科研论文作图018_绘制仿3D脂质体

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脂质体的制备方法及其研究进展精品资料

脂质体的制备方法及其研究进展作者：穆筱梅，梁世强【摘要】介绍了目前常用脂质体的两大类制备方法：被动载药法和主动载药法，并对其优缺点进行比较。

被动载药法适于脂溶性强的药物，包封率高且不易泄露；而主动载药法适于两亲性药物。

【关键词】脂质体；被动载药；主动载药脂质体作为药物载体具有提高药物疗效、减轻药物不良反应及靶向作用的特点。

三十多年来，人们就其制备方法进行了大量的研究。

脂质体是由磷脂分子在水相中通过疏水作用形成的，因此制备脂质体所强调的不是膜组装，而是如何形成适当大小、包封率高和稳定性高的囊泡。

制备的方法不同，脂质体的粒径可从几十纳米到几微米，并且结构也不尽相同。

目前，制备脂质体的方法较多，常用的有薄膜法、反相蒸发法、溶剂注入法和复乳法等，这些方法一般称为被动载药法，而pH梯度法，硫酸铵梯度法一般被称为主动载药法。

1 被动载药法脂质体常用制备方法主要有薄膜分散法、反相蒸发法、注入法、超声波分散等。

在制备含药脂质体时，首先将药物溶于水相或有机相中，然后按适宜的方法制备含药脂质体，该法适于脂溶性强的药物，所得脂质体具有较高包封率。

1.1 薄膜分散法此法最初由Bangham 等报道，是最原始但又是迄今为止最基本和应用最广泛的脂质体的制备方法。

将磷脂和胆固醇等类脂及脂溶性药物溶于有机溶剂，然后将此溶液置于一大的圆底烧瓶中，再旋转减压蒸干，磷脂在烧瓶内壁上会形成一层很薄的膜，然后加入一定量的缓冲溶液，充分振荡烧瓶使脂质膜水化脱落，即可得到脂质体。

这种方法对水溶性药物可获得较高的包封率，但是脂质体粒径在0.2～5 μm 之间，可通过超声波仪处理或者通过挤压使脂质体通过固定粒径的聚碳酸酯膜，在一定程度上降低脂质体的粒径。

1.2 超声分散法将磷脂、胆固醇和待包封药物一起溶解于有机溶剂中，混合均匀后旋转蒸发去除有机溶剂，将剩下的溶液再经超声波处理，分离即得脂质体。

超声波法可分为两种“水浴超声波法和探针超声波法”，本法是制备小脂质体的常用方法，但是超声波易引起药物的降解问题。

实验十五脂质体的制备.

实验十五脂质体的制备一、实验目的1. 掌握注入法制备脂质体的工艺。

2. 掌握脂质体包封率的测定方法。

二、实验原理60年代初 Banghan 等发现磷脂分散在水中可形成多层囊,并证明每层囊均为双分子脂质膜组成且被水相隔开,称这种具有生物膜结构的囊为脂质体。

197l 年Ryman 等人提出将脂质体作为药物载体, 即将酶或药物包囊在脂质体中。

近年来脂质体作为药物载体在传递给药系统中的研究有了迅速的发展。

脂质体系一种人工细胞膜, 它具有封闭的球形结构, 可使药物被保护在它的结构中, 发挥定向作用。

特别适于作为抗癌药物载体,以改善药物的治疗作用,降低毒副作用等。

脂质体系由磷脂为骨架膜材及附加剂组成。

用于制备脂质体的磷脂有天然磷脂, 如豆磷脂,卵磷脂等;合成磷脂,如二棕榈酰磷脂酰胆碱,二硬脂酰磷脂酰胆碱等。

磷脂在水中能形成脂质体是由其结构决定的。

磷脂具有两条较长的疏水烃链和一个亲水基团。

当较多的磷脂加至水或水性溶液中, 磷脂分子定向排列, 其亲水基团面向两侧的水相, 疏水的烃链彼此对向缔合形成双分子层, 并进一步形成椭圆形或球状结构——脂质体。

常用的附加剂为胆固醇,它也是两亲性物质,与磷脂混合使用,可制备稳定的脂质体,其作用是调节双分子层流动性,减低脂质体膜的通透性。

其它附加剂有十八胺,磷脂酸等,这两种附加剂可改变脂质体表面电荷的性质。

脂质体可分为三类:小单室(层脂质体,粒径在 20~50nm,凡经超声波处理的脂质体混悬液, 绝大部分为小单室脂质体; 多室(层脂质休, 粒径约在 400~1000nm; 大单室脂质, 粒径约为 200~1000nm,用乙醚注入法制备的脂质体多属这—类。

脂质体包封率的测定包封率的定义可用下式表示:包封率% =(W总 - W游离 / W总 x 100式中W 总——脂质体混悬液中总的药物量。

W 游离——未包入脂质体中的药物量。

影响脂质体包封率的因素有多种, 如磷脂质的种类, 组成比例, 制备方法及介质的离子强度等。

vd3脂质体的制备及其体内外抑制光老化活性初步研究

摘要维生素 D3（Vitamin D3,VD3）是一种脂溶性的维生素，属于一种作用于钙磷代谢的激素前体，又叫做“阳光维生素”。

VD3具有很多方面的功效，如调节钙磷代谢，预防骨质疏松，改善心脑血管疾病，提高免疫力等作用。

但是由于VD3是脂溶性的，不溶于水，限制了其药效。

为了提高VD3的生物利用度，需要一种更为安全高效的VD3制剂。

脂质体是一种单层或多层两性双分子层组成的结构，内部包含水溶性或脂溶性物质，可以作为药物载体，达到提高药效和降低副作用的目的。

而本文主要利用VD3的高效抗氧化性，阻止皮肤细胞中自由基的过度产生，提高自由基清除酶的活性，将VD3与脂质体的结合，制备成维生素D3脂质体（L-VD3）来达到防止皮肤光老化的作用。

本文主要包括如下内容：1.VD3体外分析方法学的建立。

建立了VD3 的体外分析方法-高效液相色谱法（HPLC），使用此方法得到的 VD3 的精密度和回收率均符合体外分析测定要求。

HPLC测定 L-VD3 中的药物含量，并且该方法测定的 L-VD3 中药物的回收率符合体外分析要求。

建立了用超滤离心法来分离游离VD3，进而测定 L-VD3的包封率的方法。

此方法可以很好的使游离药物分离，并且方便有效，且该法测定的 VD3 的精密度和回收率也均符合体外分析测定的要求。

2.VD3常规脂质体制备及性能评价分别就乙醇注入法，薄膜均质法，以及反向蒸发法对L-VD3的制备方法进行了筛选，对比包封率和脂质体的粒径，得到乙醇注入法是制备L-VD3的最适合的方法。

接着分别就L-VD3配方中磷脂含量、磷脂与胆固醇的比例、脂药比以及磷酸缓冲液的PH值进行单因素实验。

筛选出来磷脂含量、磷脂与胆固醇的比例、脂药比作为主要的考察对象进行响应面优化实验,得到最优工艺配方为:磷脂含量为 25mg,磷脂与胆固醇的比例为 4.5:1,脂药比为 2.5:l。

以最优配方条件下得到VD3常规脂质体的包封率的理论值为 87.83%，实际值为 86.79%。

脂质体的制备技术及研究进展

脂质体的制备技术及研究进展摘要】目的综述脂质体的制备方法及其应用的研究进展。

方法查阅近几年有关脂质体研究的国内外文献。

结果从制备方法和应用方面进行了概括。

结论脂质体的制备方法多样，应用广泛。

开展脂质体制剂的研究，推进脂质体的工业化具有可能性和现实意义。

【关键词】脂质体制备综述【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）05-0096-03脂质体(liposomes)是磷脂分散在水中时形成的一个球状的脂质双分子层，其内部为水相的闭合囊泡。

磷脂、三酰甘油类和胆固醇是脂质体的主要成分。

由于其结构类似生物膜，故又称人工生物膜(artificial biological membrane)，因此被认为具有高度的生物相容性[1]。

脂质体作为药物载体，具有以下优点：脂质体既能包封脂溶性药物，又能包封水溶性药物；脂质体能有效地保护包裹物；能有效地控制药物释放；可通过改变脂质体大小和电荷，以控制药物在体内组织中的分布及在血液中的清除率；改变脂质体某种物理因素，例如改变用药局部的pH、病变部位的温度等能明显改变脂质体膜的通透性，促使脂质体选择性地释放药物；可用单克隆抗体等配体修饰脂质体，靶向病变部位(即药物导弹)；脂质体进入体内后主要被网状内皮系统中吞噬细胞所吞噬，这能激发机体的自身免疫功能，并使药物主要分布在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中，从而提高药物的治疗指数；脂质体本身对人体无毒性和免疫抑制作用；脂质体适合多途径给药等。

自从1965年英国科学家Alec Bangham在研究血液中的脂质成分时发现脂质体以来，脂质体作为一种药物给药载体在医药领域的研究得到国内外的广泛关注，并取得令人瞩目的成就，到目前为止SFDA已批准了多柔比星、阿糖胞苷、两性霉素B、紫杉醇等多个相关脂质体产品在中国的上市，奥沙利铂、长春瑞滨等多个脂质体产品申报上市也在进行中。

本文着重介绍脂质体作用特点、制备方法、处方设计的研究进展。

聚合物修饰长循环脂质体研究进展

生物应用于其它新型脂质体, 如磁性脂质体、免疫脂质体、pH 敏感脂质体、温敏脂质体等, 可获得具有双重作用的脂质体。张景京力等 [12 ] 制备了紫杉醇磁性长循环脂质体, 外磁场导向定位
效果好且体内滞留时间长, 这种将主动与被动靶向相结合的双重靶向性质, 有利于紫杉醇的体内靶向转运, 对恶性肿瘤的治疗更为有利。李占山等 [13] 将含有精氨酸甘氨酸- 天冬氨酸
( 收稿日期: 2008- 05- 29 修回日期: 2008- 09- 25)
中国药房 2008 年第 19 卷第 34 期
Ch ina Pharmacy 2008 V ol. 19 No. 34 2709
聚乙二醇 ( PEG ) 是水溶性、无生物活性、无毒的柔软线形
分子, 在体温时不熔但在体液中能渐渐溶解, 释放药物而发挥作用, 可制成 PEG - 磷脂衍生物作为脂质体的成膜材料。常用的有 P EG- 磷脂酰胆碱 ( P EG - PC) 、P EG - 磷脂酰乙醇胺
flamm ator y response: upreg ulat io n of est radio l sy nthe sis[ J] A nn Su rg , 2007, 246( 5) : 836 [16] De Br ito F at ur i C, T eix e ir a- Silva F , L eit e JR T he anx ioly t ic ef fect o f preg nancy in rat s is r ever se d by f i naster ide[ J] Phar macol Bi ochem Behav , 2006, 85( 3) : 569 [17] V er di J, A hma diani A F inaster ide, a 5 alpha- r educta_ se inhibito r, po tentiates antinocice pt iv e effect s o f mo r phine, pr eve nt s t he dev elo pm ent of mo rphine t olera nce and attenuat es abst inence behav ior in the r at[ J] H or m Behav , 2007, 51( 5) : 605 [18] Pr ice V H , M e nefee E , Sa nchez M , et al Chang es in hair w eig ht in men w ith andr og enetic alo pecia aft er tr eatm ent w ith finaster ide ( 1 mg daily ) : thr ee- and 4- y ear result s[ J] J A m A cad D er matol , 2006, 55( 1) : 71 [19] R yu HK , K im K M , Y oo EA , et al Ev aluat ion o f an dro ge ns in t he scalp ha ir and plasm a of patients w ith male- patt ern baldness be for e and afte r f inaster ide ad ministr ation[ J] Br J D er matol , 2006, 154( 4) : 730 [20] A rca E, Acikgo z G, T astan HB, et al A n open, r an domized, com pa rat iv e st udy of o ra l finaster ide and 5% to pical mino x idil in m ale androg enet ic alopecia [ J] D e_ r matology , 2004, 209( 2) : 117

脂质体介导转染法原理及其研究近展(值得看)

3 脂质体转染法的应用 3 & $ 核酸传递中的应用
研究表明，在对生物大分子的传递过程中，脂质体是十分有效的载体，无论对微生物细胞还是对植物细胞抑或对哺乳动物细胞导入外源 ’ 脂质体的包裹就能对抗核酸酶 ( )，的消化。 4 5 6 7 8 9 :等以脂质包裹链霉菌染色体 ’ ( ) 对棒状链酶菌和天蓝色链酶菌营养缺陷型原生质体保温。在 0 , 的促进下，二者发生融合，并在再生子代中检出具有来自供体 ’ ( ) 遗传标记的菌落达到2 #! $ " #的比率。核酸也能通过脂质体导入植物的原生质体，烟草花叶病毒; 也有报 ( ) 在有 0 , 时可籍 < = > 导入烟草原生质体，道带正电荷的 < = > 可以增加放射性 ’ ( ) 和极及染色体结合的比例。另一个相似的实验报道了包裹在带负电荷的 < = > 中的大肠杆菌 ; ( )
〔〕 O 染N种，磷酸钙只能转染$种，脂染素有$种不能转染。
胆固醇及其衍生物作为阴离子脂质同样能高效率转染细胞， ) 4 = P 4等用E种不同的胆固醇衍生物和 % D * C 形成的脂质体转染细胞均获得了较高的转染率。由于存在血清，体内转染时一般的转染介质效率均不高， L ; I H @ 4 ;等应用 % F M （）在! ! $ J % D * C J F 4 = Q ! J " / O K J " / O K " R* 0 : 存在下进行体外转染，得到了高的转染率，体内转染也同样有效，这样说明
造及其功能，从而发现了膜的融合及内吞作用。最早证明脂质体能把 % ／人 & ’ 十分有效地引入动物细胞的实验是从鼠杂种细胞系（( 中分离出的中期染色体包裹到脂质 ) * + ,- ）体中，并用以转染 ( 结果转化率比裸露染色 ) * + ,- 的细胞，

坎地沙坦酯自微乳化给药系统伪三元相图溶出度药动学实验论文

坎地沙坦酯自微乳软胶囊的制备及评价【摘要】坎地沙坦酯是一种化学结构独特、口服有效的高选择性血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂类抗高血压药。

但该药在水中几乎不溶,且口服生物利用度低。

市面上现有坎地沙坦酯片剂,但市售片剂在体内生物利用度低,因此考虑改进坎地沙坦酯的剂型,在已有的基础上欲开发出毒副作用小,生物利用度高的坎地沙坦酯新制剂。

自微乳是由药物、油相、乳化剂和助乳化剂组成,外观均一透明,由于乳化剂的存在,在环境温度及温和搅拌的条件下,遇水自微乳化成水包油O/W型、粒径小于100 nm的乳剂。

它可将某些疏水性、吸收较差的药物制成口服液体或固体(软胶囊)制剂,除了可以提高药物的生物利用度和稳定性外,还可拓宽药物的使用人群。

本课题以坎地沙坦酯模型药物对口服自微乳软胶囊进行研究,旨在提高其体内吸收,改善生物利用度。

本研究的主要内容及其结论:1、对坎地沙坦酯进行了处方前研究,建立了高效液相色谱法测定坎地沙坦酯含量;考察了坎地沙坦酯在不同油相、乳化剂、助乳化剂中的溶解度,发现坎地沙坦酯在聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)中溶解度最大。

通过正交实验法初步筛选出油、乳化剂和助乳化剂,即乙酸乙酯为油相、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremopho... 更多还原【Abstract】 Candesartan cilexetile has a special chemicalstructure , effectively cures hypertension. It is the low aqueous solubility of such compounds,which leads to poor oralbilavailability. Candesartan cilexetile tablet can be found in the market, because of its low bioavailability, we try to invent new type of formulation which is low poisonous and high bioavailability on the basic. Self- Microemulsifying drug delivery system are described as mixtures of oil, emulsifier, co-emulsifier and drug. The pr... 更多还原【关键词】坎地沙坦酯；自微乳化给药系统；伪三元相图；溶出度；药动学实验；【Key words】Candesartan cilexetile；SMEDDS；Pseudo-ternary phase；Dissolution；Experiment of pharmacokinetic；摘要4-6Abstract 6-7第1章坎地沙坦酯研究动态12-221.1 坎地沙坦酯的研究进展12-141.1.1 坎地沙坦酯的结构和性质12-131.1.2 坎地沙坦酯的合成131.1.3 坎地沙坦酯的药理作用13-141.1.4 坎地沙坦酯的药理学研究[4] 141.2 自微乳药物传递系统(SMEDSS)的研究进展14-221.2.1 SMEDDS 基本概念及其特点151.2.2 形成机制15-161.2.3 处方组成16-181.2.4 SMEDDS 的制备181.2.5 质量评价18-191.2.6 影响自微乳制剂生物利用度的因素19-201.2.7 应用20-211.2.8 展望21-22第2章坎地沙坦酯自微乳制剂处方前研究22-312.1 引言222.2 仪器和试剂22-232.2.1 仪器222.2.2 试剂22-232.3 实验方法23-252.3.1 坎地沙坦酯含量测定方法的建立23-242.3.2 坎地沙坦酯在不同介质中的溶解度的考察242.3.3 方法学考察242.3.4 正交实验法对空白SMEDDS 的初步筛选24-252.4 结果与讨论25-302.4.1 坎地沙坦酯检测波长的确定252.4.2 标准曲线的绘制25-262.4.3 坎地沙坦酯在辅料中的溶解度26-272.4.4 方法学考察27-292.4.5 正交实验法对空白SMEDDS 的初步筛选29-302.5 小结30-31第3章坎地沙坦酯自微乳释药系统的处方优化31-423.1 引言313.2 仪器和试剂31-323.2.1 仪器313.2.2 试剂31-323.3 实验方法32-343.3.1 伪三元相图的绘制323.3.2 载坎地沙坦酯SMEDDS 的制备323.3.3 载药自微乳体系的表征32-333.3.4 自微乳体系中药物含量的测定33-343.4 结果与讨论34-413.4.1 伪三元相图的绘制34-353.4.2 粒径的测定35-383.4.3 形态观察38-393.4.4 药物测定方法的考察39-403.4.5 药物含量测定403.4.6 载药自微乳化液的外观40-413.4.7 自微乳体系的长期稳定性413.5 小结41-42第4章坎地沙坦酯SMEDDS 软胶囊的制备及初步质量评价42-494.1 引言424.2 仪器和试剂42-434.2.1 仪器424.2.2 试剂42-434.3 实验方法43-464.3.1 坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的制备方法43-464.3.2 溶出度的测定464.4 结果与讨论46-484.4.1 坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的制备46-474.4.2 溶出度的测定47-484.5 小结48-49第5章坎地沙坦酯自微乳制剂体内药动学研究49-585.1 引言495.2 仪器和试剂49-515.2.1 仪器49-505.2.2 试剂505.2.3 实验动物50-515.3 实验方法51-535.3.1 血清中坎地沙坦含量测定方法的建立51-525.3.2 坎地沙坦大鼠药时曲线浓度（AUC）的测定52-535.4 结果与讨论53-575.4.1 血清中坎地沙坦最大波长的确定535.4.2 标准曲线的绘制53-545.4.3 血清中药物测定方法的考察54-565.4.4 药动学的研究565.4.5 药时曲线下面积的计算56-575.5 小结57-58第6章结论与展望58-606.1 结论586.2 展望58-60参考文献。

全反式维甲酸立体稳定脂质体的制备

全反式维甲酸立体稳定脂质体的制备赵　蓉,朱家壁3(中国药科大学中昆药剂研究所,江苏南京210009)摘要:目的　制备全反式维甲酸(RA)的立体稳定脂质体,初步研究其物理化学性质。

方法　用DSC、1HNMR、激光粒径测定仪研究其微观结构、粒径大小及其分布,并用TEM拍摄。

结果　制备的普通和立体稳定脂质体粒径分别约为0135和0142μm,电镜下可观察到脂质体的立体稳定结构。

结论　立体稳定脂质体中磷脂极性头部被吐温280的聚氧乙烯基所覆盖,吐温280掺入脂质膜,伸出的亲水性聚氧乙烯基提供了RA立体稳定脂质体的立体位阻。

关键词:全反式维甲酸;立体稳定脂质体;物理化学性质中图分类号:R943;TQ460.6 文献标识码:A 文章编号:0513-4870(2000)12-0921-03 全反式维甲酸(all2trans retinoic acid,RA)是一种多烯酸,可用作癌症的预防治疗[1]。

目前市售RA仅有口服片剂,长期口服RA片,可产生耐药性。

原因在于血液中的药物浓度急剧下降[2]。

故本文制备RA用于静脉注射脂质体粉针,既解决了耐药性,又增加了药物的稳定性。

差示量热扫描法(DSC)、核磁共振(NMR)被广泛用于表面活性剂与脂质双层膜的相互作用的研究[3]。

参照文献[4,5],通过吐温280掺入脂质膜,本文制备了AR立体稳定脂质体,并对其物理化学性质进行了研究。

材料和方法材料与仪器　冷冻干燥机(德国Heto FD2.5), Sephadex G250(Pharmacia),Mettler DSC25差示扫描量热仪(瑞士Mettler公司),Varian AMX2600型超导核磁共振谱仪(Varian Company,瑞士),激光散射粒径测定仪(90Plus Particle Size Analyzer, Brookhaven Instrument Corp.,Holtsville,N Y),透射式电子显微镜(J EOL J EM100CX II,Japan)。

脂质体递药技术与应用

研究表明，肿瘤组织的血管内皮发育不够完整并缺乏完整的淋巴管系，其细胞间隙大约在100—780nm，而正常组织血管的细胞间隙通常小于6nm，因此粒径较小的脂质体药物容易透过肿瘤血管壁进入肿瘤组织。
普通脂质体药物的特点
（2）脂质体的器官靶向性研究表明：脂质体进入体内后，有在肝
脏、脾脏、肺、淋巴等器官组织聚集的特点，这种现象通常被称作为脂质体的被动靶向性。产生这种现象的原因一方面是这些器官和组织中存在丰富的具有吞噬功能的细胞，脂质体进入体内后，被这些器官和组织中的细胞吞噬，从而产生了药物在这些器官和组织靶向聚集的现象。
脂质体药物在应用中应注意的问题
同一种药物，其脂质体剂型与非脂质体剂型的区别，这种区别通常反映在药物体内的分布、半衰期、耐受性和毒副反应等诸多方面的区别。因此，临床医生在使用脂质体药物以前，需要仔细阅读产品说明书，以充分了解该种脂质体药物的性能。
脂质体药物在应用中应注意的问题
同一种药物，不同生产厂家生产的脂质体的区别。脂质体完全不同于普通剂型具有类似的性能，因不同生产厂所用的处方、生产工艺不同，其产品在疗效和不良反应方面也有很大的区别，如Caelyx 和Myocet 都是阿霉素脂质体，但不良反应就有差别。目前国内外药品监管部门都把不同生产厂生产同一活性药物的脂质体视为不同的药物。
主要内容
脂质体的概述我国已上市的脂质体药物普通脂质体的主要特点理想抗肿瘤药物脂质体应具有的特点脂质体药物的主要技术指标脂质体药物在应用中应注意的问题
脂质体的起源
1965年，英国人AD Bamghman (英) 发现将磷脂分散在水中，可以形成封闭、多层的小囊泡，进一步研究发现这种囊泡的层是由脂质双分子层组成的，其结构有类似生物膜的特点，并将其称为脂质体（liposome）。

论文范文：氨甲环酸柔性纳米脂质体凝胶的制作和体外释药分析

论文范文：氨甲环酸柔性纳米脂质体凝胶的制作和体外释药分析第一章绪论皮肤色素沉着是临床上皮肤科常见的病症之一，它是由于皮肤受到紫外线照射、炎症刺激等外源性因素和自身疾病引起的内源性因素使大量黑色素非正常聚集于皮肤的不同部位，在皮肤表面呈现出局部颜色变黑，如黑斑息肉综合征、特发性多发性斑状色素沉着、黄褐斑、雀斑、色斑及老年斑等[1]。

皮肤色素沉着类疾病尽管没有疼痛、瘙痒等痛苦，但由于黑色素沉着导致的皮肤肤色不均，进而影响到人们的日常生活。

随着社会的发展，抗色素沉着类疾病引起了人们的关注，从而出现了各式各样祛斑产品和治疗方法[5]。

氨甲环酸(TranexamicAcid，TA)作为一种蛋白酶抑制剂，抑制黑斑部位表皮细胞的机能，改善黑斑部位活性化因子群的活跃状态[6]，抑制黑色素的生产而被应用于治疗色素沉着等病症。

目前临床上使用TA 治疗色素沉着疾病多是口服或静脉注射给药，常引起胃肠道刺激等不良反应[7_8]。

经查阅文献的得知：TA作为经皮给药制剂的主要剂型是膏剂，然而因皮肤角质层这一主要的物理屏障，疗效不显著。

近年来，在新技术和新设备不断发展的情况下，关于经皮给药系统在促进药物透皮吸收的方法方面取得了很大的进步[9]。

微乳[iG]、固体脂质纳米粒[11]、脂质体[12]等新型药物载体可与角皮肤质层具有很高的融合性，从而将药物传递到皮肤内部来克服皮肤角质层屏障的影响。

柔性纳米脂质体(Flexible nano-liposomes，FNL)是在脂质体的类脂材料中加入胆酸钠、脱氧胆酸钠等表面活性剂，使其除具有普通脂质体经皮给药系统的优点如生物利用度高、皮肤亲和力好和安全无毒外，还具有高度的变形性、适宜的亲水性和渗透性[13]。

因此能够高效地穿透比自身小数倍的皮肤孔道。

此外，柔性纳米脂质体的结构类似于生物膜结构，与皮肤角质层具有很高的融合性，可以使药物尽可能多地在皮肤的表皮和真皮层内形成一个药物e库，而发挥其缓释效果，使药物能够在局部病变部位持久地起治疗作用。

实验脂质体的制备PPT课件

〔2〕柱别离度的考察
①盐酸小檗碱与空白脂质体混合液的制备：精密量取3mg／m1盐酸小檗碱溶液，置小试管中，参加空白脂质体，混匀，即得。
②对照品溶液的制备：取①中制得的混合液置 10ml量瓶中，参加95％乙醇6ml，振摇使之溶解，再加PBS至刻度，摇匀，过滤，弃去初滤液，取续滤液于10ml量瓶中，加PBS至刻度，摇匀，即得。
DH+ H+
D
inside acid pH
DH+ H+
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评价脂质体质量的指标有粒径、粒径分布和包封率等。其中脂质体的包封率是衡量脂质体内在质量的一个重要指标。常见的包封率测定方法有分子筛法、超速离心法、超滤法等。本文采用阳离子交换树脂法测定包封率。“阳离子交换树脂法〞是利用离子交换作用，将荷正电的未包入脂质体中的药物(即游离药物)，如本实验中的游离小檗碱，通过阳离子交换树脂吸附除去，包封于脂质体中的药物(如小檗碱)，由于脂质体荷负电荷，不能被阳离子交换树脂吸附，从而到达别离目的，用以测定包封率。示意图见以下图。
注意：在进行柱别离度实验前，需要用空白脂质体对别离小柱进行饱和，具体操作如下：量取空白脂质体，置于别离小柱顶部，待柱顶部的液体消失后，仔细用5mlPBS进行洗脱，待液体滴尽即可。
〔3〕包封率的测定精密量取盐酸小檗碱脂质体两份，一份置10ml量瓶中，按柱别离度考察项下②进行操作，另一份置于别离柱顶部，按 “柱别离度考察〞项下 ③进行操作，所得溶液于345nm波长处测定吸收度，按下式计算包封率。
1. 以脂质体作为药物载体的特点。请讨论影响脂质体形成的因素。
2. 从显微镜下的形态上看，“脂质体〞、 “乳剂〞及“微囊〞有何差异？
3. 如何提高脂质体对药物的包封率？

脂质体及其制备方法的选择

脂质体及其制备⽅法的选择脂质体及其制备⽅法的选择SANY标准化⼩组 #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#脂质体及其制备⽅法的选择1.脂质体概述1965年，英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在⽔中进⾏电镜观察时发现了脂质体。

磷脂分散在⽔中⾃然形成多层囊泡，每层均为脂质的双分⼦层；囊泡中央和各层之间被⽔相隔开，双分⼦层厚度约为４纳⽶。

后来，将这种具有类似⽣物膜结构的双分⼦⼩囊称为脂质体。

此两位学者曾获得过诺贝尔奖提名。

某些磷脂分散在过量的⽔中形成了脂质体，该脂分⼦本⾝排成双分⼦层，在磷脂的主要相变温度(Tm)以上，瞬间形成泡囊，且泡囊包围⽔液，根据磷脂种类及制备时所⽤温度，双分⼦层可以是凝胶或液晶状态。

在凝胶态时磷脂烃链是⼀种有规律的结构，在液态时烃链是⽆规律的，每⼀种⽤来制备脂质体的纯磷脂由凝胶状态过渡到液晶状态时均具有特征的相变温度。

这种相变温度(Tin)是根据磷脂性质⽽变(见下表)，它可在-20～+90℃之间变化，双分⼦层的不同成分混合物可引起相变温度的变化或相变完全消都明显影响脂质体的稳定性和它们在⽣物体系中的⾏为。

脂质体根据其脂质膜的层数和腔室的数量，可以分为单层脂质体，多层脂质体和多囊脂质体，单层脂质体。

不同类型的脂质体其结构特点各不相同，见下图表。

1971年，英国Rymen等⼈开始将脂质体⽤作药物载体。

所谓载体，可以是⼀组分⼦，包蔽于药物外，通过渗透或被巨嗜细胞吞噬后载体被酶类分解⽽释放药物，从⽽发挥作⽤。

它具有类细胞结构，进⼊动物体内主要被⽹状内⽪系统吞噬⽽激活机体的⾃⾝免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和⾻髓等组织器官中积蓄，从⽽提⾼药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。

脂质体技术是被喻为“⽣物导弹”的第四代靶向给药技术，也是⽬前国际上最热门的制药技术。

⾄于药物在脂质体中的负载定位，其取决于所载药物的性质，见下图。

(整理)脂质体制备方法

微脂体(又称脂质体)及其制备方法一二微脂体(又称脂质体)微脂体起源于1960 年代中期，Bangham博士等人首先提出，在磷酸脂薄膜上加入含盐分的水溶液后，再加以摇晃，会使脂质形成具有通透性的小球；196 8年，Sessa 和Weissmann 等人正式将此小球状的物体命名为微脂体（liposo me）并做出明确的定义: 指出微脂体是由一到数层脂质双层膜(lipid bilayer)所组成的微小的囊泡，有自行密合（self-closing）的特性。

微脂体由脂双层膜包裹水溶液形成，由于构造的特性，可同时作为厌水性（hydrophobic）及亲水性（hydrophilic）药品的载体，厌水性药品可以嵌入脂双层中，而亲水性药品则可包覆在微脂体内的水溶液层中。

如同细胞膜，微脂体的脂质膜为脂双层构造，由同时具有亲水性端及厌水性端的脂质所构成，脂双层由厌水性端相对向内而亲水性端面向水溶液构成，组成中的两性物质以磷酸脂质最为常见。

微脂体的形成是两性物质在水溶液中，依照热力学原理，趋向最稳定的排列方式而自动形成。

微脂体的性质深受组成脂质影响，脂质在水溶液的电性，决定微脂体是中性或带有负电荷、正电荷。

此外，磷酸脂碳链部分的长短，不饱和键数目，会决定微脂体的临界温度(transition temperature, Tc)，影响膜的紧密度。

一般来说，碳链长度越长临界温度越高，双键数越多则临界温度越低，常见的DPPC(dipalmitoylp hosphatidylcholine)与DSPC(distearoylphosphatidylcholine)的临界温度分别是42℃与56℃，而Egg PC(egg phosphatidylcholine)与POPC(palmitoyl oleoyl phosphatidylcholine)的Tc 则低于0℃。

临界温度影响微脂体包裹及结合药物的紧密度，当外界温度高于Tc时，对膜有通透性的药物，较容易通过膜；此外，当外界温度处于临界温度时，微脂体脂质双层膜中的脂质，会因为流动性不一致而使微脂体表面产生裂缝，造成内部药物的释出。