植物提取物行业大线产品调研分析报告

一、紫杉醇

1、简介

紫杉醇是从由紫杉树皮、木质根部、树叶、嫩枝和幼苗中分离提纯的天然产物（树皮中含量最高），是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物，也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明, 紫杉醇只结合到聚合的微管上, 不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。通过Ⅱ-Ⅲ临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。

2、国内外市场概况

自1992年上市，紫杉醇就受到了医学界的热烈欢迎，当年就创下年销2亿多美元的惊人业绩，上市第七年全球市场销售额已突破10亿美元。由此，紫杉醇创造了植物抗癌药单一制剂的销售奇迹，即使是上市较早的长春碱和长春新碱等植物抗癌药，销售额至今只有2亿多美元。2006年，包括天然原料加工的紫杉醇注射剂和半合成紫杉醇注射剂在内的紫杉醇制剂的国内市场销售总额已达37亿美元，高居世界抗癌药物之首。由原料的制成紫杉醇产品包括注射剂、胶囊、粉针、片剂等形式，其中注射剂占比在90以上，主要生产企业有江苏南京思科药业有限公司、百时美施贵宝公司、澳大利亚科鼎有限公司福尔丁大药厂、太极集团四川太极制药有限公司、海南海口市制药厂有限公司、北京华素制药股份有限公司。

由于紫杉醇具有抗癌药物的显著作用，一问世就出现供不应求的局面，2010年全球紫杉醇原料药总产量约为950kg，国内年产在50kg左右，且基本上当年产量全部消耗掉(无库存产品)。据权威的美国NCI预测：目前全世界每年至少需要1920-4800公斤紫杉醇才能满足20%癌症患者的需求。

3、原材料供应

制约紫杉醇生产的主要原因有：（1）生产原料红豆杉属濒危的珍稀树种，存量极少，各所有国均明令禁止动用。（2）需要尖端的技术和设备，否则生产成本

太高，不适合产业化生产。

迄今为止，国际市场上只有2种紫杉醇原料药：一种来自各种红豆杉树皮；另一种是从欧洲观赏紫杉枝条里提取出“10-浆果赤霉碱”，然后再经半合成而成，即多西他赛（多烯紫杉醇），其结构与天然提取紫杉醇十分相似。这两种原料药均为国际医药市场上的畅销原料药产品，并长期处于供不应求状态，据有关部门估计，紫杉醇原料药与多烯紫杉醇原料药的销量之比大约为10:1。

紫杉在中国植物学志中的学名为红豆杉，植物分类归裸子植物亚门，松杉纲，紫杉目，红豆杉科，红豆杉属。红豆杉科含5属23种，我国有4属12种和1变种，分别为西藏红豆杉或喜马拉雅红豆杉(Taxus wallichinanaZucc.)，云南红豆杉(Taxus yunnanensis)，南方红豆杉(Taxus chinensis vat．Mairei)和东北红豆杉(Taxus cuspidata)，分布在西藏、云南、贵州、四川、广西、广东、湖南、湖北、江西、福建、浙江、安徽、河南、山西、陕西、甘肃和吉林山区。红豆杉是世界上公认的濒临灭绝的天然珍稀抗癌植物，94年被我国认定为一级珍稀濒危保护植物。紫杉醇的发现及上市以来取得较好的销售记录，也是人们受到利益的驱使对野生红豆杉乱砍滥伐，严重影响了环境和生态平衡。在此严峻形势下，国家林业局大力鼓励和支持红豆杉繁殖技术及种植基地的建设，这也成为了目前紫杉醇生产企业目前生产紫杉醇的主要原材料来源。我国东北林区以及云贵两省一些山区也在大力发展红豆杉速生林栽培技术，在今后3~5年内，这些地方的有望形成新的红豆杉林区，从而为国内提供宝贵的紫杉醇原料药新来源。湖南、湖北等南方山区省也在建设红豆杉栽培基地，作为帮助当地农民脱贫致富的措施之一。按这一发展趋势，今后几年我国紫杉醇原料药年产量有望超过100公斤大关，从而成为世界主要紫杉醇原料药和制剂的生产大国。紫杉醇产业的发展带动了红豆杉农产品产业的发展，目前国内部分省市已建立大批红豆杉育种及种植基地，为红豆杉产品的深加工、生态环境平衡及紫杉醇生产提供保证。

4、国内外紫杉醇原料药生产企业

据Chemical Book搜索数据显示，目前国内外紫杉醇供应商共302家，其中国内供应商183家，国外供应商119家，国内的知名企业有江苏红豆集团旗下的江苏红豆杉药业有限公司，拥用7400亩GAP种植驯化基地，年产300公斤紫杉醇原料及600万支药剂GMP生产基地，12年获得FDA批准文号；其它知名的生

产销售企业有苏州法姆医药科技有限公司、北京中硕医药科技开发有限公司、西安天诚医药生物工程有限公司、宁波绿之健等，四川省内紫杉醇原料供应商16家，生产企业只有4家，分别是四川协力药业有限公司、成都天源天然产物有限公司、成都普菲德生物技术有限公司和成都普瑞法开发有限公司，其中协力制药以半合成法生产多烯紫杉醇为主，成都普菲德生物技术有限公司和成都普瑞法开发有限公司紫杉醇产品规格小，只以标准品形式出售。

二、巨大戟醇

1、简介

巨大戟醇是存在于大戟属等植物中特征性天然化学成分，具有生物学活性，是质量评价和标准研究中的化学成分标准对照品，也可作为新药研制的原料药和医药中间体。以巨大戟醇为原料，生产巨大戟醇甲基丁烯酸酯（商品名为Picato），Picato是丹麦Leo Pharma 制药公司研发的世界上唯一可以治疗日光性角化症的药物，此药物于2012年１月25日获美国FDA批准。日光性角化症( actinic keratosis，AK)是一种由持续的日晒引起的癌前病变，据美国皮肤病学会（AAD）统计，1/5的美国人在其一生中会患有皮肤癌，其中65%的皮肤癌是由未治疗的AK引起，Picato是首个获准用于AK治疗的局部凝胶制剂，其疗程只需要2-3天，相比传统的冷冻、电灼、微波或激光等疗法效果显著，周期短，绿色，天然。

2、国内外市场概况

巨大戟醇是一种高附加值产品，从市场来看，巨大戟醇的生产大都处于初级的研发生产阶段，其产品价格在100-200元/mg左右，目前，巨大戟醇作为新药的原料药或医药中间体，随着药品市场的发展，必将带来原料药市场的稳步增长。目前，就巨大戟醇而言，市场需要量大，而供应量却远远不足，主要原因由巨大戟醇生产技术决定，无法实现规模化生产。

从市场成熟度来看，巨大戟醇市场虽然供不应求，但是还存在一定的局限性，由于对巨大戟醇的研究还不够清晰，相关产品开发较少，picota是第一个以巨大戟醇为原料的医药产品，能够治疗日光性角化症，这也促使一些化工企业从化学的角度进行巨大戟醇甲基丁烯酸酯合成，加大了以巨大戟醇为原料生产picota 的竞争力度。