医学遗传学整理复习资料

第四章单基因病

单基因病：由某一等位基因突变所引起的疾病

遗传方式：常染色体显性遗传性染色体：X连锁显性遗传从性遗传限性遗传

隐性遗传X连锁隐性遗传

Y连锁遗传

常染色体显性遗传：某种性状或疾病受显性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为AD

常染色体显性遗传病的系谱特点: ①患者双亲之一有病，多为杂合子

②男女发病机会均等

③连续遗传

完全显性：杂合子的表现型与显性纯合子相同

不完全显性（中间型显性、半显性）：杂合子的表现型介于显性纯合子与隐性纯合子之间

共显性：杂合子的一对等位基因彼此间无显、隐之分，两者的作用都同时得以表现。

复等位基因（I A、I B 、i ）：在群体中，同一同源染色体上同一位点的两个以上的基因。不规则显性：带致病基因的杂合子在不同的条件下，可以表现正常或表现出不同的表现型。

不外显（钝挫型）：具显性致病基因但不发病的个体

外显率：一定基因型个体所形成的相应表现型比率

不同表现度：同一基因型的不同个体性状表现程度的差异

表现度：指在不同遗传背景和环境因素的影响下，相同基因型的个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异

延迟显性：带显性致病基因的杂合子在个体发育的较晚时期，显性基因的作用才表现出来。--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

常染色体隐性遗传：某种性状或疾病受隐性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为 AR

常染色体隐性遗传病的系谱特点：①患者的双亲无病，为携带者

②男女发病机会均等

③散发

X 连锁显性遗传：某种性状或疾病受X染色体上的显性基因所控制，其遗传方式为XD。XD遗传病系谱特点：①患者双亲之一有病，多为女性患者

②连续遗传

③交叉遗传（男性患者的女儿全发病）

X 连锁隐性遗传：某种性状或疾病受X染色体上的隐性基因所控制，其遗传方式为XR。

交叉遗传：男性X染色体上的致病基因只能来自母亲，也必定传给女儿

XR遗传病系谱特点：①患者双亲无病②多为男性患者。③交叉遗传

从性遗传：位于常染色体上的一类基因，基因的效应随着个体性别的不同而有差异（即杂合子的表型在不同性别个体中表现不同）

限性遗传：常染色体或性染色体上的一类基因，由于性别限制，只在一种性别中表达。

（即男性表达，女性不表达。或反之。）

分子病：由于蛋白质分子结构或合成量异常所引起的疾病。

Hb（血红蛋白）的分子结构

结合蛋白：血红素＋珠蛋白

一条肽链＋单体

4个Hb单体球形四聚体

Hb的种类：

珠蛋白链（６种）：α、β、δDelta 、γ、εEpsilon 、ζZeta

分两大类：α链（类α链）：α、ζ ----141个氨基酸组成

β链（类β链）：β、δ、ε、γ (Gγ、Aγ）-----146个氨基酸组成

Hb类型：

成人Hb ： Hb A α2β2 97～98%

Hb A2α2δ22～3%

Hb F ＜1%

胎儿Hb： Hb F α2γ2

胚胎Hb：Hb GowerⅠ ζ2ε2

(妊娠12周内) Hb Gower Ⅱ α2ε2

Hb Portland ζ2γ2

人类珠蛋白基因类α珠蛋白基因簇

类β珠蛋白基因簇

Hb发育演变：⑴胚胎早期先合成ζ和ε→HbGowerⅠ同时或稍后合成α和γ→GowerⅡ、Portland

⑵ 12周时ζ和ε逐渐消失，γ链迅速增加，β开始合成，HbF为主。

⑶妊娠末期和出生不久，γ链迅速降低，β链迅速增加，HbA为主。

Hb病的分类异常Hb病：基因突变导致珠蛋白结构改变

•地中海贫血：基因突变导致珠蛋白多肽链缺乏或合成量异常

异常Hb病（1）单个碱基的替代（90%）①错义突变：原密码子→另一密码

②无义突变：原密码子→终止密码

③终止密码突变：终止密码→编码氨基酸密码

⑵移码突变：增加或减少一或几个碱基对

⑶整码突变：增加或减少一或多个密码子

⑷融合基因：由两个不同的基因联接而成

异常Hb病类型：（1）镰形细胞贫血症（HbS）

临床症状：严重的慢性溶血性贫血，患者多在成年期死亡

遗传方式：AR

（2）不稳定Hb病（ uHb）即Ｈb肽链上的氨基酸被替代后，使Hb分子构

型改变，导致Ｈb变性沉淀，形成亨氏小体（Ｈeinz）。

遗传方式：AD遗传(不完全显性)

地中海贫血α地中海贫血：α链合成不足或缺陷

β地中海贫血：β链合成不足或缺陷

特点：ＨbＡ↓都表现为低色素性贫血

α地贫的临床类型①Hb Bart’胎儿水肿综合症：４个α基因受累，为αo地贫纯合子（--/--）

临床表现：胎儿水肿，死胎或新生儿死亡

Hb特点：无HbF、A、A2

② Hb H病：3个α基因受累，为双重杂合子（--/-α）

临床表现：中度贫血，脾大。

Hb特点：HbA↓，A2↓HbH（β4 ）占5～30%，少量为Hb Bart’ s

③轻型α地贫：2个α基因受累

临床表现：轻度低色素性小细胞血象

患者基因型：αo地贫杂合子（--/αα）α+地贫纯合子（-α/-α）

④静止型α地贫：1个α基因受累

患者为α+地贫杂合子（-α/αα）

β地中海贫血分类Has↓， HbＦ↑， Hb A2↑

重型贫血：严重的进行性溶血性贫血，（纯合子）发育障碍，肝脾肿大，

地中海特征性面容

轻型贫血：轻度贫血，黄疸，脾大，低色素

中间型：为变异型的纯合子或双重杂合子，介于重型和轻型之间

遗传性酶病（遗传性代谢病）（先天性代谢缺陷）：基因突变导致酶缺陷所引起的疾病

酶活性降低或缺乏的原因：

结构酶完全不能合成——酶缺乏

基因酶结构异常→功能性缺乏

突变酶稳定性↓→酶降解速率↑酶活性↓

改变酶与辅助因子结合的部位

调控基因变异→酶合成数量↓

遗传多态：在一个群体中，同时和经常存在的两种或两种以上的变异型或基因型，每种变异类型的频率超过1%时为多态现象。

染色体多态性：正常人群中所存在的各种染色体的恒定微小差异，这种变异是按孟德尔方式遗传的，通常没有明显的表型效应或病理意义。

DNA多态性：人群中不同个体的基因的DNA碱基顺序存在着差异，这种变异是按孟德尔方式遗传的。

蛋白质多态性、酶多态性等