【源版】常见血液病-MPN
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慢性粒细胞性白血病（CML） 真性红细胞增多症（PV） 原发性血小板增多症（ET） 原发性骨髓纤维化（PMF） 慢性中性粒细胞白血病（CNL） 慢性嗜酸性粒细胞白血病 肥大细胞疾病 MPN-不能分型
MPN共同特征
病变发生在多能造血干细胞； 各病以骨髓某系细胞恶性增殖为主，同时均有不
原粒：慢性期：≤ 10％；加速期：10％-20％； 急变期：>20％。 NAP活性减低或呈阴性。
染色体检查
90％以上慢粒白血病病人血细胞中出现Ph染色体， t(9；22)(q34；q11)，即9号染色体长臂上C-abl原癌基因 易位至22号染色体长臂的断裂点集中区(bcr)形成bcr／ abl融合基因。
半数病人肝脏中度肿大，浅表淋巴结多无肿大。 慢性期可持续1～4年。
加速期：
起病后1～4年间70％慢粒病人进入加速期，主要表现为原 因不明的高热、虚弱、体重下降，脾脏迅速肿大，骨、关 节痛以及逐渐出现贫血、出血。白血病细胞对原来有效的 药物发生耐药。
急变期：
加速期从几个月到1～2年即进入急变期，急变期表现与急 性白血病类似，多数为急粒变，约20％～30％为急淋变。
蛋白产物为P190
无慢性期的CML急淋变 脾肿大更明显 难以削减
M-BCR 蛋白产物为P210
鉴别诊断
二、类白血病反应
类白
原发病
感染、恶性肿瘤等
CML-Ph染色体
NAP积分检测
NAP：即中性粒细胞碱性磷酸酶，活性减低或 呈阴性反应。治疗有效时NAP活性可以恢复，疾病 复发时又下降，合并细菌性感染时可略增高。
血液生化
白血病粒细胞 正常粒细胞
产生过多钴胺 传递蛋白I、III
VB12浓度和 结合力
化疗后大量 白细胞破坏
血清及尿中 尿酸浓度
诊断要点
WHO造血及淋巴组织肿瘤分类
WHO根据形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物 学及临床特征对造血及淋巴组织肿瘤分类
WHO分类更全面，在科学性上有很大进步 2001年正式出版，覆盖了所有的造血系统和淋巴
组织肿瘤性疾病 最新修订的第4版2008年发行 随着我国实验室检验技术的开展和提高，WHO分类
同程度累及其他造血细胞的表现； 各病之间可共同存在或相互转化，最终进展为骨
髓衰竭或转为急性白血病 细胞增生还可发生于肝脾淋巴结等髓外组织。
共同的临床特点
血象一系或多系数量增多和/或质的异常 脾肿大 出血倾向 血栓形成 髓外化生
慢性粒细胞白血病
chronic myeloid leukemia， CML
Ph阴性患者（占5%左右）中又有5%左右 BCR/ABL融合基因阳性，仍属于典型CML。
而Ph阴性同时BCR/ABL融合基因阴性者为不典型 CML，属于MDS/MPD范畴。
鉴别诊断
一、 Ph′染色体阳性的其他白血病
Ph′染色体阳性急淋
临床表现
பைடு நூலகம்
中度脾肿大
Ph′染色体
缓解时消失
复发时再现
BCR基因断裂点 50％在M-BCR上游
标准也在国内为临床医生所接受
WHO-2008年髓系肿瘤分类
骨髓增殖性肿瘤（MPN） 伴有嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB
或FGFR1异常的髓系和淋系肿瘤 骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN） 骨髓增生异常综合征（MDS） 急性髓系白血病（AML）
MPN分类
慢性期
临
床
表 现
加速期
急变期
慢性期：
起病缓，早期常无自觉症状，逐渐出现乏力、低热、多汗或盗 汗、体重减轻等代谢亢进的表现。
脾肿大为最突出的体征，可达脐平面，甚至可伸入盆腔，质地 坚实、平滑，无压痛。但如发生脾梗死，则压痛明显。
大多数病人可有胸骨中下段压痛。
白细胞淤滞症：血象白细胞大于100109L，呼吸困难、头 晕、发热等。
分期标准-急变期
①骨髓中原粒细胞或原淋+幼淋巴细胞或原单+幼 单核细胞＞20%。
②外周血中原粒+早幼粒细胞>30%。 ③骨髓中原粒+早幼粒细胞>50％。 ④出现髓外原始细胞浸润。
诊断要点
90%-95%CML具有典型Ph染色体，但FISH、RTPCR证明骨髓细胞存在BCR/ABL融合基因阳性才 是诊断CML的金标志，也依此与其他慢性骨髓增 生性疾病鉴别。
实验室检查 周围血象
骨髓象
染色体检查
慢性期
血液生化
加速期
急变期
血象
WBC明显升高，可达100×109/L。 分类可见各阶段幼稚粒细胞，以中幼、晚幼和杆状
核粒细胞居多，嗜酸、嗜碱常增多。 晚期可见血色素和血小板下降。
骨髓
NAP
增生活跃或极度活跃，粒系统异常增生，各期 幼粒增多，嗜酸、嗜碱细胞增多。
凡有不明原因的持续性白细胞数增高，根据典 型的血象和骨髓象改变、脾大、Ph染色体阳性 即可作出诊断。
典型的 临床表现
Ph+ 和/或 bcr/abl+
确定 CML
诊断
分期标准-慢性期
1）临床表现：无症状，或有低热、乏力、盗汗、体重 减轻等症状；
2）血象：白细胞数增高，以中性中、晚幼和杆状粒细 胞为主，原始细胞（I型+II型）<5%-10%，嗜酸粒细胞 和嗜碱粒细胞增多，可有少量有核红细胞；
3）骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主， 中、晚幼和杆状粒细胞增多，原始细胞（I型+II型） <10%。
4）有Ph染色体阳性，即t（9；22）（q34；q11）异常 核型。
5）CFU-GM培养，集落或集簇较正常明显增加。
分期标准-加速期
外周血或骨髓原粒细胞≥10％。 外周血嗜碱性粒细胞＞20%。 不明原因的血小板进行性减少或增加。 除Ph染色体以外又出现其他染色体异常。 粒—单系祖细胞(CFU—GM)集簇增加而集落减少。 骨髓活检显示胶原纤维显著增生。
骨髓增殖性肿瘤
Myeloproliferative Neoplasms，MPN
MPN概念
2008年以前又称骨髓增殖性疾病（MPD） 是一组克隆性造血干细胞疾病。 一系或多系骨髓细胞不断地异常增殖。 发病可能为骨髓多能干细胞在向不同方向细胞
分化过程中，受不明原因刺激而产生的失控性 、持续性增殖病变。
MPN共同特征
病变发生在多能造血干细胞； 各病以骨髓某系细胞恶性增殖为主，同时均有不
原粒：慢性期：≤ 10％；加速期：10％-20％； 急变期：>20％。 NAP活性减低或呈阴性。
染色体检查
90％以上慢粒白血病病人血细胞中出现Ph染色体， t(9；22)(q34；q11)，即9号染色体长臂上C-abl原癌基因 易位至22号染色体长臂的断裂点集中区(bcr)形成bcr／ abl融合基因。
半数病人肝脏中度肿大，浅表淋巴结多无肿大。 慢性期可持续1～4年。
加速期：
起病后1～4年间70％慢粒病人进入加速期，主要表现为原 因不明的高热、虚弱、体重下降，脾脏迅速肿大，骨、关 节痛以及逐渐出现贫血、出血。白血病细胞对原来有效的 药物发生耐药。
急变期：
加速期从几个月到1～2年即进入急变期，急变期表现与急 性白血病类似，多数为急粒变，约20％～30％为急淋变。
蛋白产物为P190
无慢性期的CML急淋变 脾肿大更明显 难以削减
M-BCR 蛋白产物为P210
鉴别诊断
二、类白血病反应
类白
原发病
感染、恶性肿瘤等
CML-Ph染色体
NAP积分检测
NAP：即中性粒细胞碱性磷酸酶，活性减低或 呈阴性反应。治疗有效时NAP活性可以恢复，疾病 复发时又下降，合并细菌性感染时可略增高。
血液生化
白血病粒细胞 正常粒细胞
产生过多钴胺 传递蛋白I、III
VB12浓度和 结合力
化疗后大量 白细胞破坏
血清及尿中 尿酸浓度
诊断要点
WHO造血及淋巴组织肿瘤分类
WHO根据形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物 学及临床特征对造血及淋巴组织肿瘤分类
WHO分类更全面，在科学性上有很大进步 2001年正式出版，覆盖了所有的造血系统和淋巴
组织肿瘤性疾病 最新修订的第4版2008年发行 随着我国实验室检验技术的开展和提高，WHO分类
同程度累及其他造血细胞的表现； 各病之间可共同存在或相互转化，最终进展为骨
髓衰竭或转为急性白血病 细胞增生还可发生于肝脾淋巴结等髓外组织。
共同的临床特点
血象一系或多系数量增多和/或质的异常 脾肿大 出血倾向 血栓形成 髓外化生
慢性粒细胞白血病
chronic myeloid leukemia， CML
Ph阴性患者（占5%左右）中又有5%左右 BCR/ABL融合基因阳性，仍属于典型CML。
而Ph阴性同时BCR/ABL融合基因阴性者为不典型 CML，属于MDS/MPD范畴。
鉴别诊断
一、 Ph′染色体阳性的其他白血病
Ph′染色体阳性急淋
临床表现
பைடு நூலகம்
中度脾肿大
Ph′染色体
缓解时消失
复发时再现
BCR基因断裂点 50％在M-BCR上游
标准也在国内为临床医生所接受
WHO-2008年髓系肿瘤分类
骨髓增殖性肿瘤（MPN） 伴有嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB
或FGFR1异常的髓系和淋系肿瘤 骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN） 骨髓增生异常综合征（MDS） 急性髓系白血病（AML）
MPN分类
慢性期
临
床
表 现
加速期
急变期
慢性期：
起病缓，早期常无自觉症状，逐渐出现乏力、低热、多汗或盗 汗、体重减轻等代谢亢进的表现。
脾肿大为最突出的体征，可达脐平面，甚至可伸入盆腔，质地 坚实、平滑，无压痛。但如发生脾梗死，则压痛明显。
大多数病人可有胸骨中下段压痛。
白细胞淤滞症：血象白细胞大于100109L，呼吸困难、头 晕、发热等。
分期标准-急变期
①骨髓中原粒细胞或原淋+幼淋巴细胞或原单+幼 单核细胞＞20%。
②外周血中原粒+早幼粒细胞>30%。 ③骨髓中原粒+早幼粒细胞>50％。 ④出现髓外原始细胞浸润。
诊断要点
90%-95%CML具有典型Ph染色体，但FISH、RTPCR证明骨髓细胞存在BCR/ABL融合基因阳性才 是诊断CML的金标志，也依此与其他慢性骨髓增 生性疾病鉴别。
实验室检查 周围血象
骨髓象
染色体检查
慢性期
血液生化
加速期
急变期
血象
WBC明显升高，可达100×109/L。 分类可见各阶段幼稚粒细胞，以中幼、晚幼和杆状
核粒细胞居多，嗜酸、嗜碱常增多。 晚期可见血色素和血小板下降。
骨髓
NAP
增生活跃或极度活跃，粒系统异常增生，各期 幼粒增多，嗜酸、嗜碱细胞增多。
凡有不明原因的持续性白细胞数增高，根据典 型的血象和骨髓象改变、脾大、Ph染色体阳性 即可作出诊断。
典型的 临床表现
Ph+ 和/或 bcr/abl+
确定 CML
诊断
分期标准-慢性期
1）临床表现：无症状，或有低热、乏力、盗汗、体重 减轻等症状；
2）血象：白细胞数增高，以中性中、晚幼和杆状粒细 胞为主，原始细胞（I型+II型）<5%-10%，嗜酸粒细胞 和嗜碱粒细胞增多，可有少量有核红细胞；
3）骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主， 中、晚幼和杆状粒细胞增多，原始细胞（I型+II型） <10%。
4）有Ph染色体阳性，即t（9；22）（q34；q11）异常 核型。
5）CFU-GM培养，集落或集簇较正常明显增加。
分期标准-加速期
外周血或骨髓原粒细胞≥10％。 外周血嗜碱性粒细胞＞20%。 不明原因的血小板进行性减少或增加。 除Ph染色体以外又出现其他染色体异常。 粒—单系祖细胞(CFU—GM)集簇增加而集落减少。 骨髓活检显示胶原纤维显著增生。
骨髓增殖性肿瘤
Myeloproliferative Neoplasms，MPN
MPN概念
2008年以前又称骨髓增殖性疾病（MPD） 是一组克隆性造血干细胞疾病。 一系或多系骨髓细胞不断地异常增殖。 发病可能为骨髓多能干细胞在向不同方向细胞
分化过程中，受不明原因刺激而产生的失控性 、持续性增殖病变。