【源版】常见血液病-MPN
2008骨髓增殖性肿瘤MPN分类和诊断标准
提出慢粒加速期诊断标准的同时，附加了防止误 解的说明，即它们未经PTKI治疗时代的的充分评 估。研究PTKI治疗与加速期相关性正在进行当中， 修订可能是必要的。
CML 诊断标准：
典型的临床表现，合并Ph染色体或BCR-ABL融合 基因阳性即可确定诊断。
MPN 初始特征是骨髓过度增生，造血细胞呈有效 成熟，外周血中粒细胞、红细胞和/或血小板增 多。脾脏及肝脏肿大常见，是由于阻滞过量的血 细胞或异常造血细胞的增殖所致。尽管起病隐袭 ，但每种MPN都会逐步进展最终进入骨髓纤维化 、无效造血而导致骨髓衰竭或急性变。
遗传学演进通常预示疾病进展，可表现为脏器进 一步增大，血细胞数增多或减少，骨髓纤维化或 发育异常。外周血或骨髓中原始细胞占10%-19% 通常提示疾病的加速期，20%或以上则诊断为急 变期。
MPN分类
慢性粒细胞白血病，BCR/ABL阳性（CML） 真性红细胞增多症（ PV） 原发性血小板增多症（ET） 原发性骨髓纤维化（PMF） 慢性中性粒细胞白血病（CNL） 慢性嗜酸性粒细胞白血病，非特指型（CEL，NOS） 肥大细胞增生症 骨髓增殖性肿瘤，不能分类（MPN，U）
肥大细胞增生症亚类
骨髓增殖性肿瘤（MPN） 分类和诊断标准
福建医科大学附属协和医院李景岗 2015.1.5
MPN概述
MPN是克隆性造血干细胞疾病，其特征是一系或 一系以上髓系系别（即粒系、红系、巨核系和肥 大细胞系）发生增殖。它们基本上是成人肿瘤， 发病高峰在50-80岁，但某些亚型，特别是CML、 ET在儿童也有报道。所有亚型总的年发病率为610/10万。
小的异常巨核细胞成簇分布伴有显著网状纤维或 胶原纤维增多，或有核细胞高度增生及发育异常。 可以看成是加速期的可疑依据。尽管这些所见总 是与上述其他标准中的一项或多项同时存在。
骨髓增殖性肿瘤中西医治疗进展
骨髓增殖性肿瘤中西医治疗进展骨髓增殖性肿瘤（MPN）属于造血干细胞克隆性增殖疾病，主要包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（MF）。
尽管西医在药物治疗方面已有一定进展，但这些药物副作用较为明显，患者常不能耐受。
中医对MPN具有良好的疗效，并可有效减轻西药所致的副作用。
本文就近年来中医对MPN的治疗进行总结如下。
标签：骨髓增殖性肿瘤（MPN）；PV ET MF；中医；治疗骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasma，MPN），旧称骨髓增殖性疾病（MPD），是以一系或多系造血干细胞持续异常增殖为特征的一组造血干细胞克隆性疾病，主要包括真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV）、原发性血小板增多症（primary thrombocythemia，ET）、原发性骨髓纤维化（primary myelofibrosis，MF）。
不同于MDS，MPN有正常成熟和有效造血，临床主要表现为一种或多种血细胞质和量的异常、脾大、出血倾向、血栓形成及髓外造血[1]。
关于本病病因至今尚无明确定论，推测是骨髓造血多能干细胞在分化过程中受到刺激而导致分化失控所致。
自Pargana E[2]等报告JAK2V617F这一酪氨酸激酶突变点后，多个不同的研究团队先后报告此突变点与PV、ET、MF的发生有密不可分的关系，Carobbio[3]等研究报告在MPN中，此突变点阳性的患者其白细胞和血小板与改突变点阴性的患者相比均处于显著激活状态推测该突变点与MPN 的血栓形成（非血小板性）可能存在联系。
PV的年发病率约为2/10万，ET估计为（1-2.5）/10万，MF为（0.5-1.5）/10万，三者未经治疗的中位生存期分别为1.5年，10年，3-5年，若存在核型异常，则生存期限更为短暂。
Ayalew[4]等跟踪调查研究884名单核型异常的MF 患者，总结其2年的死亡率超过80%。
血液病实验室诊断课件
PLEASE ENTER YOUR TITLE HERE
苏北人民医院血 液病实验室
常见血液系统症状
1 1、血细胞减少： 一．贫血：营养性贫
血、MDS、白
血病、再障等
2 2、血细胞增多 一．红细胞增多：反
应性红细胞增多、
PV
二．白细胞减少：病 毒感染、MDS、 白血病、风湿病、 肿瘤等
骨髓细胞形态学：
STEP1
STEP2
细胞形态学：以异 常的颗粒增多的早 幼粒细胞增生为主， 细胞形态较较一致， 胞质中有大小不均 的颗粒，常见呈柴 捆状的Auer小体。
细胞化学：APL的 细胞化学巨幼典型 特征，表现为POX 强阳性。
APL骨髓象
01
02
细胞遗传学
包括常规染色体和 FISH检测。二种技 术可检测约90%的t （15;17）。
免疫分型
典型的APL表达 CD13、CD33、 CD117和MPO。
03
分子生物学
PML-RARα融合基 因：RQ-PCR可检测 出99%患者的PMLRARα融合基因。
三．慢性粒细胞白血病（CML）
是一种造血干细胞恶性克隆性增殖性疾病。90%以上的患者在受
累的细胞系中有Ph染色体和BCR/ABL融合基因。
一．血常规检查：
01
WBC增高，以中性粒
细胞为主，嗜酸细胞、
嗜碱性细胞增多，可
ห้องสมุดไป่ตู้
见中晚幼粒细胞。
实
验
室
检
查
二．骨髓象
02
增生极度活跃，以粒
系增生为主，嗜酸细
胞、嗜碱细胞增多；
幼红细胞比例减低。
CML骨髓象
常见血液病-MPN
原发病 脾 WBC 中毒颗粒 嗜酸嗜碱细胞 NAP Ph 治疗
感染、恶性肿瘤等 不大或轻度肿大 很少＞50109/L 常有 正常 强阳性 （-） 随原发病治愈而消失
无 明显（巨脾） 可＞100109/L 常无 增多 活性↓ （+） 需特殊治疗而缓解
羟基脲、马利兰
化 疗
α-干扰素 伊马替尼 （格列卫） 异基因造血干细胞移植 慢粒白血病急变的治疗 同急性 白血病
诊断要点
凡有不明原因的持续性白细胞数增高，根据典 型的血象和骨髓象改变、脾大、Ph染色体阳性
即可作出诊断。
典型的
临床表现
Ph+ 和 /或 bcr/abl+
确定 CML 诊断
分期标准-慢性期
1）临床表现：无症状，或有低热、乏力、盗汗、体重 减轻等症状； 2）血象：白细胞数增高，以中性中、晚幼和杆状粒细 胞为主，原始细胞（I型+II型）<5%-10%，嗜酸粒细胞 和嗜碱粒细胞增多，可有少量有核红细胞； 3）骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主， 中、晚幼和杆状粒细胞增多，原始细胞（I型+II型） <10%。 4）有Ph染色体阳性，即t（9；22）（q34；q11）异常 核型。 5）CFU-GM培养，集落或集簇较正常明显增加。
CML-Ph染色体
NAP积分检测
NAP：即中性粒细胞碱性磷酸酶，活性减低或 呈阴性反应。治疗有效时NAP活性可以恢复，疾病 复发时又下降，合并细菌性感染时可略增高。
血液生化
白血病粒细胞 正常粒细胞 产生过多钴胺 传递蛋白I、III VB12浓度和 结合力
化疗后大量 白细胞破坏
血清及尿中 尿酸浓度
分期标准-加速期
骨髓增殖性肿瘤(MPN) WHO 分型解析
WHO （2008）MPN分型
• 慢性粒细胞白血病，BCR-ABLI阳性 • 慢性中性粒细胞白血病 • 真性红细胞增多症 • 原发性骨髓纤维化 • 原发性血小板增多症 • 慢性嗜酸性粒细胞白血病，非特殊类型 • 肥大细胞增生症
皮肤肥大细胞增生症 系统性肥大细胞增生症 肥大细胞白血病 肥大细胞肉瘤 皮肤外肥大细胞肿瘤 • 骨髓增殖性肿瘤，无法分类
的恶性疾病。 • 第一个发现染色体异常导致遗传物质从一条染色体向另外
一条染色体易位形成的融合基因（BCR/ABL）。 • 也是第一个采用针对特异性分子缺陷靶点治疗的疾病
（格列卫）。
CML临床分期及诊断标准（WHO）
• 1．慢性期（Chronic phase，CP）
(1)临床: 无症状或有低热、乏力、体重减轻，贫血 或脾脏肿大等。 (2)血象：WBC增高，常＞ 30×109／L，主要为中晚 幼粒细胞及杆状核粒细胞，原始细胞＜10％。嗜酸性 和嗜碱性粒细胞增多。NAP积分减低或消失。 (3)骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主， 中晚幼粒和杆状核细胞增多，原始细胞≤10％。 (4)染色体：有Ph´染色体。BCR-ABL融合基因阳性。 (5)骨髓培养：集落明显增加。
一、慢性粒细胞白血病（CML）
Chronic Myelogenous Leukemia ， BCR-ABL1–positive
• 在WHO分类中，CML被明确的定义为一种以Ph染色体阳 性，即t(9;22)(q34;q11)和 BCR/ABL融合基因的恒定存 在为特征的骨髓增殖性肿瘤。
• CML100%有BCR/ABL融合基因。 • 也是世界上第一个被发现染色体异常（Ph染色体）相关
• 2．加速期（Accelerated phase，AP）
慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)
伴嗜酸粒细胞增多和 PDGFRA,PDGFRB或 FGFR1异常的髓系和淋 系肿瘤
伴PDGFRA重排的髓系和淋系 肿瘤
伴PDGFRB重排的髓系肿瘤
伴FGFR1重排的髓系和淋系肿 瘤
(8p11骨髓增殖综合征)
①“伴PDGFRα重排的髓系和淋系肿瘤”： 其中最常见的是“FIP1L1-PDGFRα相关的伴嗜酸 粒细胞增多的骨髓增殖性肿瘤”。 诊断标准为：是一种伴显著的嗜酸粒细胞增多的骨 髓增殖性肿瘤和FIP1L1-PDGFRα融合基因阳性； 既往为：慢性嗜酸粒细胞白血病，骨髓增殖型的 HES。 主要是因为染色体4q12的隐匿性缺失所致；少数 情况下为t(1;4)(q44;q12)、t(4;10)(q12;p11)。
另一与CEL有关的细胞遗传学/分子遗传学是 t(8;13)(p11;q12)和其它8p11移位，如t(8;9) (p11;q32-34)和t(6;8)(q27;p11)。
8p11综合征的白血病发生机制与FGFR1基因有
关，在不同的移位中可以和不同的伴同(partner)基 因融合。
8p11综合征起源于多能淋/髓干细胞的突变，尽 管许多患者表现为嗜酸粒细胞白血病，该综合征还 可以包括AML、前T-ALL/淋巴瘤、前B-ALL。
慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)
(慢性骨髓增殖性疾病)
慢性骨髓增殖性疾病(肿瘤)
Chronic Myeloproliferative Diseases(WHO-2001) (Myeloproliferative neoplasms，WHO-2008)， CMPDSs(MPN)是一组以骨髓一系或多系髓细胞增殖为特征 的克隆性造血干细胞疾病。这种增殖是一种有效增殖，导致外 周血粒细胞，红细胞和/或血小板数量的增加。
骨髓增殖性疾病的诊断和分型
PMF
prePMF
overtPMF
CML加速期诊断标准
ELN、WHO加速期诊断标准中 均强调Ph+中期分裂相中出现
克隆性染色体异常提示AP
在2016修订的WHO指南中， 保留了上述Ph+中期分裂相中
核型演变的概念
提出初诊时Ph+中期分裂相中 出现主要类型附加染色体异常 、复杂核型、3q26重排，提示 加速期诊断
William Dameshek发现很多PV患者伴 有全血细胞增殖，并最终进展为骨 髓纤维化。
4
. Dameshek W. Some speculations on the myeloproliferative syndromes. Blood. 1951;6:372-375
MPN的演化
Ann Rev Pathol Mech Dis. 2016. 11:101–26.
MPN
SM
CMML JMML aCML
PCM1-JAK2
MDS/MPN-RS-T MDS/MPN-u
classic
CML
ET PV
non-classic
CNL
CEL-NOS MPN-u
PMF
prePMF
overtPMF
骨髓增殖性肿瘤的分类 （WHO-2016）
MPN-Eo
• MPN的分类更新概述（WHO-2016）
• MPN的更新
• MPN-Eo的更新 • MDS/MPN的更新
骨髓增殖性肿瘤的分类 （WHO-2016）
MPN-Eo
MDS/MPN
PDGFRA重排
PDGFRB重排
FGFR1重排
MPN
SM
最新常见血液病-MPN
Myeloproliferative Neoplasms，MPN
______________________________ ____________________
MPN概念
2008年以前又称骨髓增殖性疾病（MPD） 是一组克隆性造血干细胞疾病。 一系或多系骨髓细胞不断地异常增殖。 发病可能为骨髓多能干细胞在向不同方向细胞
组织肿瘤性疾病 ➢ 最新修订的第4版2008年发行 ➢ 随着我国实验室检验技术的开展和提高，WHO分类
标准也在国内为临床医生所接受
______________________________ ____________________
WHO-2008年髓系肿瘤分类
➢ 骨髓增殖性肿瘤（MPN） ➢ 伴有嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB
______________________________ ____________________
染色体检查
90％以上慢粒白血病病人血细胞中出现Ph染色体， t(9；22)(q34；q11)，即9号染色体长臂上C-abl原癌基因 易位至22号染色体长臂的断裂点集中区(bcr)形成bcr／ abl融合基因。
______________________________ ____________________
CML-Ph染色体
______________________________ ____________________
NAP积分检测
NAP：即中性粒细胞碱性磷酸酶，活性减低或 呈阴性反应。治疗有效时NAP活性可以恢复，疾病 复发时又下降，合并细菌性感染时可略增高。
半数病人肝脏中度肿大，浅表淋巴结多无肿大。
慢性期可持续1～4年。
临床血液学检验 白细胞检验 MPN、MDS、MM等——医学检验资料文档
骨髓增殖性肿瘤（MPN）：是以骨髓中分化成熟相对正常的一系或多系髓系（粒系、红系、巨核系）细胞持续异常增殖为特征的一组克隆性造血干细胞疾病。
与MDS所见无效造血相反，增殖的细胞分化成熟相对正常。
临床一般起病缓慢，有血细胞质和量的改变，肝、脾肿大，常并发出血、血栓及髓外造血。
疾病进展到终末期，可出现骨髓纤维化、无效造血，或转化为急性白血病。
本组疾病中典型的4种，除了慢粒还包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症及原发性骨髓纤维化等。
一、原发性血小板增多症（ET）是一种主要累及巨核细胞系的克隆性骨髓增殖性疾病，以血小板数持续增多、血栓形成和（或）出血和骨髓巨核细胞异常增生为特征。
【临床表现】本病好发于50~70岁，男女发病率无明显差异，多缓慢起病，50%的病人发病时无症状，在血常规检查时才偶然发现PLT显著增高，偶尔因发现血小板增多或脾大或手术后出血不止而确诊。
但约20~30 %的患者初诊时已表现为血管梗死或出血，多数病人有出血或血栓形成。
出血症状以胃肠道、上呼吸道黏膜出血较常见（皮肤、粘膜出血少见）。
血栓栓塞以指（趾）小血管、中枢神经血管和肢体血管栓塞为主，患者可有血管性头痛、头昏、意识模糊、手掌及足底灼痛感或手指痉挛及坏死。
初诊时，脾大见于多数病例（＞50%），一般为轻到中度肿大，少数病人（约20%）有肝肿大。
【检验】1、血象：血小板计数多在（1000～3000）×10^9/L。
MPV增大，血小板比积明显增加。
可见巨大型、小型及不规则血小板，常自发聚集成堆。
可见巨核细胞碎片。
白细胞计数多在（10～30）×10^9/L，偶可达（40～50）×10^9/L。
分类以中性分叶核粒细胞为主，偶见幼粒细胞。
嗜碱性粒细胞不多或轻度增多。
Hb一般正常或轻度增多，但可因出血导致小细胞低色素性贫血。
2、骨髓象：有核细胞多为增生活跃或明显活跃，偶见增生减低。
最显著的特点是巨核细胞系统增生突出，原始及幼稚巨核细胞的比例增高，常有巨大的巨核细胞，部分病例可见到小巨核细胞。
骨髓增殖性肿瘤MPN课件
慢性中性粒细胞白血病（CNL）
慢性中性粒细胞白血病（CNL）
真性红细胞增多症（PV）
真性红细胞增多症（PV）
原发性骨髓纤维化（PMF）
慢性特发性骨髓纤维化（CIMF）
原发性血小板增多症（ET）
原发性血小板增多症（ET）
慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）， 慢性嗜酸性粒细胞白血病 / 高嗜酸性
非特殊类型
(1)临床: 无症状或有低热、乏力、体重减轻，贫血 或脾脏肿大等。 (2)血象：WBC增高，常＞ 30×109／L，主要为中晚 幼粒细胞及杆状核粒细胞，原始细胞＜10％。嗜酸性 和嗜碱性粒细胞增多。NAP积分减低或消失。 (3)骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主， 中晚幼粒和杆状核细胞增多，原始细胞≤10％。 (4)染色体：有Ph´染色体。BCR-ABL融合基因阳性。 (5)骨髓培养：集落明显增加。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 2．加速期（Accelerated phase，AP） • 具有下列之一或以上者。
(1)治疗无效的进行性白细胞增多和/或脾肿大。 (2)治疗无效的持续性血小板增高（ ＞ 1000×109／L ） (3)与治疗无关的持续性血小板减少（ ＜100×109／L ） (4)细胞遗传学示有克隆演变。 (5)外周血嗜碱粒细胞≥20％。 （6）外周血白细胞和（或）骨髓有核细胞中原始细胞占 10％～ 19％
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 3．急变期（Blast phase，BP） ：
• 具有下列之一或以上者。 (1)外周血白细胞和（或）骨髓有核细胞中原始细胞≥20％ 。 约70%为急性髓系变，原始细胞可以为嗜中性粒细胞、嗜 酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、红细胞、巨核细 胞的或混合的。约20％ ～ 30％为急淋变。 (2)髓外浸润：常见部位为皮肤、淋巴结、脾脏、骨骼或中 枢神经系统。 骨髓活检 示原始细胞大量聚集或成簇。如果原始细胞明显 地呈局灶性聚集于骨髓，即使其余部位的骨髓活检示为慢 性期，仍可诊断为BP。
骨髓增殖性肿瘤(MPN)
MPN的转归
1.纤维化(MF-2,3)
Pre-PMF（PMF）>PV（post-PV）>ET（post-ET）
2.白血病（加速—急变） 3.类型转化（少数，如PV ET）
慢性粒细胞白血病， BCR-ABL1阳性 (CML， BCR-ABL1+)
发病机制—BCR/ABL1融合基因
Ph 染色体 t(9;22)(q34;q11.2)
9
22 9
22
BCR 22q11.2
BCR ABL1
ABL1 9q34
ABL1 BCR
酪氨酸激酶，自身磷酸化
发病机制—JAK2基因
正常
2
2015/3/18
BCR/ABL+
MPN分类
血象增高 器官肿大 增生活跃 巨核异常
3
MPN如何诊断
提示为MPN的BM形态学特点：
a增生活跃 b一系或多系细胞增生 c嗜酸/碱粒细胞增多 d巨核细胞数量增多（>10个/HPF）,有聚集趋势或密集成簇 e可见反应性淋巴小结
2015/3/18
MPN如何分型
MPN各亚型的巨核细胞形态特点
CML（小） PV（杂）
ET（大） PMF（怪）
MF-0
纤维化是提示疾病进展(加速) 的重要表现。
Hans kreipe,et al.Progression of myeloproliferative neoplasms to myelofibrosis and acute leukemia.J Hematopathol,2011,(4):61-68.
定义及特点
原发于骨髓 源于造血干细胞 克隆性疾病
1 髓系增殖 一系或多系(粒、红、巨、肥大) 骨髓增生活跃
2008骨髓增殖性肿瘤MPN分类和诊断标准-李景岗
周血或骨髓中原始细胞占10%-19%。
小的异常巨核细胞成簇分布伴有显著网状纤维或 胶原纤维增多，或有核细胞高度增生及发育异常。
可以看成是加速期的可疑依据。尽管这些所见总
是与上述其他标准中的一项或多项同时存在。
(3)急变期：
符合下列任何一项：
①外周血或骨髓中原始细胞≥20%；
通常提示疾病的加速期，20%或以上则诊断为急
变期。
MPN分类
慢性粒细胞白血病，BCR/ABL阳性（CML） 真性红细胞增多症（ PV） 原发性血小板增多症（ET） 原发性骨髓纤维化（PMF） 慢性中性粒细胞白血病（CNL） 慢性嗜酸性粒细胞白血病，非特指型（CEL，NOS）
Байду номын сангаас
MPN 初始特征是骨髓过度增生，造血细胞呈有效
成熟，外周血中粒细胞、红细胞和/或血小板增
多。脾脏及肝脏肿大常见，是由于阻滞过量的血
细胞或异常造血细胞的增殖所致。尽管起病隐袭，
但每种MPN都会逐步进展最终进入骨髓纤维化、
无效造血而导致骨髓衰竭或急性变。
遗传学演进通常预示疾病进展，可表现为脏器进 一步增大，血细胞数增多或减少，骨髓纤维化或 发育异常。外周血或骨髓中原始细胞占10%-19%
些病例应归入CEL，非特指型。
PV、ET、PMF诊断流程已经做了重大改变，包括 JAK2基因及类似的活化突变以及骨髓活检的相关 组织学特点作为诊断标准。
诊断ET的血小板的阈值已经降至≥450×109/L。
提出慢粒加速期诊断标准的同时，附加了防止误 解的说明，即它们未经PTKI治疗时代的的充分评 估。研究PTKI治疗与加速期相关性正在进行当中， 修订可能是必要的。
骨髓增殖性肿瘤MPN分类和诊断标准
CML 诊断标准：
典型的临床表现，合并Ph染色体或BCR-ABL融合 基因阳性即可确定诊断。
CML的分期标准：
(1)慢性期： 未达到诊断加速期或急变期的标准。
(2)加速期：
符合下列任何一项：①治疗无效的白细胞进行性 增多和或脾脏增大；②治疗无效的持续血小板减 少(PLT<100×109／L)或增高(PLT>1000×109／L)； ③克隆演变；④外周血嗜碱粒细胞≥20%；⑤外 周血或骨髓中原始细胞占10%-19%。
命名上，骨髓增殖性疾病已经改变为骨髓增殖性 肿瘤。
肥大细胞增生症已经归入MPN中
以前某些符合慢性嗜酸粒细胞白血病诊断标准的 病例如今可能被归入伴有嗜酸粒细胞增多及 PDGFRA，PDGFRB或FGFR1异常的髓系或淋系肿瘤。 若未查出这些重排且无BCR/ABL融合基因，则这 些病例应归入CEL，非特指型。
遗传学演进通常预示疾病进展，可表现为脏器进 一步增大，血细胞数增多或减少，骨髓纤维化或 发育异常。外周血或骨髓中原始细胞占10%-19% 通常提示疾病的加速期，20%或以上则诊断为急 变期。
MPN分类
慢性粒细胞白血病，BCR/ABL阳性（CML） 真性红细胞增多症（ PV） 原发性血小板增多症（ET） 原发性骨髓纤维化（PMF） 慢性中性粒细胞白血病（CNL） 慢性嗜酸性粒细髓增殖性肿瘤，不能分类（MPN，U）
PV、ET、PMF诊断流程已经做了重大改变，包括 JAK2基因及类似的活化突变以及骨髓活检的相关 组织学特点作为诊断标准。
诊断ET的血小板的阈值已经降至≥450×109/L。
提出慢粒加速期诊断标准的同时，附加了防止误 解的说明，即它们未经PTKI治疗时代的的充分评 估。研究PTKI治疗与加速期相关性正在进行当中， 修订可能是必要的。
常见血液病的血液学特征和凝血因子检测
常见血液病的血液学特征1.缺铁性贫血（IDA）：由于储存铁缺乏使Hb减少所引起的贫血临床表现：贫血血象特点：小细胞低色素性贫血（MCV、MCHC、MCH 均↓)骨髓特点：幼红细胞呈幼浆老核改变铁代谢：骨髓铁、血清铁、铁蛋白均2.溶血性贫血（HA）：由于各种原因使红细胞过度破坏，超过骨髓代偿能力所致的一组贫血临床表现：贫血、黄疸、脾肿大等血象特点：Hb↓、网织红细胞↑骨髓特点：红系明显增生，多染性红细胞易见其他检查：生化指标异常，红细胞寿命缩短等3.再生障碍性贫血（AA）：多种原因导致骨髓造血组织明显减少的疾病临床表现：贫血、出血、感染血象特点：Hb↓白细胞↓血小板↓（三系↓）骨髓特点：造血细胞↓非造血细胞↑骨髓活检：造血组织↓脂肪组织↑4.白血病：造血系统的常见恶性肿瘤，俗称血癌临床表现：贫血、感染、出血和侵润四大症状血象特点：白细胞数增多或减少，个别正常。
骨髓特点：白血病细胞明显或极度增生急性白血病（急淋：ALL1、ALL2、ALL3；急非淋：M1至M7）：起病急、病程短，自然病程＜6个月；骨髓及外周血中以原始及幼稚细胞增生为主慢性白血病（慢粒CML、慢淋CLL）：起病缓慢，病程较长，自然病程＞1年；骨髓及外周血中以成熟、较成熟细胞增生为主5.多发性骨髓瘤（MM）：浆细胞异常增生的恶性疾病临床表现：多在40岁以上，有骨痛、病理性损伤、贫血、高黏滞性综合征、肾功能损害等骨髓特点：骨髓瘤细胞＞15%血象特点：三系↓、血沉↑蛋白质检测：异常免疫球蛋白轻链↑X线检查：骨质疏松、溶骨、病理性骨折凝血因子检测⑴活化部分凝血活酶时间测定（APTT）：在抗凝血浆中，加入活化接触因子激活剂和部分凝血活酶（代替血小板的磷脂），再加入适量的钙离子即可满足内源性凝血的全部条件，是内源凝血系统较为灵敏和最为常用的筛选试验。
从加入钙离子到血浆凝固所需的时间即称为活化部分凝血活酶时间。
Normal Values：31-43s，测定值超过正常对照值10s以上为异常临床意义：APTT的长短反映了血浆中凝血系统凝血因子及共同途径中凝血酶原、纤维蛋白原和因子Ⅴ、Ⅹ的水平。
mpn是什么意思
Mpn是什么意思
MPN中文全称为骨髓增殖性肿瘤，它是一种起源于造血细胞的慢性骨髓增殖性疾病，表现为血液中红系、粒系、巨核系三系中一系或多系细胞的数量慢性进行性增多，伴或不伴有骨髓纤维化。
它包括以下几种疾病：真性红细胞增多症、原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症、慢性粒细胞白血病、慢性粒单核细胞白血病等五种。
其发病原因不清楚，考虑为后天因素导致基因突变所致，这是因为大部分MPN患者都带有特征性的基因突变或者融合，例如JAK2和CALR基因突变，BCR-ABL基因融合等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
CML-Ph染色体
NAP积分检测
NAP：即中性粒细胞碱性磷酸酶，活性减低或 呈阴性反应。治疗有效时NAP活性可以恢复，疾病 复发时又下降，合并细菌性感染时可略增高。
血液生化
白血病粒细胞 正常粒细胞
产生过多钴胺 传递蛋白I、III
VB12浓度和 结合力
化疗后大量 白细胞破坏
血清及尿中 尿酸浓度
诊断要点
蛋白产物为P190
无慢性期的CML急淋变 脾肿大更明显 难以削减
M-BCR 蛋白产物为P210
鉴别诊断
二、类白血病反应
类白
原发病
感染、恶性肿瘤等
3）骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主， 中、晚幼和杆状粒细胞增多，原始细胞（I型+II型） <10%。
4）有Ph染色体阳性，即t（9；22）（q34；q11）异常 核型。
5）CFU-GM培养，集落或集簇较正常明显增加。
分期标准-加速期
外周血或骨髓原粒细胞≥10％。 外周血嗜碱性粒细胞＞20%。 不明原因的血小板进行性减少或增加。 除Ph染色体以外又出现其他染色体异常。 粒—单系祖细胞(CFU—GM)集簇增加而集落减少。 骨髓活检显示胶原纤维显著增生。
慢性粒细胞性白血病（CML） 真性红细胞增多症（PV） 原发性血小板增多症（ET） 原发性骨髓纤维化（PMF） 慢性中性粒细胞白血病（CNL） 慢性嗜酸性粒细胞白血病 肥大细胞疾病 MPN-不能分型
MPN共同特征
病变发生在多能造血干细胞； 各病以骨髓某系细胞恶性增殖为主，同时均有不
骨髓增殖性肿瘤
Myeloproliferative Neoplasms，MPN
MPN概念
2008年以前又称骨髓增殖性疾病（MPD） 是一组克隆性造血干细胞疾病。 一系或多系骨髓细胞不断地异常增殖。 发病可能为骨髓多能干细胞在向不同方向细胞
分化过程中，受不明原因刺激而产生的失控性 、持续性增殖病变。
实验室检查 周围血象
骨髓象
染色体检查
慢性期
血液生化
加速期
急变期
血象
WBC明显升高，可达100×109/L。 分类可见各阶段幼稚粒细胞，以中幼、晚幼和杆状
核粒细胞居多，嗜酸、嗜碱常增多。 晚期可见血色素和血小板下降。
骨髓
NAP
增生活跃或极度活跃，粒系统异常增生，各期 幼粒增多，嗜酸、嗜碱细胞增多。
慢性期
临
床
表 现
加速期
急变期
慢性期：
起病缓，早期常无自觉症状，逐渐出现乏力、低热、多汗或盗 汗、体重减轻等代谢亢进的表现。
脾肿大为最突出的体征，可达脐平面，甚至可伸入盆腔，质地 坚实、平滑，无压痛。但如发生脾梗死，则压痛明显。
大多数病人可有胸骨中下段压痛。
白细胞淤滞症：血象白细胞大于100109L，呼吸困难、头 晕、发热等。
标准也在国内为临床医生所接受
WHO-2008年髓系肿瘤分类
骨髓增殖性肿瘤（MPN） 伴有嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB
或FGFR1异常的髓系和淋系肿瘤 骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN） 骨髓增生异常综合征（MDS） 急性髓系白血病（AML）
MPN分类
分期标准-急变期
①骨髓中原粒细胞或原淋+幼淋巴细胞或原单+幼 单核细胞＞20%。
②外周血中原粒+早幼粒细胞>30%。 ③骨髓中原粒+早幼粒细胞>50％。 ④出现髓外原始细胞浸润。
诊断要点
90%-95%CML具有典型Ph染色体，但FISH、RTPCR证明骨髓细胞存在BCR/ABL融合基因阳性才 是诊断CML的金标志，也依此与其他慢性骨髓增 生性疾病鉴别。
同程度累及其他造血细胞的表现； 各病之间可共同存在或相互转化，最终进展为骨
髓衰竭或转为急性白血病 细胞增生还可发生于肝脾淋巴结等髓外组织。
共同的临床特点
血象一系或多系数量增多和/或质的异常 脾肿大 出血倾向 血栓形成 髓外化生
慢性粒细胞白血病
chronic myeloid leukemia， CML
半数病人肝脏中度肿大，浅表淋巴结多无肿大。 慢性期可持续1～4年。
加速期：
起病后1～4年间70％慢粒病人进入加速期，主要表现为原 因不明的高热、虚弱、体重下降，脾脏迅速肿大，骨、关 节痛以及逐渐出现贫血、出血。白血病细胞对原来有效的 药物发生耐药。
急变期：
加速期从几个月到1～2年即进入急变期，急变期表现与急 性白血病类似，多数为急粒变，约20％～30％为急淋变。
WHO造血及淋巴组织肿瘤分类
WHO根据形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物 学及临床特征对造血及淋巴组织肿瘤分类
WHO分类更全面，在科学性上有很大进步 2001年正式出版，覆盖了所有的造血系统和淋巴
组织肿瘤性疾病 最新修订的第4版2008年发行 随着我国实验室检验技术的开展和提高，WHO分类
Ph阴性患者（占5%左右）中又有5%左右 BCR/ABL融合基因阳性，仍属于典型CML。
而Ph阴性同时BCR/ABL融合基因阴性者为不典型 CML，属于MDS/MPD范畴。
鉴别诊断
一、 Ph′染色体阳性的其他白血病
Ph′染色体阳性急淋
临床表现
中度脾肿大
Ph′染色体
缓解时消失
复发时再现
BCR基因断裂点 50％在M-BCR上游
凡有不明原因的持续性白细胞数增高，根据典 型的血象和骨髓象改变、脾大、Ph染色体阳性 即可作出诊断。
典型的 临床表现
Ph+ 和/或 bcr/abl+
确定 CML
诊断
分期标准-慢性期
1）临床表现：无症状，或有低热、乏力、盗汗、体重 减轻等症状；
2）血象：白细胞数增高，以中性中、晚幼和杆状粒细 胞为主，原始细胞（I型+II型）<5%-10%，嗜酸粒细胞 和嗜碱粒细胞增多，可有少量有核红细胞；
原粒：慢性期：≤ 10％；加速期：10％-20％； 急变期：>20％。 NAP活性减低或呈阴性。
染色体检查
90％以上慢粒白血病病人血细胞中出现Ph染色体， t(9；22)(q34；q11)，即9号染色体长臂上C-abl原癌基因 易位至22号染色体长臂的断裂点集中区(bcr)形成bcr／ abl融合基因。