《肿瘤内科治疗—化疗药物分类及作用机制 ppt课件

卵巢癌
（4）放化疗同时进行（尤文瘤模式）
尤文瘤
肺癌
（5）化疗与BRM结合
NHL 胃癌 子宫颈癌 肺癌
大肠癌
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肿瘤化疗适应证
全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分儿童恶 性肿瘤的主要治疗手段
已有转移播散的晚期病人的姑息治疗 清除亚临床微小转移病灶辅助治疗
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化学治疗目的—根治性化疗
肾癌，恶黑，胰腺癌等
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肿瘤细胞周期动力学
细胞增殖周期cell cycle of proliferation
从一次细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束 的全过程
分为4期：G1— S— G2—M G1期 DNA合成前期 S期 DNA合成期 G2期 DNA合成后期 M期 有丝分裂期 不同肿瘤的细胞周期时间不同
根治性化疗（Curative Chemotherapy） 辅助性化疗（Adjuvant Chemotherapy） 新辅助化疗（Neoadjuvant
Chemotherapy） 姑息性化疗（Palliative Chemotherapy） 研究性化疗（Investigative
Chemotherapy）
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根治性化疗
适用于化疗可能治愈的肿瘤 选用公认的标准化疗方案 足疗程，足剂量 不要随意延长化疗间隔
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辅助性化疗
根治手术后用于消灭亚临床微小转移灶， 是根治性治疗的一部分。
术后尽早开始化疗 应用标准方案 乳腺癌，成骨肉瘤，结肠癌，儿童实体
1966年，DjeRassi
大剂量化疗
1968年，Karnofsky 提出肿瘤内科学
1985年，Rosenberg
倡导过继性免疫疗法
1991年，首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗
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抗肿瘤药物发展的里程碑
20世纪40年代：氮芥治疗淋巴瘤 20世纪50年代：CTX、5-Fu等药物的研发 20世纪70年代：CDDP、ADM等药物 20世纪90年代：紫杉类药物 21世纪：分子靶向药物
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周期非特异性药物的特点
杀伤力较强，作用强而快 剂量反应曲线接近直线——浓度依赖型
药物浓度越高，杀伤作用越大 剂量增加1倍，杀灭癌细胞的能力可增加
数倍至数十倍 对G0期细胞有作用，即对增殖比率(GF)低
的肿瘤有作用 适用于常规化疗和超大剂量化疗方案
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某种程度上而言，肿瘤内科治疗的历史 就是药物发展的历史
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肿瘤化疗发展现状
抗肿瘤药物药代动力学和药效学不断更 新：减少药物毒性，提高疗效
不同作用机制新药的不断开发：生物反 应调节剂，肿瘤成熟诱导分化剂，肿瘤 血管生成抑制因子等
综合治疗模式的进一步应用
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肿瘤细胞周期动力学
增殖细胞 ຫໍສະໝຸດ Baidu期，G1期，S期和G2期
非增殖细胞 静止（G0）期细胞 无增殖力或已分化的细胞 死亡细胞
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生长比率（growth fraction,GF） 肿瘤中 处于细胞增殖周期中的细胞占全部肿瘤细 胞群的比例
GF越高，化疗越敏感
瘤等
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新辅助化疗
手术或放射治疗前的化疗 增加手术切除率，减少手术损伤，消除
亚临床转移灶，了解肿瘤对化疗的反应 应用标准方案 适于部分头颈癌，非小细胞肺癌，骨肉
瘤
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姑息性化疗
晚期癌症病人减轻症状，延长生存，提 高生存质量
非根治性治疗，注意权衡化疗利弊 非小细胞肺癌，胃癌，肝癌，结直肠癌，
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周期特异性药物的特点
作用弱而慢 需要一定时间才能发挥杀伤作用
剂量反应曲线为一条渐进线 小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不 再上升，出现平波 在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是 主要因素——时间依赖型
1941年，Higgins 雌激素——前列腺癌
1943年，Rhoads
烷化剂——恶性淋巴瘤
1957年，Arnold
合成CTX
Duschinsky—合成5-FU；
1961年，李明秋
联合化疗治疗睾丸肿瘤
1966年，Skipper 用L1210模型确立化疗药动学
1966年，Bruce
抗癌药物药理学研究
肿瘤内科治疗 化疗药物分类及作用机制
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肿瘤内科治疗简史 化疗在肿瘤治疗中的作用 抗肿瘤药物的分类 常用抗肿瘤药物介绍
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精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
肾癌
黑色素瘤
头颈部癌 多发性骨髓瘤
慢性粒细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病
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肿瘤化疗疗效现状
4. 综合治疗可提高疗效
（1）术后放化疗
乳腺癌
睾丸肿瘤
大肠癌
软组织肿瘤
（2）先化疗后手术
骨肉瘤（各期） 乳腺癌（Ⅲ期 ） 肺癌（ⅢA期） 卵巢癌
（3）不能手术的病人先化疗后手术
小细胞肺癌 睾丸肿瘤
肿瘤化疗疗效现状
1. 可以根治的肿瘤（治愈率＞30%）
滋养叶细胞肿瘤 睾丸肿瘤
Burkitt淋巴瘤
大细胞淋巴瘤
霍奇金病
儿童急性白血病
横纹肌肉瘤
神经母细胞瘤 肾母细胞瘤
2. 可延长生存时间（治愈率＜30%)
急性粒细胞白血病 成人急性淋巴细胞白血病
小细胞肺癌
胃癌
骨肉瘤
3. 姑息疗效
乳腺癌
膀胱癌
前列腺癌 子宫内膜癌
有效的治疗减少增殖部分细胞，G0期细胞 重新进入增殖部分
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抗肿瘤药物药代动力学
一级动力学：在一定时间内一定浓度的药 物能够杀伤一定比例的肿瘤细胞。
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抗肿瘤药物的分类(一)
根据化疗药物对细胞增殖周期及时相的不 同作用：
细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物
笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
肿瘤治疗的常用手段
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肿瘤内科治疗
肿瘤内科治疗是应用药物、内分泌、生物及 基因治疗等方法杀伤肿瘤细胞，是一种全身 的治疗手段，是肿瘤综合治疗重要手段之一。
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肿瘤化疗发展简史
1941年，Gilman 氮芥——淋巴瘤