体外诊断试剂干扰实验评估指南

体外诊断试剂

干扰评估指南-EP7A

郑金来

20110105

目录 前言

干扰物及其机理

干扰的标准

干扰评估

干扰筛选及其效果评价

用病人标本评价干扰效果 临床实验室验证

总结

前言

NCCLS：国家临床化学实验室标准化委员会。 NCCLS是一家国际性的、各学科间的、非盈利性的标准制定和教育组织，推动在医疗团体间发展和使用自愿性一致的标准和指南。

NCCLS已经得到了全球广泛的认可

NCCLS基于的原理为一致性是一个有效并经济的手段来提高患者测定和医疗服务。

，EMAIL:exoffice@

08年11月NCCLS已经更名为CLSI

前言

NCCLS文件以标准、指南或委员会报告的形式发表 标准：通过一致性程序发展出来的一项文件，以一种未经修饰的形式、清楚地确定材料、方法学或使用惯例的特定以及必须的要求

指南：根据一致性程序发展出来的一项文件，描述某个一般性操作惯例、程序或材料的标准，供用户自愿使用。使用指南时，可由用户根据其特定需要草拟或进行修改

报告：还没有提交进行一致性回顾的一种文件，由董事会发布。

前言

NCCLS的标准和指南代表了有关良好医疗实践的一致性意见。

反映了实质上受到影响的有资质的以及有兴趣的各方根据NCCLS建立的一致性程序得到的实质协定。

即使符合自愿性一致文件，但用户仍有自认适合法规的要求。

用户的意见对于一致性程序时必要的，任何人都可以向委员会提出自己的意见。

前言

干扰物质是体外诊断试剂使用过程中造成测量误差的一个主要原因，针对体外诊断试剂进行的干扰实验是指通过实验查找出对体外诊断试剂测量结果产生影响的物质的过程。

干扰实验评估资料是评价拟上市产品有效性的重要依据，也是产品注册所需的重要申报资料之一

CLSI EP-7A的范围

生产商：通过科学的实验设计、指定干扰物浓度和类型以及合适的结果分析，帮助生产商或实验程序的开发者明确程序对干扰物的易感性。

用户：通过系统的调查策略、指定数据收集和分析要求以及促进生产商和用户更好的合作，帮助临床实验室调查因干扰引起的有差异的结果，以便最终能够坚定、发现并评估新的干扰物。

目录 前言

干扰物及其机理

干扰的标准

干扰评估

干扰筛选及其效果评价

用病人标本评价干扰效果 临床实验室验证

总结

干扰物的来源

干扰物质来源：干扰物质可能来自内源或外源物质。可疑干扰物质的来源通常有：

病理状态下的代谢物：糖尿病、骨髓瘤、胆汁郁积性肝炎

病人治疗过程中引入的组分：药品、非肠道营养品、血浆膨胀剂、抗凝剂等。

病人消化物：如酒精、滥用的药品（毒品）、营养补充物、各种食物和饮料

样品准备过程中的添加物：抗凝剂、防腐剂和稳定剂等

标本处理过程中引入的污染物：手上的乳霜、手套的粉末、血清分离物、样品收集管的盖子等。

样品基质本身的物理化学性质使其区别于理想的新鲜血。

干扰对准确度的影响

总误差：由三部分组成

不精密度

方法特异性偏差：前两项常被关注

样品特异性偏差（即干扰）

影响分两类

病人群体：平均的干扰物水平导致系统的偏差。相对于更特异的方法，单个病人的偏差被视为总体偏差的随机变异。

单个病人：干扰物质引起的偏差与其浓度有关，随干扰浓度的改变而变。

相对干扰

干扰的分析总是相对于对照或者基础池。

在一些情况下，对照池含有内源性的干扰物。

例如：病人群体平均浓度水平的物质，胆红

素、血红蛋白、蛋白、脂质。

一些测量方法常对这些干扰物的平均浓度进行校正：标本前处理、空白、血清基础校正、数学校正。

干扰的机理

化学效应：通过与试剂竞争抑制反应或者抑制指示物反应。也可能通过络合、沉淀改变分析物的形式

检测效应：干扰物与分析物有类似的性质，如荧光、颜色、光散射、洗脱位、电极反应，因而被检测

物理效应：干扰物改变样本基质的物理性质，如粘度、表面张力、浊度、离子强度，进而导致分析物浓度的明显变化

干扰机理

酶的抑制：干扰物通过隔离金属离子激活剂、结合至催化位点、氧化必要的巯基等改变酶（分析物或试剂）的活性。有时干扰物也会在酶基础上的测量程序中竞争关键的组分，如：腺苷酸激酶竞争肌酸激酶的ADP,导致检测错误。

非特异性效应：干扰物以某些方式与分析物反应。如酮酸与苦味酸法检测肌酸时。

干扰机理

交叉反应：与分析物结构上类似，也是非特异的一种。如咖啡因干扰茶碱的检测。 水置换：非水的物质影响活性基础的检测通过置换水。

目录 前言

干扰物及其机理

干扰的标准

干扰评估

干扰筛选及其效果评价

用病人标本评价干扰效果 临床实验室验证

总结

如何设立干扰可接受标准

在实施干扰评价前应先确定接收准则：应该考虑如下方面

临床可接受准则

统计显著性差异

临床可接受准则

干扰引起的允许误差的程度明显依赖于测试的医疗用途。

某些分析物已经建立了总允许误差，尚有部分未建立

允许的干扰限通过对准确度标准分组：偏差、不精密度和干扰来确定。可见总的允许干扰误差是在扣除偏差、不精密度后的总准确度参与部分。

建立临床接受标准的方法

基于生理学变异

设定误差限以使分析变异相对于病人或病人群体内在变异最小

该方法适用于受生理控制的分析物

基于临床经验

临床专家的一致意见可用于确定准确度要求。

即：影响诊断或治疗决定的限度

基于分析学变异：

通过长期不精密度来确定

若高浓度干扰物的影响小于分析学变异，总误差的升高不可能显著影响临床决定，该物质不被视为干扰

物。