多发性骨髓瘤诊治概述

➢2015年IMWG 发布 ➢结合了ISS、CA和 LDH ➢11个国际临床试 验中3060例患者的 汇总分析
R-ISS分期
国际分期体系(ISS)及修改的国际分期体系(R-ISS)
多发性骨髓瘤专家组建议的MM预后分期体系
•中国多发性骨髓瘤诊疗指南（2015年修订） •中华内科杂志2015年12月第54卷12期
国际MM工作组（IMWG）
需要的基本检查
•Slim CRAB
免疫固相电泳（IF）
影像学
X线
脊柱，胸廓，骨盆，颅骨，肩，肱骨和股骨传统放射影像学检查
PET-CT MRI
影像学
• MRI评估髓外浆细胞瘤和疑似骨髓 压迫
• PET-CT在探测活动的骨骼病灶和/ 或骨髓受累方面具有较高的敏感性 与特异性
选择方案的原则
➢ 随机临床试验 临床获益的证据：总生存或生活质量
➢ 评估预后（基于危险分层的治疗） ➢ 毒性、是否便利 ➢ 经济
选择方案的原则
基于危险分层≠在标危患者中使用温和的治疗
➢ 避免在标危患者中使用未经证实的治疗方案
➢ 有两大治疗思路：治愈vs控制
治愈- 试图达到治愈效果的疗法 控制- 长期控制病情，提高生活质量的疗法
➢ 考虑患者意愿
新药时代对MM诊治的要求
➢ 准确的诊断； ➢ 具有指导意义的预后评估； ➢ 合适的治疗选择：基于患者预后的个体化治疗选择；
➢ 准确完整的疗效评估。
何时治疗骨髓瘤……
Not CRAB but now SLiM CRAB
S 60%骨髓浆细胞 Li 游离轻链I/U>100 M MRI>1处>5mm局灶性骨质破坏 C 血钙升高 R肾功能欠佳 A贫血 B骨痛
请在此处添加标题
请在此处添加副标题
“超高危SMM”应被诊断为活动性MM，一旦 确诊，这些患者应该按照初治MM接受治疗
•活动型 MM •活动型 MM
•BMPC≥60% •2-3% 的患者
•是 •多达15%的患者
•无CRAB, •但是
•BMPC≥10% •和/或
•M 蛋白≥ 30 g/L
多发性骨髓瘤预后
Rajkumar SV et al. Blood 2011;118:3205-3211 Ressell SJ et al. Lancet Oncology 2011
诊断步骤
1、根据WHO或IMW的标准诊断多发性骨髓瘤 2、患者疾病预后评估
患者年龄、ECOG评分 D-S分期 ISS分期 R-ISS分期
间期荧光原位杂交
（FISH）检测
17p13 缺失 29.2% 1q21 扩增 13.8% 13q14 缺失 27.7% 14q32 重排 16.9%
FISH分层患者PFS分析
传统方案 治疗组
硼替佐米 治疗组
FISH检测结果与患者PFS的相关性
He JS, Cai Z, et al. Am J Med Sci. 2012.
细胞遗传学——FISH
FISH检测对MM分层及预后评估研究
FISH技术检测了195例初 发/复发MM患者骨髓细胞 的克隆性染色体畸变
MM患者
疾病临床特征
相关性
细胞遗传学
常规染色体核型分析 首先总结分析了最早进行检测 并有完整数据的65例患者
He JS, Cai Z, et al. Am J Med Sci. 2012.
常规细胞染色体分析 FISH检测某些常见异常染色体易位 Ø 血清游离轻链
Durie-Salmon分期
ISS分期
影响MM的主要预后因素
D-S分期系统 血钙 M蛋白的量 血红蛋白水平 骨质破坏程度
均不反映MM 细胞本身特性
其他： LDH 游离轻链 髓外病变 细胞遗传学 患者相关因素
ISS分期系统 β2-MG 白蛋白
多发性骨髓瘤诊治建议
Kyle, R. A. and Rajkumar S. V. Blood 2008;111:2962-2972
诊断及预后评估
MM诊断体系
临床 形态学 表现 （细胞、
组织）
血液 免疫学 生化（免疫组化、
பைடு நூலகம்细胞
流式） 遗传学
基因学
完善诊断体系 准确预后评估
危险分层
常规诊断：WHO
血清游离轻链
采集212例患者的血清检测sFLC水平 其中对44例初治且资料完整的患者进行了整理分析,中位随访时间15个月
P =0.007 PFS
P =0.027 OS
Kaplan-Meier方法分析不同rFLC OS，PFS比较
Hong P, Cai Z, et al. ASH Annual Meeting Abstracts Nov 2012; 120: 4999.
需要做的检查
Ø 骨髓：常规细胞学，流式细胞学，活检+免疫组化， 常规染色体； FISH（5ml以上骨髓液）。
Ø 生化：Ig，蛋白电泳，轻链，24h尿轻链，β2-MG，LDH，CRP等； 血、尿免疫固相电泳； sFLC（我院即将开展）。
•我院已开设球蛋白异常专科门诊，方便筛选及 鉴别诊断！
治疗
症状性骨髓瘤的治疗
NCCN 2013 MM诊断体系
NCCN. Clinical practice guidelines in oncology: multiple myeloma. v.1.203.
细胞遗传学—FISH
常规染色体分析 FISH检测 Ø IgH重排：涉及14号染色体的异常，需进一步检测其伴侣染
色体 Ø 1q扩增 Ø 13q缺失 Ø 17p缺失
FISH分层患者OS分析
传统方案 治疗组
硼替佐米 治疗组
未检测到染色体异常患者的OS优于具不良染色体核型的患者
血清游离轻链
Ø 采用免疫比浊法检测血清中游离κ及λ轻链； Ø 血清游离轻链κ正常范围：3.3-19.4 mg/L
血清游离轻链λ正常范围：5.71-26.3 mg/L 血清游离轻链κ/λ正常范围：0.26-1.65； Ø 明确诊断：在诊断困难及疾病早期患者，尤其在肾功能不全的患者； Ø 评估疗效，监测病情； Ø 评估疾病预后。
Rajkumar SV. Cecil Textbook of Medicine,24th Edition 2011 Rajkumar SV. Dispenzieri A.Abeloff’s Clinical Oncology,4th Edition 2009
患者预后评估
Ø Durie-Salmon分期 Ø ISS分期 Ø 细胞遗传学