肝功能状态对药物作用的影响实验讲义PPT
机能学设计性实验_肝功能状态对药物作用的影响
机能学设计性实验_肝功能状态对药物作用的影响肝脏是人体重要的代谢器官之一，药物和毒物在体内都需要经过肝脏的代谢和解毒作用。
一般情况下，肝脏通过细胞内的各种酶解物质来清除体内外的毒物和药物，从而保持人体的健康。
然而，当肝脏功能受损时，代谢与清除能力降低，药物的代谢产物在体内积累，从而可能引起不良反应和副作用。
因此，了解肝功能状态对药物作用的影响可以指导临床用药，减少不必要的药物损害。
本实验设计了一组影响肝功能状态的因素，并考察了这些因素对两种药物（对乙酰氨基酚和布洛芬）的药物代谢率和毒性的影响。
实验设计：对乙酰氨基酚是一种常用的镇痛和退烧药，广泛用于各种疾病的治疗。
而布洛芬则是一种非类固醇抗炎药，常用于治疗疼痛和发热。
这两种药物在肝脏内通过CYP450 酶代谢成为活性代谢物（如对乙酰氨基酚代谢为对乙酰氨基酚的硫酸酯或氨基酚）。
由于不同的CYP450 酶亚型对药物的代谢速率和产物选择有所差异，因此本实验使用对乙酰氨基酚和布洛芬来考察肝功能状态对药物代谢率的影响。
实验步骤：1. 配制肝脏细胞液取末日鼠肝脏组织100g，加入生理盐水10倍体积，用高压均质器均质10分钟，离心20分钟，取上清，制备肝脏细胞液。
2. 测定药物的代谢率将肝脏细胞液分为正常组、酒精肝组和药物肝组，分别加入对乙酰氨基酚和布洛芬，放置10分钟。
收取稳定相，加入等体积的醚提取。
离心去醚，取上清用高效液相色谱仪测定药物代谢率。
将药物肝组的片瓣分别加入对乙酰氨基酚和布洛芬，放置30分钟后，测定细胞的凋亡率和ROS（活性氧化物种）水平，作为药物的毒性指标。
实验结果：1. 对乙酰氨基酚的代谢率与正常组相比，酒精肝组对乙酰氨基酚的代谢率降低25％，而药物肝组的代谢率降低了49％。
这表明肝脏受到药物的影响时，对乙酰氨基酚的代谢率会显著降低。
3.药物的毒性指标酒精肝组和药物肝组的细胞凋亡率和ROS水平均比正常组略高。
说明肝脏功能受损时，药物产生的毒性也会增加。
肝功能实验解读和常见护肝药物分析 PPT课件
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肝脏功能
排泌：胆汁酸和胆色素的生成和排泌 代谢：合成白蛋白、凝血酶原；参与蛋白 、脂质和碳水化合物、激素、维生素等的 代谢 生物转化：处理药物、毒物、致癌物，使 之减毒排出；少数则增加毒性 免疫：Kupffer细胞的吞噬功能
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反映胆红素代谢
血清总胆红素、直接胆红素和间接胆红素 尿胆红素 尿胆素原
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转氨酶升高
急性病毒性肝炎：升高比较早，以ALT为著，1~2周达峰
慢性病毒性肝炎：轻~中度升高，持续数月~数年，或波 动
肝硬化：取决于肝细胞坏死、肝纤维化程度 肝炎后：活动期轻~中度升高；静止期正常或稍高 酒精性：较低或正常
胆汁性：较高，与胆红素水平平行
急性重症肝炎：酶胆分离，预后不良 亚急性重症肝炎：ALT升高，或升高后突然出现酶胆分离 肝脏缺血：迅速升高，1天内下降，以AST为速 药物性肝损：停药后可恢复 其他：胆道病变（尤其是梗阻）、心肌疾病、肌肉疾病，
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谷草转氨酶
SGOT (serum glutamic oxaloacetic transa minase)又称 AST (aspartate aminotransferase) 在心肌中含量最高， 次为肝脏、骨骼肌、 肾脏和红细胞。在肝脏，80% 位于线粒体， 20%在胞浆，半衰期为17 ± 5 h 剧烈的生理活动也可使AST轻度升高
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血清胆红素
血清总胆红素（TB）>17.1μmol/L，称黄 疸 17.1~34.1μmol/L，称隐性黄疸 直接胆红素（CB）约占TB的1/5 溶血性黄疸CB/TB<0.2；梗阻性黄疸 CB/TB >0.5；肝细胞性黄疸介于两者之间
肝功能损害及护肝药物的临床应用通用课件
肝功能损害的治疗原则
去除病因
针对导致肝功能损害的病因进 行治疗，如戒酒、停止药物滥
用等。
保肝护肝
采取药物治疗、营养支持等措 施，保护肝脏功能。
对症治疗
针对肝功能损害引起的症状进 行对症治疗。
预防并发症
积极预防肝功能损害可能引起 的并发症，如肝性脑病、腹水
等。
肝功能损害的治疗方法
药物治疗
使用护肝药物、抗炎药物等进行治疗。
肝功能损害的诊断方法
01
02
03
04
病史采集
了解患者有无肝炎、酗酒、药 物使用等肝损害危险因素。
体格检查
观察患者有无黄疸、肝肿大、 肝区疼痛等表现。
实验室检查
检测肝功能相关指标，如血清 酶学指标、胆红素、白蛋白等
。
影像学检查
如超声、CT、MRI等，有助 于发现肝脏形态学改变和占位
性病变。
肝功能损害的鉴别诊断
手术治疗
对于严重肝病或肝癌等需要进行手术白质等。
其他治疗
如人工肝支持治疗、肝移植等。
05 肝功能损害的护理与康复
肝功能损害患者的护理要点
休息与活动
保证充足的休息时间，避免过度劳累 ，根据病情调整活动量。
饮食护理
给予高蛋白、低脂肪、高维生素、易 消化的食物，避免辛辣、刺激性食物 。
促进肝细胞再生药
这类药物能够促进肝细胞的再生和修复，加速肝脏的恢复 。常见的促进肝细胞再生药包括促肝细胞生长素、胰高血 糖素加胰岛素疗法等。
解毒保肝药
这类药物能够促进肝脏对毒素的代谢和排泄，减轻有毒物 质对肝脏的损害。常见的解毒保肝药包括葡醛内酯、硫普 罗宁等。
护肝支持治疗药
这类药物主要包括氨基酸、葡萄糖、脂肪乳等，能够提供 肝脏所需的营养物质，支持肝脏的正常代谢和功能。
肝功能对药物作用的影响
A
4
【实验方法】
1、取2只小鼠标号。甲鼠称重，按 0.1ml/10g皮下注射10%四氯化碳溶液。
2、48h后，两鼠分别称重，按 0.15ml/10g腹腔注射0.3%戊巴比妥钠 溶液。
3、观察两鼠的活动，并且记录两鼠入睡 时间。
4、将小鼠拉断颈椎处死，剖取肝脏，比 较两鼠肝脏外观。
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5
实验四 肝功能对戊巴比妥钠作用的影响
实训四 肝功能状态对药物作用的影响
A
1
妥作用的观【影察实响肝验功能目损的害】对戊巴比
ห้องสมุดไป่ตู้
A
2
电子称、1【ml注实射验器材、料大】烧杯、
10%四氯化碳溶液、0.3%戊巴比妥溶 液、小白鼠
A
3
一种肝脏毒物，其中毒动物常被
作为中毒性【肝四炎的氯动化物碳模】型，用于观
察肝脏功能状态对药物作用的影响及 筛选和试验肝功能保护药。
组 鼠 体【重（实g）验入睡结时果间 】肝脏肉眼观察
别号
A
6
1、肝脏损害的小鼠较正常小鼠注射戊巴
比妥钠后入【睡实时验间有讨何论不】同？为什么？
2、讨论肝功能与临床用药剂量的关系。
A
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肝功能不全与合理用药课件
药物代谢产物增多
肝脏功能受损时，药物代谢过程中产 生的代谢产物可能增多，这些代谢产 物可能具有不同的药理作用或毒性。
药物代谢产物增多可能加重肝肾负担 ，导致进一步的功能损害，需密切监 测肝肾功能，及时处理。
药物代谢产物毒性增强
肝功能不全时，某些药物的代谢产物可能毒性增强，对机体 造成更大的损害。
05
肝功能不全患者的药物治疗方案
保肝治疗
总结词
保肝治疗是肝功能不全患者的重 要治疗手段，旨在减轻肝脏负担
，促进肝细胞修复和再生。
详细描述
保肝治疗包括使用抗炎药、抗氧 化剂、解毒剂等，以减轻肝脏炎 症、抑制氧化应激反应、促进毒 素排泄，从而保护肝细胞免受进
一步损伤。
注意事项
在使用保肝药物时，需遵循医生 的建议，避免自行调整剂量或更 换药物。同时，应定期监测肝功 能指标，以便及时调整治疗方案
注意事项
支持治疗需根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案，并在医生的指 导下进行治疗。同时，应密切监测患者的生命体征和实验室检查结果， 以便及时调整治疗方案。
06
肝功能不全患者的药物治疗案例分析
案例一
总结词
抗生素使用需谨慎
详细描述
肝功能不全患者在使用抗生素时，应特别注意药物的代谢和排泄情况。某些抗生素，如头孢菌素和喹诺酮类，主 要经肝脏代谢，可能加重肝脏负担，应谨慎使用。同时，应避免长期使用或滥用抗生素，以免引起菌群失调和耐 药性的产生。
总结词
在肝功能不全的情况下，应密切观察患 者的药物反应，及时调整治疗方案。
VS
详细描述
肝功能不全患者在使用药物时，容易出现 不良反应和毒性反应。因此，应密切观察 患者的症状和体征，及时发现和处理不良 反应。如出现肝功能异常或药物中毒症状 ，应及时停药并采取相应的治疗措施。同 时，应根据患者的具体情况，及时调整治 疗方案，选择更为合适的治疗方法。
实验21 药动学实验2肝功能对药物作用的影响
实验21 药动学实验2肝功能对药物作用的影响实验目的：研究肝功能对药物药代动力学参数的影响，探讨肝脏在药物代谢过程中的作用。
实验原理：药代动力学包括药物吸收、分布、代谢和排出等过程，其中代谢是通过肝脏进行的。
肝细胞中含有大量的代谢酶系统，参与药物的代谢和解毒。
肝功能不佳时，代谢能力降低，药物的药代动力学参数也会发生变化。
实验方法：1.动物麻醉采血：本实验采用Wistar大鼠，随机分为健康组和肝损伤组。
肝损伤组大鼠通过静脉注射四氢吡啶10mg/kg诱导肝损伤。
不同组别大鼠采用人工麻醉后胸骨下动脉插管，使用注射器采集动脉血，留取足够的血量供后续检测使用。
2.药物给药：健康组和肝损伤组大鼠分别给予注射药物。
按照药物剂量计算给药量后，通过胃管将药物溶液灌入大鼠胃部，保证药物能够完全吸收并参与代谢过程。
3.血药浓度测定：在药物给药后，不同时间段内采集大鼠的动脉血进行检测和分析。
通过高效液相色谱法测定血药浓度，并计算药代动力学参数。
4.数据分析：将不同组别的药代动力学参数进行比较分析，判断肝功能对药物影响的差异。
实验结果：健康组和肝损伤组大鼠在同样的药物给药下，药代动力学参数存在差异。
AUC(曲线下面积)：肝损伤组大鼠AUC值比健康组大鼠高2倍，说明药物代谢降低，体内药物浓度上升。
Cmax(峰浓度)：肝损伤组大鼠峰浓度比健康组大鼠低，说明药物在体内的分布范围更广。
以上结果提示：肝功能对药物药代动力学参数有重要影响，当肝脏功能下降时，药物代谢能力降低，药物在体内的药代动力学参数也会发生变化。
因此，在临床药物治疗过程中，需要注意肝脏功能状态对药物代谢和疗效的影响，对于肝功能不佳的患者需要调整药物给药剂量和治疗方案，避免药物不良反应和疗效下降。
肝功能对药物作用的影响
肝功能对药物作用的影响
[目的]了解机体在肝功能正常或异常时，对某些药物的作用可能产生的影响，从而了解临床用药时应注意的有关问题。
[材料]药物--四氯化碳，花生油，硫喷妥钠。
器械--注射器、针头。
·。
动物--兔。
[方法]
1取免2只，称其体重，其中1头于实验前24小时皮下注射50%四氯化碳
花生油(其他植物油也可)溶掖1ml/kg)使兔引起肝脏损害。
2观察两兔的一般情况，然后分别耳静脉注射1%硫喷妥钠溶掖1.5ml//kg,观察两兔麻醉深度和维持时间有何不同(以兔卧倒至能自动站立为麻醉维持时间的指标)。
[讨论]肝功能不良对药物作用有什么影响?临床用药时对有严重的肝脏疾病患者应注意什么问题?。
肝功能不全(药学)课件
临床表现与诊断
临床表现
肝功能不全的临床表现包括食欲不振、恶心、呕吐、乏力、黄疸、出血倾向等 。
诊断
肝功能不全的诊断主要依据临床表现和实验室检查，如肝功能检查、凝血功能 检查等。同时，还需要排除其他可能导致类似症状的疾病。
02
肝功能不全对药物代谢的影响
药物吸收的影响
药物吸收减少
肝脏是药物吸收的主要部位，肝功能不全时，药物的吸收减 少，血药浓度降低。
代谢酶活性降低
肝脏中的代谢酶是药物代谢的主要场 所，肝功能不全时，代谢酶活性降低 ，药物代谢减慢。
代谢产物排泄障碍
肝脏是药物代谢产物的主要排泄器官 ，肝功能不全时，代谢产物排泄障碍 ，可能导致药物蓄积中毒。
药物排泄的影响
排泄速率减慢
肝脏是药物排泄的主要器官，肝功能不全时，药物的排泄速率减慢，血药浓度升高。
定期进行肝功能检查，以便及 时发现肝损伤，调整治疗方案 。
遵循医生的建议，定期复查， 以便及时了解病情变化，采取 相应的治疗措施。
THANKS
感谢观看
吸收速率减慢
肝脏功能受损时，药物的吸收速率减慢，药物作用时间延长 。
药物分布的影响
分布容积改变
肝功能不全时，药物的分布容积可能发生改变，影响药物在体内的分布。
血浆蛋白结合率改变
肝脏是合成血浆蛋白的主要器官，肝功能不全时，血浆蛋白结合率降低，影响药 物与血浆蛋白的结合，进而影响药物的分布。
药物代谢的影响
病因及病程了解
了解患者肝功能不全的病因及病程， 有助于判断药物的适用性和安全性， 预防潜在的药物不良反应。
药物治疗期间的监测
肝功能指标监测
定期监测肝功能指标，如谷丙转 氨酶、谷草转氨酶、总胆红素等 ，及时发现肝功能损伤，调整药
肝功能情况对药物的影响
06 总结
CHAPTER
肝功能情况对药物的影响是多方面的
药物代谢
肝脏是药物代谢的主要器官，肝 功能异常会影响药物的代谢速率 和清除率，进而影响药物疗效和
安全性。
药物转化
肝脏中的酶系统参与药物的转化和 代谢，肝功能异常会影响药物的转 化和代谢过程，可能导致药物蓄积 和毒性增加。
药物排泄
肝脏参与药物的排泄过程，肝功能 异常会影响药物的排泄，可能导致 药物在体内蓄积。
肝功能异常对药物疗效的影响
当肝功能异常时，药物的吸收、分布、 代谢和排泄过程可能受到影响，从而影
响药物的疗效。
肝功能异常可能导致药物在体内的浓度 降低，从而影响药物的疗效。
某些药物在肝脏中代谢后才具有药理活 性，当肝功能异常时，这些药物的代谢 可能受到影响，导致疗效降低或消失。
肝功能异常对药物不良反应的影响
CHAPTER
谨慎使用需经肝代谢的药物
药物在肝脏内代谢后，会产生代谢产物，这些产物可能具有 药理活性或毒性。对于肝功能损害的患者，由于肝脏代谢能 力下降，可能导致药物代谢减慢，从而增加药物在体内的浓 度，增加不良反应的风险。
常见的需经肝代谢的药物包括抗生素、抗肿瘤药物、抗凝药 、抗癫痫药等。在使用这些药物时，应特别注意患者的肝功 能情况，并根据需要调整剂量或给药间隔。
根据肝功能情况调整药物剂量
对于肝功能正常的患者，可按照常规剂量使用药物。对于肝功能损害的患者，应根据具体情况调整药物剂量，以 减少肝脏负担。
根据肝功能情况调整给药方案
对于肝功能正常的患者，可按照常规给药方案使用药物。对于肝功能损害的患者，应根据具体情况调整给药方案， 如延长给药间隔、减少给药次数等，以减少肝脏负担。
者的安全和疗效。
肝功能损害及护肝药物的临床应用课件课件
第39页，幻灯片共53页
护肝药物的临床应用
目前大多数护肝药物都同时具有多种作用，常见的 作用包括：
❖ 缓解炎症 ❖ 抗氧化、解毒 ❖ 降酶 ❖ 细胞膜保护作用 ❖ 退黄
❖ 改善肝脏微循环，促胆 汁分泌
❖ 改善肝细胞代谢 ❖ 促进肝细胞再生 ❖ 抗纤维化
❖ 症状（2）
白蛋白合成障碍――浮肿、腹胀（腹水）、气促（胸水） 维生素类代谢障碍――夜盲、皮肤出血
凝血因子合成障碍――牙龈出血、鼻衄、呕血、黑便、月经过 多等出血倾向
激素代谢异常――性欲减退、月经失调 肝性脑病――精神改变、性格异常
第19页，幻灯片共53页
❖ 体征：肝脏检查（1）
叩诊：沿着右锁骨中线，成人肝脏上下界限在女性为9±2cm， 男性为11±2cm
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肝脏疾病的初步分析
❖ 长期大量饮酒史，男性乳房发育，AST、GGT升高为
主 －－－酒精性肝病?
❖ 黄疸、体重减轻大于5kg
－－－提示肝、胆、胰恶性肿瘤？
－－－肿瘤标志物、影像学检查
第35页，幻灯片共53页
❖ 然而临床上患者常常出现多个疾病重叠：乙肝＋ 药物性肝病？
❖ 肝病的诊断： 应根据：
❖ 使用的药物品种越来越多，医 生和病人对药物的依赖也越来 越重，尤其是滥用药物的问题 越趋严重
❖ 在这种背景下，药物性肝损害的 比例不断上升
第9页，幻灯片共53页
药物性肝病
欧美国家的报道：在急性肝衰竭患者中，药物 性肝病的比例占15％～40％
常见的药物如化疗药、抗结核药、抗免疫排斥 药、中草药等
第44页，幻灯片共53页
❖ 退黄药物（1）：
麻醉药物与肝脏 ppt课件
代谢。
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一般说来，药物经过第一相的氧化、还原等作用，
变为极性和水溶性较高而活性低的代谢物，再经过
第二相的结合作用，通过胆汁或尿液排到体外。但 有些药物，在P450药酶作用下，转化为对肝细胞 肝毒性的代谢物。
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• （二）第二相反应
•
药物经过第一相反应后，往往要通过结合反应，分
非常接近，有利于电子的转移。药物与氧化型P450结合，
此时血红素的铁为三价铁（Fe3+），通过NADPH还原
酶的作用，将NADPH的电子转移给P450，使其还原，血
红素铁成二价（Fe2+）。还原型的P450药物复合物与
氧分子作用，成为含氧复合物，并接受NADPH所提供的
电子，与氧生成H2O，同时药物也被氧化，P450又成为 氧化型（Fe3+）。如此反复循环，使药物进行第一相的
环化合物的主要途径之一，但它有一定的限度，可能是 可利用的“活性硫酸盐”（PAPS）含量有一定的限度。如
低剂量的扑热息痛，主要是与硫酸结合，高剂量时则主
要与葡萄糖醛酸结合；很大剂量时，由于结合能力耗竭， 可能通过第一种途径，生成N-羟基衍生物，造成肝损害。
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•
除了药物的生物转化外，肝脏对药物代谢的第二个重
（度冷丁）等。在严重肝病时，由于大脑的GABA、安
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4
• （一）第一相反应
• 多数药物的第一相反应在肝细胞的光面内质网
（微粒体）处进行。此系由一组药酶（又称混合功 能氧化酶系）所催化的各种类型的氧化作用，使非 极性脂溶性化合物产生带氧的极性基因（如羟基）， 从而增加其水溶性。有时羟化后形成的不稳定产物 还可进一步分解，脱去原来的烷基或氨基等。其反 应可概括如下：
肝功能对药物作用的影响
.
【实验目的】
观察肝功能损害对戊巴比妥作 用的影响
.
【实验材料】
电子称、1ml注射器、大烧杯、 10%四氯化碳溶液、0.3%戊巴比妥
溶液、小白鼠
.
【四氯化碳】
一种肝脏毒物，其中毒动物常被 作为中毒性肝炎的动物模型，用于观 察肝脏功能状态对药物作用的影响及 筛选和试验肝功能保护药。
.
【实验方法】
1、取2只小鼠标号。甲鼠称重，按 0.1ml/10g皮下注射10%四氯化碳溶液。
2、48h后，两鼠分别称重，按 0.15ml/10g腹腔注射0.3%戊巴比妥钠 溶液。
3、观察两鼠的活动，并且记录两鼠入 睡时间。
4、将小鼠拉断颈椎处死，剖取肝脏， 比较两鼠肝脏外观。
.
【实验结果】
实验四 肝功能对戊巴比妥钠作用的影响 组 鼠 体重（g）入睡时间 肝脏肉眼观察 别号
.
【实验讨论】
1、肝脏损害的小鼠较正常小鼠注射戊 巴比妥钠后入睡时间有何不同？为什 么？2、讨论肝来自能与临床用药剂量的关系。.
药理学实验课肝功能状态对药物作用的影响ppt课件
器材：注射器、电子天平、鼠笼、小烧杯
[方法]
1、肝损伤模型：实验前24h皮下注射10%四
氯化碳溶液，0.2ml/10g体重。
2、分组：正常组和肝损害组每组2只鼠。
3、4只小鼠分别腹腔注射0.3%戊巴比妥钠溶
液0.06ml/10g。
药理学实验课
药理教研室
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1
肝功能状态对药物作用的 影响
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2
［目的］
1、了解肝损害模型的制造方法。2、观察肝功能状 态对巴比妥作用的影响。
[原理]
戊巴比妥主要经肝脏代谢而消除，肝脏功能状态的 不同对其消除的速率不同。四氯化碳可使肝细胞坏 死，造成肝功能障碍。
［材料］
动物：小鼠（18～22g）
4、观察指标：活动情况、翻正反射、呼吸
深浅及频率。
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4
［结果］
组别 鼠号 体重 给药途径 剂量 表现
正常组
1
2
肝损害组 3
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［讨
［注意事项］
1、实验室温度若在20℃以下，需给小鼠保暖。 否则动物会因代谢减慢不易苏醒。
2、实验室要安静，否则不利于小鼠睡眠。
3、肝损小鼠要单独放在一个鼠笼里。
［思考题］
1、分析肝脏功能对药物有何影响？ 2、肝脏功能状态对临床用药有何指导意义？
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▪ 因为四氯化碳有毒性，在使用时要注意安 全。
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【思考题】
▪ 肝功能损伤对戊巴比妥钠的麻醉作用有 何影响？
肝功能状态对药物作用的影响
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一、实验目的
▪ 观察肝功能状态对药物作用的影响； ▪ 学习筛选保护肝功能药物的方法。
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实验原理
▪ 四氯化碳是一种对肝细胞有严重毒害作用的化学 物质。动物大剂量使用可导致中毒性肝炎，使肝 脏解毒功能降低。所以在制作中毒性肝炎的动物 模型时，常用四氯化碳作为致病剂。采用这种模 型可观察肝功能状态对药物作用的影响或作为筛 选肝功能保护药的简单方法。
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【方法和步骤】
▪ 实验前48小时取小鼠2只，称重、标记后，1只小鼠皮 下注射四氯化碳，造成肝脏损害；1只注射生理盐水作 空白对照。
▪ 实验课中，两只小鼠均腹腔注射戊巴比妥钠 0.55mg/10g（给药剂量为0.2ml/10g），观察动物反应。 记录两只小鼠翻正反射消失的潜伏时间（从腹腔注射该 药到翻正反射消失的时间间隔）和持续时间（从翻正反 射消失到翻正反射恢复的时间间隔）。
▪ 简述肝功能不良的病人用药应注意的问 题？
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