肾上腺皮质激素临床应用及注意事项
肾上腺皮质激素类药物
四、临床应用
（六）替代疗法
用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后，皮 质激素分泌不足的患者。
五、不良反应及注意事项
（一）长期大剂量应用引起的不良反应
1. 医源性肾上腺皮质功能亢进 又称类肾上腺皮质功能亢进综合征，是指长期过量激素引起脂质代谢和水盐代谢的紊 乱。表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病等，停药 后症状可自行消失。 2. 诱发或加重感染 长期应用可诱发感染或使体内潜在的感染病灶扩散，特别是在原有疾病已使抵抗力降低 的白血病、再生障碍性贫血、肾病综合征等患者更易发生。
中间代谢产物作为原料合成糖原；
（2）减少机体组织对葡萄糖的利用； （3）减慢葡萄糖氧化分解过程，有利于丙酮酸和乳酸等中间代谢产物在肝脏和肾脏再合成
葡萄糖，增加血糖的来源。
三、药理作用及机制
（一）对代谢的影响
2. 蛋白质代谢
加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解代谢，增加尿中氮的排泄，造成负氮平衡；大
剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成。
（3）扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力；
（4）提高机体对细菌内毒素的耐受力；但对外毒素则无防御作用。
三、药理作用及机制
（五）其他作用
1. 允许作用（permissive action）
糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，
称为允许作用。 2. 退热作用 用于严重的中毒性感染，常具有迅速而良好的退热作用。 3. 血液与造血系统 糖皮质激素能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加。
（四）抗休克作用
常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。
大剂量糖皮质激素抗休克作用可能机制：
肾上腺皮质激素
4. 抗休克治疗
适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。
感染中毒性休克：与抗生素同用，大剂量，早用； 过敏性休克：是次选药，与首选药肾上腺素合用； 心源性休克：结合病因治疗； 低血容量性休克：在补足液体后效果不佳者再合 用超大剂量皮质激素。
5. 血液病
可用于治疗某些血液病，但停药后易复发。 急性淋巴细胞性白血病 再生障碍性贫血 粒细胞减少症 血小板减少症和过敏性紫癜
2.减少细胞因子的产生 ①抑制致炎细胞因子基因的转录，使致炎细胞因子产生 减少→炎症的细胞反应↓、血管反应↓ ②诱导抗炎细胞因子生成
3.抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性 抑制NOS活性→NO↓→抗炎作用
2. 免疫抑制作用
免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生 的一系列变化。
超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫 反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上 腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分 为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。 肾上腺皮质的组织结构分为三层：自外向内分为：
球状带 盐皮质激素，主要为醛固酮、去氧皮质酮 束状带 糖皮质激素，主要为氢化可的松、可的松 网状带 性激素 各层分泌不同的激素主要是各层细胞所含的促进激素合成 的酶不同，因而产生不同的促酶反应，结果所合成的激素不同。
引起高血压和动脉粥样硬化。 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓：
与激素促蛋白质分解、抑制其合成及增加 钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、绝经 妇女和老人；严重者可产生自发骨折。由于抑 制生长激素的分泌和造成 负氮平衡，还可影响 生长发育。偶引起胎儿畸形。 （6）其他：精神失常
动物医学《肾上腺皮质激素》
肾上腺皮质激素糖皮质激素构效关系作用与化学结构密切相关。
主要差别在于作用持续时间、盐皮质激素样活性大小和抗炎作用强度。
药动学特点(1)内服吸收迅速，血浆蛋白结合率高，血浆半衰期（plasma half-life）与其生物效应消退的半衰期（biological half-life）不一致。
(2)(2)肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。
分类根据生物半衰期的不同，分为：短效类：＜12h，氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙等。
中效类：12-36h，曲安西龙（去炎松）。
长效类：＞36h，地塞米松、氟地塞米松、倍他米松等。
药理作用1.抗炎作用1）对抗各种原因所致炎症2）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻3）炎症后期延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形成4）但降低机体的防御功能，致感染扩散、创口不愈5）有一定的退热作用抗炎作用机理：（1）抑制粒细胞进入炎症区域：与抑制炎症相关细胞因子和黏附分子表达及生物效应有关（2）稳定溶酶体膜，减轻炎症时细胞与组织的损伤（3）收缩血管，减少渗出（4）增加细胞基质对黏多糖酶的抵抗力（5）抑制炎性细胞的吞噬功能（6）抑制结缔组织增生2.抗免疫(Anti-immune effects)糖皮质激素是临床常用的免疫抑制剂之一，治疗过敏性疾病、自身免疫性疾病。
作用于免疫过程中多个环节：小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫；作用特点：①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；②减少循环血液中淋巴细胞数量；③抑制抗体生成；④妨碍致炎性物质的产生；⑤干扰补体参与的免疫反应。
3.抗毒素（1）提高机体对内毒素的耐受力（2）对抗内毒素，对外毒素无作用（3）退热（4）缓解毒血症症状4.抗休克（1）稳定生物膜：稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子形成，防止引起心肌收缩力减弱和内脏血管收缩。
（2）保护心血管系统：↑心肌收缩力，增加冠脉血流量；↑心血管对儿茶酚的敏感性，血压↑；↓血管对某些缩血管物质的敏感性，解除血管的痉挛，改善微循环。
糖皮质激素及其临床应用
糖皮质激素减量指征
病情已控制 对糖皮质激素治疗无反应 出现严重毒副作用 出现机会菌感染不能控制
糖皮质激素减量原则
疗程< 10天者可忽然停药 冲击治疗后可恢复原口服剂量 早期快减,晚期慢减 病情重者分三次服,按晚中早顺序减量至顿服 3次/日 顿服 隔日顿服 停药 尽早加用其他免疫克制剂
糖皮质激素及其临床 应用
一、 糖皮质激素概况
(glucocorticosteroids,GCs)
糖皮质激素，又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌旳 一类甾体激素，也可由化学措施人工合成。
广泛旳生理作用
肾上腺皮质
可旳松 （cortisone）
基因调控
二、 糖皮质激素旳生理作用
糖代谢：克制外周组织对葡萄糖旳摄取和利用，增进糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
蛋白质代谢：增进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、尿氮 负氮平衡
脂肪代谢：两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢：弱旳盐皮质激素作用，保钠排钾高血压、水肿
排钙增长、钙吸收降低骨质疏松 核酸代谢：诱导特殊mRNA合成（一种克制细胞膜转运功能旳蛋白质）
克制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质旳摄取
泼尼松龙(强旳松龙)vs泼尼松(强旳松)
关联与差别
• 其中具有生理活性旳是？
泼尼松龙（强旳松龙）
Hale Waihona Puke • 其中没有生理活性，是无活性代谢物旳是？ • 两者之间旳关系？ • 发生代谢转换旳部位是？
泼尼松（强旳松）
在代谢中相互转化
• 药代动力学：
– 代谢差别：肝功能障碍患者适于直接使用活 性成份泼尼松龙（强旳松龙），泼尼松不能 有效代谢成为活性产物。
• 严重旳骨质疏松 • 严重糖尿病 • 严重高血压 • 精神病 • 病毒性肝炎
激素药用药期间注意事项
激素药用药期间注意事项激素药是一类具有调节机体功能的药物，常见的激素药包括肾上腺皮质激素和性激素等。
这些药物在医学临床中应用广泛，因其快速有效的特点，能够迅速缓解病症，提高患者的生活质量。
然而，激素药的使用也存在一定的注意事项，特别是长期使用的时候。
下面是一些关于激素药用药期间的注意事项。
首先，激素药应该根据医生的建议和处方进行使用。
激素药的使用需要严格遵循医生的指导，按照正确的药物剂量和用药时间进行使用，切勿自行增减用药剂量或改变用药方式。
如果出现不良反应或症状加重，应及时联系医生进行调整。
其次，激素药的使用应遵循逐渐减量的原则。
长期使用激素药可能会导致激素依赖性和激素抑制，因此，在停药时需要逐渐减小剂量，以便使机体逐渐适应自身分泌。
突然停药可能会导致激素反跳和新的症状加重。
第三，激素药使用期间要注意调节生活方式和饮食。
激素药使用期间要避免熬夜、精神过度紧张、生活压力过大等不良生活习惯。
此外，饮食方面也要注意，避免辛辣刺激性食物和油腻食物，多吃新鲜蔬菜水果，保持营养均衡。
第四，激素药使用期间要避免感染。
激素药能够抑制机体的炎症反应和免疫功能，降低机体对病菌的抵抗力。
因此，在用药期间容易感染，患者应注意避免接触传染病患者，保持个人卫生，避免交叉感染。
第五，激素药使用期间要进行定期检查。
激素药的使用需要密切监测疗效和不良反应，患者应定期进行相关的检查，如血压、血糖、血钾等。
同时，要注意观察身体状况，如体重变化、皮肤病变、眼睛病变等，及时向医生反馈。
第六，注意激素药与其他药物的相互作用。
激素药与一些其他药物可能存在相互作用，如某些抗生素、利尿剂、抗凝药物等。
患者在用药期间应告知医生正在使用的其他药物，以避免不良反应的发生。
第七，激素药使用期间要注意心理调节。
长期激素药使用可能会给患者产生一定的心理负担和压力，特别是形象外貌的改变。
因此，患者应积极调节心态，保持良好的心理状态。
可以适当进行一些心理咨询、心理疏导等活动，帮助患者调整心理状态。
激素定义、分类、临床应用及注意事项副作用
激素定义、分类、临床应用及注意事项副作用广义定义:激素类药物就是以人体或动物激素（包括与激素结构、作用原理相同的有机物)为有效成分的药物。
狭义定义:通常,在医生口中的“激素类药物”一般情况下在没有特别指定时，是“肾上腺糖皮质激素类药物”的简称。
其他类激素类药物，则常用其分类名称，如“雄性激素”、“胰岛素”、“生长激素”等。
1 分类激素类药物可以分为:糖皮质激素、肾上腺皮质激素、去甲肾上腺激素、孕激素、雌激素、雄激素等。
该类药物常见使用方式:静脉使用、口服、外用及其他。
常见剂型:注射粉针、水针、胶囊、片剂、霜剂、膏剂、气雾剂。
依不同方法分类若按药物类别来划分,共可分为以下五类:１、肾上腺皮质激素类:包括促肾上腺皮质激素. 糖皮质激素．盐皮质激素.2、性激素类:包括雌激素类.孕激素类.雄激素类.同化激素类．促性腺激素类3、甲状腺激素类:包括促甲状腺激素.甲状腺激素类．４、胰岛素类: 包括长效胰岛素类．中效胰岛素类.短效胰岛素类．５、五垂体前叶激素类:包括生长激素类.生长抑素类．生长激素释放激素(GＨRＨ)及类似药.促肾上腺皮质激素释放激素类.其中,第一类，肾上腺皮质激素类，是指肾上腺皮质部分泌多种激素的总称。
肾上腺是位于肾脏上面的一个内分泌腺体，左、右各一,重约5g，左肾上腺近似半月形，右肾上腺呈三角形。
肾上腺可划分为皮质部分与髓质部分。
其中，皮质部分分泌三大类激素:盐皮质激素、糖皮质激素、及少量性激素。
所以,男性也会分泌雌性激素，女性也会分泌雄性激素。
分泌紊乱时，会导致第二性征紊乱。
肾上腺皮质激素类，若按种类划分:(1）盐皮质激素：由皮质的球状带合成分泌，以醛固酮和去氧皮质酮为代表，对水盐代谢有一定的影响，故称盐皮质激素。
较少用于药物。
（2）糖皮质激素类：由皮质的束状带合成和分泌,主要影响糖和蛋白质等代谢，且能对抗炎症反应，而对水盐代谢影响较小，临床应用较广。
主要药物以氢化可的松为代表,一般所说的“皮质激素”即指这一类。
肾上腺皮质激素应用
皮质激素受体
mRNA
热休克蛋白90
X
核膜
nGRE +GRE
激素反应靶基因 4
GRE 糖皮质激素 反应元件
GCs的作用机制（续-2）
2.非蛋白合成依赖途径
大剂量使用时— 激活细胞内已合成的蛋白 （preformed protein） 阻滞细胞膜钙通道Ca2+内流 PLA2
5
三、 GCs 的生理作用
GCs的给药方法（续-2）
3.每周五日投药法 为了避免大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严重副 作用，并能使病情迅速和长期得到缓解，近年来对许 多变态反应性疾病多采用每周5目投药法 强的松的周剂量一般为100～200mg左右，日剂量20～ 40mg，周1，2，3，5，6服药；周4、日停药 6周为一疗程,每6周调整剂量一次，直至达到控制病 情的最低维持剂量 如病情十分活跃，或疗效不满意，可在上述方案的基 础上，每周1再加用地塞米松10～20mg静脉推注一次 加强治疗，可使症状迅速得到缓解；然后根据病情缓 解的情况，逐渐减去并停用地塞米松
皮质功能不全的状态
23
GCs撤药症候群及防治（续-1）
反跳现象：指突然停药而引起疾病复发或加重，常 需加大剂量治疗 正确判断原发病的活动抑或HPA轴的功能抑制 停药需缓慢地减量，不可骤然停药
予适当的鼓励和消除顾虑
必要情况下需补充生理剂量的激素或停药后1年内 应激情况下投予足量的GCs
22
九、 GCs的撤药症候群及防治
撤药症候群包括主观和客观的肾上腺功能不全的表现 停药反应：长期应用糖皮质激素突然停药可引起急 性肾上腺皮质机能不全，表现为发烧、 肌肉痛、关节痛、全身无力
精神上或症状上的激素依赖性，临床上既无原发病
肾上腺皮质激素的作用及临床应用
5．抗毒作用：糖皮质激素能缓和机体对各种内毒素的反应：减轻细胞损伤，缓解毒血症状，发挥保护机体的作用。糖皮质激素用于严重中毒性感染，常具有良好的退热效果。
6.抗休克作用，糖皮质激素可用来治疗多种休克如中毒牲休克，心源性休克以及过敏性休克。皮质激素抗休克的机制，与其抗炎作用，抗毒作用和免疫抑制等作用有关。
二、治疗剂量
所需剂量大小主要依据疾病的轻重，如以强地松的剂量为标准，轻度病情的开始剂量，每日20～40mg；中度病情者40～60mg；重度病情者60～80mg；暴发型或危急病情，每日100～160mg。根据病情也可采用大剂量的冲击疗法。
（1）常规减量法：中等量激素治疗有效后，每周减量1次，每周减去当时用量的10%。
（2） 渐缓减量法：起初5-7d减量1次，以后减量间隔期逐渐延长，每次减少的量开始可达1/3～1/4以后每次减少的量逐渐变少，每周减去当时用量的10%，最后达到有效维持量。
（3） 跳跃减量法：将1d量经过适当减少后，改为早晨单剂量法，适用于中程治疗者；对于长程疗法，应先采用早晨单剂量法，然后再改为隔日疗法。
对抗体反应均有较强抑制作用，这种对抗体生成的抑制可能是通过对骨髓来源的淋巴细胞(B细胞)和胸腺来源的辅助细胞的抑制。能降低除C1和C9以外的其他所有补体成分，其中以C4和C8更为敏感。
4．抗炎作用：糖皮质激素具有很强的抗炎作用，对各种因素所引起的炎症反应均有明显抑制作用。其抗炎作用可能通过以下机制：
激素撤减过程中出现的病情反跳或复发，多见于病情未完全控制减量或减药幅度过大，有时或是存在低蛋白血症、感染等情况，激素量相对不足。此时，应重新加大激素剂量至病情控制，一般需增加30～50%，多者需1倍甚至更多。再度稳定后再逐渐减量，而且减药速度应比原来慢。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素[来源与分类] 肾上腺皮质激素是上腺皮质分泌的各种类固醇（甾体Steroids）的总称。
按其主要生理功能可分为两类：①盐皮质激素，是由肾上腺皮质球状带分泌的，以醛固酮和脱氧皮质酮为代表，主要调节水盐代谢。
这一类在临床上实用价值不大。
②糖皮质激素，是肾上腺皮质束状带分泌的，以可的松和氢化可的松为代表，主要影响糖和蛋白质代谢，而对水盐代谢影响较小。
糖皮质激素在药理上具有很强的抗炎等多方面的作用，临床上应用广泛，通常所称皮质激素即指这类激素。
糖皮质激素的生成与分泌受促肾上腺皮质激素（ACTH）的调节。
如图19-1。
根据对天然皮质激素化学结构的研究，我国已能利用国产原料（薯蓣皂甙元等）人工合成一系列皮质激素类药物，都显著增强其抗炎等作用，而减弱了水盐代谢的副作用。
[构效关系]肾上腺皮质激素的基本结构是类固醇（甾核）。
构效关系如下：①C3酮基、C4-5的双键和C17二碳侧键是保持生理活性所必需。
②糖皮质激素与盐皮质激素的主要区别是：糖皮质激素C17有羟基，C11有氧或羟基；盐皮质激素C17无羟基，C11无氧或虽有氧但与C18氧合（醛固酮）。
③C1-2引入双键（如泼尼松及氢化泼尼松）其糖代谢作用和抗炎作用增强4-5倍，水盐代谢明显减弱。
④在氢化泼尼松C9上加氟，C16上加甲基（如地塞米松、倍他米松）其抗炎作用明显加强，水盐潴留大为减弱。
⑤若C9、C6同时引入氟，C16、C17接以缩丙酮（如肤氢松），抗炎作用和水钠潴留都明显加强，主要外用于皮肤局部抗炎。
（图19-2）[体内过程]糖皮质激素制剂内服均易由胃肠道吸收，出现作用较快。
一次给药作用可维持8-12h，肌肉注射是最常用的给药方法。
一次肌注能维持12-24h。
关节囊、滑膜腔等局部给药其作用可维持一周，且全身作用很小。
氢化可的松吸收后，大部分（90％）与血浆蛋白结合，其中80％与皮质激素转运蛋白（CGB）结合，约10％与血浆白蛋白结合。
小部分（约10％）以游离型在靶器官发挥作用。
ICU常用药物的使用及注意事项
ICU常用药物的使用及注意事项ICU（Intensive Care Unit）是医院中专门用于监护和治疗重症患者的特殊病房。
在ICU中，药物是常见的治疗手段之一、药物在ICU中的使用既有明确的疗效，也存在一定的风险。
以下是ICU常用药物的使用及注意事项。
1.抗生素药物：抗生素广泛应用于ICU，主要用于治疗感染性疾病。
使用抗生素时，需要根据患者的感染部位、菌种和敏感性，选择合适的抗生素。
同时，应遵循抗生素的使用原则，包括正确的给药途径、剂量和给药时间，并严格控制使用时机和疗程，以避免耐药性的产生。
2.镇痛镇静药物：镇痛镇静药物主要用于控制ICU患者的疼痛和焦虑状态，以促进患者的恢复。
常用的镇痛药物有吗啡、芬太尼等，常用的镇静药物有地西泮、咪唑安定等。
在使用这些药物时，需要注意监测患者的呼吸和血压情况，以避免呼吸抑制和低血压等不良反应。
3.抗凝血药物：抗凝血药物用于防止血栓的形成和进一步发展，包括普通肝素、低分子肝素和华法林等。
在使用抗凝血药物时，需要监测患者的凝血指标，以避免出血和血栓等并发症。
在使用华法林时，还需要密切监测凝血酶原时间（PT-INR），并调整剂量。
4.血管活性药物：血管活性药物通常用于维持患者的循环稳定，包括升压药物和降压药物。
使用这些药物时，需要根据患者的具体情况进行调整和监测。
例如，在使用升压药物时，需要监测患者的血压及其它血流动力学指标，以确保达到目标范围。
5.肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素主要用于治疗肾上腺功能不足和休克等情况。
在使用肾上腺皮质激素时，需要根据患者的具体病情进行调整，遵循逐渐减量的原则，并监测患者的血压、血糖和电解质，以防止不良反应的发生。
在使用ICU常用药物时，还需要注意以下几个方面：1.用药指征：药物使用时需要明确用药的适应症，避免滥用和误用。
2.药物剂量：根据患者的体重、肾功能和病情等因素确定合适的剂量，并根据患者的具体反应和监测结果进行调整。
3.给药途径：根据药物的特点和患者的病情选择合适的给药途径，包括口服、静脉注射和皮下注射等。
肾上腺皮质激素类药
抗炎细胞因子：
(1) 抑制巨噬细胞分泌IL-1,TNF, IL-8等致炎细胞因子; (2) 拮抗IL-1与其受体结合；
糖皮质激素 gulcocorticoids 糖皮质激素抑制致炎细胞因子基因转录 产生 炎症的细胞反应与血管反应。
糖皮质激素诱导抗炎细胞因子IL-10及IL-1ra的生成。 (3) 抑制一氧化氮合酶的活性：
A2(PLA2)活性 细胞膜上的花生四烯酸 (AA)释放 PG及LT生成 炎性介质 。 糖皮质激素细胞粘附分子、趋化因子表达介质 糖皮质激素诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激
肽降解 血管扩张和致痛作用 炎症症状 。
（2）调节细胞因子的产生： 致炎细胞因子：
(1) 促进血管内皮细胞粘附白细胞白细胞从血液渗出到炎性部位; (2)使内皮细胞,中性粒细胞及巨噬细胞活化; (3) 使血管通透性增加 (4) 刺激成纤维细胞增生；(5) 刺激淋巴细胞增殖与分化。
பைடு நூலகம்
糖皮质激素 gulcocorticoids
4. 休克：适用于各种休克 (1) 感染中毒性休克: 与有效足量抗生素合用及早, 大量,
短时间突击使用, 见效后立即停药；
(2) 过敏性休克: 与首选药肾上腺素合用；
(3) 心源性休克: 须结合病因治疗；
(4) 低血容量性休克: 应首先补足液体、电解质或血液,
功能 抑制B细胞分化（而Th细胞能促进B细胞增殖）
糖皮质激素 gulcocorticoids 3. 抗毒作用：细菌内毒素高热, 乏力,食欲减退等毒血症状。 糖皮质激素稳定溶酶体膜内源性致热原释放； 糖皮质激素抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应 机体对内毒素的耐受力迅速退热并缓解毒血症状。
3）减少机体细胞摄取葡萄糖血糖去路；
肾上腺皮质激素
(1)严重急性感染：如中毒性菌痢、暴发性流脑、中毒性肺炎、重症伤
寒、急性粟粒性肺结核、败血症、猩红热等。必须合用足量有效抗菌药。
病毒性感染：由于 ①抑制免疫功能；②无特效抗病毒药，原则不用。
对严重病毒感染：如严重传染性肝炎、乙脑、麻疹、流行性腮腺炎等，为 提高患者耐受力，渡过危险期，采用突击疗法缓解症状，病情好转后迅速撤药。
（2）机制：
1抑制磷酸酶A活性，减少致炎物质生成：使白三烯（LT）、PG血小板 活化因子（PAF
2抑制细胞因子产生：IL-1、2、3、4、5、6、8;肿瘤坏死因子a（TNFa）;巨嗜细胞集落刺激因子（GM-CS），产生减少，从而抑制细胞因子介导的 炎症反应。
3抑制NO生成：许多细胞因子一诱导“NO合酶”-NOt-参与炎症反应。 糖皮质激素一使NO；-产生抗炎作用。
4降低血管对缩血管物质的敏感性。
5.其它作用：
(1血液和造血系统作用：
1刺激骨髓造血机能：RBCh HbT、中性粒细胞T、血小板T;
2纤维蛋白原T-促凝血。
3使血中淋巴细胞淋巴组织萎缩。
4嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞J。
(2)退热作用:抑制体温调节中枢对致热源的反应性，稳定溶酶体膜，抑制内热源 释放，产生退热作用。
2促进具有免疫活性的淋巴细胞解体，减少血中淋巴细胞数量；
3阻止T细胞一致敏淋巴细胞一抑制细胞免疫；
4阻止B细胞f浆细胞f抑免疫球蛋白产生f抑制体液免疫f抗体
5消除免疫反应所致的炎症反应。
3.抗毒作用：
细菌内毒素f致机体高热、乏力等毒症状。
糖皮质激素f提高机体对内毒素耐受力，降低机体对内毒素的反应性—f缓解毒血症状。
急性淋巴细胞性白血病、再障贫血、粒细胞缺乏症、血小板减少症、过敏 性紫癜等。
药理学-肾上腺皮质激素类药物
03
盐皮质激素类药物
结构特点与理化性质
结构特点
盐皮质激素类药物是一类具有相似化学结构的甾体化合物， 其核心结构为环戊烷多氢菲。它们与糖皮质激素在结构上的 主要区别在于C17位上的侧链不同。
理化性质
盐皮质激素类药物多为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微 苦。易溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，几乎不溶于水。其熔点较 高，多在200℃以上，且较稳定，不易被氧化。
02
糖皮质激素类药物
结构特点与理化性质
基本结构
糖皮质激素类药物的基本结构为 21个碳原子的甾体母核，具有三 个六元环和一个五元环。
理化性质
这类药物多为结晶性粉末，熔点 较高，不溶于水，易溶于有机溶 剂。
药理作用及机制
抗炎作用
通过抑制炎症因子的产生和释 放，减轻炎症反应。
免疫抑制作用
通过抑制免疫细胞的增殖和分 化，减少免疫因子的产生，从 而抑制免疫反应。
基因的表达产物，盐皮质激素可以调节肾脏、肠道等器官对水盐代谢的调控，从而维持内环境的稳定。
临床应用与不良反应
要点一
临床应用
盐皮质激素类药物主要用于治疗原发性醛固酮增多症、肾 上腺皮质功能减退症等疾病。它们可以纠正水盐代谢紊乱 ，改善患者的症状和生活质量。此外，在某些特殊情况下 ，如严重感染、创伤等应激状态下，盐皮质激素也可以作 为辅助治疗药物使用。
与蛋白质同化激素合用，可增 加水肿的发生率，使痤疮加重 。
与制酸药合用，可减少强的松 或地塞米松的吸收。
常见配伍禁忌及注意事项
02
01
03
与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高 。
三环类抗抑郁药可使皮质类固醇引起的精神症状加重 。
与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升 高，应适当调整降糖药剂量。
抗肾上腺皮质激素药使用说明书正确使用抗肾上腺皮质激素药品的方法和注意事项
抗肾上腺皮质激素药使用说明书正确使用抗肾上腺皮质激素药品的方法和注意事项抗肾上腺皮质激素药使用说明书一、引言抗肾上腺皮质激素药品是一类广泛应用于临床治疗的药物，其独特的抗炎作用使其在多种疾病的治疗中发挥着重要作用。
然而，由于该类药物具有一定的副作用和潜在风险，正确使用和合理管理是确保患者获得最佳疗效和减少不良反应的关键。
本说明书旨在向医生和患者介绍抗肾上腺皮质激素药的正确使用方法和注意事项。
二、适应症抗肾上腺皮质激素药品主要用于以下几种常见疾病的治疗：1. 炎症性疾病：如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
2. 过敏反应：如过敏性鼻炎、哮喘等。
3. 自身免疫性疾病：如类风湿性关节炎、系统性硬化病等。
4. 疼痛和瘙痒：如皮肤病、湿疹等。
三、使用方法1. 用药剂型：抗肾上腺皮质激素药品可根据疾病情况选择不同剂型，包括口服、注射、外用等。
请根据医生的建议选用适当的剂型。
2. 剂量和频率：用药剂量和频率应根据具体疾病、患者情况、年龄和体重等进行个体化调整。
在开始使用药物之前，请确保详细了解医生的指导。
3. 用药时间：通常情况下，抗肾上腺皮质激素药品不宜长期连续使用，应根据医生的建议进行短期使用，并且在减量和停药时需要逐渐减少剂量，以避免戒断和反跳现象。
四、注意事项1. 孕妇和哺乳期妇女慎用：抗肾上腺皮质激素药品对胎儿和婴儿可能带来潜在风险，应在医生的指导下慎用。
2. 儿童用药：对于儿童，药物的剂量需要根据年龄和体重进行调整，并在医生的监督下进行使用。
3. 避免长期使用：长期连续使用抗肾上腺皮质激素药品可能导致一系列的副作用，如骨质疏松、免疫抑制等，因此应避免长期使用，尽量减少药物的剂量和使用时间。
4. 避免过量使用：药物的过量使用可能导致副作用的增加，必要时请咨询医生并按照其建议进行使用。
五、常见副作用抗肾上腺皮质激素药品的常见副作用包括但不限于：水潴留、高血压、情绪改变、消化道不适和免疫抑制等。
如果出现不适，请及时咨询医生。
肾上腺皮质激素类药物 继续教育
肾上腺皮质激素类药物继续教育简介肾上腺皮质激素（Corticosteroid）是一类重要的内分泌激素，由肾上腺皮质分泌而来。
肾上腺皮质激素分为两大类：糖皮质激素（Glucocorticoid）和盐皮质激素（Mineralocorticoid）。
本文主要讨论糖皮质激素，特别是在临床应用中的肾上腺皮质激素类药物。
肾上腺皮质激素类药物是一类常用的药物，在内科、外科、妇产科等多个医学领域中被广泛应用。
了解其作用、适应症、用药原则及不良反应对临床医生和药学人员具有重要意义。
本文将重点介绍肾上腺皮质激素类药物的药理作用、常见用药及用药注意事项。
药理作用糖皮质激素主要通过与细胞核内的受体结合，影响到DNA转录，调节基因的表达。
其药理作用具有以下几个方面：1.抗炎作用：糖皮质激素能够抑制炎症反应，抑制炎症介质的合成，减少炎症细胞的浸润，从而缓解炎症病变。
2.免疫抑制作用：糖皮质激素调节免疫系统的功能，抑制免疫反应，降低免疫介导的炎症反应。
3.抗过敏作用：糖皮质激素能够抑制过敏反应，减少过敏介质的释放，缓解过敏症状。
4.细胞增殖抑制作用：某些肿瘤细胞对糖皮质激素非常敏感，糖皮质激素类药物可抑制肿瘤细胞的增殖。
常见用药氢化可的松（Hydrocortisone）氢化可的松是一种天然糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用。
它在临床中主要用于炎症性疾病的治疗，如湿疹、关节炎等。
泼尼松龙（Prednisolone）泼尼松龙是一种合成糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用。
它在临床中广泛应用于多种自身免疫性疾病的治疗，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
甲基泼尼松龙（Methylprednisolone）甲基泼尼松龙是一种合成糖皮质激素，作用和泼尼松龙相似，但副作用更小。
它在临床上主要用于急性炎症性疾病的治疗，如急性过敏性鼻炎、哮喘等。
地塞米松（Dexamethasone）地塞米松是一种合成糖皮质激素，具有强效的抗炎、免疫抑制作用。
肾上腺皮质激素及2
十一、禁忌症
绝对 既往病史中或已知
有对激素治疗严重 过敏反应 全身性霉菌感染
相对 感染 结核 糖尿病 不能控制的高血压
消化道溃疡 银屑病 精神病史
十二、注意事项
1. 糖皮质激素在肝脏中代谢转化，从尿中排泄， 故肝肾功能不全时，糖皮质激素的血浆半衰 期可以延长。
⑤ 眼内疾病：
➢ 眼前段炎症如过敏性结膜炎、角膜病、 白内障术后、 LASIK术后等以局部用 药为宜。
➢ 波及眼后部的巩膜炎、葡萄膜炎、视 网膜及其血管炎、视神经炎等可以全 身应用。
十、不良反应
（一）长期大剂量应用引起的不良反应
1. 消化系统：诱发或加剧胃、十二指肠溃疡、 甚至造成消化道出血、穿孔，少数患者可诱 发胰腺炎或脂肪肝。
一、分类
比较 结构 GCS
糖代谢作用 盐代谢作用
糖皮质激素 C11上有 强
弱
氧原子
盐皮质激素 C11上无 弱
强
氧原子
常见药物
氢化可的 松、可的 松
去氧皮质 酮、醛固 酮
来源
肾上腺皮 质束状带
肾上腺皮 质球状带
性激素
雄激素、 性腺、肾 雌激素 上腺皮质
网状带
二、肾上腺皮质激素分泌的调节
HPA轴
三、构效关系
2. 诱发或加重感染。
3. 医源性肾上腺皮质功能亢进：脂质代谢和水 盐代谢紊乱的结果。满月脸，水牛背，皮肤 变薄、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿 病等，停药后可自行消失。
4. 心血管系统：长期水钠潴留和血脂升高引起 的高血压和动脉硬化、心力衰竭。
5. 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响 生长发育，孕妇使用，偶有引起胎儿畸形。
浅谈肾上腺皮质激素和促肾上腺皮质激素的药物分析
浅谈肾上腺皮质激素和促肾上腺皮质激素的药物分析肾上腺皮质分泌有多种激素，在化学结构上都属于甾醇类，为环戊烷多氢菲的衍生物。
其构造上的共同点是：在C3上有酮基，C4与C5之间为双键，在C17上有还原性的酮醇基侧链。
1临床应用(1)急、慢性肾上腺皮质功能减退(包括肾卜腺危象)、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。
(2)严重感染并发的毒血症，如中毒性痢疾、中毒性肺炎、暴发型流行性脑脊髓膜炎、暴发型肝炎等。
(3)自身免疫性疾病，如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等，一般采用综合疗法。
异体器官移植术后产生的免疫排异反应也可用皮质激素。
(4)过敏性疾病，如荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，通过其抗炎、抗过敏作用缓解症状而达到治疗效果。
(5)缓解急性炎症的各种症状，并可防止某些炎症的后遗症，如组织粘连、疤痕。
可用于结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎、虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎、睾丸炎和烧伤等。
(6)各种原因引起的休克。
(7)血液系统疾病，如白血病、恶性淋巴瘤、再生障碍性贫血、白细胞及血小板减少等。
(8)其他肌肉和关节劳损，严重天疱疮、剥脱性皮炎，溃疡性结肠炎及甲状腺危象等。
2用药方法(1)大剂量冲击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克，宜短期内用大剂量，如氢化可的松首剂可静脉滴注200～300mg，1日量可达1g以上，用药时间一般不超过3日。
(2)一般剂量长期疗法：用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。
一般开始用泼尼松10～20mg，或等效的其他糖皮质激素，每日3次。
产生疗效后，逐渐减至最小维持量，持续数月。
对于已用皮质激素控制的某些慢性病，可改用隔日给药，即把48小时用量，在早晨8时一次服用，而对下丘脑、垂体、肾上腺皮质抑制较轻，不良反应较少。
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HO O
CH2OH C=O
OH
氢化
可的松
O
CH2OH
C=O
oO
OH
2 O
9
强的松
6
O
HO 9 6
HO 9
FF
CH2OH
C=O OH
16
强的松龙
3 O
HO 11
19
6 CH3
21 CH2OH
20 C=O
16
OH
17
甲基强 的松龙
CH2OH
C=O
OH
16
CH3
地塞米松
O
HO
9
FF
CH2OH
C=O OH
16 OH
GCs主要作用机制是： GR介导的调控靶基因表达引起细胞功能改变。
三、 GCs 的生理作用
糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进 糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、 尿氮 负氮平衡
脂肪代谢：两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用（排Ca2+、P3+、
GCs应用的一般原则（续-3）
4. 个体化用药 个体对GCs代谢率的不同，其药效亦存在着个体差异，如甲状
腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高，半衰期短，所需的剂 量亦增大；反之，肝肾功能不全者对激素代谢率低，半衰期长， 所需的剂量则相对较小
抵抗GCs效应的二种机制
GR 减少或缺乏 脂皮质素自身抗体产生
去炎松
GCs应用的一般原则（续-2）
常用 GCs 药理学和药动学比较
短效 中效
长效 外用
-7-
常用糖皮质激素对 HPA 抑制特性比较
中效激素－甲泼尼龙
24 Hour Day"ON"
20
day period
night
24 Hour Day"OFF"
dayperiod
night
15
10
5
0 8AM 4PM
mRNA
诱导具有溶解功能的溶解基 因产物；抑制生长所需的基 本基因产物
nGRE
+GRE
激素பைடு நூலகம்应靶基因
GCs的作用机制（续-2）
2. 非蛋白合成依赖途径 大剂量使用时 ——
激活细胞内已合成的蛋白（preformed protein） 阻滞细胞膜钙通道 Ca2+ 内流 PLA2 直接的、非受体介导的细胞膜离子运动的作用
2. 避免产生副作用 皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关 成人强的松每日≤7.5mmg 很少引起副作用，如≥15mmg 其发
生率则增多 一般用药＜2周产生副作用的机会则很少，除非患者具有使用
激素的危险因子，如精神病、溃疡病、高血压、结核病等
GCs应用的一般原则（续-1）
3.了解临床应用的 GCs 的药效学和药动学特点 常用 GCs 的结构特点
疫反应
GCs 的药理作用（续-2）
3. 抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒素的攻 击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用 能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者特别是组 织溶酶对心肌抑制因子（ MDF）的形成有关，可防止由 MDF 所引起的心肌收缩减弱，防止心输出量减少和内脏血循环障碍 减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原 的敏感性 有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，改善微循环，且对心脏 有直接增加收缩力的作用
GCs应用的一般原则（续-4）
5. 正确评价糖皮质激素的疗效 GCs的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作用，往往给
病人和医生造成假象，因此不能仅依据患者的主观感觉作为判断 疗效的标准，必须结合临床、必要检查给予正确评价。 6. 合理选药 有钠水潴留：强的松龙、甲强龙 有肝病：强的松龙、氢化可的松（可的松和强的松在肝内分
4. 对某些细胞的雕亡作用
五、GCs应用的一般原则
1. 严格掌握适应症 在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊，包括治前
病情的严重性，疾病进展的速度，功能受损的程度，其它疗
法的效果，以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的
危害性等 一般来说，皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进展
或严重致残的疾病
Ca2+ 的重吸收）
1.抗炎作用
感 激活
染
或 非 感
趋化因子
NCF LCF
染 ECF
因
素 刺激
四、 GCs 的药理作用
血管通透性增强
PMN 炎 症 介 质 局部组织充血水肿
（急性） [ 组胺、TXs、LTs、 炎细胞侵润
PGs、PAF、TNF-α、
IL-1、4、13 ]
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全患 者只宜使用氢化可的松或泼尼松龙） 合并脑水肿：DXM 间日疗法：强的松、强的松龙、甲强龙
六、GCs的给药剂量和方法
1.每日投药法 • 一般炎症和变态反应性疾病，当病情明显活跃时，一旦决定使用 GCs，首先使用强的松 1~ 2mg/kg ·d-1，分 3 次投药 • 病情一旦缓解，即应尽快逐渐减少剂量，如每日总量≤30mg，即 可改为每日一次顿服 • 如病情仍属稳定，便可逐渐减少每日顿服的量 • 当剂量减至（接近）能够维持缓解状态的最低剂量时，可加用些 辅助性药物（非类固醇抗炎药物用于结缔组织性疾病，色甘酸钠 用于支气管哮喘和雷公藤用于类风湿性关节炎等），往往可使激 素的减量更为顺利 • 地塞米松因其血浆半衰期长，即使每日投药一次，也可对 HPA 产生抑制作用，故不宜用于每日晨间口服疗法
炎症介质 [ TNF-α、IL-1~6
IL-8、生长因子 ]
胶原物质增多 纤维组织增生
阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成 抑制释放 降低活性
抑制扩张、降 低通透性、抑 制成纤维细胞、 减少胶原成分
GCs 的药理作用（续-1）
2. 免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理
肾上腺皮质激素
临床应用及注意事项
浙江大学医学院附属第二医院
呼吸内科
刘进
GCs的作用机制图（续-1）
GCS
皮质激素受体
热休克蛋白90
核膜
• 细胞因子 • 诱导型一氧化氮
合成酶 • 环氧酶－2 (COX-2) • 磷脂酶 A2 • NK2-受体 • 内皮素-1
X
• 脂皮素 -1 • -受体 • 内核酶 • 中性肽链内切酶
12Mid. 8AM
4PM
12Mid.
8AM
血浆17-羟类固醇 ug/100ml
正常分泌
外源激素使用后
常用糖皮质激素对 HPA 抑制特性比较
长效激素－地塞米松
24 Hour day period night 20 15 10 5 0
24 Hour day period
night
8AM 4PM 12Mid. 8AM 4PM 12Mid. 8AM
能力 抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（ MIF、
MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放 抑制各种介质（LTS、PGS）、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活
物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫-变态反应所致的损伤 可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免