材料（免疫法制备的动物原料，基因工程制备的微生物）3.蛋白类前药的分离纯化方法：①沉淀法：原理是使蛋白质胶体颗粒的表面水化膜或表面电荷破坏，从而使蛋白质沉淀。
生物技术制药概论蓝有稳
一、生物药物(biopharmaceutics)
一、概念 利用生物体及其成分
综合利用生物学、生物化学、微生物学、生物组织免 疫学、物理化学、药学原理、方法加工制造的
预防 诊断 疾病的制品 治疗
单击此处添 加大标题内 容
单击此处可添加副标题
未来医药卫生领域中的生物技术展望
转基因动物生产的“转基因药物”
疫苗的基本成分包抗原、佐剂、防腐剂、稳定剂、 灭活剂及其他活性成分。
传统疫苗蛋白的转译后修饰及糖基化问题； 转基因研究中的
３用于口服时易被消化及其作用机理问题； 问题及解决办法 ４表达产物的提取加工费用问题；
５口服抗原疫苗免疫耐受方面的问题。
瞬时表达系统 ：主要是利用基因 工程植物病毒(如烟草花叶病毒、 豇豆花叶病毒)为载体,将编码疫苗 抗原决定簇基因序列插入植物病 毒基因组中,再用此重组病毒感染 植物,抗原基因随病毒在植物体内 复制、装配而得以高效表达。
3 转基因植物疫苗种类及应用
1990年,在转基因烟草中用农杆菌介导转化法表达出约占 烟草蛋白0.02%的变异链球菌表面蛋白(spaA);
避孕疫苗:
哺乳动物受精过程中精卵结合是具有 种属特异性的,这种特异性是由精子表 面的特异蛋白与卵细胞透明带ZP3糖 蛋白通过受体配体模式进行的。 Fitchen等将小鼠ZP3蛋白的一个抗 原决定簇融合表达在TMV的衣壳蛋白 中,在感染的植物中产生高水平的融合 蛋白,用该蛋白免疫小鼠,小鼠体内产 生了抗ZP3的特异性血清抗体,能识别 ZP3的合成肽。
转基因植物疫苗的概念及其 发展历史
转基因植物疫苗：利用基因 工程技术，将病原微生物的 抗原编码基因进行克隆重组, 导入植物细胞生成转基因植 物,进而表达产物，它能激 发粘膜免疫,使机体产生特 异性抗病能力 。
生物技术制药之课程大纲
生物技术制药前百现代生物技术是一门以现代生命科学为基础，由多学科综合而形成的崭新学科。
生物技术制药是以现代生物技术为主要手段来研究、制造药物。
生物技术是药学专业的的专业选修课。
目的通过本课程的学习，使学生掌握现代生物制药的基本知识、基本理论、基本技能，同时了解21世纪生物制药工业的发展及药物生物技术新进展，为学生应用现代生物技术研究新药和从事生物药物的研究开发及生产奠定基础。
教学用书高等教育出版社出版的《生物技术制药》，主编熊宗贵教学内容、要求预防医学教学时数分配顺序内容学时1绪论32生物药物概论183基因工程制药244抗体工程制药185动物细胞制药126植物细胞制药1218酶工程制药8 利用现代生物技术改造传统制药工业第一章绪论（3学时）一、目的要求：1、掌握生物技术制药、生物技术的概念。
2、了解生物技术的组成及其在各个领域的应用。
3、了解医药生物技术的新进展与发展展望。
二、主要内容：1、生物技术制药的概念。
2、生物技术的概念、其组成和在各个领域的应用。
3、医药生物技术的新进展与发展展望。
二、教学方式讲授结合多媒体教学四、复习思考题1、生物技术制药的概念。
2、生物技术可分为哪几个发展阶段？第二章生物药物概论（18学时）一、目的要求：1、掌握生物药物的概念。
2、理解生物药物的特性、分类与制备。
3、理解人体来源类药物、动物来源类药物、植物来源类药物以及海洋生物药物的特点、种类和用途。
4、了解人体来源类药物、动物来源类药物、植物来源类药物以及海洋生物药物的的研究前景。
二、主要内容：1、生物药物药物的来源、特性、分类与制备。
2、人体来源类药物、动物来源类药物、植物来源类药物以及海洋生物药物的特点、种类和用途及研究前景。
二、教学方式讲授结合多媒体教学四、复习思考题1、什么是生物药物？2、生物药物有哪些特性？3、生物药物原料的选择、预处理与保存方法有哪些？4、生物药物的分离纯化方法有哪些？5、人体来源类药物、动物来源类药物、植物来源类药物以及海洋生物药物的特点是什么？第三章基因工程制药（24学时）一、目的要求：1、掌握基因工程技术的概念及基因工程制药的基本过程。
生物技术药物
汇报人： 202X-01-05
• 生物技术药物概述 • 生物技术药物的种类 • 生物技术药物的研发与应用 • 生物技术药物的法规与监管 • 生物技术药物的未来发展 • 案例研究：生物技术药物的研发与
应用
01
生物技术药物概述
定义与分类
定义
生物技术药物是指利用生物技术生产 的药物，包括基因工程药物、抗体药 物、细胞治疗药物等。
法，为治疗癌症、遗传性疾病等提供更多有效手段。
基因编辑技术的药物研发应用
基因治疗
利用基因编辑技术修复或替换缺陷基因，治疗遗传性疾病和罕见 病。
细胞免疫治疗
通过基因编辑技术改造免疫细胞，增强其抗肿瘤能力，为癌症治 疗提供新的策略。
疫苗研发
利用基因编辑技术设计和优化新型疫苗，提高疫苗的免疫效果和 安全性。
基因治疗药物
总结词
基因治疗药物是通过将正常基因导入病变细胞，纠正或补偿 缺陷基因引起的疾病。
详细描述
基因治疗药物在罕见病、遗传性疾病等领域取得显著成果， 如用于治疗囊性纤维化的基因疗法。
细胞治疗药物
总结词
细胞治疗药物是通过体外培养或修饰 人体细胞来治疗疾病，包括干细胞治 疗和免疫细胞治疗等。
详细描述
。
案例二
要点一
总结词
基因治疗药物为罕见病提供了全新的治疗策略，但仍面临 技术挑战和伦理问题。
要点二
详细描述
基因治疗是通过向患者体内导入功能正常的基因，纠正或 补偿缺陷基因引起的疾病。近年来，基因治疗药物在罕见 病治疗中取得了重要进展，如囊性纤维化、血友病等。这 些药物通过基因工程技术，将正常基因导入患者体内，实 现了对疾病的根治。然而，基因治疗药物仍面临技术挑战 和伦理问题，如基因编辑的安全性和伦理审查等。
《生物技术药物概论》课件
分析生物技术药物的市场需求、竞争格局、发展趋势等因素，以预测药物的未来市场表现。
药物经济学评价
05
CHAPTER
生物技术药物的法规与伦理问题
中国政府出台了一系列关于生物技术药物的法规和政策，包括药品注册管理、药品生产质量管理、药品价格管理等，以确保生物技术药物的安全、有效和可控。
美国、欧洲等国家和地区也制定了相应的法规和政策，对生物技术药物的研发、生产和销售进行规范，以确保公众健康和安全。
对基因治疗药物进行质量检测和控制，确保药物的安全性和有效性。
细胞治疗药物是指利用细胞工程技术，将正常细胞导入到人体内，替代或修复病变细胞的药物。
细胞治疗药物概述
将制备好的细胞通过各种途径输注到人体内，实现细胞治疗药物的疗效。
细胞输注技术
从自体或异体来源的组织中分离出正常细胞，通过培养技术在体外进行扩增。
肿瘤治疗
生物技术药物在神经性疾病治疗中也有广泛应用，如帕金森病、阿尔茨海默病等，能够改善患者的症状和提高生活质量。
神经性疾病
生物技术药物在代谢性疾病治疗中也有所应用，如糖尿病、肥胖症等，能够调节患者的代谢平衡和提高生活质量。
有一定的应用，如心肌梗死、心力衰竭等，能够改善患者的心功能和提高生存率。
对筛选出的候选药物进行结构优化和改造，提高其活性、稳定性和安全性。
优化
药物筛选
临床前研究
在动物模型上对候选药物进行系统的药效学、药代动力学、毒理学等方面的研究，为临床试验提供依据。
试验
在符合伦理和法规要求的前提下，对候选药物进行初步的临床试验，评估其在人体的安全性和有效性。
03
CHAPTER
生物技术药物的制造工艺
细胞分离和扩增技术
生物制药学 第二章 生物技术制药概论
2010年 FDA CBER批准的生物药品
Drug: Glassia (Alpha1-Proteinase Inhibitor) Indication: GLASSIA是一种灭病毒无菌，备用，纯制人α1-蛋白酶抑制剂(α1-PI)的液体制剂，也被称为α1-抗胰蛋白酶(AAT)。溶液含 2%活性α1-PI在磷酸缓冲盐水溶液中。慢性增强和维持治疗由于α1-蛋白酶抑制剂(α1-PI)的先天性缺乏，也被称为α1抗胰蛋白酶缺乏的 有肺气肿成年(1)。 Company: Kamada Approval Date: July 1 Drug: Hizentra Indication: Hizentra是一种免疫球蛋白皮下(人)(IGSC)，20%液体适用于治疗原发性免疫缺陷症，0.2 g/mL(20%)蛋白皮下注射。 Company: CSL Behring Approval Date: March 4 Drug: Menveo (Groups A, C, Y, and W-135) oligosaccharide diphtheria CRM197 conjugate vaccine（脑膜炎球菌结合疫苗） Indication: MENVEO是一种疫苗适用于主动免疫接种预防脑膜炎奈瑟氏菌血清组A，C，Y和W-135引起的侵袭性脑膜炎球菌病。 MENVEO被批准在11至55岁人群中使用。 Company: Novartis Approval Date: February 19
二、生物技术药物发展简史
1974年，Cohan和Boyer合作将非洲蟾 蜍的核糖体RNA结构基因插入到大肠 杆菌质粒上，并在大肠杆菌中得到了 表达。这个实验被称为基因工程研究 的里程碑，从而诞生了基因工程学 1978年，人重组胰岛素获得成功
生物技术制药（pdfX页）
3、现代生物技术阶段
现代生物技术的标志性工作是1953年Watson和英国的Crick共 同提出的生命基本物质DNA的双螺旋结构模型， 现代生物技术：基因工程诞生为标志，DNA重组为核心
重组人粒细胞集落刺激因子注射液---癌症化疗
生物技术将是未来经济发展的新动力
第一次技术革命 工业革命 第二次技术革命 信息技术 第三次技术革命 生物技术
疫球蛋白分子片段
3. 基因诊断 苯丙酮尿症、珠蛋白合成障碍性贫血、假肥大型肌营养不良、甲 型血友病、乙型血友病、成年型多囊肾、慢性进行性舞蹈病等遗 传病。
4. 基因治疗 因单一结构基因即编码蛋白质的基因缺陷所引起的 遗传病。
治疗:导入正常基因→校正缺陷基因引起的DNA代谢异常及细 胞突变→使之恢复正常功能。
上游工程: 是生物技术的实验室研究阶段, 应用基础研究, 产生三新产品的源泉。
下游工程: 是生物技术的扩大生产, 加工应用阶段, 使三新产品能达到三化: 商品化、
工程化、企业化, 是效益阶段。
生物技术：基因工程 细胞工程 发酵工程
基因工程 微生物 工程菌
发酵工程
动植物细胞
生物反应
器中进行
产
品
细胞融合
这些产品基本上属于微生物的初级代谢产物。
微生物的发酵
乳酸菌、酵母 菌等微生物的细胞 呼吸也称为发酵。
2.乳酸发酵
1.酒精发酵
乳酸菌
酵母菌
2、近代生物技术阶段
1928年，英国Fleming发现青霉菌的效能 微生物发酵技术的发展与抗生素的发展息息相关，其促进了抗 生素工业的发展，可以说其为近代生物技术的基础技术。 近代生物技术时期的特点有： ①产品类型多，不但有生物体的初级代谢产物（氨基酸、有机 酸、酶制剂、多糖等），还有次级代谢产物（抗生素等）、生 物转化（甾体化合物等的转化）、酶反应（如6-氨基青霉烷酸 的酰化反应）等产品。 ②生产技术要求高。主要表现在发酵过程中，要求在纯种或无 杂菌条件下进行运转； ③生产设备规模巨大。技术最高、规模最大的单细胞蛋白工厂 的气升式发酵罐的容积已超过2000m3。 ④技术发展速度快。最突出的例子是青霉素发酵菌种的发酵。
（完整版）生物技术制药复习资料
（完整版）生物技术制药复习资料《生物技术制药》复习资料（Biotechnological Pharmaceutics）第一章绪论一、概述1.概念：生物药物（生物制药）是泛指包括生物制品在内的生物体的初级和次级代谢产物或生物体的某一组成部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗疾病的医药品。
|采用现代生物技术人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品，叫做生物技术制药。
2.技术范畴：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程、生化工程以及后来衍生出来的第二代、第三代的蛋白质工程、抗体工程、糖链工程和海洋生物技术等。
3.相关学科：有生物学（含微生物学、分子生物学、遗传学等）、化学、工程学（化学工程、电子工程等）、医学、药学、农学等。
但从基础学科来讲，生物学、化学和工程学是其主要的学科。
4.应用范围：（1）医药；（2）农业；（3）食品；（4）工业；（5）环境净化；（6）能源。
二、生物技术的发展简史1.传统生物技术阶段主要产品：乳酸、酒精、丙酮、丁酸、柠檬酸、淀粉酶。
生产的特点：过程简单，大多属兼气发酵或表面培养，生产设备要求不高，产品化学结构简单，属初级代谢产物。
2.近代生物技术阶段主要产品：抗生素、维生素、甾体、氨基酸；食品工业的工业酶制剂、食用氨基酸、酵母、啤酒；化工业的酒精、丙酮、丁醇、沼气；农林业的农药；环境保护业的生物治理污染。
生物技术的特点：（1）产品类型多，初级（氨基酸、酶、有机酸）、次级（抗生素）、生物转化（甾体）；（2）生物技术要求高，纯种、无菌、通气，产品质量要求也高；（3）生产设备规模大；（4）技术发展速度快。
3.现代生物技术主要产品：胰岛素、干扰素、生长激素等。
生物技术的内容包括：（1）重组DNA技术及其它转基因技术（基因工程）；（2）细胞和原生质体融合技术（细胞工程）；（3）酶或细胞的固定化技术（酶工程）；（4）植物脱毒和快速繁殖技术；（5）动物细胞大量培养技术；（6）动物胚胎工程技术；（7）现代发酵技术；（8）现代生物反应工程和分离工程技术；（9）蛋白质工程技术；（10）海洋生物技术。
陈继峰《生物技术制药》第二章 生物药物概论
(2)原料的预处理与保存 预处理:动物-速冻、植物-保鲜、微 生物原料-与培养液分开进行保鲜处 理。
主要保存方法: ①冷冻法 该方法适用于所有生物原
料。常用-40℃速冻。
②有机溶剂脱水法 常用的有机溶剂是丙酮。该法适用于原料少而
价值高、有机溶剂对活性物质没有破坏作用 的原料，如脑垂体等。
③防腐剂保鲜法 常用乙醇、苯酚等。该法适用于液体原料、如
海洋生物种类繁多，是丰富的药物资源 宝库。对新药开发具有很大潜力，已 引起重视，但现有成型品种不多。
3.按生理功能和临床用途分类
(1)治疗药物 (2)预防药物 (3)诊断药物 (4)其它生物医药用品
(1)治疗药物
生物药物对许多常见病、多发病有着很 好的疗效。尤其对于疑难杂症，如肿瘤、 艾滋病、心脑血管疾病、免疫性疾病、 内分泌障碍等，生物药物的治疗效果是 其他药物不可比拟的。
常用的分离方法： 沉淀法 离子交换层析法 ①乙醇沉淀法：4～5倍体积的乙醇
可以使任何结缔组织中的粘多糖 完全沉淀。
②离子交换层析法：
粘多糖的聚阴离子能很好地被阴 离子交换吸附剂吸附和分离。例 如 Dowex I-X2离子交换树脂、 DEAE -离子交换纤维素。用NaCl进 行梯度洗脱。
⒍脂类药物的分离纯化方法
惟有学习，不断地学习， 才能使人聪明； 惟有努力，不断地努力， 才会出现才能。
上次课内容复习
生物药物的分类方法有几种，分别是什么？ 按照生物药物的来源、功能与临床用途分为哪
几类？ 可以用作生产生物药物的人体来源的材料哪些？
如何解决人体来源药物的局限性？
3.蛋白质类药物的分离纯化方法
⑴沉淀法 ⑵按分子大小分离方法
类、固醇类、卟啉类等。
(7)细胞生长因子类
生物技术药物
24
（三）蛋白质类药物的评价方法
（1） 液相色谱法
液相色谱法是评价蛋白质的纯度与稳定性有力的 工具。
在蛋白质分析中通常采用反相高压液相色谱法RPHPLC、离子交换色谱IEC与分子排阻色谱SEC。
现代生物技术主要包括基因工程，细胞工程与酶工程。 此外还有发酵工程（微生物工程）与生化工程。
生物技术药物制剂是指采用现代生物技术，借助某些 微生物、植物或动物来生产的药品。
采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或 核酸类药物也称为生物技术药物。
2
二、 生物技术药物的研究概况
生物技术药物产品，目前国内外已批准上市的约100 多种，正在研究的数百种之多，这些药物均属肽类与 蛋白质类药物。
2．蛋白质或多肽类药物稳定性差，在酸碱环境或体内酶 存在下极易失活；
3．蛋白质或多肽类药物分子量大，还时常以多聚体形式 存在，很难透过胃肠道粘膜的上皮细胞层，故吸收很 少，不能口服给药，一般只有注射给药一种途径；
4．蛋白质或多肽类药物体内生物半衰期较短，从血中消 除较快，因此在体内的作用时间较短，往往不能充分 发挥其作用。
NaCl 8mg Na2HPO4 1.74mg， KH2PO4 0.2mg，KCl 0.2mg，人血白蛋白1mg 。 贮存条件：2～8℃ 可保存14天，不得冷冻与 振摇。
31
二、液体剂型中蛋白质类药物的稳定化
液体剂型蛋白质类药物的稳定化方法分为
两种： 改变结构：改变序列，化学修饰等。 加入适宜辅料：改变蛋白质类药物溶剂的
表皮生长因子
EGF
外用治疗烧伤与溃殇
碱性成纤维细胞生长因子
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公元前10世纪 酱油
公元前6世纪 以霉治外创
公元11世纪 人痘接种
公元12世纪 酒精（从酒中蒸出）
公元17世纪 人工培植蘑菇
公元18世纪 牛痘接种
生物技术药物概论
2、近代生物技术阶段
• 1860年荷兰微生物学家列文虎克发明显微镜发现了 微生物。
• 1865年法国科学家巴斯德证明了发酵原理。 • 1928年英国 Fleming发现青霉素 • 1940年英国弗洛里、钱恩分离出青霉素 • 20世纪40年代，抗生素工业化生产，发现和提纯了
伯格（美国生物化学家） 通过把两个不同来源的DNA连 结在一起并发挥其应有的生 物学功能，证明了完全可以 在体外对基因进行操作。他 作为“重组DNA技术之父”于 1980年获诺贝尔化学奖。
生物技术药物概论
年份 事件 1983 PCR技术出现 1984 嵌合抗体技术创立 1986 人源化抗体技术创立 1986 第一个治疗性单克隆抗体药物（Orthoclone OKT3）获准上市，
生物技术药物概论
3、现代生物技术阶段
人胰岛素
年份 1953 1966 1970 1971 1973
1975 1977 1978 1982
1982
生物制药发展历史 事件 DNA双螺旋结构的发现 破译遗传密码 发现限制性内切酶 第一次完全合成基因 用限制性内切酶和连接酶第一次完成DNA的切割和连接，揭开了基因 重组的序幕 杂交瘤技术创立，揭开了抗体工程的序幕 第一次在细菌中表达人类基因 基因重组人胰岛素在大肠杆菌中成功表达 FDA批准了第一个基因重组生物制品——胰岛素（Humulin）上市， 揭开了生物制药的序幕 第一个用酵母表达的基因工程产品胰岛素（Novolin）上市
生物技术药物概论
抗生素（antibiotics） 是瓦克斯曼于1941年 首次提出并使用的， 指的是在其代谢过程 中能产生杀灭或抑制 其它种生物（真菌、 放线菌或细菌等微生 物）作用的化学物质。
自青霉素以后，抗生素的研究与生产迅速发展。 至今为止，人们发现和发明的抗生素已有几千种，常 用的不到百种。每种抗生素都有一定的抗菌范围，每 种抗生素都不是万能的。
神农最早应用生物材料作为治疗药物，用厣（包括甲状腺的头部 肌肉）治疗甲状腺肿大，用紫河车（胎盘）作强壮剂，用鸡内金止遗 尿及消食健胃；10世纪，民间使用天花患者衣服预防天花；秋石治病， 出自11世纪沈括所著的《 沈存中良方》 ；明代李时珍的《本草纲目》 等。
生物技术药物概论
年代
产品
公元前30～20 面包发酵、果汁酿酒、原始啤酒、醋酱、奶酪 世纪
F Sanger
W Gilbert
桑格（英国化学家） 最早测定胰岛素的氨基酸 顺序获得1958年诺贝尔化 奖。22年后，他因测定了 一种噬菌体的一级结构获 1980年的诺贝尔化学奖。
吉尔伯特在DNA测序领 域，因其卓越的工作获得 1980年诺贝尔化学奖。
生物技术药物概论
不能忘记的人
Paul Berg
生物技术药物概论
生物技术药物概论
来自土壤的结核菌克星——链霉素
1939～1943年，俄裔美国微 生物学家瓦克斯曼和助手们 共从土壤中分离出10000株放 线菌，发现其中有一种丝状 微生物——链霉菌属的提取 物能够对结核杆菌和其它多 种革兰氏阴性杆菌产生抑制 作用，而且毒副作用较小。
瓦克斯曼为后人寻找新抗生素奠定了方向， 由此荣获1952年诺贝尔生理学或医学奖。
生物技术药物概论
不能忘记的人
J D Watson
1953年4月25日， 英国《自然》杂志发 表了沃森和克立克的 文章“核酸的分子结 构 — DNA的一个结 构模型”。标志着DNA 双螺旋结构的建立， 从此，遗传学和生物
F H C Crick
学的历史从细胞阶段 生物技术药物概论 进入了分子阶段。
不能忘记的人
青霉素的杀菌作用
生物技术药物概论
青霉素对动物无毒性，对人体白血球也无 毒性。给几位患者做试验，尽管其含量很低， 效果却非常明显。遗憾的是，弗莱明没有浓缩 青霉素的技术。而医学界此时正把眼光集中在 刚刚问世的磺胺制剂上，没有更多的人注意青 霉素的诞生。在此后10年中青霉素一直躺在实 验室中，未能走入临床。
用于防止肾移植排斥 1986 第一个基因重组疫苗上市（乙肝疫苗，Recombivax-HB） 1986 第一个抗肿瘤生物技术药物α-干扰素（Intron A）上市 1987 第一个用动物细胞（CHO）表达的基因工程产品t-PA上市 1989 目前销售额最大的生物技术药物EPO-α获准上市
生物技术药物概论
1942年冬，第二次世界大战正打 得难分难解之际，英国首相邱吉尔 突然患肺炎，医生决定用青霉素治 疗，结果没几天邱吉尔就康复了。 青霉素从此名声大振。
青霉素在美国得到大规模的工业化生产，在第二次世界大战的 军队中投入使用，挽救了许多病人和伤员的生命，其临床效果 得到了充分肯定。1945年，青霉素的发现者弗莱明和青霉素生 产技术的发明者钱恩和弗洛里博士一起获诺贝尔生理学医学奖。
生物技术药物概论
第二次世界大战爆发，传染病又一次在欧洲肆虐。 钱恩和弗洛里在浩瀚文海中找到了弗莱明9年前发表的论文， 开始研究青霉素。
英国生物化学家， 1945年诺贝尔生理学 或医学奖得主钱恩
钱恩和弗洛里从青霉菌培养一星期后的溶液提取得到了一 种性质稳定的化学物质。用这种青霉素注射到老鼠体内， 老鼠依然活蹦乱跳。 1941年2月12日他们用青霉素治疗了一位因脸部刮伤而感 染的警官，2天后，病人病情稳定。
第一章 现代生物制药技术概论
❖了解医药生物技术的发展历史 ❖了解国际、国内生物技术药物的市场现状和研究
现状 ❖了解几类主要生物技术药物的特点 ❖了解现代医药生物技术的主要研究方向
生物技术药物概论
一、生物制药发展历史
1、传统生物技术阶段
• 公元前6000年古代巴比伦人酿造啤酒 • 公元前4000年埃及人发酵面包 • 我国殷朝 制酱 • 周朝 制醋 特点:自然发酵、全凭经验
肾上腺皮质激素和脑垂体激素；50年代，发酵法生 产氨基酸类药物；60年代，从生物体分离、纯化酶 制剂及技术日趋成熟；80年代，生化药品有350多种； 90年代，生化药品500多种，临床诊断试剂100多种。
生物技术药物概论
英国细菌学家弗莱明
1928年弗莱明发现青霉 菌的抑菌现象，并证实 青霉菌的分泌物具有强 大的杀菌能力。