神经退行性疾病治疗药物优秀课件
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神经退行性疾病治疗药物PPT课件
神经退行性疾病治疗药物 PPT课件
目录
• 神经退行性疾病概述 • 神经退行性疾病治疗药物的发展
历程 • 神经退行性疾病治疗药物的分类
与作用机制 • 神经退行性疾病治疗药物的研发
与临床试验
目录
• 神经退行性疾病治疗药物的疗效 与副作用
• 神经退行性疾病治疗药物的未来 展望
01
神经退行性疾病概述
定义与分类
创新药物研发的挑战与机遇
挑战
神经退行性疾病的病因复杂，涉及多种病理 机制，研发针对单一靶点的药物难度较大； 同时，临床试验周期长、成本高，风险较大 。
机遇
随着生物技术的不断发展，对神经退行性疾 病的病因和发病机制的认识逐渐深入，为药 物研发提供了新的思路和方向；同时，政府 和社会对神经退行性疾病的关注度不断提高
细胞治疗与基因治疗
细胞治疗和基因治疗等前沿技术为神经退行性疾病的治疗提供了新 的可能性，有望从根本上逆转疾病的进程。
联合治疗策略
未来治疗药物将采用联合治疗策略，通过多种药物的协同作用，提 高治疗效果，降低不良反应。
03
神经退行性疾病治疗药物的 分类与作用机制
抗乙酰胆碱药物
总结词
主要用于治疗阿尔茨海默病，通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱水平，改善认知功能。
详细描述
神经营养因子药物是一类能够促进神经元的生长、存活和突起形成的药物，用于 治疗帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病。这类药物主要包括神经生 长因子、脑源性神经营养因子等。
免疫调节药物
总结词
通过调节免疫系统减轻神经炎症反应，用于治疗多发性硬化症、格林-巴利综合征等神 经免疫性疾病。
详细描述
，为药物研发提供了政策和资金支持。
目录
• 神经退行性疾病概述 • 神经退行性疾病治疗药物的发展
历程 • 神经退行性疾病治疗药物的分类
与作用机制 • 神经退行性疾病治疗药物的研发
与临床试验
目录
• 神经退行性疾病治疗药物的疗效 与副作用
• 神经退行性疾病治疗药物的未来 展望
01
神经退行性疾病概述
定义与分类
创新药物研发的挑战与机遇
挑战
神经退行性疾病的病因复杂，涉及多种病理 机制，研发针对单一靶点的药物难度较大； 同时，临床试验周期长、成本高，风险较大 。
机遇
随着生物技术的不断发展，对神经退行性疾 病的病因和发病机制的认识逐渐深入，为药 物研发提供了新的思路和方向；同时，政府 和社会对神经退行性疾病的关注度不断提高
细胞治疗与基因治疗
细胞治疗和基因治疗等前沿技术为神经退行性疾病的治疗提供了新 的可能性，有望从根本上逆转疾病的进程。
联合治疗策略
未来治疗药物将采用联合治疗策略，通过多种药物的协同作用，提 高治疗效果，降低不良反应。
03
神经退行性疾病治疗药物的 分类与作用机制
抗乙酰胆碱药物
总结词
主要用于治疗阿尔茨海默病，通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱水平，改善认知功能。
详细描述
神经营养因子药物是一类能够促进神经元的生长、存活和突起形成的药物，用于 治疗帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病。这类药物主要包括神经生 长因子、脑源性神经营养因子等。
免疫调节药物
总结词
通过调节免疫系统减轻神经炎症反应，用于治疗多发性硬化症、格林-巴利综合征等神 经免疫性疾病。
详细描述
，为药物研发提供了政策和资金支持。
治疗中枢神经系统退行性疾病药讲义PPT课件(29张)
4、外周DA-R阻断剂多潘立酮可减 少L-DOPA的不良反应。
（二）左旋多巴的增效药
1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药
卡比多巴（carbidopa),又称α-甲基多 脑屏障，使进入中枢的LDOPA增加，使用量减少75％，不良 反应明显减少。
2、MAO-B抑制药
•
1.认真执行安全技术措施及安全操作 规程， 负责对 施工班 组人员 及分包 方人员 进行有 针对性 的安全 技术交 底，履 行签字 手续， 并对规 程、措 施及交 底执行 情况经 常检查 ，随时 纠正违 章作业 ；
•
2.负责检查督促每项工作的开展和接 口的落 实，有 权拒绝 不符合 安全操 作的施 工任务 ，除及 时制止 外，有 责任向 项目经 理汇报 ；
代替NA
内脱羧
L-DOPA 转化成NA NA能神经功能
不良反应
1、早期反应：①胃肠道反应 ②心血管 反应 体位性低血压 心动过速或心律失 常。
2、长期反应：①运动过多症 ②症状 波动 “开---关现象” ③精神障碍
药物的相互作用
1、禁止同时服用维生素B6；
2、吩噻嗪类阻断DA-R，利血平耗竭 中枢DA，不宜合用； 3、禁止同时服用MAO-A抑制剂；
司来吉兰（selegiline),又称丙炔苯丙 胺。低剂量使用抑制中枢MAO-B， 降低DA降解，与L-DOPA合用，增 加疗效，减少不良反应。
3、COMT抑制药
硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋
（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭（bromocriptine),又称溴 麦角隐亭、溴麦亭。D2类受体强激 动药，首先作用在垂体D2受体，治 疗泌乳闭经综合症和肢端肥大症； 增大剂量才激动黑质-纹状体多巴胺 通路。与L-DOPA合用，减少波动 症状。
（二）左旋多巴的增效药
1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药
卡比多巴（carbidopa),又称α-甲基多 脑屏障，使进入中枢的LDOPA增加，使用量减少75％，不良 反应明显减少。
2、MAO-B抑制药
•
1.认真执行安全技术措施及安全操作 规程， 负责对 施工班 组人员 及分包 方人员 进行有 针对性 的安全 技术交 底，履 行签字 手续， 并对规 程、措 施及交 底执行 情况经 常检查 ，随时 纠正违 章作业 ；
•
2.负责检查督促每项工作的开展和接 口的落 实，有 权拒绝 不符合 安全操 作的施 工任务 ，除及 时制止 外，有 责任向 项目经 理汇报 ；
代替NA
内脱羧
L-DOPA 转化成NA NA能神经功能
不良反应
1、早期反应：①胃肠道反应 ②心血管 反应 体位性低血压 心动过速或心律失 常。
2、长期反应：①运动过多症 ②症状 波动 “开---关现象” ③精神障碍
药物的相互作用
1、禁止同时服用维生素B6；
2、吩噻嗪类阻断DA-R，利血平耗竭 中枢DA，不宜合用； 3、禁止同时服用MAO-A抑制剂；
司来吉兰（selegiline),又称丙炔苯丙 胺。低剂量使用抑制中枢MAO-B， 降低DA降解，与L-DOPA合用，增 加疗效，减少不良反应。
3、COMT抑制药
硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋
（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭（bromocriptine),又称溴 麦角隐亭、溴麦亭。D2类受体强激 动药，首先作用在垂体D2受体，治 疗泌乳闭经综合症和肢端肥大症； 增大剂量才激动黑质-纹状体多巴胺 通路。与L-DOPA合用，减少波动 症状。
神经退行性疾病治疗药物-精品医学课件
1.拟多巴胺药
左旋多巴 levodopa
HO
多巴胺
HO
NH2 H
为什么不直接使用多巴胺？
因为多巴胺不能透过血脑屏障血管而进入脑 组织。 许多外周的组织和脏器都有多巴胺受体，如 果直接口服或肌肉注射多巴胺，将导致许多的 病人不能忍受的副作用。
左旋多巴是由酪氨酸形成儿茶酚胺的中间产物，即多 巴胺的前体。 被吸收入血的左旋多巴仅有1-3%进入中枢神经系统， 转变为儿茶酚胺发挥治疗作用。 约95%被外围组织中多巴脱羧酶脱羧，形成多巴胺， 不易通过血脑屏障，引起许多不良反应。
HO
NH2
H HO
2.外周脱羧酶抑制剂
外周脱羧酶抑制剂不易进入中枢，可抑制外周多巴胺脱羧酶，阻止 levodopa在外周降解，使循环中的levodopa的量增加5~10倍，促 使DA进入中枢神经系统而发挥作用。与levodopa合用，既可减少 levodopa的用量，又可降低levodopa对心血管系统的不良反应。
破坏了DA和乙酰胆碱之间的平衡，最终表 现为DA的功能减弱，乙酰胆碱的功能相对亢 进，从而引起一系列的帕金森病的症状。
药物治疗帕金森病的两个思路
增强多巴胺的作用
➢ 拟多巴胺药，左旋多巴 ➢ 外周脱羧酶抑制剂，卡比多巴 ➢ 多巴胺受体激动剂，罗匹尼罗 ➢ 多巴胺加强剂和其他药物，雷沙吉兰
减弱乙酰胆碱的作用
sclerosis，ALS）等。
一、抗帕金森病药物 （antiparkinsonism agents）
帕金森病（parkinson disease,PD）又称震 颤麻痹症
是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍的 慢性进行性疾病
主要症状是受累肢体自主运动时肌肉震颤 不止，并表现肌肉强直或僵硬以及运动障 碍，并伴有知觉、识别和记忆障碍，是中 老年人的常见病。
神经系统退行性疾病的药物治疗及其用药指导PPT课件
B
Aβ
B. Schematic representation of the amyloid precursor protein major domains, indicating the sequence of the 4-kDa Aβ peptide (in orange) cleaved by secretases.
到本世纪80年代，对Amyloid的研究有了突破性进展。1984年，
Glenner 和 Wong 从 AD 患 者 的 脑 膜 血 管 壁 中 首 次 分 离 出 了 Amyloid。他们发现这种物质的三维结构呈β型折叠，从而称 “β-Amyloid” (Aβ)。1985年Masters和Beyreuther从老年斑中 心分离出来了一种蛋白质，这种蛋白质与Aβ具有相同的分子量 和氨基酸序列，并且能与相同的抗体结合，从而证实了老年斑 中心也是由Aβ组成 。
一、概述
神经系统退行性疾病(NDD)研究进展
• 神经退行性疾病(Neurodegenerative disease，NDD) 是一类慢性、进行性神经疾病。严重影响人们生活 质量，是与老化相关的疾病。
• 病变部位和病因虽然各不相同，但大脑特定区域的 迟发性神经细胞退行性病变、细胞丢失是它们的共 同特征，因此统称为神经退行性疾病。
AD病程迁延，呈进行性加重并伴随 有 记忆力严重衰退、性格变化、情 绪 倒错，甚至产生错觉和幻觉等精 神 病症状.
癌症
心血管疾病
脑中风
老年痴呆
临床表现
认知功能 障碍
地点、人物 定向力障碍
记忆力障碍为AD的最早表现，尤其以早期、 近期记忆力障碍为主，容易遗忘人名等抽象名词
表现为经常走失和不认识过去较熟悉的人
神经退行性疾病治疗药课件
副作用
01 药物副作用：可能导致头晕、头痛、恶心、 呕吐等不良反应
02 药物依赖性：长期使用可能导致药物依赖， 影响正常生活
03 药物耐受性：长期使用可能导致药物耐受 性，影响治疗效果
04 药物相互作用：与其他药物同时使用可能 导致药物相互作用，影响治疗效果
治疗效果评价
药物疗效： 药物对神经 退行性疾病 的改善程度
神经退行性疾 病治疗药课件
目录
01. 神经退行性疾病概述 02. 治疗药物介绍 03. 药物治疗效果 04. 药物市场分析
1
神经退行性 疾病概述
疾病定义
神经退行性疾病 是一类由于神经 细胞功能退化导 致的疾病
01
04
神经退行性疾病 的发病机制尚不 明确，治疗方法 有限
主要表现为认知 功能障碍、运动
01
耐药性：患 者对药物的 耐受程度
03
02
04
副作用：药 物对患者身 体的不良反 应
药物相互作用： 药物与其他药 物或食物之间 的相互作用
4
药物市场分 析
市场规模
全球市场规模：预计2025年将 达到1000亿美元
主要市场：美国、欧洲、日本、 中国等
增长趋势：随着人口老龄化， 市场规模逐年增长
竞争格局：多家跨国药企竞争 激烈，市场份额不断变化
功能障碍等
02
03
常见的神经退行 性疾病包括阿尔 茨海默病、帕金
森病等常见类型1源自阿尔茨海默病3亨廷顿病
5
路易体痴呆
2
帕金森病
4 肌萎缩侧索硬化症
6
额颞叶痴呆
发病原因
遗传因素：家 族遗传病史
环境因素：长 期暴露于有毒
物质或辐射
第章治疗神经退行性疾病药PPT课件
NH2 CH2 C-COOH H 多巴脱羧酶 （吡哆醇） CH2 CH 2 NH 2
多巴胺b羟化酶 （Vit. C, O2）
HO
HO 多巴胺
HO
HO
去甲肾上腺素
OH
CHCH 2 NH 2
在 肾 上 腺 能 神 经 元
HO
HO 肾上腺素
苯乙醇胺N位甲基转移酶 （S-腺苷甲硫氨酸）
OH
CHCH 2 NHCH 3
黑质DA能N元变性 DA合成↓ 纹状体内DA含 量↓ 黑质-纹状体通路DA功能↓（Ach功能相对 ↑）导致PD的肌张力增高等症状。
该学说通过应用胆碱能受体阻断药及补充脑内DA治疗 PD获效得到证实。
氧化应激—自由基学说
黑质中DA神经元变性、减少的原因可能氧化 应激有关
在氧化应激状态下，DA通过MAO-B的催化，生成 大量的自由基（H2O2、超氧阴离子或羟自由基）
邓小平
邓小平（1904～1997） 伟大的马克思主义者，无 产阶级革命家、政治家、 军事家、外交家，中国共 产党、中国人民解放军、 中华人民共和国的主要领 导人之一，中国社会主义 改革开放和现代化建设的 总设计师，邓小平理论的 创立者。
陈景润
生 卒：1933-1996年，著名数 学家，中国科学院院士，中科院数 学研究所教授、一级研究员。 数论研究是挑战人类智力的极 限，而哥德巴赫猜想是挑战数论领 域250年智力极限的总和。陈景润投 入了他全部的生命致力于解析数论 方面的研究，他饮誉国际数学界的 代表作是他对哥德巴赫猜想的研究 。1966年，他证明了"1＋2"，这项 成果被誉为"陈氏定理"。当时西方 科学界对他有一句评语："他以羸弱 的身躯推动了群山。"享受如此之高 评价的科学家，在全世界不多见。 在哥德巴赫猜想的研究领域，陈景 润的"1＋2" 现在仍居世界领先地位 ，历30年而无人能够超越。
第17章-治疗神经退行性疾病药物PPT课件
征，也可治疗肢端肥大症和女性不孕症。
2023/12/30
金刚烷胺（amantadine）：促多巴胺释放药
1、抗流感病毒 2、抗帕金森病的作用：
左旋多巴>金刚烷胺>胆碱受体阻断药。 见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，
但连用6～8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有 协同作用。
2023/12/30
2023/12/30
司来吉兰 selegiline
选择性和不可逆性MAO-B（单胺氧化酶）抑制药。 黑质－纹状体内以MAO-B为主，主要代谢DA。 抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生成， 对延缓帕金森病患者神经元变性和病情发展。 合用左旋多巴，缓解症状，延长患者寿命，减少甚 至消除长期单独使用左旋多巴的“开-关”现象。
元
相互调节 动态平衡
维持机体锥体外系正常运动功能
DA
ACh
ACh
DA
正常人
帕金森病人
2023/12/30
帕金森病
1、黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多 巴胺含量降低。
2、黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱， 胆碱能神经功能相对占优势，锥体外系的平衡被打 破。
脊髓前角运动神经元的兴奋性增高，病人出现 肌张力增高等帕金森病的症状。
2023/12/30
托卡朋tolcapone、恩他卡朋 entacapone
1、选择性抑制COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶），能延长左旋 多巴的半衰期，使更多进入脑组织。 2、托卡朋能同时抑制外周和中枢COMT；恩他卡朋仅发挥外周 作用。 3、主要用于重症患者长期使用左旋多巴后疗效下降以及出现 “开-关”现象的辅助治疗；可使左旋多巴的疗效平稳，延长 症状波动病人“开”的时间。 4、由于肝脏毒性问题，托卡朋已撤出欧洲市场。
神经退行性疾病治疗药物 中枢神经系统药物 药物化学课件
❖ 中枢神经系统药物对中枢神经活动起到抑制 或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。
中枢神经系统药物
镇静催 眠药
抗癫痫 抗精神病 抗抑郁药 镇痛药
药
药
神经退行 性疾病治 疗药物
学习要求
❖地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、盐酸 氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶的化 学结构、理化性质及临床用途。
❖苯二氮䓬类、巴比妥类、吩噻嗪类 药物及镇痛药的构效关系。
O HO
OH H3C NHNH2 HO
卡比多巴
NH2 H
HO
N
H
N
OOH OHOH源自苄丝肼二、抗帕金森病药
3.多巴胺受体激动剂 多巴胺受体激动剂通过激动多巴胺受体，起到模拟多 巴胺递质功能的作用。
H3C CH3
O
OH
H HN
OH
O
CH3 H3C
CH3
HN Br 溴隐亭
二、抗帕金森病药
4.多巴胺加强剂 多巴胺加强剂可降低脑内多巴胺的代谢，提高脑内的多 巴胺水平。
主要可分为拟多巴胺药、外周脱羧酶抑制剂、多巴胺受体激动剂和 多巴胺加强剂。
二、抗帕金森病药
1.拟多巴胺药 拟多巴胺药可以作为多巴胺替代物发挥作用，明显 改善患者的运动症状。
O HO
OH H NH2 HO 左旋多巴
二、抗帕金森病药
2.外周脱羧酶抑制剂 外周脱羧酶抑制剂可抑制外周多巴胺脱羧酶，阻 止左旋多巴在外周组织的降解，使进入脑内的左旋多巴显著增加，既可 减少左旋多巴的用量，又可降低左旋多巴的不良反应。
第六节 神经退行性疾病治疗药物
神经退行性疾病治疗药物
神经退行性疾病又称神经退化性疾病，是由于大脑 和脊髓的神经元退行性病变而引起的慢性、进行性神经 系统疾病。
中枢神经系统药物
镇静催 眠药
抗癫痫 抗精神病 抗抑郁药 镇痛药
药
药
神经退行 性疾病治 疗药物
学习要求
❖地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、盐酸 氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶的化 学结构、理化性质及临床用途。
❖苯二氮䓬类、巴比妥类、吩噻嗪类 药物及镇痛药的构效关系。
O HO
OH H3C NHNH2 HO
卡比多巴
NH2 H
HO
N
H
N
OOH OHOH源自苄丝肼二、抗帕金森病药
3.多巴胺受体激动剂 多巴胺受体激动剂通过激动多巴胺受体，起到模拟多 巴胺递质功能的作用。
H3C CH3
O
OH
H HN
OH
O
CH3 H3C
CH3
HN Br 溴隐亭
二、抗帕金森病药
4.多巴胺加强剂 多巴胺加强剂可降低脑内多巴胺的代谢，提高脑内的多 巴胺水平。
主要可分为拟多巴胺药、外周脱羧酶抑制剂、多巴胺受体激动剂和 多巴胺加强剂。
二、抗帕金森病药
1.拟多巴胺药 拟多巴胺药可以作为多巴胺替代物发挥作用，明显 改善患者的运动症状。
O HO
OH H NH2 HO 左旋多巴
二、抗帕金森病药
2.外周脱羧酶抑制剂 外周脱羧酶抑制剂可抑制外周多巴胺脱羧酶，阻 止左旋多巴在外周组织的降解，使进入脑内的左旋多巴显著增加，既可 减少左旋多巴的用量，又可降低左旋多巴的不良反应。
第六节 神经退行性疾病治疗药物
神经退行性疾病治疗药物
神经退行性疾病又称神经退化性疾病，是由于大脑 和脊髓的神经元退行性病变而引起的慢性、进行性神经 系统疾病。
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化学名： 3-羟基-L-酪氨酸 别名L-多巴（L-dopa）
1） 有一个手性中心，临床用L-左旋体。 用于帕 金森症的治疗。
2）本品具有邻苯二酚（儿茶酚）结构，极易被氧 化变色。注射液常加L-半胱氨酸盐酸盐做抗氧化 剂。
3）左旋多巴在体内透过血-脑屏障进入脑中，经 代谢转化为多巴胺，发挥药效。 口服左旋多巴只 有不到1%能进入到中枢神经系统，因此多与外 周酶抑制剂药如卡比多巴和苄丝肼合用
发病机制： 纹状体中的多巴胺合成减少，含
量下降，使多巴胺与乙酰胆碱平衡破坏， 导致肌张力亢进等运动障碍。 此外，患者 脑内其他神经递质如去甲状腺素，5-羟色 胺， γ-氨基丁酸等也与PD有关。
多巴胺在体内生物合成和代谢途径
NH2
COOH TH
NH2 COOH
NH2 HO
OH L-酪氨酸
HO OH
3. 腺苷受体拮抗剂
伊曲茶碱是选择性的腺苷A2a受体拮抗药，能通过 改变神经元的活动而改善PD患者的运动功能，临床 用于治疗PD和改善PD初期的运动障碍。
4. 5-羟色胺激动剂
PD患者神经中枢会出现5-羟色胺引起的神经传递功 能不良。 代表药物沙立左坦为5-HA1A受体激动剂
5. 多巴胺再摄取抑制剂 ：代表药物为布地品
外周脱羧酶抑制剂
卡比多巴和苄丝肼是外围脱羧 酶抑制剂，不易进入中枢，他 HO 们抑制外周多巴胺脱酸酶，阻 HO 止左旋多巴在外周降解，使循 环中的左旋多巴的量增加 5~10倍， 促使多巴胺进入中 枢神经系统而发挥作用。 与左 HO
旋多巴合用，既可减少其用量 ，又可降低对心血管系统的不 良反应。
H3C
神经退行性疾病治 疗药物
前言
神经退行性疾病是一组以原发性神经元变 性为基础的慢性进行性神经系统疾病，主 要包括帕金森病，阿尔茨海默病，肌萎缩 侧索硬化症等。
第一节 抗帕金森病药
简介： 1. 帕金森病（parkison’s disease, PD) 又称震
颤麻痹，是一种多发于老年人的慢性，进行性 神经系统变性疾病。临床表现为经典的三联征 ：静止性震颤，肌肉强直和运动缓慢，并伴有 知觉，识别和记忆障碍。
普拉克索是非麦角碱类衍生物，高度选择 性的作用于多巴胺Ｄ２受体，可以单独使 用治疗早期ＰＤ，也可与ＤＡ合用治疗晚 期症状。
合成路线
O
O
(1) Br
N
O HN NH2
H2N
S
N H
CH3
H2N S
NH2
L-(+)-酒石酸
N
H2N
S
B2H6
N
H2N S
(CH3CH2CO)2O NH2
L-多巴
HO OH
去甲 肾上腺 素
DC
DBH
NH2
NH2
COMT
HO OH
多巴胺
AD,MAO
H3CO OH
3-甲氧 基酪胺
COOH COMT
COOH
HO OH
3 ,4- 二羟基 苯乙酸
H3CO OH
3-甲 氧基-4-羟 基苯乙 酸
TH：酪氨酸羟化酶，DC：芳香L-氨基酸脱羧酶，DBH：多巴胺 β-羟基化酶 C OMT ：儿 茶酚胺 -O-甲基转 移酶， MAO ：单胺 氧化酶 ，A D： 醛脱氢 酶
卡巴多卡
NH2 H N N
OH
苄丝肼
COOH
NH-NH2 H2O
OH OH OH
多巴胺D受体激动剂
多巴胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺 受体，特别是选择性地激动D2受体，从而 发挥作用。 代表药物有溴隐亭，培高利特 ，阿扑吗啡，普拉克索和罗匹尼罗。
盐酸罗匹尼罗
H3C N
H3C
H N
O
HCl
化学名：4-[2-（二丙氨基）乙基]-1，3-二氢2H-吲哚-2-酮盐酸盐
比哌立登
苯扎托品
2.抗抑郁药
阿米替林
N CH3 CH3
H
N
NH2
NH2
苯乙肼
反苯环丙胺
ON H3C
OH N
N H
异卡波肼
O CH3
C2H5 N
N
O
N
N
CH C
C2H5
H
伊曲茶碱
OCH3 OCH3
阿米替林对帕金森病的治疗作用与抗胆碱有关，也可 能抑制儿茶酚胺的再摄取有关
苯乙肼，反苯环丙胺，异卡波肼为单胺氧化酶-A抑 制药
F O
N H N
沙 立 佐 坦
NC(CH3)3 布 地 品
第二节 抗阿尔茨海默病药物
阿尔茨海默病（alzheimer`s disease, AD）是老 年痴呆的常见形式，是最常见的神经系统退行性疾 病。 其发病机制尚不完全清楚，胆碱能损伤学说和 β-淀粉样蛋白(Aβ) 异常沉积学说影响力最大。
本品是一种强效的选择性，非麦角碱类多巴胺D2 受体激动剂。 用于治疗PD。 本品对ＤＡ有直接 的中枢性激动活性， 作用强度中等，但持续时 间较短。
合成路线：
C6H5COCl O ZnCl2
OCOPh (CH2)6N4
Cl
AcOH
OCOPh
OCOPh
CHO OH
CH3NO2 CH3C6H4SO2Cl
抗帕金森病药物分类：
1）多巴胺替代物 2）外围脱羧酶抑制药 3）多巴胺释放药 4）多巴胺受体激动药 5）单胺氧化酶-B(MAO-B) 抑制药，儿茶
酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂 6）辅助治疗药（包括抗胆碱药，抗组胺药
和抗抑郁药）
多巴胺替代物
由于多巴胺碱性较强，在体内pH条件下以 质子化形式存在，不能透过血-脑屏障进入 中枢，因此不能直接供药用。本类药代表 药物左旋多巴。
N
H2N S
N
CH3
H
O N H
CH3
其他酶抑制剂
１. 单胺氧化酶－B(MAO-B)抑制剂。 如司来吉米（左旋体 ）雷沙吉兰（第二代）
2. 多巴胺- β-羟基化酶抑制药。 如镰孢菌素（强效抑制药） 3. 儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制药。 如恩他卡朋，
托卡朋。
谷氨酸受体拮抗剂
美金刚和利鲁唑为谷氨酸受体拮抗药。
OCOPh CH3COCl
NO 2
F eC l3
Cl Pd/C
N O N2H4 H2O H
O N H
O2 S O
(CH3CH2CH2)2NH CH3
C3H7 N C3H7
O N H
O N
H 罗匹尼罗
盐酸普拉克索
H 3C
H N
S
N H 2 2H C l H 2O N
化学名： :(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-正丙 氨基苯并噻唑二盐酸盐一水合物
NH2
H3C
CH3
美金刚
F3C O
N NH2
S
利鲁唑
其他药物
1. 抗胆碱药（二线药物）
帕金森病是由于中枢的多巴胺和乙酰胆碱平 衡被打破所致。 抗胆碱药物常与左旋多巴 合用。合成的中枢性药有盐酸苯海索，环 丙定，比哌立登，苯扎托品。
N HCl
OH
N OH
盐酸苯海索
OH N
环丙定
CH3 N
O
CH3 SO3H
1） 有一个手性中心，临床用L-左旋体。 用于帕 金森症的治疗。
2）本品具有邻苯二酚（儿茶酚）结构，极易被氧 化变色。注射液常加L-半胱氨酸盐酸盐做抗氧化 剂。
3）左旋多巴在体内透过血-脑屏障进入脑中，经 代谢转化为多巴胺，发挥药效。 口服左旋多巴只 有不到1%能进入到中枢神经系统，因此多与外 周酶抑制剂药如卡比多巴和苄丝肼合用
发病机制： 纹状体中的多巴胺合成减少，含
量下降，使多巴胺与乙酰胆碱平衡破坏， 导致肌张力亢进等运动障碍。 此外，患者 脑内其他神经递质如去甲状腺素，5-羟色 胺， γ-氨基丁酸等也与PD有关。
多巴胺在体内生物合成和代谢途径
NH2
COOH TH
NH2 COOH
NH2 HO
OH L-酪氨酸
HO OH
3. 腺苷受体拮抗剂
伊曲茶碱是选择性的腺苷A2a受体拮抗药，能通过 改变神经元的活动而改善PD患者的运动功能，临床 用于治疗PD和改善PD初期的运动障碍。
4. 5-羟色胺激动剂
PD患者神经中枢会出现5-羟色胺引起的神经传递功 能不良。 代表药物沙立左坦为5-HA1A受体激动剂
5. 多巴胺再摄取抑制剂 ：代表药物为布地品
外周脱羧酶抑制剂
卡比多巴和苄丝肼是外围脱羧 酶抑制剂，不易进入中枢，他 HO 们抑制外周多巴胺脱酸酶，阻 HO 止左旋多巴在外周降解，使循 环中的左旋多巴的量增加 5~10倍， 促使多巴胺进入中 枢神经系统而发挥作用。 与左 HO
旋多巴合用，既可减少其用量 ，又可降低对心血管系统的不 良反应。
H3C
神经退行性疾病治 疗药物
前言
神经退行性疾病是一组以原发性神经元变 性为基础的慢性进行性神经系统疾病，主 要包括帕金森病，阿尔茨海默病，肌萎缩 侧索硬化症等。
第一节 抗帕金森病药
简介： 1. 帕金森病（parkison’s disease, PD) 又称震
颤麻痹，是一种多发于老年人的慢性，进行性 神经系统变性疾病。临床表现为经典的三联征 ：静止性震颤，肌肉强直和运动缓慢，并伴有 知觉，识别和记忆障碍。
普拉克索是非麦角碱类衍生物，高度选择 性的作用于多巴胺Ｄ２受体，可以单独使 用治疗早期ＰＤ，也可与ＤＡ合用治疗晚 期症状。
合成路线
O
O
(1) Br
N
O HN NH2
H2N
S
N H
CH3
H2N S
NH2
L-(+)-酒石酸
N
H2N
S
B2H6
N
H2N S
(CH3CH2CO)2O NH2
L-多巴
HO OH
去甲 肾上腺 素
DC
DBH
NH2
NH2
COMT
HO OH
多巴胺
AD,MAO
H3CO OH
3-甲氧 基酪胺
COOH COMT
COOH
HO OH
3 ,4- 二羟基 苯乙酸
H3CO OH
3-甲 氧基-4-羟 基苯乙 酸
TH：酪氨酸羟化酶，DC：芳香L-氨基酸脱羧酶，DBH：多巴胺 β-羟基化酶 C OMT ：儿 茶酚胺 -O-甲基转 移酶， MAO ：单胺 氧化酶 ，A D： 醛脱氢 酶
卡巴多卡
NH2 H N N
OH
苄丝肼
COOH
NH-NH2 H2O
OH OH OH
多巴胺D受体激动剂
多巴胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺 受体，特别是选择性地激动D2受体，从而 发挥作用。 代表药物有溴隐亭，培高利特 ，阿扑吗啡，普拉克索和罗匹尼罗。
盐酸罗匹尼罗
H3C N
H3C
H N
O
HCl
化学名：4-[2-（二丙氨基）乙基]-1，3-二氢2H-吲哚-2-酮盐酸盐
比哌立登
苯扎托品
2.抗抑郁药
阿米替林
N CH3 CH3
H
N
NH2
NH2
苯乙肼
反苯环丙胺
ON H3C
OH N
N H
异卡波肼
O CH3
C2H5 N
N
O
N
N
CH C
C2H5
H
伊曲茶碱
OCH3 OCH3
阿米替林对帕金森病的治疗作用与抗胆碱有关，也可 能抑制儿茶酚胺的再摄取有关
苯乙肼，反苯环丙胺，异卡波肼为单胺氧化酶-A抑 制药
F O
N H N
沙 立 佐 坦
NC(CH3)3 布 地 品
第二节 抗阿尔茨海默病药物
阿尔茨海默病（alzheimer`s disease, AD）是老 年痴呆的常见形式，是最常见的神经系统退行性疾 病。 其发病机制尚不完全清楚，胆碱能损伤学说和 β-淀粉样蛋白(Aβ) 异常沉积学说影响力最大。
本品是一种强效的选择性，非麦角碱类多巴胺D2 受体激动剂。 用于治疗PD。 本品对ＤＡ有直接 的中枢性激动活性， 作用强度中等，但持续时 间较短。
合成路线：
C6H5COCl O ZnCl2
OCOPh (CH2)6N4
Cl
AcOH
OCOPh
OCOPh
CHO OH
CH3NO2 CH3C6H4SO2Cl
抗帕金森病药物分类：
1）多巴胺替代物 2）外围脱羧酶抑制药 3）多巴胺释放药 4）多巴胺受体激动药 5）单胺氧化酶-B(MAO-B) 抑制药，儿茶
酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂 6）辅助治疗药（包括抗胆碱药，抗组胺药
和抗抑郁药）
多巴胺替代物
由于多巴胺碱性较强，在体内pH条件下以 质子化形式存在，不能透过血-脑屏障进入 中枢，因此不能直接供药用。本类药代表 药物左旋多巴。
N
H2N S
N
CH3
H
O N H
CH3
其他酶抑制剂
１. 单胺氧化酶－B(MAO-B)抑制剂。 如司来吉米（左旋体 ）雷沙吉兰（第二代）
2. 多巴胺- β-羟基化酶抑制药。 如镰孢菌素（强效抑制药） 3. 儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制药。 如恩他卡朋，
托卡朋。
谷氨酸受体拮抗剂
美金刚和利鲁唑为谷氨酸受体拮抗药。
OCOPh CH3COCl
NO 2
F eC l3
Cl Pd/C
N O N2H4 H2O H
O N H
O2 S O
(CH3CH2CH2)2NH CH3
C3H7 N C3H7
O N H
O N
H 罗匹尼罗
盐酸普拉克索
H 3C
H N
S
N H 2 2H C l H 2O N
化学名： :(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-正丙 氨基苯并噻唑二盐酸盐一水合物
NH2
H3C
CH3
美金刚
F3C O
N NH2
S
利鲁唑
其他药物
1. 抗胆碱药（二线药物）
帕金森病是由于中枢的多巴胺和乙酰胆碱平 衡被打破所致。 抗胆碱药物常与左旋多巴 合用。合成的中枢性药有盐酸苯海索，环 丙定，比哌立登，苯扎托品。
N HCl
OH
N OH
盐酸苯海索
OH N
环丙定
CH3 N
O
CH3 SO3H