注射剂

选择
五、注射剂附加剂
1. 增加主药溶解度的附加剂 如：加表活，非水溶剂增加主药溶解度；加酸、碱，使难溶性药物生成可溶 性盐，etc。 * 有些增溶剂会影响药物稳定性，加热灭菌时产生分解
2. 帮助主药混悬或乳化用的附加剂 要求：①无抗原性：无毒、热原、不溶血。 ②高度分散性和稳定性，用量少。 ③耐热，灭菌条件下不失效。 ④iv的乳化剂大小<1m，个别<5m
3. 防止主药氧化的附加剂
（1）抗氧剂：
（2）金属络合剂：
（3）惰性气体：减少与氧接触。 适用：酸（CO2），碱、酸（N2）
4. 抑制微生物繁殖的附加剂
注射剂中常用：苯酚，间二甲酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、尼泊金 酯类。
5. 调节pH：
①人体血液pH：7.4±
一般注射液：4~9 （不超过血液缓冲中极量，人体可自行调节）。
三、注射用水的制备
1. 蒸馏水，反渗透法 ：法定法 2. 应用状况： 90%品种溶剂为水，只有溶解度小，稳定性达不到要求时用非水溶剂。 3. 水的概念： 常水water：自来水或井水，主要用于初步洗涤。 蒸馏水或去离子水：纯水pure water，可用于实验室，也可作溶剂供内、外服 注射用水water for injection：如热原合格的蒸馏水，作为配制溶液的溶剂。 灭菌注射用水sterile water for injection：将注射用水按一定方法制成的针剂型 水，主要作为溶解粉针或注射剂稀释用水。
Infusion (large volume injection)：由静脉滴注输入体内的大 剂量注射液
适于：抢救危重病人，应付自然灾害，疫情，战备和全胃肠外 营养 补充必需的营养，热能和水份以维持体内的水、电解质的 平衡，改善血液循环，防止和治疗休克，调节酸、碱平衡，稀 释和排泄毒素等，还可用于外科手术中的组织的冲洗和腹膜的 透析等。
（一）质量要求： 除与注射剂基本一致外，还应注意 1. 输液pH应力求接近血液的pH；
三、质量要求： 1. 无菌 2. 无热源
3. 澄明度：参CP附录，可引起脑血管栓塞
4. 安全性： Rab刺激性、毒性反应
5. 渗透压：供 iv的量大的制品，要求具与血浆相同或接近的渗 透压。 少数可高渗：高渗glu。低渗：溶血
6. pH：与血液相等或接近，一般控制4~9 pH=7.4， pH亦是引起疼痛的原因之一
r4：毛细管半径
t：时间
l：长度
（1）孔径：粗则快，细则慢 （2）压差：滤隔上下压差，大则快 （3）温度：T↑， ↓，快
五、灌封：
1. 灌注药液： 在灌封室（高的洁净度）进行。 剂量准确，药液不沾瓶，不受污染。 注入量比标示量稍多 2. 封口：严密、不漏气、颈端园整光滑，无尖头和小泡。 方法：拉封、顶封 常用，较严密。 手工灌封，机械灌封：
7. 稳定性：物理、化学 8. 降压物质
四、给药途径：（比较）
第二节 注射剂的溶剂
一、质量要求： 溶剂为隋性，不影响主药稳定性及药效、检测。 无毒、无刺激性、无热原、无致敏、无溶血性。
二、热原： Pyrogen
定义： 指微生物代谢产物，包括细菌、霉菌、酵母等在代谢中的分谢物，主要 是G-产生的内毒素。为磷脂、脂多糖及蛋白质组成的有机高分子复合物。
热原检查：
（1）家兔法：
法定方法，CP2005 （2）鲎法：
鲎为节枝动物，将其心脏（为变形细胞）溶出干燥形成的物质具三种成分： 凝固酶原，Ca2+，凝固蛋白原。
前两种物质加内毒素，可激活凝固酶原，使凝固蛋白原成为凝固蛋白，借此 胶凝反应来判断热原存在（定性）。 定量：用稀释法测胶凝最低浓度。 用倍数来定量。 反应条件：（1）无外来菌、热原 （2）37~39℃ （3）pH 6~7.5
第一节 注射剂概述
一、定义和分类 1. 定义：Injection：用药物制成的无菌或灭菌的溶液、乳状液、混悬液或临用前 配成液体的无菌粉末，以注射手段注入体内的一类制剂。 2. 分类：按分散系统分类 （1）溶液型：药物为易溶，在水溶液中稳定 包括：水溶液（最常用）和非水溶媒二类 （2）注射用无菌粉末：无菌粉末状药物装入安瓿或其它容器中，临用前溶解 或混悬。
2）化学试剂一般不做注射用，但在无菌情况下，可经处理而用，但尽 量避免
2. 以小量试制，直到合格，方可大量生产。
3. 配液过程的双检查：
（二）滤过： 1. 机理：a、过筛作用 b、颗粒沿在滤器的深层
c、架桥现象
2. 影响因素：
Pr t Poiseuile公式：V 8l
4
V：滤过容量
P：压力
3. 通气：一些不稳定产品，安瓿（Ampule）中通入惰性气体置换空气
六、灭菌和检漏 七、质量检查： 1. 澄明度
2. 热原
3. 灭菌 4. 降压物质 5. 另外 八、印字和包装
九、举例：
第四节 大体积注射液
一、概述 输液剂的三大特点： a. 静脉滴射给药 b. 滴注量大
c. 为很好的营养物质
适用：主药性质在水中不稳定。
（3）乳浊型：不溶于水的液体药物为主药。 * 此种乳浊型不同于液体药剂中的乳剂：粒度小得多 , 1~10um。 （4）混悬型：主药溶解度小的药物，或为延效, <15um。
二、特点： 优点：1. 药效迅速可靠： 2. 适于必需制成注射剂的药 3. 必须注射给药的病人：如昏迷。 4. 局部定位给药：
②影响主药稳定性：
6. 调节渗透压的附加剂：பைடு நூலகம்
NaCl
7. 减轻疼痛与刺激的附加剂：
1~2%苯甲醇
0.3~0.5% 三氯叔丁醇
0.5~2% 盐酸普鲁卡因 ↓ 过敏者可用利多卡因
第三节 小体积注射剂
二、车间设计： 三、容器和处理方法： 四、注射液的配制与滤过 （一）配制： 1. 药用注射剂必须符合药典规定： 即：1）主、辅药需符合药典规定的可供注射用的规格
四、注射用油
注射用油可延效，现使用有10种以上。 质量：参CP2005 常用有：麻油、茶油、花生油、玉米油、棉子油等 质量以酸值 <0.1 （ 1g 油中游离脂肪酸，消耗 NaOH 毫克数）、 皂化值188~195（1g脂肪酸水解时消耗NaOH毫克数，包括酸值和 酯价）、碘值来判定126~140（100g脂肪酸充分卤化消耗的I2克数 （测不饱和链的数值）。