肌钙蛋白(热景生物)

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心脏标志物检测是三种方法之一,测定的是酶而不是肌钙蛋白
2000年: ESC/ACC (欧洲心脏病学会/美国心脏病学会)共识指南重 新定义如下:生物标志物典型的升高和逐渐降低 (肌钙蛋白)或者 迅速升高和降低 (CK-MB),伴有至少下列一项: • 典型症状 (例如:胸痛) • 典型的ECG表现 (ST段, Q波)
心肌标志物
定义 分类 心肌细胞局部缺血梗塞或梗死形成并释放的物质
心肌酶谱
结构蛋白
Cardiac enzymes
Structural proteins
氧结合蛋白
Oxygen-binding proteins
分类
心肌酶谱 肌酸激酶 天门冬氨酸转氨酶 乳酸脱氢酶
(肌肉损伤均可导致此3种酶升高) creatine kinase (CK) aspartate aminotransferase (AST) lactate dehydrogenase (LD)
心肌肌钙蛋白细胞内结构 cTn由三种亚基组成 参与调节肌肉收缩活动 肌钙蛋白I 肌原纤维ATP酶的抑制性亚基 分子量 22.5kDa 肌钙蛋白T 原球蛋白结合亚基 分子量 34kDa 肌钙蛋白C Ca2+结合亚基 主要调节钙离子依赖型的肌肉收缩 分子量 18kDa
cTn 结构
cTn I 特异性
正常的健康人中cTnI水平很低, 在骨骼肌损伤的病人中也测不到, cTnI是诊断AMI的特异性指标。
36-48小时后恢复至正常值。
“金标准”的更替
CK-MB曾一度被认为是诊断AMI的“金标准”Fra Baidu bibliotek已广泛应用多年 (1979 WHO)
随着对心肌肌钙蛋白(cTn)深入研究,无论是对心肌的 特异性还是诊断敏感性,cTn被认为是目前最好的确定标 志物。正逐步取代CK-MB成为AMI的诊断"金标准"
肌钙蛋白的生化特点
热景cTnI-UPT的参考范围: (1) 正常水平:<0.50ng/ml (2) 提示有急性心肌梗死风险:≥0.50ng/ml
监测心肌梗死溶 栓治疗效果
cTnI临床应用
开始溶栓治疗后,如再灌注成功,90分 钟cTnI达最大值。
心肌炎
cTnI在病毒性心肌炎有较高的阳性率, 约40%~50%,重症可达100%,且 cTnI升高与心肌损伤的严重程度呈正 相关。
其他
cTnI临床应用
cTnI不增高
心肌损伤与骨骼肌损伤的鉴别诊断 cTnI增高
高危
ST段抬高心梗 非ST段抬高心梗 (STEMI)
再灌注
低危
不稳定性心绞痛
介入治疗
非介入治疗
主要内容
急性心肌梗死诊断指南介绍
心脏标志物简介
肌钙蛋白I的临床应用
心肌损伤理想的生化标志物
在心肌细胞中的浓度很高;而在其它组织中的浓度很 低。特异性强 在心肌损伤后能很快释放入血。敏感性高 在多日内保持异常。窗口期长 检测所需时间短。快捷
NSTEMI C. Hamm et al. circulation ,2000;102: 118-22
危险度预测
非ST段抬高缺血性不适
ACCU TnI (胸痛发生后6-12小时) 肌钙蛋白 阴性 低危险 其他疾病?
cTnI临床应用
肌钙蛋白 阳性 NSTEMI 高危险
肌钙蛋白可以有效地将患者分为高风险组和低风险组,从而选择相应的治 疗方式。 EAC和ACC发表联合声明,最突出的建议是:凡缺血造成的
cTnI与cTnT区别
cTnI 比cTnT 分子量小, 在心肌损伤时更易漏出, 但二者 在血中升高时间并无差异, 在诊断效能和临床用途上也相 同。
cTnI 更具心肌特异性。人体骨骼肌损伤或肾功能衰竭时
(cTn-T)值会升高
cTnI增高可持续5 -10天;cTnT10 -14天。
cTnI为心肌损伤的首选标志物
在诊断心梗时cTn-I的特异性远大于cTn-T 且8-16小时即达峰值,有利于快速诊断
cTnI生化特点
人体cTnI在其N-末端有附加氨基酸 与其它的骨骼肌钙蛋白不同 AMI发作后cTnI快速释放到血液循环中 能保持高水平达5-10天 在AMI发作6小时 cTn敏感性达90%以上 胸痛发作6小时后 cTn浓度正常可排除AMI
根据这些研究,肌钙蛋白-I 在CKMB 和 LD 的诊断窗口期更长 。
ACS诊疗建议中强调标志物的使用
急性胸痛 ECG ST
cTnI临床应用
NO ST
STEMI
阴性 胸痛<6小时 +4hrs
肌钙蛋白
阳性 胸痛>6小时 不稳定心绞痛其 他疾病? NSTEMI
肌钙蛋白
阴性 不稳定心绞痛其 他疾病? 阳性
(2007 ESC ACS Guideline)
就诊 询问病史 心电图 生化检测
胸闷,胸痛 怀疑ACS(急性冠脉综合症)
持续ST段抬高
ST/T段异常 心电图正常
Troponins阳性
危险分层 诊断 治疗
Europeon Heart Journal (2007)28,1598-1660
Troponins 阴性X2
坏死,即使坏死面积极少, cTn也能将其检出;cTn后期峰值与梗死 面积呈正相关,cTn累积释放量与心功能受损程度呈正比。
Adapted from :ACC/AHA Guideline Update for the Management of patients with UA and NSTEMI 2002
1. Circulation, 1979; Vol. 59, No.13 心脏标志物检测是主要方法,测定的是肌钙蛋白或CK-MB 2. JACC, 2000; 36:959-69
心肌梗死指南的演变
2007年: ESC/ACCF/AHA/WHF 联合提出了心肌梗死的通用定义:检出
心血管标志物检测(最好是肌钙蛋白)升高和 /或降低,至少1次
最佳采血时间
MI生物标志物测定的最佳采血时间取决于标志物的性质和 患者的因素(症状的开始和持续时间以及发生ACS的概率)。 1. CK-MB在心肌损伤后3-4小时开始升高,48-72小时降至正 常范围。 2. cTn升高的时间与CK-MB类似,但持续时间长,cTnI可持 续5-10天。
3. 肌红蛋白在肌细胞损伤后1小时即开始升高,12-24小时 恢复正常。
测定值超过第99百分位的数值,伴有下列至少一项: • 缺血症状 • ECG改变 • 影像学证据
血液检测是主要方法,最好测定肌钙蛋白,第 99百分位是判断的
临界值
Thygesen (2007). European Heart Journal 28, 2525
ACS 诊断过程中Troponins的使用
CK-MB的局限性
CK-MB在AMI诊断参考方面仍存在两个限制因素:
非高度心肌特异性,在肌肉与骨髓严重损伤时也
会有所升高。实际上,骨骼肌也含有少量(1-3%) 的CK-MB,这样手术和外伤也会影响CK-MB的水平。 更为重要的是,CK-MB的早期释放时相也限制了 它在心肌梗死疾病中的应用; 时间区段比较狭窄,
心肌损伤血清标志物的应用原则
cTnI 或cTnT都是检出心肌损伤的标准
临床检验中只需开展一项cTn测定(cTnT或者cTnI)
主要内容
急性心肌梗死诊断指南介绍
心脏标志物简介
肌钙蛋白I的临床应用
cTnI临床应用 急性心肌梗死
变化规律-----AMI发病后4~8h,血清cTnI开始 升高,达峰值时间为8~16h,升高幅度为 20~50倍,恢复至参考范围时间为5~10d。。
结构蛋白 cardiac troponin I (cTnI) (特异) cardiac troponin T (cTnT) (骨骼肌损伤或肾功能衰竭 升高)
氧结合蛋白 肌红蛋白 myoglobin

(骨骼肌损伤可产生
非特异)
急性心肌梗死(MI)后心脏标志物的分泌
心脏标记物升高量度与心肌坏死程度成正比
重而持久地急性缺血所致
原因通常是在冠状动脉粥样硬 化不稳定斑块病变的基础上继 发血栓形成导致冠脉持续、完
全阻塞
心肌梗死指南的演变
1979年: WHO给心肌梗死(MI)的定义是:具备下列 3项中的2项:
• 典型症状 (例如:胸痛) • 心肌酶连续阳性(GOT, LDH,CK, CK-MB)
• 典型的心电图表现 (新的ST段改变)
心脏标志物 ---心肌钙蛋白I的临床应用 (Cardiac Troponin I )
北京·热景生物
主要内容
急性心肌梗死诊断指南介绍
心脏标志物简介
肌钙蛋白I的临床应用
急性心肌梗死(AMI)
AMI是急性心肌缺血性坏死,大多是在冠状动脉病变的基 础上发生冠状动脉血供急剧减少或中断,使相应的心肌严
French J and White H Heart 2004; 90(1): 99–106.
Confidential: For Internal Use Only
传统的“心梗三项”
三者均为心肌损伤标记物,前2者同时检测几乎没有必要, 后者用于早期诊断,但特异性差是临床应用的障碍。 Jaffe AS et al. J Am Coll Cardiol; 2006, 48:1
cTn在临床使用的局限性
cTn的出现只是说明有心肌损伤但它不能确认受损的原
因,即其组织特异性不应与损伤机制的特异性相混淆(如
MI与心肌炎)。
当心肌肌钙蛋白浓度升高而又缺乏心肌缺血的证据时,应
仔细寻找其他引起心肌损伤的原因。
由于窗口期长,诊断近期发生的再梗死效果较差
cTn I 临床应用小结
心肌细胞损伤敏感性和特异性最强的标志物 急性心肌梗死(AMI)的诊断 急性冠脉综合症(ACS)中AMI和不稳定心绞痛 的鉴别 非ST段抬高缺血性不适风险评估 心肌梗死溶栓治疗效果的监测 病毒性心肌炎的诊断 心肌损伤与骨骼肌损伤的鉴别 其他各种心肌损伤
肿瘤 白血病化疗可能伴有的心肌损伤 监测心脏手术 心脏移植造成的心肌损伤 化疗 放疗等引起的心肌损伤
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