电化学发光项目临床意义_20110401

一、甲状腺功能

甲腺原氨酸（T3）

T3是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。T3（3、5、3’-三碘酪氨酸）主要在甲状腺以外，尤其是在肝脏由T4经酶解脱碘生成。因此，血清T3浓度反映出甲状腺对周边组织的功能甚于反映甲状腺分泌状态。T4转变成T3的减少会导致T3浓度的下降。见于药物的影响，如丙醇、糖皮质类固醇、胺碘酮等以及严重的非甲状腺疾病（NTI），称为“T3低下综合征”。与T4一样，99%以上的T3与运输蛋白质结合，但T3的亲和力要低10倍左右。T3测定可用于T3-甲亢的诊断，早期甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。

甲状腺素（T4）

T4是甲状腺分泌的主要产物, 也是构成下丘脑-垂体前叶-甲状腺调节系统完整性不可缺少的成份。对合成代谢有影响作用。T4由二分子的二碘酪氨酸（DIT）在甲状腺内偶联生成。T4与甲状腺球蛋白结合贮存在甲状腺滤泡的残腔中，在TSH的调节下分泌释放。血清中99%以上的T4以与其它蛋白质结合的形式存在。由于血清中运输蛋白质的浓度易受外源性和内源性作用的影响，因此，在检测血清T4浓度的过程中需考虑到结合蛋白质的状况。如果忽略这一点，结合蛋白质浓度的变化（如怀孕期、服用雌激素或者患肾病综合征等），会导致反映甲状腺代谢状况检测的错误结果。T4测定可用于甲亢、原发性和继发性甲状腺功能减退的诊断以及TSH抑制治疗的监测。

游离T3（free FT3）

三碘甲腺原氨酸（T3）是血清中的甲状腺激素之一，起调节代谢作用。测定该激素的含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义。绝大多数的T3与其转运蛋白质（TBG、前白蛋白、白蛋白）结合，free T3是T3的生理活性形式。Free T3测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响。因此不需另加测定结合参数（T-uptake，TBG）。

游离T4（free FT4）

四碘甲腺原氨酸（T4）是甲状腺生理调节系统的一部分。对总代谢有作用，绝大多数的T4与其转运蛋白质（TBG、前白蛋白、白蛋白）结合，free T4是T4的生理活性形式。Free T4测定是临床常规诊断的重要部分。当怀疑甲状腺功能紊乱时，free T4和TSH常常一起测定。Free T4也适合用作甲状腺抑制治疗的监测手段。Free T4测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响。因此不需另加测定结合参数（T-uptake，TBG）。

甲状腺素结合力测定（T-Uptake）

甲状腺素（T4）是甲状腺调节系统的组成部分，参于机体的整体代谢活动。测定甲状腺素含量是鉴别甲状腺功能正常与否的重要实验室手段。由于甲状腺素的大部分与其运载蛋白质（TBG，前白蛋白和白蛋白）结合，因此仅在血清甲状腺素结合力正常的情况下，测定总甲状腺素才能提供有价值的信息。血中游离的甲状腺素与结合的甲状腺素处于平衡状态。尽管游离的甲状腺素可能在正常范围，但TBG含量的变化仍可导致总甲状腺素测定值的改变。甲状腺素结合力（亦称甲状腺素吸收量）测定可了解甲状腺素的结合位点数（测定结果称为甲状腺素结合指数，TBI）。总甲状腺素T4和TBI的商得出的游离甲状腺素指数（fT4I）,反映了TBG含量以及甲状腺素含量这两种变化因素。

促甲状腺激素（TSH）

TSH是一种分子量为30kD的蛋白质，由二种亚单位组成。β亚单位携带TSH特异的免疫学和生物学信息；α亚单位携带种族特异性信息，与LH、FSH和hCG的α链上的某些氨基酸组成的肽段有

一致性。TSH在垂体前叶的特异性嗜碱细胞内生成。垂体释放TSH是机体发挥甲状腺素生理作用的中枢调节机制，刺激甲状腺素的生成和分泌，并有增生效应。TSH检测是查明甲状腺功能的初筛试验。游离甲状腺浓度的微小变化就会带来TSH浓度向反方向的显著调整。因此，TSH是测试甲状腺攻能的非常敏感的特异性参数，特别适合于早期检测或排除下丘脑-垂体-甲状腺中枢调节环路的功能紊乱。

促甲状腺素受体抗体（Anti-TSHR）

Graves 病中甲状腺机能亢进（自身免疫性甲亢）由TSH受体（TSHR）的自身免疫抗体引起，这些TSHR抗体的测定可用于疾病诊断和管理。TSH受体抗体具有和TSH相似的甲状腺刺激功能。由于其不受负反馈系统的控制，刺激性甲状腺作用常导致Graves病的临床甲亢症状。

TRAb测定指征包括：

1）自身免疫性甲亢的诊断或排除，以及与功能自主性甲状腺多发结节的鉴别诊断。TRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是毒性结节性甲状腺肿。由于Graves病的治疗不同于其他甲亢的治疗，因此早期TRAb测定非常有用。

2）监测Graves病患者治疗和复发情况，对临床治疗管理具有重要的指导作用。Graves病抗甲状腺药物治疗期间TRAb浓度常下降。药物治疗后TRAb低浓度或消失可能提示疾病缓解，可以考虑终止治疗。

3）怀孕最后三个月期间的TRAb测定。因为TRAb是IgG-类抗体，可通过胎盘并引起新生儿甲状腺疾病。因此有甲状腺疾病史的患者在怀孕期间测定TRAb对于评估新生儿甲状腺疾病危险程度非常重要。

目前临床常规TRAb测定由第二代试剂盒完成，其使用带有人或猪TSHR固定化抗体的镀板或试管技术。这种TSH结合抑制试剂测定血清TRAb抑制标记TSH与固定化TSH受体之间结合的能力。如果试剂使用人重组或猪TSH受体，则Graves病患者治疗中灵敏度和预测值不受影响。

随着人甲状腺刺激性单克隆抗体（M22）的获得，开发了一种新的TRAb测定系统，即利用患者血清自身抗体抑制标记人甲状腺刺激性抗体（而不是标记TSH）与TSH受体之间的结合。

Elecsys 抗-TSHR试剂盒通过可溶猪TSH受体和生物素化抗猪TSH受体C-端鼠单克隆抗体免疫复合体以及钌复合物标记的人单克隆自身抗体M22进行测定。

甲状腺球蛋白（Tg）

甲状腺球蛋白属糖蛋白，分子量约660KD，由二条蛋白链构成。甲状腺球蛋白绝大多数由甲状腺细胞合成并释放进入甲状腺滤泡的残腔中。TSH，甲状腺体内碘缺乏和甲状腺刺激性免疫球蛋白等因素可刺激甲状腺球蛋白的产生。甲状腺球蛋白在外周甲状腺激素T3和T4的合成中起决定作用。它含有约130个酪氨酸残基，在甲状腺过氧化物酶和碘的存在下，一部分可碘化成单-和双-碘酪氨酸（MIT 和DIT），并可进一步偶联成T3和T4。甲状腺球蛋白在甲状腺细胞中合成并运输到滤泡的过程中，少量可进入血液。因此，在正常人的血液中可有低浓度的甲状腺球蛋白存在。有低浓度的甲状腺球蛋白存在提示有甲状腺组织的存在。甲状腺全切除术后就不再有甲状腺球蛋白可测出。在先天性甲状腺功能低下患者中，检测甲状腺球蛋白可鉴别甲状腺完全缺损、甲状腺发育不全或其它病理状况。另一方面，甲状腺滤泡壁的损伤可导致大量的甲状腺球蛋白进入血液，因此，甲状腺球蛋白也被认为是甲状腺体形态完整性的特殊标志物。甲状腺球蛋白测定也可用于鉴别亚急性甲状腺炎和假的甲状腺毒症。后者，因TSH的抑制，甲状腺球蛋白含量低。抗甲状腺球蛋白抗体的存在可导致甲状腺球蛋白测定的错误结果。

甲状腺免疫球蛋白抗体（Anti-Tg）

甲状腺免疫球蛋白（Tg）由甲状腺腺体生成，是甲状腺滤泡腔内的主要成分。在抗甲状腺过氧化物酶（TPO）联合作用下，Tg 在L-酪氨酸碘化过程和甲状腺激素四碘甲腺原氨酸（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）合成过程中起关键作用。Tg 和TPO 都是潜在的自身抗原。