T-2毒素诱导BALBC小鼠肝脏损伤差异表达蛋白质分析及其讲义意义的初步研究 PPT课件

环磷酰胺和异环磷酰胺Balbc小鼠肝脏毒性的基因表达谱

６．８１± ０．２５８９．７± １４．５２．０２± ０．３９６．５３± ０．２７１０４．２± ４４．２６．９１± ０．４６１０１．２± ３５．９
８７．５± １８．２７．５２± ０．５２
－１－１组分别给予生理盐水、８０ｍｇ · ｋｇ · ｄＣＰ，１００ｍｇ · －１－１ｋｇ · ｄＩｆｏ连续１，３，７ｄｉｐ给药，各组最后一次
给药后禁食１２ｈ，股动脉放血处死，血浆标本进行常规肝脏功能血浆生化指标检测，分离小鼠肝脏，取左小叶进行病理切片观察，其余大部肝脏组织迅速置８０ ℃保存至ＲＮＡ提取。于液氮，随后转入－１．３芯片来源本室与香港城市大学深圳研究院联合构建小鼠毒理基因芯片，共含与环境化合物致癌、外来化合物及药
２］标准化［，同组荧光交换染色标记的两张芯片上均
有表达的数据取均值。数据满足以下条件的作进一步分析：ｙ３或Ｃｙ５任一信号强度＞８００；② Ｃｙ３ ①Ｃ和Ｃｙ５信号比值在荧光交换重复的两张芯片上均有表达并呈一致趋势；③ Ｃｙ３和Ｃｙ５分别扣减各自背景后信号强度的中位值比值至少在一个时相组呈２倍以上差异表达。
１材料和方法
１．１动物和药物ＳＰＦ级Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，体重２０～２５ｇ，雄性，购自四川省医学科学院实验动物中心，合格证号：００１１１６０；环磷酰胺（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ＣＰ），上海华联制药有限公司，０４０２０６；异环磷酰胺（ｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ，Ｉｆｏ），江苏恒瑞制药有限公司，０４０３０３１１。１．２药物肝毒性小鼠模型建立Ｂａｌｂ／ｃ小鼠共５４只随机分组为１，３，７ｄ的正ＣＰ组及Ｉｆｏ组，共９组，每组６只动物，各常对照组、

铅对小鼠肝脏线粒体5种标志酶活力的影响

铅对小鼠肝脏线粒体5种标志酶活力的影响刘刚;杜悠雯;张璐;刘晓颖【摘要】线粒体酶对线粒体正常功能的行使具有重要作用,重金属对线粒体酶的结构和功能都具有显著的影响,会使其发生不可逆的损伤,从而影响线粒体的正常功能.以小鼠肝脏线粒体酶为研究对象,探究50、100、200、300、400和500 mg/kg 等不同浓度铅胁迫下5种线粒体酶活性的变化.实验结果显示,随着Pb2+浓度的增加,小鼠肝脏线粒体SDH、NADH、ATP、GST和GSH-PX 5种酶的活性都呈现下降趋势,当Pb2+浓度为500 mg/kg时,酶活性下降至最低点,较对照组差异极显著(P<0.01).统计学分析表明,各实验组酶活性与铅离子浓度呈显著负相关性.【期刊名称】《生物学杂志》【年(卷),期】2018(035)005【总页数】4页(P37-40)【关键词】线粒体酶;Pb2+;毒理作用;小鼠肝脏【作者】刘刚;杜悠雯;张璐;刘晓颖【作者单位】安徽医科大学生命科学学院,合肥230032;安徽医科大学生命科学学院,合肥230032;安徽医科大学生命科学学院,合肥230032;安徽医科大学生命科学学院,合肥230032【正文语种】中文【中图分类】Q55线粒体是真核生物进行有氧呼吸的主要部位，是糖类、脂肪和氨基酸最终氧化并释放能量的场所，线粒体正常生理生化功能的行使离不开线粒体中的各种酶[1]。

在线粒体中，一些具有代表性的酶对线粒体正常功能的实现起到关键作用，这些酶不仅能够维持线粒体的正常形态、结构，还与细胞呼吸作用及ATP的合成密切相关[2-4]。

线粒体酶在细胞生理生化过程中发挥着非常关键的作用，其结构和功能的正常与否对细胞、组织乃至整个机体正常功能的维持具有相当重要的作用 [5-6]。

线粒体是细胞对外来物质反应最敏感、最早出现损伤的细胞器，研究表明，线粒体是许多环境毒物尤其重金属作用的优先靶标 [7-9]。

近年来，随着现代工、农业的发展，越来越多的重金属被排放到环境中，重金属能够影响与线粒体电子传递和氧化呼吸作用密切相关的酶，通过改变酶的结构，或与起辅酶作用的金属发生置换反应，致使其活性减弱甚至丧失，进而导致影响氧化磷酸化效率及ATP的合成效率，导致细胞凋亡或者坏死 [10]。

T―2毒素的毒性及其作用机制与代谢研究进展

T―2毒素的毒性及其作用机制与代谢研究进展摘要:T-2毒素是A类单端孢霉烯族真菌毒素。

T-2毒素自然发生,严重污染粮食作物及其加工产品,造成巨大的经济损失。

T-2毒素污染饲料,威胁畜禽健康,严重影响畜禽养殖业。

T-2毒素及其在动物体内的代谢产物在可食组织器官残留,通过食物链传递到人类,威胁到人类的健康。

因此, T-2毒素受到广泛关注。

综述了有关T-2毒素的毒性及其毒理机制与代谢等的研究进展。

关键词:T-2毒素;毒性;作用机制;代谢中图分类号:Q935 文献标识码:A 文章编号:0439-8114 (2015)21-5207-04 DOI:10.14088/ki.issn0439-8114.2015.21.002单端孢霉烯族毒素是一大类结构相关的真菌毒素,主要是由镰刀菌属(Fusarium genus)产生的,如拟枝孢镰刀菌(Fusarium sporotrichioides)、三线镰刀菌(Fusarium tricinctum)和木贼镰刀菌(Fusarium equiseti)[1]。

根据单端孢霉烯族毒素的功能团,将其分为A、B、C、D 4类。

T-2毒素属于A类单端孢霉烯族毒素,是单端孢霉烯族毒素中毒性最强的毒素之一。

T-2毒素损害肝、皮肤、消化系统、免疫系统、神经系统等,能够使农场动物亚中毒甚至致死。

由于T-2毒素的毒性及其稳定性,T-2毒素被用作生化武器[2]。

T-2毒素抑制蛋白质合成,从而抑制DNA、RNA合成。

T-2毒素诱导哺乳动物细胞凋亡。

T-2在体内通过异戊基侧链3′碳的羟化、酰基水解、环氧键打开的脱环氧产生20多种产物。

最典型的代谢产物是HT-2、T-2 triol、T-2 tetraol、Neosolaniol、3′OH-T-2、3′-OH-HT-2、3′-OH-T-2 triol、Dihydroxy HT-2、Deepoxy-3′-OH-HT-2、Deepoxy-3′-OH-T-2。

蓖麻毒素及其修饰物对小鼠的肝毒性实验

蓖麻毒素及其修饰物对小鼠的肝毒性实验
李文丽;王文学
【期刊名称】《卫生毒理学杂志》
【年(卷),期】1998(012)002
【摘要】蓖麻毒素及其修饰物对小鼠的肝毒性实验李文丽王文学周四元柯金水第四军医大学毒理教研室（西安７１００３２）蓖麻毒素（ＲＴ）是一种从蓖麻籽中提取，并由两条多肽链组成，具有强细胞毒性的糖蛋白。

它通过灭活核糖体的６０Ｓ亚基而抑制蛋白质合成［１］。

ＲＴ有抗癌作用...
【总页数】2页(P109-110)
【作者】李文丽;王文学
【作者单位】第四军医大学毒理教研室;第四军医大学毒理教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R996
【相关文献】
1.蓖麻毒素修饰物对小鼠脾淋巴细胞增殖及巨噬细胞吞噬功能的影响 [J], 李霖;邹伯英
2.甘草降低山豆根致小鼠肝毒性的实验研究 [J], 潘双凤;华碧春;
3.实验性小鼠蓖麻毒素中毒的血液学试验 [J], 李成梅;吴雪霞;谢晓东;刘容珍;宋光泉
4.川芎对黄药子所致小鼠肝毒性的实验观察 [J], 林悦;刘天柱;吴卓林;杨晓鹤;刘小
梅;李珈振;罗官莉
5.蓖麻毒素及其修饰物对小鼠肝氧化性损伤的影响 [J], 赵英;王文学;谷小刚
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t-2毒素的毒性作用及其诱导细胞凋亡机制概述

中图分类号：Ｓ８５２．３
文献标识码：Ａ
文章编号：１００７５０３８（２０２０）０１０１１７０４
霉菌毒素是真菌产生的次级代谢产物，能够污染食物或饲料，进而对人和动物造成毒害作用。Ｔ２毒
发，易溶于各种有机溶剂，如甲醇、乙醇、丙酮和二甲基亚砜（ＤＭＳＯ）等。由于Ｔ２毒素具有独特的四环
动物医学进展，２０２０，４１（１）：１１７１２０ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＶｅｔｅｒ述
杨成林，邬静
（湖南农业大学，湖南长沙４１０１２８）
摘要：Ｔ２毒素是一种毒性作用很强的霉菌毒素，是以镰刀菌属为主要产毒菌株所产生的一种Ａ类单端孢霉烯族毒素，在多种谷物中的污染水平较高，通过食物摄入后在人类和动物机体内产生一系列毒性作用，严重威胁人类和动物的健康。论文从Ｔ２毒素的理化性质、产毒菌株、毒性作用及对细胞凋亡的作用机制进行了简述，重点介绍了Ｔ２毒素在免疫系统、消化系统和肝脏毒性、神经和皮肤毒性、血液毒性、生殖毒性方面的研究进展，以及Ｔ２毒素通过线粒体信号通路介导细胞凋亡机制的研究进展，为Ｔ２毒素的深入研究提供参考。关键词：Ｔ２毒素；霉菌毒素；毒性作用；细胞凋亡
烯族化合物的还有能够引起猪呕吐的脱氧雪腐镰刀
下，Ｔ２毒素呈白色粉末或针状结晶状态，不易挥烯醇，也被称为呕吐毒素。
收稿日期：２０１８０８２４作者简介：杨成林（１９９４－），男，河北保定人，硕士研究生，主要从事动物非传染性群发病与动物保健研究工作。通讯

小鼠(BALBc)未分化型免疫球蛋白重链可变区(VH)基因的克隆 1,2)

Ｍｏｕｓ＾
１）此项研究为中国科学院科学基金资助，部分工作得到
日本大阪大学Ｔ．ｎｏ教授的指导。Ｈｏｊ
２）本所杨建清、甲王润芝、董有、齐云祥参加部分工作，周
武林同志照像，此致谢。特木文于１８年１９５０月２Ａ收到。４
１９
总ＤＡ和Ｃａｎ总ＤＡ以及标记的Ｎｈｒ４ｏＡＮ
［〕Ｈｏｊ，：８．ｂｒｔｙｎａ１２．５ｎｏＴ１０ＬｏａｒＭａｕｌ－０．９ａｏ，［］ＬｄｒＰ：８．ｉｔｉＡｅｉｎ２６５３．６ｅｅ，１２Ｓｃｉｃｍｒａ，．６．９ｃｎｊｃ４．ｔ］Ｋｅ，Ｊｅａ：１７．．ｉＳｉＡａ．Ａ７ｍｐＤ．ｌ９９ＰｏＮａ．．ｄＵ，．ｔｒｌｃｃＳ
中克隆出未分化型免疫球蛋白重链可变区ＶＨ
基因。并对其进行了初步的研究。免疫球蛋白的重链和轻链可变区的空间叠折形成了抗原－抗体结合位点，这对于结合特异抗原具有重要作用［７１。因此克隆与研究免疫球蛋白可变区基，２因对于认识抗体的特异性、多样性都有一定的
３杂交探针的制备．
以把这些有同源性的ＩＥ作为一个亚组，以这ｇ
ｔ］杨志兴，杨学成：１８０国外医学，１９３分子生物学分册，５４；４－２０（）２－２０１［〕杨志兴等：１８２９３０遗传，５４；－４０（）４－１０－
ｔ〕杨建清等：１８．遗传学报，１（）６１３９４１１；一１ｏ［４］ＨｎｏＴｅａ：１８．ｌＳｒｇａｂｒｍ．ｏｊ，ｔ．ｌ．９０ＣｄｉＨｒｏＳｐｏｐｎｙ，

实验性酒精性肝损伤小鼠血清和肝组织中ACTA及FS的表达水平及其意义

实验性酒精性肝损伤小鼠血清和肝组织中ACTA及FS的表达水平及其意义杨清;李大光;陈勃;张灵敏;刘洋;柳忠辉【摘要】目的:探讨激活素A(ACTA)和卵泡抑素(FS)在酒精性肝损伤中的作用,阐明酒精性肝病的发生机制.方法:建立酒精性肝损伤小鼠模型,以建模后24、72、120及168 h为时间点,采用ELISA法检测40例模型组小鼠及40例对照组小鼠血清ACTA和FS水平以及肝功能变化情况.对模型组小鼠和对照组小鼠肝组织进行HE 染色及免疫组织化学染色,观察小鼠肝组织病理变化和ACTA及FS的表达情况.结果:各时间点对照组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和ACTA水平无明显变化,而模型组小鼠血清ALT、AST和ACTA水平均有不同程度的变化,其中ALT、AST水平以24 h为最高,ACTA水平以72 h为最高.模型组小鼠血清ALT、AST及ACTA水平在4个时间点上与相应对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).在4个时间点,模型组和对照组小鼠FS水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).对照组小鼠肝组织中几乎不表达ACTA,而FS表达阳性.模型组小鼠的肝组织汇管区周围高表达ACTA.模型组小鼠肝组织FS表达水平与对照组小鼠肝组织FS表达无明显差异.结论:ACTA和FS在酒精性肝损伤过程中发生了不同的变化,ACTA和FS 系统失衡可能是酒精性肝病和肝纤维化形成的重要原因.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(038)002【总页数】6页(P221-224,后插1-后插2)【关键词】激活素A;酒精性肝损伤;酒精性肝病【作者】杨清;李大光;陈勃;张灵敏;刘洋;柳忠辉【作者单位】吉林大学第一医院二部输血科,吉林长春130031;吉林大学第一医院二部输血科,吉林长春130031;吉林大学第一医院二部输血科,吉林长春130031;吉林大学第一医院二部输血科,吉林长春130031;吉林大学第一医院二部输血科,吉林长春130031;吉林大学白求恩医学院免疫学教研室,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R392-33激活素A(activin，ACTA)属于TGF-β超家族成员,在初期胚胎形成、神经分化诱导、造血细胞增殖和分化、内分泌中枢垂体性激素分泌等多方面发挥重要作用。

探讨不同浓度刀豆蛋白A对小鼠肝损伤的影响

ｍｏｅｆａｕｅｌｅａｇ．ｅｈｄ６ｄｌｏｃｔｉｒｄｍａｅＭｔｏｓ０ＢＡＬｂｃｍｉｅｗｅｅｒｎｏｙｄｖｄｄｉｔｒｕｓｎｌｄｎｏｍａｏｔｏｒｕｎｖ／ｃｒａｄｍｌｉｉｅｎｏ６ｇｏｐ，ｉｃｕｉｇｎｒｌｃｎｒｌｇｏｐａｄ
１Ｏ，１２，１ｎ６ｍｇｋｆＳｒｍｅｅｓｏｌｎｎｍｉｏｒｎｆｒｓ（Ｔ）ｔｔＩｂｌｃｄｅｚｍｅＴＢ）ａｄｈａｕｏｉａｅ４ａｄ１／ｇｏ．ｅｕＩｖｌｆａａｉｅａｎｔａｓｅａｅＡＬ，ｏａｉａｉｎｙ（Ａｅｎｙｌｒｎｄｓ
（ＤＡ），ｓｐｒｘｄｉｍｕａｅＳＭｕｅｏｉｅｄｓｔｓ（ＯＤ）ａｄｎｔｏｅｎｘｄｍ（ｎｉｇｎｍｏｏｉｕＮＯ）ｉｅａｉｉｓｅｈｍｏｅａｅｗｅｅｄｔｃｅｆｅｅｓＲｅｒｎｈｐｔｃｔｓｕｏｇｎｔｒｅｅｔｄａｔｒ８ｗｅｋ．－
ｍｏｅｒｕｄｌｏｐＡ，Ｂ，Ｃ，ＤｎｇａｄＥ，１ｃｏａｈｇｏｐ０ｍｉｅｆｒｅｃｒｕ．Ｍｉｅｏｄｌｒｕｓｗｅｅｉｊｃｅｈｏｇａｄｌｅｎｗｉｎｆｒ８，ｃｆｍｏｅｏｐｒｎｅｔｄｔｒｕｈｃｕａｖｉｔＣｏＡｏｇｈ
Ｄ：Ｏ３６ｆ．ｓｎ１７－１０２１．００１ｏＩ１．９９ｊｉ．６３４３．０２１．０ｌｓ
文献标识码：Ａ

T-2毒素以及与DON联合作用对大鼠肝微粒体中CYP2E1含量及活性的影响

World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2017 Vo1.17 No.3842投稿邮箱：zuixinyixue@·临床研究·T-2毒素以及与DON 联合作用对大鼠肝微粒体中CYP2E1含量及活性的影响郑雨露，席然然，郭政，侯海峰，李群伟（通讯作者）（泰山医学院公共卫生学院，山东泰山 271016）0　引言T-2毒素（T-2 toxin）和DON 毒素是一种倍半萜烯类真菌毒素，同属单端孢霉烯族毒素类化合物（trichothecenes， TS）[1]，其中T-2毒素毒性较强，DON 毒素毒性稍弱，但其谷物的污染率要远远高于T-2毒素[2]，两种毒素均可由多种镰刀菌代谢产生[1]，是常见的谷物污染物[3-4]。

现有的大量研究表明代谢单端孢霉烯族毒素的主要场所为肝脏，且在动物体内，T-2毒素和DON 毒素在是通过CYP450酶的亚型代谢，但对特定亚型的含量及活性影响尚不明确。

本实验采用自然饮食方式给大鼠染毒，观察T-2和DON 毒素对肝脏CYP2E1含量及活性的影响，报告如下。

1　材料与方法1.1　实验动物及试剂。

1.1.1　实验动物及分组：新生断乳期四周龄雄性Wistar 大鼠30只，SPF 级，购于济南鹏悦公司。

大鼠按体重（58∼82g）随机均分为空白对照组、T-2毒素组、 T-2与DON 联合毒素组，分笼饲养。

摸拟自然进食方式进行染毒（将毒素掺入饲料中，剂量为T-2毒素 150μg/kg；联合组T-2毒素 100μg/kg，DON 毒素220μg/kg，空白对照组摄入正常饲料，实验周期30日。

1.1.2 饲料及饮水：为保证生长发育期大鼠正常生长，同摘要：目的观察t-2毒素（t-2 toxin ）以及与脱氧雪腐镰刀菌烯醇（ deoxynivalenol ， Don ）毒素对大鼠肝微粒体中CYp2e1的影响，探讨其致病机理及联合毒素损伤效应。

黄独素B诱导小鼠急性肝损伤及其机制

黄独素B诱导小鼠急性肝损伤及其机制目的：观察黄药子中的二萜内酯类成分diosbulbin B（DB）诱导的急性肝毒性，并进一步探讨其对小鼠血清中炎性细胞因子和肝脏血红素加氧酶1（heme oxygenase-1，HO-1）表达的影响。

方法：小鼠一次性灌胃给药DB（0，113，150，200 mg·kg-1），通过检测血清谷丙转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST），碱性磷酸酶（ALP）的活性来观察DB诱导的急性肝损伤，采用酶联免疫法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子α （TNF-α），白细胞介素4（IL-4），白细胞介素1β （IL-1β）的含量，采用免疫印迹法（Western blot）观察HO-1的表达。

结果：血清ALT，AST，ALP结果显示，DB 113 mg·kg-1灌胃后24 h，DB没有引起肝毒性；在150 mg·kg-1时，DB引起微弱的肝损伤；到200 mg·kg-1时，DB诱导明显的肝损伤。

ELISA结果显示，DB能够剂量依赖性的增加血清中TNF-α的含量（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），DB（200 mg·kg-1）能够降低IL-4的含量（P ＜0.01），而不同剂量的DB对IL-1β的含量均没有明显影响。

Western blot结果显示，DB（200 mg·kg-1）能够明显诱导肝组织中HO-1的表达（P＜0.01）。

结论：由TNF-α介导的炎性肝损伤以及氧化应激损伤可能是DB所诱导的急性肝毒性的主要原因。

标签：黄药子；diosbulbin B；肝毒性；炎性肝损伤；氧化应激黄药子为薯蓣科薯蓣属植物黄独Dioscorea bulbifera L.的地下块茎，药性苦寒，具有散结消瘿、清热解毒、凉血止血的作用。

临床上除用于甲状腺疾病外，还常将黄药子用于多型癌症的治疗[1-2]。

然而，黄药子临床应用可引起较严重的肝毒性，严重限制了其临床应用和卓有疗效的发挥[3]。

T-2毒素免疫毒性研究现状

T-2毒素免疫毒性研究现状吴庆华;王旭;袁宗辉【摘要】T-2毒素的免疫毒性具有矛盾性和复杂性.低剂量T-2毒素可提升动物对病原体的抵抗力,高剂量T-2毒素则大大降低动物的免疫力.T-2毒素暴露时间早于病原体可增加动物免疫抵抗力,反之或毒素与病原体同时暴露,则降低动物对病原体的抵抗力.近期研究发现,细胞凋亡/存活通路维持毒素免疫调控动态平衡,自噬在免疫调控中发挥着关键而复杂的作用,但T-2毒素免疫调控中是否存在类似\"免疫逃避\"机制亟待研究.论文综述了T-2毒素免疫毒性的矛盾性,并重点讨论了其潜在的分子机制,为单端孢霉烯族毒素的免疫毒性和动物疫病防控研究提供参考.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2019(040)004【总页数】4页(P124-127)【关键词】T-2毒素;免疫毒性;信号通路;细胞自噬;免疫逃避【作者】吴庆华;王旭;袁宗辉【作者单位】长江大学生命科学学院 ,湖北荆州 434025;华中农业大学动物医学院/国家兽药残留基准实验室 ,湖北武汉 430070;华中农业大学动物医学院/国家兽药残留基准实验室 ,湖北武汉 430070;华中农业大学动物医学院/国家兽药残留基准实验室 ,湖北武汉 430070【正文语种】中文【中图分类】S852.44T-2毒素由镰刀菌(Fusarium)产生，是单端孢霉烯族毒素中毒性最强的毒素。

粮食作物，尤其小麦、大麦、燕麦、玉米是T-2毒素主要的污染对象[1]。

我国谷物饲料普遍受到T-2毒素的污染，检出率高达93.4%～98.3%，平均污染含量142μg/kg，远高于东南亚地区污染程度(平均39.3 μg/kg)，在亚洲地区属严重污染的国家[2]。

T-2毒素可通过污染饲料对家畜造成危害，引起动物拒食、呕吐、腹泻、胃肠道出血等症状[3]。

T-2毒素具有很强的免疫毒性，感染动物后可引起免疫机能下降。

我国畜禽疫病频发，已成为限制养殖业可持续发展的重要瓶颈，而饲料中的真菌毒素污染是引起动物易感的一个重要原因[4]。

Rb基因产物在大鼠肝细胞癌变过程中的异常表达及意义

Rb基因产物在大鼠肝细胞癌变过程中的异常表达及意义【摘要】目的探讨肝细胞癌变过程中Rb基因产物(Rb蛋白)的异常表达及其意义。

方法用0.2%二乙基亚硝胺(DEN)诱导Wistar大鼠建立肝癌动物模型，应用免疫组化法检测Rb蛋白在大鼠肝脏癌变及转移过程中的表达。

结果正常组20只中均见Rb蛋白表达，肝硬化组21只中有18只Rb蛋白过表达，肝癌组（未转移）68只中有37只Rb蛋白过表达，肝癌组（伴转移）18只中有3只Rb蛋白过表达。

结论 Rb蛋白的阳性表达率随病变程度的加重而逐渐降低，这辅证了Rb蛋白在肝细胞癌形成过程中发挥抑癌作用，Rb蛋白的失活可能促进肝癌形成，并与肝癌的发展、转移密切相关。

【关键词】肝细胞癌 Rb基因免疫组化大鼠Abstract Objective To discuss the abnormal expression of retinoblastoma protein (Rb) gene product in the hepatocellular carcinogenesis and its significance.Methods 0.2% N-nitrosodethylamine (DEN) was applied to induce Wistar rats to form the model of hepatocellular carcinoma (HCC)， and the expression of Rb protein in HCC carcinogenesis and metastasis was detected with immunohistochemical method.Results 20 rats in control group all showed the expression of Rb protein， 18 rats out of the 21 rats in liver cirrhosis group had the expression of Rb protein as well as 37 rats out of the 68 rats in HCC (without metastasis) group， and only 3 rats out of the 18 rats in HCC (with metastasis) had the expression of Rb protein.Conclusions Uhe positive expression rate of Rb protein decreases gradually with the aggravation of lesion degree， which may assist that Rb protein play an inhibiting role in hepatocellularcarcinoma， its inactivity may promote the genesis of HCC and is closely related to the progress and metastasis of HCC.KEYWORDS hepatocelluar carcinoma Rb gene immunohistochemistry rat近年来的研究表明，细胞周期调节失控是癌变的重要原因。

脓毒症大鼠肝脏组织基因表达变化的研究

脓毒症大鼠肝脏组织基因表达变化的研究刘勇吴彼得林建东肖雄箭刘文平黄惠斌【摘要】目的应用基因芯片技术初步分析脓毒症大鼠肝脏组织细胞基因表达谱的变化。

方法按随机数字表法将45只Wistar大鼠分为对照组和脓毒症组，每组15只。

采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型。

应用含有22 523个大鼠基因cDNA克隆的表达谱基因芯片进行检测，以Cy3和Cy5两种荧光信号强度结果比值均>2.0或<0．5的基因为脓毒症表达差异基因，用计算机软件筛选并分析脓毒症大鼠肝脏组织术后24 h的基因表达变化，并初步分析表达差异基因与脓毒症之间的关系。

结果与对照组比较，脓毒症组大鼠肝脏组织共筛选出285个出现差异表达的基因，占基因芯片总点数的1.27％，其中表达上调者150个，表达下调者135个。

在已知功能基因中表达上调者74个，下调者63个，与细胞物质能量代谢、信号转导、调控转录、物质转运、炎症反应、免疫反应、氧化反应、细胞生长调节、细胞凋亡等方面的相关基因功能有关。

结论脓毒症大鼠肝脏组织出现一系列基因表达异常，临床对脓毒性肝损伤的防治应从多方面、多层次入手。

【关键词】基因芯片；脓毒症；肝；基因表达An investigation of changes in gene expression profile of liver tissue in a rat sepsis model LIU Yong*,WU Bi-de,LIN Jian-dong，XIAO Xiong-jian,HUANG Hui-bing,LIU Wen-Ping．*Intensive Care Unit, Zhangzhou Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Zhangzhou 363000，Fujian，China Corresponding author :LIN Jian-dong，Email：linjd@tom．com[Abstract]Objective To investigate the changes in gene expression spectrum of liver tissue in septic rats by DNA rnicroarrays．Methods Thirty male Wistar rats were divided into sepsis group and control group with 15 rats in each group by means of random number table．Cecal ligation and puncture(CLP)was used to reproduce rat sepsis model．Gene expression spectrum was studied with oligonucleotide gene expression profile microarray that contained 22 523 rat cDNA clones to detect the changes in gene expression pattern of rat liver tissue 24 hours after CLP．Genes with fluorescent signal of Cy3／Cy5 of ratio average(RA)>2．0 or RA<0.5 were identified as differential genes，then those that high correlated to sepsis were screened by means of related computer software，and their relationship was analyzed．Results Compared to the controls，gene expression of 285 genes of liver tissue of septic rat were changed 24 hours after CLP，accounting for 1.27％，and among them 150 genes showed up-regulation，135 genes with down-regulation．Among known functional genes，74 genes up-regulated and 63 genes down-regulated．They were related with a range of genetic functions，such as energy metabolism, signal transduction，transcription regulation，molecule transportation，inflammatory reaction,immune reaction, oxidation reaction，cell growth regulation，cell apoptosis related genesetc.Conclusion There are a series of changes in gene expression in liver tissue apparently induced by sepsis rat. the prevention of septic liverinjury should be maked by a multifaceted ,multi-pronged approach in clinic. [Key words] DNA microarray； sepsis；liver；gene expression脓毒症可通过一系列复杂且逐级放大的全身炎性反应造成机体重要脏器的损伤。

新型重组人肿瘤坏死因子引起小鼠肝损伤

新型重组人肿瘤坏死因子引起小鼠肝损伤颜天华;杨东煜;傅卫国;杜梅;卢是月;袁伯俊【期刊名称】《南京军医学院学报》【年(卷),期】2000(000)003【摘要】目的:研究新型重组人肿瘤坏死因子(rhTNF NC)引起小鼠肝损伤的作用。

方法 :给小鼠尾静脉注射rhTNF NC ,检测血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)活性、肝脏指数 ,并用硫代巴比妥酸(TBA)测定肝组织中丙二醛(MDA)含量 ,同时测定超氧化物歧化酶 (SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性。

结果 :给小鼠尾静脉注射rhTNF NC 8h后 ,血清ALT、AST活性显著升高 (P<0 0 1) ,肝脏指数和MDA含量也明显增加(P <0 0 5 ) ,而SOD活性下降 (P <0 0 5 ) ,但GSH Px活性未见明显改变 (P >0 0 5 )。

结论 :rhTNF NC可引起小鼠脂质过氧化性肝损伤。

【总页数】4页(P145-148)【作者】颜天华;杨东煜;傅卫国;杜梅;卢是月;袁伯俊【作者单位】南京军医学院药理学教研室!南京210099;广州市医药发展公司药物研究所;第二军医大学新药评价中心【正文语种】中文【中图分类】R82【相关文献】1.ELISA法研究新型重组人肿瘤坏死因子在小鼠体内的药代动力学 [J], 鞠洋;路莉;吴勇杰;高明堂;李文广;闵光宁2.小鼠注射新型重组人肿瘤坏死因子的药代动力学 [J], 刘昌孝;陈拯民;顾以保;蔡永明;高连用;曾勇;李全胜;张英起;赵宁;王增禄3.新型重组人肿瘤坏死因子在小鼠体内的药代动力学 [J], 赵宁;张英起;王增禄;高连用;顾以保;李全胜;蔡永明;曾勇;陈拯民;刘昌孝4.新型重组人肿瘤坏死因子对大鼠肝细胞及小鼠肝组织中钙稳度的影响 [J], 颜天华;袁伯俊;刘俊平;张淑英;吴浩5.新型重组人肿瘤坏死因子-α对四氯化碳及刀豆蛋白A诱导小鼠肝损伤的影响[J], 石传群;吴勇杰;高明堂;李文广;臧凯宏;李智勤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

CCl4诱导的小鼠急性肝损伤对Bcl-2及Bax表达的影响

CCl4诱导的小鼠急性肝损伤对Bcl-2及Bax表达的影响任江涛;李三强;徐正顺;席守民;杨石强【期刊名称】《河南科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2011(29)1【摘要】目的研究Bcl-2、Bax在CCl4诱导小鼠急性肝损伤过程中的动态变化,并探讨其作用机制.方法试验共分10组:CCl4腹腔注射(浓度0.1%溶于橄榄油中,0.1 mL/10 g)诱导小鼠急性肝损伤3、6、12、24、30、36、42、48、54 h 及正常小鼠.观察各组小鼠肝脏组织病理变化;用Western blotting法检测各组肝脏Bcl-2、Bax蛋白的表达以及变化趋势.结果肝损伤之后,小鼠肝脏失去其正常结构,36 h肝脏病理改变最为显著.CCl4诱导小鼠急性肝损伤3、6、12、24、30、36、42、48、54 h之后肝脏Bcl-2和Bax蛋白的表达均呈明显变化趋势(P<0.05);Bcl-2在CCl4处理后明显降低,在24 h至最低点,然后开始升高但未恢复正常,至48 h和54 h又再次降低;Bax在CCl4处理后先升高,在12 h达到高峰,然后降低,并逐渐向正常恢复.结论 CCl4诱导小鼠急性肝损伤过程中,Bcl-2和Bax蛋白表达显著变化,凋亡和抗凋亡因素在CCl4诱导小鼠急性肝损伤过程中可能起到重要作用.【总页数】3页(P11-13)【作者】任江涛;李三强;徐正顺;席守民;杨石强【作者单位】河南科技大学医学院,河南洛阳,471003;河南科技大学医学院,河南洛阳,471003;河南科技大学医学院,河南洛阳,471003;河南科技大学医学院,河南洛阳,471003;河南科技大学医学院,河南洛阳,471003【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.郁金对CCl4急性肝损伤小鼠肝细胞bcl-2及bax表达的影响 [J], 韩向北;许多;郭亚雄;李德龙;程宏;朱彤彤;张婉娴;赵丽晶;赵丽娟2.山楂叶总黄酮对急性酒精性肝损伤小鼠肝细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响 [J], 李素婷;王琳;许倩;杜超3.益心酮对急性酒精性肝损伤小鼠肝细胞Bcl-2、Bax表达的影响 [J], 马申;白晶晶;刘月球;高凤玉;范博;李素婷4.模式识别分子Mindin蛋白在CCl4诱导急性肝损伤小鼠模型中的表达 [J], 张欣;王文俊;翟嵩;李亚萍;石娟娟;贾晓黎;党双锁5.保肝解毒颗粒对急性肝损伤小鼠肝细胞Bcl-2、Bax表达的影响 [J], 白娟;禄保平;江若霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。