A型胰岛素抵抗综合征与受体
特殊类型糖尿病
胰岛素受体
• 胰岛素受体是细胞表面的一种 糖蛋白，穿透于细胞膜内外两 层之间。成熟的胰岛素受体是 由两个α亚单位、两个β亚单位 所构成的异四聚体α亚单位位于 细胞膜外，具有与胰岛素结合 的部位以及半胱氨酸富含域,β 亚单位为跨膜的效应单位，具 有酪氨酸激酶活性作用，含有 ATP结合域，参与胰岛素所表 达的信息的传递.
A型胰岛素抵抗综合征
• A型胰岛素抵抗综合征(TAIRS)是一种罕见类型的 胰岛素抵抗综合征,常染色体隐性遗传,是由于胰岛 素受体基因突变影响胰岛素与胰岛素受体结合,造 成胰岛素功能障碍,引发一系列生理和病理异常最 终产生的疾病。临床上较少见,以严重的胰岛素抵 抗、高胰岛素血症、雄激素增多症及黑棘皮病为 特点。目前尚无明确的诊断标准,现报道的病例主 要根据其临床症状及胰岛素受体基因检测进行诊 断。治疗上无根治性手段,以改善胰岛素抵抗、缓 解症状为主
• Tuner综合征的典型临床表现主要包括：身 材矮小，后发际低，颈蹼，胸平而宽，乳 头间距增宽，以及条索状卵巢为特征的生 殖腺发育不良。
Noonan综合征
• 努南（Noonan）综合征曾命名为男性特纳 （Turner）综合征（male Turner syndrome）假性特纳综合征
• 大多数病例为散发性，家族性患者为常染 色体显性遗传，基因定位于1
• 药物或化学物诱导：Vacor（杀鼠剂）、戊 脘眯、烟酸、糖皮质激素、甲状腺激素、二 氮嗪、-肾上腺素能激动剂、噻嗪类利尿剂、 苯妥英钠、-干扰素及其他
2023胰岛素抵抗的历史、机制和管理(全文)
2023胰岛素抵抗的历史、机制和管理（全文）摘要胰岛素抵抗是常见的临床现象，是肥胖、糖尿病等多种疾病的共同病理生理基础。
该文简要介绍了胰岛素抵抗和胰岛素抵抗综合征的历史、胰岛素抵抗的机制和管理策略。
胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、动脉粥样硬化性心血管疾病、多囊卵巢综合征等多种代谢相关疾病的“共同土壤”，还是一些少见病和罕见病的病理生理学基础。
本文对胰岛素抵抗和胰岛素抵抗综合征的概念、历史、机制和管理作简要介绍，以期增进临床医师对胰岛素抵抗及相关问题的认识，并提高胰岛素抵抗和胰岛素抵抗综合征的管理水平。
一、胰岛素抵抗的概念和认识历程胰岛素抵抗目前尚无统一而严谨的定义。
我们可从胰岛素剂量-反应曲线来理解胰岛素抵抗及相关概念。
如图1所示，胰岛素的最大生物学效应称为胰岛素反应，达到胰岛素最大反应一半的胰岛素浓度称为半最大效应浓度（concentration for 50% of maximal effect，EC50）。
如果胰岛素反应不变，而EC50增大，即剂量-反应曲线右移，此时胰岛素敏感性降低，出现胰岛素不敏感，但通过加大胰岛素浓度仍可达到最大效应（图1中曲线A）。
如果胰岛素最大效应降低而EC50不变，即剂量-反应曲线下移，此时胰岛素反应降低但敏感性无变化，通过加大胰岛素浓度，不能达到最大效应（图1中曲线B）。
如果胰岛素最大效应降低，同时EC50增大，剂量-反应曲线既右移又下移，则胰岛素反应和敏感性均降低，通过加大胰岛素浓度也不能达到最大效应（图中曲线C）。
可见，胰岛素抵抗的实质是胰岛素敏感性的降低（图1中曲线A）或胰岛素反应的下降（图1中曲线B），或两者兼而有之（图1中曲线C）。
如果胰岛素在靶组织完全不能发挥作用，则称为胰岛素无反应，这是一种极端的胰岛素抵抗。
图1 胰岛素剂量-反应曲线胰岛素抵抗的概念最早来自临床医师对糖尿病患者胰岛素治疗剂量的观察。
在胰岛素问世不久，一些临床医师就发现部分糖尿病患者需要大剂量的胰岛素才能控制血糖，遂将这种现象称为胰岛素抵抗，但当时对日胰岛素剂量达到多少才算胰岛素抵抗并无统一标准。
糖尿病分型诊断标准
糖尿病分型诊断标准1、胰岛素受体基因异常胰岛素受体缺失或突变,其范围可以从高胰岛素血症和轻度的血糖到严重的糖尿病,可能有黑棘皮症,包括A型胰岛素抵抗。
2、内分泌疾病包括皮质醇增多症、肢端肥大症、嗜铬细胞瘤、胰高血糖素瘤、生长抑素瘤、醛固酮瘤、甲状腺功能亢进症等。
3、胰腺疾病任何一种引起弥漫性胰岛损伤的病变,均可引起高血糖,这些病变包括纤维钙化胰腺病、胰腺炎、外伤或胰腺切除、肿瘤或肿瘤浸润、囊性纤维化、血色病等。
4、药物或化学制剂所致烟酸、肾上腺糖皮质激素、甲状腺素、α-肾上腺素能拮抗剂、β-肾上腺素能拮抗剂、噻嗪类利尿剂、钙离子通道阻滞剂(主要如硝苯吡啶)、苯妥英钠、戊双眯、灭鼠剂Vacor(N-3吡啶甲基N-P硝基苯尿素)及α-干扰素等。
5、一型糖尿病发病年龄轻,大多<30岁,起病突然,多饮多尿多食消瘦症状明显,血糖水平高,不少患者以酮症酸中毒为首发症状,血清胰岛素和C肽水平低下,ICA、IAA或GAD抗体可呈阳性。
单用口服药无效,需用胰岛素治疗。
6、二型糖尿病常见于中老年人,肥胖者发病率高,常可伴有高血压,血脂异常、动脉硬化等疾病。
起病隐袭,早期无任何症状,或仅有轻度乏力、口渴,血糖增高不明显者需做糖耐量试验才能确诊。
血清胰岛素水平早期正常或增高,晚期低下。
糖尿病的病理病因1、糖尿病遗传因素Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病均存在明显的遗传异质性。
糖尿病存在家族发病倾向,1/4～1/2患者有糖尿病家族史。
临床上至少有60种以上的遗传综合征可伴有糖尿病。
Ⅰ型糖尿病有多个DNA位点参与发病,其中以HLA抗原基因中DQ位点多态性关系最为密切。
2、糖尿病基因因素在Ⅱ型糖尿病已发现多种明确的基因突变,如胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激酶基因、线粒体基因等。
3、糖尿病自身免疫因素Ⅰ型糖尿病患者存在免疫系统异常,在某些病毒如柯萨奇病毒,风疹病毒,腮腺病毒等感染后导致自身免疫反应,破坏胰岛素β细胞。
4、糖尿病环境因素进食过多,体力活动减少导致的肥胖是Ⅱ型糖尿病最主要的环境因素,使具有Ⅱ型糖尿病遗传易感性的个体容易发病。
胰岛素抵抗的分子机理与糖尿病发展
胰岛素抵抗的分子机理与糖尿病发展胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的生理作用减弱，导致胰岛素的生理效应下降。
随着现代生活方式的改变，胰岛素抵抗成为糖尿病发展的一个重要环节。
本文将探讨胰岛素抵抗的分子机理，以及胰岛素抵抗与糖尿病发展之间的关系。
一、胰岛素抵抗的分子机理胰岛素抵抗的分子机理非常复杂，涉及多个细胞和分子通路的相互作用。
以下是一些常见的胰岛素抵抗的分子机制。
1. 细胞膜上胰岛素受体胰岛素受体是胰岛素信号传递的关键分子。
胰岛素受体位于细胞膜上，当胰岛素结合到受体上时，会引起一系列信号转导。
胰岛素抵抗的一个重要机制是胰岛素受体的下调调节。
长期高脂饮食和肥胖可以使胰岛素受体的表达水平下降，导致胰岛素信号传递异常，造成胰岛素抵抗。
2. 炎症因子的作用炎症因子在胰岛素抵抗中扮演重要角色。
炎症反应可以激活多种细胞信号通路，导致组织细胞对胰岛素的反应下降。
例如，炎症细胞释放的细胞因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，可以抑制胰岛素受体的信号传递，导致胰岛素抵抗。
3. 脂肪组织激素的影响脂肪组织是一个重要的内分泌器官，产生多种激素调节能量代谢。
胰岛素抵抗的发生与脂肪组织激素的异常分泌密切相关。
例如，脂联素的分泌减少会导致胰岛素抵抗的发生。
4. 肝脏的胰岛素抵抗肝脏是胰岛素的主要代谢器官，胰岛素抵抗会导致肝脏对血糖的代谢异常。
正常情况下，胰岛素能够抑制肝糖原的分解和葡萄糖的释放，维持血糖稳定，但胰岛素抵抗时，肝脏对胰岛素的敏感性下降，糖原分解和葡萄糖释放增加，导致血糖升高。
二、胰岛素抵抗与糖尿病发展胰岛素抵抗是糖尿病发展的重要环节。
胰岛素抵抗使胰岛素的生理效应下降，导致血糖无法得到有效的控制，最终发展为糖尿病。
以下是胰岛素抵抗与糖尿病发展之间的关系。
1. 第二型糖尿病胰岛素抵抗是第二型糖尿病最主要的病理基础。
在第二型糖尿病患者中，胰岛素分泌相对正常或过高，但胰岛素的生理作用下降，主要是由于胰岛素抵抗导致的。
胰岛素抵抗
Gly 1008→Val Arg 1174→Gln Trp 1200→Ser
完全缺失5个外显子 10kb缺失
酪氨酸激酶活性减低
酪氨酸激酶活性减低 受体亲和力和自身 磷酸化减低 酪氨酸激酶活性丧失 酪氨酸激酶活性缺如
引起的疾病
矮妖精症
矮妖精症 A型综合征 A型综合征 矮妖精症 A型综合征 A型综合征 A型综合征 A型综合征
IR =
22.5
根底状态法的共同缺陷
仅说明根底状态下的情况，信息范围窄 Glu-Ins反响是与B细胞、肝脏和外周组织三
者相关，如B细胞功能严重受损，Glu-Ins 的 反响环就不存在了，故不适用于细胞功能 严重受损者 FPG和Ins本身的可变性很大，受影响因素 很多，凭1次结果推算胰岛素的敏感性很不 可靠 用于动态观察是合理的
理想的检测IR的方法
结果准确、精确、重复性好 平安，对人体无害 操作简单，不费事，费用低 不依赖血糖浓度 在胰岛素作用的生理范围内反响胰岛素敏感性 不被葡萄糖效应混淆
目前还没有理想的方法
内容提要
根本概念 IR的病因和发病机制 胰岛素抵抗的体内检测方法 代谢综合征 代谢综合征发病机制 胰岛素抵抗的治疗
抵抗素：抵抗素是在研究噻唑烷二酮类药物时发现的，对 抗胰岛素, 使血糖水平升高, 脂肪细胞增生而致肥胖。尚需 深入研究
游离脂肪酸增多
总结
胰岛素受体前、受体及受体后水平的缺陷，包括功能 和结构的异常均可导致IR，引起诸多临床病症，其中 单基因突变的IR仅占极少数，尤以受体后缺陷最为重 要.
以受体后缺陷为主的IR是现代常见代谢病，如糖尿病、 IGT、肥胖症、高血压、高血脂症、冠心病等所共有 的特征
胰岛素抵抗 insulin resistance
(完整)胰岛素抵抗
胰岛素抵抗的发生机制胰岛素抵抗的病因及发病机制有关因素可分为遗传及环境两大类，前者与胰岛素信号转导的各个环节、调控糖脂代谢的多态性,基因的多态性、突变有关.目前普遍认为普通2型糖尿病及代谢综合征中的胰岛索抵抗极可能是多种基因细微变化叠加效应的后果。
在环境因素中主要为摄食过多，尤其脂肪过多，体力劳动过少所引起的一系列代谢变化及一些细胞因子的表达增加。
（一）胰岛素信号蛋白遗传变异1．胰岛素受体基因突变由于2型糖尿病有很强的遗传因素，因而在胰岛素受体被克隆后,人们寄厚望于胰岛素受体基因分子扫查能发现轻微的异常,从而阐明2型糖尿病发病的遗传机制。
经多个实验室的研究,发现了50种以上的胰岛素受体基因突变，然而这些基因突变主要见于一些少见的特殊类型的伴严重胰岛素抵抗综合征的患者，突变的类型大多为纯合子，或复合型的杂合子，发生于受体酪氨酸激酶区段突变的杂合子也致病.在大量常见的普通型2型糖尿病患者中所进行胰岛素受体基因扫查并未发现基因突变，说明普通的2型糖尿病的致病因素并非由于胰岛素受体基因编码区发生突变.2．胰岛素受体底物基因变异于糖尿病患者所作胰岛素受体底物（insulin receptor substrate。
IRS)蛋白基因序列的分析未发现单一基因突变为致病因素。
于2型糖尿病患者发现了几种IRS—1基因多态性较一般人群为常见。
研究得较多的为甘氨酸972精氨酸多态性，一项丹麦研究观察到此种多态性频率于正常人为5。
8％,而于2型糖尿病患者为10。
7％。
有意义的是甘氨酸972精氨酸多态性位于和下游PI-3K相结合的两个潜在的酪氨酸磷酸化位点之间，当此种IRS—1蛋白变异型在体外细胞中表达时，引起PI-3K与 IRS—1结合的特异性缺陷,而使PI-3K活性降低36％。
日本2型糖尿病患者还有其他数种IRS-1多态性，包括脯氨酸190精氨酸，甲硫氨酸209苏氨酸，丝氨酸809苯丙氨酸。
这些多态性的频率在患者及对照者的比较中以单独一种计，并无差别,但加在一起,再加上甘氨酸972精氨酸多态性,则糖尿病者较正常人高3倍.于白种人，观察到2种IRS-2多态性，分别为甘氨酸1057门冬氨酸及甘氨酸879丝氨酸,不过这两种变异都不伴有糖尿病或胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗及临床处理
胰岛素抵抗及临床处理胰岛素抵抗（IR）是一种异常病理生理狀态，指胰岛素作用的靶器官（主要是肝脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素作用的敏感性降低。
与肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症或脂蛋白异常、糖耐量异常或2型糖尿病、高血压发生密切相关，现认为胰岛素抵抗是上述异常的共同基础。
标签：胰岛素抵抗、临床处理1 概念IR是亚细胞、细胞、组织或机体的一种病理生理状态。
本意指需要超过正常量的胰岛素（InS），在InS的效应器官产生正常的生理效应。
但现在IR的概念则泛指InS在周围组织摄取和消除葡萄糖的作用减低。
InS典型的效应器官是肝脏、骨骼肌及脂肪组织。
InS主要的生理效应包括其介导的葡萄糖摄取及处置，促进蛋白质、脂肪合成，抑制糖异生，抑制脂肪分解及抗生酮等。
2 IR发病机理及其在多种疾病中得作用IR的产生机理分为3类：①InS受体前因素，可见于以下几种情况：⑴InS 基因突变产生结构异常InS，使InS生物活性下降或丧失；⑵内源性或外源性Ins 抗体形成，干扰Ins与受体的正常结合。
⑶Ins受体抗体形成；⑷Ins降解加速；⑸药物及Ins拮抗激素过多；②受体缺陷：包括受体功能与结构的异常；③受体后缺陷：系指Ins与受体结合后信号向细胞内传递所引起的一系列代谢过程，包括信号传递、放大、蛋白质-蛋白质交联反应、磷酸化与脱磷酸化以及酶促级联反应等诸多效应器的异常。
总之，上述Ins受体前、受体及受体后水平的缺陷，包括功能及结构的异常，均可导致Ins，引起诸多临床病症。
在这些病症中，单基因突变的IR仅占极少数，而大多数的机理尚未十分清楚。
多数均为混合型，尤以首体后缺陷最为重要，但又知之甚少。
以受体后缺陷为主的IR是现代常见代谢病，如糖尿病、IGT、肥胖症、高血压、高脂血症、冠心病等所共同具有的特征。
3 IR与临床随着对代谢相关疾病机理发生认识的深入，机体对Ins介导的葡萄糖摄取及处理的抵抗不仅存在于糖尿病，即为2型糖尿病发病的重要机理，而且是存在于生理及病理状态之中的一种普遍现象，是多种疾病发生的共同危险因素。
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外 分 泌 疾 病
胰腺切除
3
损害-,D且Q胰BT岛2素频缺率乏增与加抵。抗胰共管存内,多故发不大宜量使的用结口石服是该 药, 应病予的胰特岛征素性治表疗现。。其F它CP治D疗的还临有床放表血现疗变法异和较螯大, 主
和剂要去为铁营胺养等不。良血, 反色复病发患作者的一上旦腹合痛并及DM胰或腺肝外硬分泌障 碍导致的症状化。, 提FC示P预D的后早差期可表现为糖耐量低
• 占自身免疫型的约80%； • 儿童及青少年多见，男女比例相似； • 临床表现：起病急，常常以酮症酸中毒起病或半年内
出现，血糖高，多饮、多尿、多食、消瘦为主要表现 。 • 辅助检查：1.C肽释放试验：水平下降甚至消失，曲 线低平；
2.自身抗体检查：抗体滴度高，发病后可 下降， 数年后可转阴。 • 治疗：依赖胰岛素。
胰岛β细胞功能缺陷
胰岛β细胞功能缺 陷
成年发病型糖尿 病（MODY）
线粒体基因突变 糖尿病
其他
该型糖尿病具有常染色体显性遗传病特征, 常三代或三代以上发病,是胰岛 B细胞功能基因异常所致, 临床表现及血管并发症与一般的2型糖尿病相似, 肥胖较同龄人为多, 血糖多在8.8mmol/ L以上, 葡萄糖刺激后胰岛素分泌延 迟和(或)减低, 与HLA抗原无关联, ICA阴性。诊断标准:① 诊断糖尿病的年 龄<35岁, ②至少5年内不需用胰岛素,③无酮症出现,④ C肽＜0. 3nmol/ L, 葡萄糖刺激后＜0. 6nmol/L,⑤有三代或三代以上显性遗传家族史。主要诊 断指标是①、⑤两条。尤其⑤是区别2型糖尿病和年青人中的2型糖尿病的 关键。
胰岛素受体与胰岛素抵抗
胰岛素受体与胰岛素抵抗作者：暂无来源：《糖尿病新世界》 2013年第9期胰岛素是胰岛分泌的一种激素，是人体内最主要的降糖激素。
所以人们称胰岛素是一种“合成性”或者“建设性”激素。
胰岛素分泌不足，不管是绝对缺乏还是相对不足，都会造成血糖升高，甚至引起糖尿病。
那么我们来了解一下什么是胰岛素受体和胰岛素抵抗。
胰岛素受体胰岛素在细胞水平的生物作用是通过与靶细胞膜上的特异受体结合而启动的。
胰岛素受体为胰岛素起作用的靶细胞膜上特定部位，仅可与胰岛素或含有胰岛素分子的胰岛素原结合，具有高度的特异性，且分布非常广泛。
受体是一种糖蛋白，每个受体由α、β各两个亚单位组成。
α亚单位穿过细胞膜，一端暴露在细胞膜表面，具有胰岛素结合位点。
β亚单位由细胞膜向胞浆延伸，是胰岛素引发细胞膜与细胞内效应的功能单位。
胰岛素与亚单位结合后，β亚单位中酪氨酸激酶被激活，使受体磷酸化，产生介体，调节细胞内酶系统活性，控制物质代谢。
每种细胞与胰岛素结合的程度取决于受体数目与亲和力，此二者又受血浆胰岛素浓度调节。
当胰岛素浓度增高时往往胰岛素受体数下降，称下降调节。
如肥胖的非胰岛素依赖型糖尿病人由于脂肪细胞膜上受体数下降，临床上呈胰岛素不敏感性，称抵抗性。
当肥胖的非胰岛素依赖型糖尿病患者经饮食控制、体育锻炼后体重减轻时，脂肪细胞膜上胰岛素受体数增多，与胰岛素结合力加强而使血糖利用改善。
此不仅是肥胖的非胰岛素依赖型糖尿病的重要发病机制，也是治疗中必须减肥的理论依据。
胰岛素抵抗所谓胰岛素抵抗，实际上就是指机体对胰岛素不敏感，2型糖尿病的首要的问题就是胰岛素抵抗。
正常情况下，食物经过胃和小肠的消化后，大部分转变为葡萄糖。
随后，葡萄糖在小肠内被吸收，随血液循环到达身体的各个组织和器官(如心脏、大脑、肝脏和肌肉组织)。
这时，胰腺开始分泌胰岛素进入血液，与葡萄糖相会。
细胞中有专门与胰岛素结合的接受器，称为“受体”。
当胰岛素与受体结合后，葡萄糖就能顺利地进入细胞，转化成身体维持日常活动所需要的能量。
胰岛素作用机制与受体
胰岛素作用机制与受体
一、胰岛素作用机制与受体二、胰岛素是不是需要打一辈子三、胰岛素抵抗怎么治疗
胰岛素作用机制与受体1、胰岛素作用机制
胰岛素属多肽类激素,分子较大。
只作用于膜受体。
通过第二信使而产生生物效应。
研究发现。
胰岛素受体是由两个a亚单位及两个β亚单位组成的大分子蛋白复合物。
A亚单位在胞外。
含胰岛素结合部位,β亚单位为跨膜蛋白,其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。
胰岛素与胰岛素受体的a亚基结合后迅速引起β亚基的自身磷酸化,进而激活β基上的酪氨酸货白激酶。
由此导致对其他细胞内活性蛋白的连续磷酸化反应,进而产生降血糖等生物效应。
2、胰岛素的受体
胰岛素受体是一个四聚体,由两个α亚基和两个β亚基通过二硫键连接。
两个α亚基位于细胞质膜的外侧,其上有胰岛素的结合位点;两个β亚基是跨膜蛋白,起信号转导作用。
3、胰岛素受体的作用
当胰岛素与受体的α亚基结合并改变了β亚基的构型后,酪氨酸蛋白激酶才被激活,激活后可催化两个反应∶
3.1、使四聚体复合物中β亚基特异位点的酪氨酸残基磷酸化,这种过程称为自我磷酸化(autophosphorylation);
3.2、将胰岛素受体底物(insulinreceptor substrate,IRSs)上具有重要作用的十几个酪氨酸残基磷酸化,磷酸化的IRSs能够结合并激活下游效应物。
胰岛素是不是需要打一辈子这是因为,糖尿病病人要不要一辈子打胰岛素治疗,要视糖尿病的类型和病情而定。
要做出判断,首先要进。
胰岛素抵抗(胰岛素敏感性)
胰岛素抵抗（胰岛素敏感性）一：什么是胰岛素抵抗胰岛素抵抗（英语：insulin resistance），是指脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞对正常浓度的胰岛素产生反应不足的现象，亦即这些细胞需要更高的胰岛素浓度才能对胰岛素产生反应。
在脂肪细胞内，胰岛素抗性导致储存的甘油三酸酯的水解，进而提高血浆内自由脂肪酸的含量。
在肌肉细胞内，胰岛素抗性降低葡萄糖的吸收；而在肝细胞内，降低葡萄糖的储备，两者共同导致血糖含量的提高。
胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征、痛风和2型糖尿病。
胰岛素抵抗理论结束了用胰岛素分泌不足来解释糖尿病的历史。
更真实地再现了人体的复杂性，为行为医学技术进入提供了学术支持。
更科学的为指导糖尿病患者运动指明了方向。
二：胰岛素抵抗的形成原因导致胰岛素抵抗的病因很多，包括遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，原发性胰岛素抵抗大多数是由于多基因突变所致，并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。
除了上述遗传因素之外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称之为继发性胰岛素抵抗，如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；这主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。
另外还有原因是肿瘤坏死因子a(TNF-a)增多。
TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高，抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。
近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素( resistin )，抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。
胰岛素抵抗
性或腹型肥胖以及异位脂肪沉积都很常见。
2.葡萄糖代谢异常
具体表现因人而异，取决于基础病因和严重程度，以及β细胞通过增加胰岛素分泌来应对胰岛素抵抗的能力， 这种能力在不同患者之间差异悬殊。
3.代谢综合征
在肥胖患者中，胰岛素抵抗、相关的高胰岛素血症和高血糖可导致血管内皮功能障碍、血脂异常、高血压和 血管炎症，这些都会促发动脉粥样硬化性心血管疾病。
病因
1.遗传性因素 胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变（如Glut4基因突变、葡 萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等）。 2.肥胖 肥胖是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖。肥胖主要与长期运动量不足和饮食能量摄入过多 有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖。 3.疾病 长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰 岛素拮抗激素增多等。 4.肿瘤坏死因子a（TNF-a）增多 TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆游离脂肪酸水平增高，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。 5.其他
胰岛素抵抗
01 病因
目录
02 形式
03 临床表现特点
04 检查
05 治疗
06 三级预防措施
胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高 胰岛素血症，以维持血糖的稳定。胰岛素抵抗易导致代谢综合征和2型糖尿病。50年代Yallow等应用放射免疫分 析技术测定血浆胰岛素浓度，发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素较高的人对胰岛 素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗的概念。
1998年7月WHO将胰岛素抵抗综合征定义为：①胰岛素抵抗；②糖耐量异常；③血压≥160/90mmHg；④甘油 三酯≥1.7mmol/L，高密度脂蛋白L；⑤向心性肥胖；⑥体重指数BMI>30kg/m2；⑦腰臀比，男性>0.9，女性 >0.85；⑧高尿酸血症；⑨微量白蛋白尿。一个个体存在糖尿病或糖耐量减退及或胰岛素抵抗，并同时具有2项以 上组合，可定义为胰岛素抵抗综合征。
A型胰岛素抵抗综合征的治疗及护理
适量运动：坚持适量的运动， 如散步、慢跑、瑜伽等，有 助于控制体重和血糖
戒烟限酒：戒烟限酒有助于 降低心血管疾病的风险
保持良好的心理状态：保持 及时就医：出现异常症状时， 良好的心理状态，避免焦虑、 及时就医，避免延误病情 抑郁等不良情绪
谢谢
增加蔬菜和水果的 摄入，补充维生素
和矿物质
适量摄入全谷物， 降低血糖波动风险
避免过量饮酒，减 少酒精对血糖的影
响
定期监测血糖，调 整饮食结构，保持
血糖稳定
运动护理
运动方式：选择适 合患者的运动方式， 如散步、慢跑、瑜
伽等
运动强度：根据患 者的身体状况，制 定合适的运动强度
运动时间：每次运 动时间控制在3060分钟，每周至
A型胰岛素抵抗 综合征的治疗
药物治疗
01
胰岛素增敏剂：如二甲双 胍、噻唑烷二酮类药物等
03
胰岛素替代治疗：如胰岛 素注射、胰岛素泵等
02
胰岛素促泌剂：如磺脲类 药物、格列奈类药物等
04
其他药物：如阿卡波糖、 GLP-1受体激动剂等
生活方式调整
饮食控制：低糖、 戒烟限酒：戒
低脂、高纤维饮 烟，限制酒精 食，控制碳水化 摄入 合物摄入
C
B
环境因素：肥胖、高脂饮食、 缺乏运动等
D
代谢紊乱：糖代谢、脂代谢、 蛋白质代谢等异常
临床表现和诊断
1
临床表现：血糖升高、胰岛素抵抗、 高血压、高血脂等
2
诊断方法：血糖检测、胰岛素检测、 血脂检测等
3
诊断标准：根据血糖、胰岛素、血脂 等检测结果进行综合判断
4
诊断注意事项：注意区分A型胰岛素 抵抗综合征与其他类型糖尿病的区别
胰岛素受体底物-2与胰岛素抵抗
胰岛素受体底物-2与胰岛素抵抗张献彩【摘要】所谓胰岛素抵抗是指正常剂量的胰岛素低于正常生物学效应的一种状态.胰岛素在体内发挥其生理作用的过程,有以下几步:(1)胰岛素与靶细胞上的胰岛素受体特异性结合；(2)胰岛素与其受体结合后发生一系列生化反应,使其生物信号得以转导和放大；(3)产生一系列生物效应.在上述过程中任何一个或数个环节的异常均可导致胰岛素抵抗.【期刊名称】《中国卫生产业》【年(卷),期】2011(000)034【总页数】1页(P184)【关键词】胰岛素受体底物【作者】张献彩【作者单位】邢台医学高等专科学校解剖教研室,河北邢台054000【正文语种】中文【中图分类】R4胰岛素受体底物-2(IRS-2)是胰岛素信号转导过程中的一种蛋白质,本文结合国内、外文献,对IRS-2的结构及其在胰岛素抵抗发病机制中的作用做一综述。
1 IRS-2的结构和功能IRS-2属细胞内的糖蛋白,是胰岛素信号传导通路上的连接蛋白[1],主要连接胰岛素受体(IR)和多种效应分子,它最初是从骨髓组织中提纯分离的,因与IRS-1有高度保守结构和一些共同功能,后定名为IRS-2。
胰岛素(INS)与胰岛素受体(IR)α亚基结合后,IR的β亚基近膜区酪氨酸(Tyr)自身磷酸化并且与IRS-2结合,继而引起IRS-2多个酪氨酸残基发生磷酸化,磷酸化的IRS-2结合并激活含有癌蛋白src同源区-2序列(SH2)的蛋白质,其包括磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)的P85调节亚单位、酪氨酸蛋白磷酸酶(SHPTP)-2及生长因子受体结合蛋白(Grb-2),这些蛋白被激活后可启动级联信号,进而激活下游的多重效应分子[2]。
鼠类IRS-2与IRS-1比较,在高度保守的氨基端显示了两个同源区,即IH-1和IH-2。
IH-1区被认为是PH区(p1eckstrin-homo1ogy domain),故记为IH-1PH含101～112个氨基酸残基,与IRS-1有69%完全相同,去除IH-1PH后明显损伤了IRS结合IR的能力,但不影响其磷酸化;IH-2含156～160个氨基酸残基,与IRS-1有75%完全相同,记为IH-2PTB是因为在IH-2区发现了围绕PTB(phosphotyrosine-binding)区的3个特征保守疏水氨基酸残基,IRS-1,2的PTB区可识别IR的β亚基近膜区的天冬氨酸-脯氨酸-谷氨酸-磷酸酪氨酸(NPEpY)基序结合,而NPEpY中介IRS和SH-2的酪氨酸磷酸化,所以IH-2PTB缺失会影响IRS的磷酸化和与受体的结合。
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【关键词】：胰岛素受体变异胰岛素抵抗
【摘要】：A型胰岛素抵抗综合征是一种由于基因突变导致细胞膜上的胰岛素受体变异导致极度胰岛素抵抗状态。
此病患者多为女性，呈严重高血糖及高胰岛素血症。
多数患者合并黑色棘皮及多毛症，女性可伴有闭经、阴帝及阴唇肥大、多囊卵巢等。
胰岛素作为人体内重要的合成激素，其作用涵盖了包括代谢、生长发育、生殖系统、神经系统等方面，甚至对记忆等均有作用。
其生物学效应经过胰岛素的合成、分泌、与受体的结合等一系列过程发挥作用。
该途径的任意一个环节异常或缺陷可能导致胰岛素生理正常功能的破坏，引发一系列相关的生理异常甚至疾病状态。
极度胰岛素抵抗产生的重要原因之一就是胰岛素受体基因缺陷。
A型胰岛素抵抗综合征( typeAinsulinresistancesyndrome ，TAIRS ) 就是由于胰岛素受体突变或受体后异常导致的一种极度胰岛素抵抗状态，继而引发一系列生理和病理异常最终产生疾病，主要表现为高雄激素血症、严重胰岛素抵抗和黑棘皮样变。
胰岛素受体属于酪氨酸蛋白激酶型受体大家族成员，几乎分布在体内所有细胞的细胞膜上。
胰岛素受体基因位于19号染色体短臂远端p13.3~p13.2区带，全长120000以上包括基因区和侧区。
基因区由22个外显子和21个内含子组成。
胰岛素受体的突变型有8种，它们分别分布在α亚基、β亚基及受体前体的加工过程。
胰岛素受体基因的突变可能影响胰岛素受体结构和功能的许多环节，目前已经发现具有意义的已有60余种自然突变的胰岛素受体基因突
变。
Taylor等曾将胰岛素受体突变分为5类：受体合成受损;受体转运至细胞膜障碍;受体对胰岛素的亲和力下降;受体膜内部分酪氨酸激酶活性降低以及胰岛素受体降解加速。
临床表现
1976年Kahn等对6例严重胰岛素抵抗伴有黑棘皮样变的妇女以及以往对于类似表现的患者根据发病特点、胰岛素和胰岛素受体结合情况将严重胰岛素抵抗分为A和B2种类型。
其中A型即为胰岛素受体基因缺陷所致。
TAIRS临床较为罕见，现报道约数十例。
而国内仅庞璨等报道1例。
患者多为青少年女性，男性少见报道，年龄8 ~30岁。
Ozawa等报道1例34岁男性患者。
临床上常用TAIRS来描述高雄激素血症、严重胰岛素抵抗和黑棘皮样变三联症。
严重胰岛素抵抗多表现为早期血糖正常，晚期可继发糖尿病，然而少数甚至表现出低血糖。
通常患者既不肥胖也无脂肪萎缩，有严重的胰岛素抵抗、黑棘皮样变和高雄激素血症，常有卵巢功能低下和多囊卵巢，伴有原发性或继发性闭经多毛和不同程度的男性化特征。
少数TAIRS患者由于突变基因的不同偶尔会合并其他少见表现如癫痫和第5掌骨短小等。
诊断
首先，对具有高雄激素血症、严重胰岛素抵抗和黑棘皮样变典型临床表现的青少年女性患者，无肥胖或脂肪萎缩，伴或不伴糖尿病及多囊卵巢，可初步诊断TAIRS。
血清学检查要排除胰岛素受体抗体和其他自身免疫异常; 糖尿病患者普通胰岛素和口服降糖药治疗
无效。
其次，进行基因突变筛查，明确胰岛素受体基因序列是否存在纯合或杂合突变。
常用有PCR扩增直接测序、PCR - SSCP(聚合酶链反应-单链构型多态性技术)或cDNA探针杂交等方法。
最后，确定突变基因后，进行胰岛素受体功能的测定。
目前多是使用患者的白细胞、成纤维细胞或经Epstein-Barr病毒转化的淋巴细胞，必要时可进行转染。
由于基因测序的繁琐和困难，Semple等提出用脂联素水平对相关胰岛素受体突变患者进行筛选，有望快速检测出变异基因。
同其他胰岛素受体突变所致胰岛素抵抗综合征相似，目前TAIRS 仍无较为有效的治疗方法。
二甲双胍、磺脲类和胰岛素增敏剂均有使用，大剂量外源性胰岛素注射仍被用于控制血糖。
Yoshiyuki等使用吡格列酮治疗1例15岁TAIRS患者，血清睾酮明显下降并且月经恢复。
Riq ue等使用二甲双胍治疗1例13岁患者，5个月和10个月后血清雄激素和胰岛素水平均显著下降，并伴有乳房发育和月经初潮。
新近，一类被称为合成限速酶钒化合物的口服药物具有激活胰岛素受体底物- 1和糖原合成酶激酶-3的作用，且作用不依赖于胰岛素受体的磷酸化，该类药物在动物试验上已显示良好的降糖作用，这可能为将来严重胰岛素抵抗的糖尿病患者治疗提供了一个新的治疗途径。
参考文献：《分子细胞学与疾病》贲长恩牛建昭人民卫生出版社
《A型胰岛素抵抗综合征与胰岛素受体》徐曜中华实用诊断与治疗杂志第24 卷第2期。