药理学 第41章 氨基糖苷类抗生素

效渗入菌体而导致耐药株产
生。 主要不良反应为：耳毒性和肾毒性。
阿米卡星
1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效 2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选
应用氨基糖苷类抗生素注意事项：
毒性大，严格控制剂量与疗程
1.老年人和儿童用药:
第八对脑神经
氨基糖苷类抗生素的共性
（一）化学结构
（二）体内过程
（三）抗菌谱
（四）抗菌机理
（五）耐药性
（六）不良反应
（一）化学结构
氨基糖 + 氨基醇环（苷元） 氨基糖苷
（二）体内过程
1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；
2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液;在耳淋巴液和
药物相互作用
与呋塞米、杆菌肽、头孢噻吩或万古霉素合用能增加肾 ⊙
脏毒性。
⊙ 呋塞米（速尿）、利尿酸及甘露醇等能增加氨基糖苷类
的耳毒性。
⊙ 苯海拉明、敏可静、安其敏等抗组胺药可掩盖氨基糖苷 类的耳毒性。
⊙
氨基糖苷类能增强骨骼肌松弛药及全身麻醉药引起的肌 肉松弛作用，可导致呼吸抑制。
常用的氨基糖苷类抗生素
5.增加膜通透性：离子吸附作用
氨基糖苷类与β-内酰胺类同属杀菌药，但它对静止期细菌有 较强的作用。
抗菌作用机制
始动阶段
肽链延伸阶段
终止阶段
（五）细菌的耐药机制
1.产生钝化酶 2.细胞膜通透性下降 耐药 3.修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素的耐药 如乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶 如绿脓杆菌ompF改变表现出对链霉素的
肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；
3.消除：不被代谢，原形经肾小球滤过排泄。
（三）抗菌谱

抗菌谱较广，具有杀菌作用，对绝大多数革兰阴性 杆菌有效。
1、G- 菌：对 G-杆菌有强大的杀灭作用；对 G-球菌效差 2、G+球菌：耐药金葡菌：有效；链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素
抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）
—— 静止期杀菌药
1.抑制70S始动复合物的形成 2. 阻止肽链延伸：选择性与 30S 亚基上靶蛋白结合（ P10）， 使mRNA上的密码错译，合成异常、无功能的蛋白质； 3. 阻止肽链释放：阻碍释放因子（ R）与核蛋白体 A 位结合， 使已合成的肽链不能释放； 4.抑制 70S核蛋白体的解离：使菌体内核蛋白体循环利用受阻， 造成菌体内核蛋白体的耗竭。
对老年人 G- 感染首选头孢菌素或广谱青霉素严重感染可
联合氨基糖苷类，但应减少剂量儿童应避免使用
2.注意早期中毒症状：
监测听力、检查肾功。因其分布在细胞外液，腹泻、脱
水患者尽量避免使用，否则毒性会增加
3.碱化尿液：
治疗尿路感染时，应给予NaHCO3－增强抗菌活性
4.药物相互作用
避免与增加耳毒性的药物合用；抗组胺药会掩盖耳 毒性，应避免联合应用；避免与增加肾毒性的药物合用。
（六）主要不良反应
1、耳毒性：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐； 新霉素（少用）＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素 ＞妥布霉素＞奈替米星 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋； 新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布 霉素＞链霉素
预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力；
第四十一章
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素（ aminoglycosides ） 是一组由多种链丝菌培养液中提取的具有 共同化学结构、抗菌作用、药理特性和毒 性反应的一大类抗菌药物。
河北医科大学药理教研室
讲 授 内 容
一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
化学与结构
氨基糖 + 氨基醇环（苷元）
避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿 药呋噻米及脱水药甘露醇合用； H1受体阻断剂、镇静药可掩盖其耳毒性，避免合用。
（六）主要不良反应
2、肾毒性
表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；新霉素＞卡
那霉素＞妥布霉素＞链霉素，奈替米星肾毒性很低 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万 古霉素等； 3、神经肌肉麻痹：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头
氨基糖苷
分
来自链霉菌属 天然氨基糖苷类
类
链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素
庆大霉素、西索米星
来自小单胞菌属 小诺米星、福提米星 阿米卡星、奈替米星 半合成氨基糖苷类 异帕卡星、阿贝卡星
优点

比青霉素和头孢菌素抗G－杆菌活性强 抗菌谱广
缺点

无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤肾功能和
无效；
2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；
3.临床少用，可作为二线抗结核药
妥布霉素（tobramycin）
由链丝菌培养液中提得，也可由卡那霉素B脱氧而 成，其水溶液非常稳定。 抗菌作用与庆大霉素相似，对绝大多数肠杆菌科 细菌、绿脓杆菌及葡萄球菌具良好的抗菌作用。最突 出的是对铜绿假单孢菌作用较庆大霉素强2～4倍，并 且对庆大霉素耐药者仍有效，对肺炎杆菌、肠杆菌属
4、肠球菌、厌氧菌：无效
抗菌特性：
• • • • • • 静止期快速杀菌药 杀菌活性与持续时间呈剂量依赖性 对需氧菌抗菌活性强,对厌氧菌无效 抗生素后效应长 首次接触效应 在碱性环境中抗菌活性增强
（四）抗菌机制
抑制细菌核糖体循环中的多个环节 质的合成 杀菌 抑制蛋白
通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损， 通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡
小
2、氨基糖苷类抗菌谱
3、氨基糖苷类抗菌机理
结
1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个方面）
抑制蛋白质的合成
4、氨基糖苷类不良反应（四个）
5、肌毒性的抢救措施 新斯的明 + 钙
6、过敏性休克的抢救措施
7、土拉菌病、鼠疫首选
葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
链霉素
8、一般G-杆菌感染首选 9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 10、抗菌谱最广的氨基糖苷类 11、毒性最小的氨基糖苷类
阿米卡星（丁胺卡那霉素）（amikacin）
卡那霉素半合成衍生物，是抗菌谱最广的氨基糖苷类药物。 优点：对许多肠道G－菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，主要 用于治疗对其他氨基糖苷类耐药菌株（包括绿脓杆菌）所致的感 染，如尿路、肺部感染，以及绿脓、变形杆菌所致的败血症。与 羧苄西林或头孢噻吩合用连续静脉滴注治疗中性粒细胞减少或其 他免疫缺陷者的感染，疗效好。 耐药性：仅可为G－菌所产生的一种乙酰转移酶钝化而耐药；也
庆大霉素 阿米卡星 阿米卡星 奈替米星
思考与讨论
1、氨基糖苷类的抗菌作用机制？
2、氨基糖苷类的不良反应有哪些？
3、常用的氨基糖苷类药物的作用与应用特点有 哪些？
②合用羧苄西林—铜绿假单胞菌感染 ③合用甲硝唑或氯霉素—盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染 ④尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备 ⑤眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见
卡那霉素（Kanamycin）
1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌
4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其 次为肌毒性，过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。
庆大霉素（Gentamycin）
临床最常用的氨基糖苷类抗生素
1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核菌疗效差
或无效；
2、临床用于 ①合用β-内酰胺类—严重G-杆菌感染，或病因未明G-杆菌混合
感染
与变形杆菌属的作用较庆大霉素略强；对肠球菌及除
绿脓杆菌外的假单孢菌属及厌氧菌无效。
妥布霉素（tobramycin）
妥布霉素与庆大霉素相同，主要用于各种严重的 革兰阴性杆菌感染，但一般不作为首选药。对绿脓杆 菌感染或需较长时间用药者，如感染性心内膜炎，以 选用妥布霉素为宜。妥布霉素的耳毒性较庆大霉素略 低，但仍应警惕。
链霉素（Streptomycin）
由链霉菌培养液提取得到，第一个用于临床的氨 基糖苷类抗生素， 亦是第一个抗结核药。 1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假 单胞菌无效
2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性
3. 临床应用：（1）土拉菌病、鼠疫——首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素
原因：可能是氨基糖苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+
竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放 防治：避免与肌松药合用, 一旦发生可采用新斯的明和钙剂 抢救。
（六）主要不良反应
4、过敏反应（以链霉素多见） 表现：皮疹、药热、过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治： （1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素