肿瘤治疗新进展

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颜宁(左)指导研究组成员邓东做实验
• GLUT1几乎存在于人体每一个细胞中,是大脑、神经系统、肌肉等组织 器官中最重要的葡萄糖转运蛋白,对于维持人的正常生理功能极为重要。 如果GLUT1功能完全缺失将致死,功能部分缺失会导致大脑萎缩、智力 低下、发育迟缓、癫痫等症状。另一方面,GLUT1在癌细胞的新陈代谢 过程中也发挥着重要功能,癌细胞需要消耗超量葡萄糖才能维持其生长 扩增,GLUT1在细胞中显著过量往往意味着有癌变发生。
肿瘤治疗新进展
• 中国每年新增癌症病例约350万,约有250万人因 此死亡。
• 据世界卫生组织估计,到2025年,全球癌症患者 人数将达到1900万。
关于肿瘤治疗的新进展
• 让癌细胞“自相残杀” • 纳米细胞炸弹 • “饿死”癌细胞
PNAS重要发现——让癌细胞“自相残杀”
• 在这项新研究中,研究人员对他们最近发现的20种具有受体激 活作用并能够对抗人类急性髓系白血病细胞的抗体进行了检测, 结果他们非常幸运地发现了一种抗体对急性髓系白血病细胞具 有非常显著的作用。
完整理解葡萄糖转运机理只差一步
• 葡萄糖转运蛋白GLUT1在人体内是处于活动状态的, 在发现了其构造之后,进一步破解其运转机理就成为 下一步研究的方向。
• 据颜宁介绍,目前已经发现了葡萄糖转运蛋白GLUT1 晶体结构运转过程中的一个构象,结合该团队早在 2012年发现的细菌葡萄糖转运蛋白的两个构象,只要 再发现一个构象,就可以相对完整地理解人体内葡萄 糖运转机理的整个过程。
• 但外界也有质疑表示,如何实现对于纳米细胞炸弹的精准 控制是该项目最终能否被用于临床治疗的关键难点,如果 纳米细胞炸弹“误伤”正常人体细胞,那么势必会带来灾 难性的后果。
中国科学家治疗癌症新突破 ——饿死癌细胞或成可能
• 2014年6月5日,清华大学宣布: 清华大学医学院颜宁教授研究 组在世界上首次解析了人源葡 萄糖转运蛋白GLUT1的晶体结 构,初步揭示了其工作机制及 相关疾病的致病机理。该研究 成果被国际学术界誉为“具有 里程碑意义”的重大科学成就。
• 现年37岁的颜宁是我国生命科学领 域杰出的青年科学家,2007年从普 林斯顿大学回到清华医学院担任教 授至今,以通讯作者身份在 《自 然》《科学》《细胞》三大国际著 名期刊上发表论文9篇,成果于 2009、2012年两次被美国《科学》 杂志评选的年度十大科学进展重点 引用,并入选 2012年中国科学十 大进展。
给癌症来一次精确物理打击 ——纳米细胞炸弹
• 据介绍,这种炸弹并不会爆炸,其实是一种纳米级机器人, 其在被释放至人体内后便会主动寻找并刺入癌细胞内部, 然后在体外磁场或超声波的引导下通过自身的移动、旋转 来从内部彻底破坏癌细胞,实现更加显著的治疗效果。
• 目前,研究者已经使用取自一位1951年因癌症去世的妇女 (Henrietta Lacks)的癌变组织样本初步验证了这些纳米 细胞炸弹的功能。
• 这பைடு நூலகம்抗体能够选择性激活急性髓系白血病细胞的TPO受体,并 且作用非常强大。将这种抗体用于处理急性髓系白血病细胞可 以将其诱导为树突细胞,树突细胞是组成免疫系统的一种重要 细胞。
• 除此之外,研究人员还发现延长抗体处理时间,并在特定培养 条件下,这种树突细胞会进一步变化,变为类似自然杀伤细胞 的细胞类型。并且这些NK细胞还表现出"自相残杀"的特性,而 与其无关的乳腺癌细胞并不会受到这些NK细胞的强力攻击。
• 颜宁科研团队从2009年开始GLUT1 的研究。在5年的攻关过程中,他 们大胆创新,在研究思路和实验技 术上相继获得重要突破,在结构生 物学的最前沿领域确立了中国的领 先优势。
有望阻断癌细胞营养,“饿死癌细胞”
• 癌细胞要生存,需要依赖葡萄糖作为其‘口粮’,而由于 癌细胞消化葡萄糖所产生的能量不到普通细胞的15%,所 以癌细胞就需要比正常细胞摄入更多的葡萄糖,也就需要 通过负载更多的葡萄糖转运蛋白GLUT1完成葡萄糖从细胞 外转运到细胞内的过程。
• 如能研究清楚转运蛋白GLUT1的组成、结构和工作机理, 就有可能通过调控它实现葡萄糖转运的人工干预,既可以 增加正常细胞内葡萄糖供应达到治疗相关疾病的目的,又 可能通过特异阻断对癌细胞的葡萄糖供应,达到抑制癌细 胞生长的目标。”颜宁介绍。
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