第十二章治疗神经退行性疾病药物
神经退行性疾病治疗药物PPT课件
目录
• 神经退行性疾病概述 • 神经退行性疾病治疗药物的发展
历程 • 神经退行性疾病治疗药物的分类
与作用机制 • 神经退行性疾病治疗药物的研发
与临床试验
目录
• 神经退行性疾病治疗药物的疗效 与副作用
• 神经退行性疾病治疗药物的未来 展望
01
神经退行性疾病概述
定义与分类
创新药物研发的挑战与机遇
挑战
神经退行性疾病的病因复杂，涉及多种病理 机制，研发针对单一靶点的药物难度较大； 同时，临床试验周期长、成本高，风险较大 。
机遇
随着生物技术的不断发展，对神经退行性疾 病的病因和发病机制的认识逐渐深入，为药 物研发提供了新的思路和方向；同时，政府 和社会对神经退行性疾病的关注度不断提高
细胞治疗与基因治疗
细胞治疗和基因治疗等前沿技术为神经退行性疾病的治疗提供了新 的可能性，有望从根本上逆转疾病的进程。
联合治疗策略
未来治疗药物将采用联合治疗策略，通过多种药物的协同作用，提 高治疗效果，降低不良反应。
03
神经退行性疾病治疗药物的 分类与作用机制
抗乙酰胆碱药物
总结词
主要用于治疗阿尔茨海默病，通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱水平，改善认知功能。
详细描述
神经营养因子药物是一类能够促进神经元的生长、存活和突起形成的药物，用于 治疗帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病。这类药物主要包括神经生 长因子、脑源性神经营养因子等。
免疫调节药物
总结词
通过调节免疫系统减轻神经炎症反应，用于治疗多发性硬化症、格林-巴利综合征等神 经免疫性疾病。
详细描述
，为药物研发提供了政策和资金支持。
治疗神经退行性疾病药
2.长期反应：
① 运动过多症：异常动作：手足、躯体、舌不自
主运动。服用2年以上者，发生率：90％，可用DA-R阻断 药：左旋千金藤啶碱治疗。
② 症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波
动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、 DA-R激动剂、MAO抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法 防治。
溴隐亭
药理作用：
DA2受体激动药，麦角生物碱 激动结节漏斗部的D2受体：减少 催乳素和生长激素的释放 增大剂量激动黑质-纹状体通路的 D2-R
临床应用： 1、闭经或乳溢（催乳素过多引起的）
2、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和 过度开关现象
金刚烷胺
（amantadine）：抗病毒药。抗帕金森病见 效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用 。 可能机制：1.（+）多巴胺释放
基底神经节（basal ganglia）
• 基底神经节包括尾（状）核、壳核、苍 白球、丘脑底核、黑质和红核。尾核、 壳核和苍白球统称纹状体；其中苍白球 是较古老的部分，称为旧纹状体，而尾 核和壳核则进化较新，称为新纹状体。 • 基底神经节有重要的运动调节功能，它 对随意运动的稳定、肌紧张的控制、本 体感觉传入冲动信息的处理都有关系。
1. AADC抑制药：卡比多巴（α－甲基多巴肼）： 不能透过血脑屏障，抑外周AADC 心宁美：本品＋L-Dopa 1:4或10 2. MAO-B选择性抑制药: 司来吉米（丙炔苯丙 氨）：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内， 抑制DA降解。 3. CO4. 多巴胺受体激动药：溴隐停、利修来得、培高 利特、阿扑吗啡、金刚烷胺
第一节 抗帕金森病药
PD又称震颤麻痹，典型症状为静止 震颤、肌肉强直、运动迟缓。主 要由锥体外系功能失控所致。可 分为原发性（即PD）和继发性 （帕金森综合征）两类，后者可 继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老 或化学和药物中毒等。原发性PD 主要是基底神经节的黑质进行性 变性引起.
神经退行性疾病治疗药物
为肌肉强直或僵硬以及运动功能障碍，肌肉震颤。
PD是中老年人的常见病，在60岁以上的老年人患病率 约为1%，且随年龄增长发病率呈上升趋势。
抗帕金森病药分类
根据作用机制可分为五类：
拟多巴胺药 外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼）、多巴胺
受体激动剂 多巴胺加强剂抑制剂
单胺氧化酶（MAO） 儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂
第二代AChEI
加兰他敏 Galantamine
卡巴拉汀 rivastigmine
石杉碱甲 huperzine A
作用同多奈哌齐。
作用同多奈哌齐。
高效可逆的竞争性AChEI，抑制 活性和选择性比他克林高，毒性 低。易通过血脑屏障，有效时间 长，安全系数高，有明显促进学 习记忆作用，能改善或保护脑缺 氧、抽搐产生的记忆损害。
思考题
1.简述L-dopa治疗帕金森病的作用机制，临床上L-dopa常 与苄丝肼或卡比多巴合用，为什么？
2. 临床常用的抗阿尔茨海默病药物有哪几类?举例说明。
分析
一般的MAOI可在体内阻止DA的降解，增强药效，但可导 致心率加快及高血压危象，不宜与L-dopa同用，需停用Ldopa2天后再使用。司来吉兰为选择性MAOI，可降低脑内 DA的代谢，延长DA的有效时间，作为治疗PD的辅助药物与 L-dopa合用，可增强和延长L-dopa/的疗效，降低L-dopa用量 ，减少外周副作用，消除长期单用L-dopa出现的“开-关”现 象，明显减少PD的波动，与传统的非选择性MAOI不同，不 会增加酪胺类物质的高血压反应。
与第一代多巴胺受体激动剂不同，没有麦角林结 构，主要对已出现“开-关”现象的患者进行辅助 治疗。
本品作用于纹状体内突触后受体，补偿多巴胺的不足， 提高交感神经紧张性。
神经退行性疾病新药
神经退行性疾病新药神经退行性疾病是一类以神经系统功能逐渐丧失为特征的疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症等。
这些疾病的病因复杂，目前尚无彻底治愈的方法，因此新的药物研发成为了缓解病症、改善生活质量的重要方向。
在本篇文章中，我们将探讨一些新兴的神经退行性疾病药物，分析其机制、临床试验结果以及对未来治疗的影响。
阿尔茨海默病的治疗新进展阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病之一，主要表现为记忆丧失、认知功能下降和行为改变。
近年来，针对AD的新药研发引起了广泛关注，尤其是淀粉样蛋白和tau蛋白的靶向治疗。
1. 淀粉样蛋白抑制剂淀粉样蛋白是导致阿尔茨海默病的重要致病因素。
近年来，几种针对淀粉样蛋白的抗体药物进入了临床试验阶段。
例如，亚利桑那大学研发的药物Aducanumab成为全球首个获得批准用于AD治疗的淀粉样蛋白单克隆抗体。
早期研究显示，对于早期患者，该药能显著降低淀粉样沉积，并延缓认知能力下降。
2. Tau蛋白靶向疗法除了淀粉样蛋白外，tau蛋白异常也被认为与AD密切相关。
Tau 蛋白作为微管的稳定因子，其异常磷酸化会导致神经元死亡。
因此，开发针对tau蛋白的小分子抑制剂成为另一个研究热点。
例如，一些正在进行中的临床试验针对tau磷酸化的特异性抑制剂显示出良好的前景，为AD患者带来了新的希望。
帕金森病的治疗创新帕金森病（PD）是一种主要影响运动控制的疾病，其主要症状包括震颤、刚性和运动缓慢。
传统上以多巴胺替代疗法为主，但由于长期使用产生耐药性，新疗法迫在眉睫。
1. 基因疗法近几年，基因疗法在PD治疗中展现出巨大的潜力。
一项研究通过将生产多巴胺的基因直接导入患者的大脑中，有效提高了多巴胺水平。
这种方法突破了传统药物疗法局限，能够针对疾病根源进行干预。
尽管这一技术仍处于实验阶段，但其治愈希望可观。
2. 新型多巴胺激动剂新一代多巴胺激动剂如P2B001和AP-356等，将在刺激多巴胺受体同时，尽量减少副作用。
退行性疾病的药物治疗
病变部位及发病机制 黑质纹状体DA能神经元变性坏死
正 常
病 人
退行性疾病的药物治疗
假说1:黑质-纹发和胆碱能神经元处于平衡之中 ，共同调节运动机能,前者对脊髓前角运动神经元 起抑制作用,后者相反.帕金森氏病患者黑质有病 变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经 功能减弱。产生帕金森氏病的张力增高的症状 。
【目的要求】
1、掌握左旋多巴药理作用及其机制、临床应 用和不良反应。 2、熟悉卡比多巴、司来吉兰、硝替卡朋、培 高利特、金刚烷胺、溴隐亭及苯海索的作用及 应用。 3、熟悉治疗老年性疾呆症药的分类，及各药 的特点。 4、了解苯扎托品的作用。
退行性疾病的药物治疗
1
中枢退行性疾病：是指一组因中枢神经元退行变性、 脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。
PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。
DA MAO-B O·2-，·OH
加重震颤麻痹症状
退行性疾病的药物治疗
治疗原则：
拟多巴胺类药——增加DA能神经的功能
胆碱受体阻断药——降低乙酰胆碱的作用
退行性疾病的药物治疗
10
抗震颤麻痹药分类
(一)拟多巴胺类药 1.多巴胺前体药：左旋多巴 2.氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴、苄丝肼 3.单胺氧化酶MAO-B 抑制药：司来吉兰 T 抑制药：硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋 5.多巴胺受体激动药：溴隐亭、利修来得 、培高 利特 、罗匹尼罗和普拉克索 、阿扑吗啡 6.促多巴胺释放药 ：金刚烷胺
退行性疾病的药物治疗
[临床应用]治疗各种帕金森病
对多数患者有效,不论年龄、性别和病程长短； 症状轻>症状重，年轻>年老；
对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效——阻断DA 受体通路； 肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差；对 痴呆效果也不明显； 显效慢,1--6个月显示最大疗效；随用药时间延长， 疗效逐渐下降（3-5年）-------wearing off
治疗中枢神经系统退行性疾病药
H2O2+Fe2+
•OH+OH-+Fe3+
破坏DA神经元细胞 膜或直接破坏DNA
Parkinson’s disease
药物治疗原则 1. 恢复平衡:
增强DA能神经功能 抑制ACh能神经功能 2. 预防DA能神经元中毒
☆拟多巴胺类药
多巴胺的前体药 左旋多巴增效药 多巴胺受体激动剂 促多巴胺释放药
L-DOPA
Clinical indication 帕金森病治疗 广泛用于各种类型PD病人 服药3-5年后疗效已不显著 抗精神病药物所致帕金森综合征无效
L-DOPA
Side effect 左旋多巴在体内生成DA所致。 1. 胃肠道 胃肠道和延髓D2R 2. 心血管 体位性低血压,心律失常 3. 运动过多症 咬牙,吐舌,点头,做怪相及舞 蹈样动作(长期用药后, DA受体过度兴奋) 4. 症状波动 “开关反应” 二者交替出现 5. 精神症状 梦幻、幻觉、抑郁
Parkinson’s disease
药物治疗原则 1. 恢复平衡:
增强DA能神经功能 抑制ACh能神经功能 2. 预防DA能神经元中毒
抗精神病药 CO、锰中毒 总称为帕金森综合征
Parkinson’s disease
临床症状 静止震颤 运动迟缓
肌肉强直 共济失调
帕金森病临床症状
Parkinson’s disease
流行病学 我国帕金森病的患病率 明显低于世界其他地区 病因学说 多巴胺学说 氧自由基学说
多巴胺学说
中枢多巴胺主要通路 黑质-纹状体：PD 中脑-边缘/皮层：精神病 结节-漏斗通路
硝替卡朋 恩他卡朋 托卡朋
COMT抑制药 L-DOPA→
多巴胺：AADC 3-O-甲基多巴(3-OMD) ：COMT
治疗中枢退行性病变药
卡比多巴（carbidopa）
外周氨基酸脱羧酶抑制剂。 不透过血脑屏障。与L-DOPA合 用时，仅抑制外周组织的氨基酸脱 羧酶的活性，减少多巴胺在外周的 形成，同时提高脑内多巴胺的浓度， 使左旋多巴的疗效提高，副作用减 少。单用无效。与L-dopa按1：10 或1：4比例混合给药，是目前最有 效的药方。
托卡朋(tocapone)
中枢DA受体激动药—— 溴隐亭(bromocriptine )
促DA释放药—— 金刚烷胺（amantadine)
多巴胺的前体药
左旋多巴（levodopa, L-dopa ）
左旋多巴 进入脑内 转变为多巴胺 补充纹状体中多巴胺水平 抗帕金森病
治疗帕金森氏症：疗效好，为一线治疗药。
MAO-B选择性抑制剂，减少DA在纹状
体降解，加强和延长L-dopa的疗效， 可与L-dopa合用
左旋多巴增效剂
COMT抑制药
硝替卡朋(nitecapone) 托卡朋(tocapone)
中枢DA受体激动药
溴隐亭（bromocriptine）
半合成的麦角生物碱，是多巴胺 受体激动药。 特点： 激动纹状体中DA受体,与左旋多 巴合用抗帕金森病疗效好，不良反 应较多。
[不良反应]
1、 胃肠道反应： 治疗初期，约80 ％患者出现恶心、呕吐、食欲减退， 这是由于DA刺激延髓催吐化学感受 区的DA受体所致。
2、 心血管反应:
外周DA增多
β1 受体激动，DA受体激动
直立性低血压、心动过速
3、神经系统反应：
运动过多症：如张口、咬牙、伸舌或肢
体不自主运动。 症状波动：“开－关”现象 精神障碍：表现为失眠、恶梦、躁狂、 幻觉、妄想、抑郁及癫痫等。
也能改善肌肉僵直和动作障碍。 不良反应：与M受体阻断有关。 表现：口干、视力模糊、尿潴留等。 青光眼和前列腺肥大者禁用。
药理
中枢系统药物第十二章镇静催眠药1.概念：是一类对中枢神经系统产生抑制，引起镇静、催眠、抗惊厥作用的药物，主要用于治疗焦虑、失眠和惊厥。
镇静：通常是指引起安静或解除焦虑不安，但保持清醒的精神活动和自如的运动功能催眠：指诱导入睡、减少觉醒次数或延长总睡眠时间2.分类：苯二氮卓类—地西泮，氯氮卓，氟西泮，硝西泮，氯硝西泮，阿普唑仑，艾司唑仑，三唑仑巴比妥类—苯巴比妥，巴比妥，戊巴比妥，异戊巴比妥，司可巴比妥，硫喷妥钠其他镇静催眠药—水合氯醛，甲丙氨酯，丁螺环酮，佐匹克隆，唑吡坦3．苯二氮卓类（BZ）优点：①安全性高，几时过量也不会引起麻醉和中枢麻痹②对肝药酶无明显诱导作用，耐受性轻③停药后反跳现象比巴比妥类轻④嗜睡和运动失调等不良反应轻第十三章抗癫痫药和抗惊厥药1.概念:癫痫是一类慢性、反复性、突作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。
2.根据神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床表现分为运动、感觉、意识和自主神经功能紊乱症状3.根据癫痫发作的临床表现，可分为局限性发作和全身性发作。
发作和部分性发作也为首选药之一，对中枢神经痛综合征疗效优于苯妥英钠。
6.苯巴比妥：均不作为首选药，仅癫痫持续状态时常用以静脉注射7.扑米酮：癫痫大发作和单纯及复合局限性发作，对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥8.乙琥胺：小发作，特别是失神小发作9.丙戊酸钠：大发作，局限性发作，各型失神经发作和肌阵挛性发作效果较好10.硫酸镁：缓解子痫，破伤风等惊厥，常用于高血压危象第十四章抗中枢神经系统退行性疾病药1.概念：中枢神经系统退行性疾病史指一组由慢性进行性中枢神经组织退化性变性而产生的疾病的总称。
主要包括帕金森病，阿尔兹海默病，亨廷顿病，肌萎缩侧索硬化症2.抗帕金森疾病（PD)帕金森病又称为震颤麻痹是一种常见于中老年人的黑质及黑质-纹状体通路神经元变性所致的锥体外系疾病（目前认为是纹状体内缺乏多巴胺是到时PD的主要原因）第十五章抗精神失常药1.概念：精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症，躁狂症，抑郁症和焦虑症2.抗精神失常药分类：抗精神病药物或者精神安定药，抗躁狂症药，抗抑郁症药和抗焦虑症药3.抗精神病药（吩噻嗪类，氯丙嗪）氯丙嗪又名冬眠灵，抗精神病作用的主要机制是阻断脑内边缘系统多巴胺受体，这是其抗精神病作用的机制，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。
安徽中医药大学2020年专升本《药理学》考试大纲
安徽中医药大学2020年专升本招生《药理学》课程考试大纲一、总纲安徽省普通高职（专科）层次升入本科教育招生考试（以下简称专升本考试），是安徽省应届全日制普通高职(专科)毕业生和安徽省高校毕业的具有普通高职（专科）学历的退役士兵参加的选拔性考试。
安徽中医药大学根据报考考生成绩，按照招生章程和计划，择优录取。
考试具有较高的信度、效度，必要的区分度和适当的难度。
《安徽中医药大学专升本考试大纲》（以下简称《考试大纲》）是专升本考试命题的规范性文件和标准，是考试评价、复习备考的依据。
《考试大纲》明确了专升本考试的性质和功能，规定了考试内容与形式，对实施专升本考试内容改革、规范专升本考试命题有重要意义。
《考试大纲》基于考查考生基本知识掌握、关键能力培养、学科专业素养及依据《药学专升本专业课程标准》制定。
专升本考试的开展是为了贯彻落实《国务院关于深化考试招生制度改革的实施意见》精神，贯通高职（专科）院校和本科院校的衔接培养，进一步完善我省应用型人才培养体系，进一步优化我省高等教育结构，进一步深化我省高等教育改革，为我省经济社会发展和产业转型升级提供有力的人才和智力支撑。
专升本考试主要考查学生对学科基本理论基本知识的掌握情况，同时也要考查学生灵活利用所学知识独立思考、分析问题和解决问题的实践能力，并能促进学生形成正确的社会主义核心价值观。
在考查维度方面，要兼顾基础性、综合性、应用性和创新性等多原则。
考试大纲的解释权归安徽中医药大学。
二、《药理学》课程考查内容纲要（一）《药理学》考核目标与要求1、学科课程标准安徽中医药大学药学专业本科《药理学》课程标准。
2、教材版本朱依谆、殷明主编，药理学，第八版，人民卫生出版社，2016。
3、知识目标3.1掌握药理学的基本理论、基本概念。
3.2掌握各类代表性药物的药理作用、作用机制、临床应用、主要不良反应、中毒防治及禁忌症。
3.3熟悉药物的分类、常用药物的作用特点、临床应用和主要不良反应。
神经退行性疾病新药
神经退行性疾病新药神经退行性疾病是一类以神经细胞的死亡和功能丧失为特征的疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病等。
这些疾病给患者和家庭带来了巨大的负担，也对社会健康产生了重大影响。
目前，尽管已有一些治疗手段，但仍然缺乏有效的治愈方法。
因此，寻找新的药物治疗策略成为了当前神经退行性疾病领域的重要课题。
神经退行性疾病的发生机制神经退行性疾病的发生机制十分复杂，涉及多个因素的相互作用。
其中，蛋白质异常聚集、氧化应激、线粒体功能障碍、神经元突触损伤等被认为是常见的发生机制。
在阿尔茨海默病中，β-淀粉样蛋白在大脑中异常聚集，形成老年斑和神经纤维缠结，导致神经元死亡和认知功能丧失。
帕金森病则主要由于多巴胺能神经元的丧失，导致运动障碍和非运动症状的出现。
亨廷顿舞蹈病则是由于HTT基因突变引起的蛋白质聚集，导致神经元死亡和运动、认知功能的损害。
神经退行性疾病新药的研发策略针对神经退行性疾病的新药研发，需要从多个方面入手，以期找到更有效的治疗策略。
1. 抑制异常蛋白质聚集针对阿尔茨海默病等神经退行性疾病中异常蛋白质聚集的特点，可以通过开发抑制蛋白质聚集的药物来减少其对神经细胞的损害。
目前已有一些药物在临床试验中显示出一定的抑制效果，但仍需进一步验证其安全性和有效性。
2. 促进线粒体功能恢复线粒体功能障碍是神经退行性疾病发生的重要因素之一。
因此，开发能够促进线粒体功能恢复的药物具有重要意义。
一些研究表明，通过调节线粒体生物合成、清除异常线粒体等途径，可以改善神经退行性疾病的病理过程。
3. 保护神经元突触神经元突触是神经退行性疾病中重要的结构，其损伤与认知和运动功能的丧失密切相关。
因此，保护神经元突触的药物也是新药研发的重要方向之一。
一些研究表明，通过促进突触形成和稳定、抑制突触损伤等途径，可以减轻神经退行性疾病的病理变化。
神经退行性疾病新药的临床前研究在新药开发过程中，临床前研究是必不可少的环节。
针对神经退行性疾病新药的临床前研究主要包括以下几个方面：1. 药物的药理学研究通过体外实验和动物模型，评估新药对神经退行性疾病相关分子靶点的作用，确定其药理学特性。
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2．治疗肝昏迷
ＤＡ 性脑病）
ＮＡ
改善脑功能（肝
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
１ 【不良反应】
１．胃肠道反应 (80%)： 厌食、恶心、呕吐或 上腹部不适等．
２．心血管反应：体位性低血压（30%）、心 律失常等．
3．神经系统反应：
⑴ 不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上 发生率达90％
⑵ “开 - 关现象”： 患者突然多动不安 （开），而后又出现肌强直运动不能（关），两 种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动．
4．精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情 感抑郁等
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
.【药物相互作用】
1．VitB6 可增强外周多巴脱羧酶的作用 2．抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
•黑质
•纹状体
•D A
•ACh
•脊髓前角 •运动神经元
•调节运动功 能
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
•DA
•ACh
•DA
•ACh
PPT文档演模板Leabharlann •正常 人•帕金森病人
第十二章治疗神经退行性疾病药物
DA功能减弱
ACh功能 相对增强
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•2.药物分类：①胆碱能增强药。②脑代谢 激活药。③神经保护药。
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
•第一节┃胆碱能增强药
•一、胆碱酯酶抑制药
• 是目前常用于治疗AD的药物之一。按药物研 制开发的顺序，大致分为三代：
•1．第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、 口服F低、个体差异大、作用h短、不良反应多以
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
• 第二节┃神经营养因子和神经保护药
•一、神经营养因子
• 属基因工程药物，包括神经生长因子（NGF）、 脑源性神经营养因子（BDNF）、成纤维细胞生长 因子（BFGF）和神经营养素等，是一类能促进神 经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质。同时 具有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复 损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用，有望 成为新的抗老年痴呆药。
•
慌张步态
•
写字过小征
植物神经功能障碍：
汗液、唾液及皮脂分泌过
多
顽固性便泌
精神症状和智能障碍：
抑郁
智能缺陷，严重时痴呆
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
病因分类：
• 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、 环境因素或家族遗传因素有关
• 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、 脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部 分表现。
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
•二、神经保护药
• 主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、 海特琴等。因为Ca2+的超载，可导致线 粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯 酶，触发神经细胞的凋亡。
• 该类药物抑制Ca2+内流，起到保护神 经的作用。
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
•第三节┃其他治疗药
•一、脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦、 奈非西坦、V-B类等。
• 能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶 活性和大脑ATP/ADP的比值，改善脑血流量和增 加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。
• 人参皂苷可促进脑内蛋白质合成的增加，明 显增加小鼠海马部位的突触数目，对多种化学药 品造成的记忆障碍有显著改善作用。
及化学不稳定等。
•2．第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择 性高且作用时间较长的优点。
•3．第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗
AD较常用药物。
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
•他克林 tacrine
•【体内过程】 口服个体差异大，食物可明显影
响其吸收。饭后服，t1/2约2～4h。
1．治疗帕金森病药
⑴ 机理
脱羧酶
左旋多巴
多巴胺
终止作用
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
⑵ 特点
. ①起效慢，作用持久： 用药2～3周后才
出现体征的改善， 1～6个月后才获得最大疗 效
②疗效好：７５％．
③轻症好，重症差；年轻好，年老差
④肌强直和运动障碍好，肌震颤差
⑤对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。
通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体 通路中ACh的作用 【用途】帕金森病的震颤好．少用．
【不良反应】
与阿托品相似，但较轻。窄角型青光 眼、前列腺肥大者慎用．
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
老年性痴呆症
• 1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海 默痴呆（Alzheimer disease，AD）、血 管性痴呆（vascular dementia，VD） 和混合性痴呆，其中AD最为常见，约 占70%。
作用．
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
.
卡比多巴（Carbidopa）
外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过 血脑屏障。
单独应用对PD无治疗作用，主要与 左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴 制剂供临床应用。
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
.
司来吉兰
1.选择性MAO- 抑制剂，降低纹状体内DA
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
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2020/11/28
第十二章治疗神经退行性疾病药物
•【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高， 易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常 用药物。
•机制：① 抑制脑内AChE，增加脑内ACh含 量。②增加大脑皮质和海马的N-R密度。 ③ 促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记 忆能力的降低。
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
•【临床应用】 • 治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱 合用) ，可延缓病程6～12个月，提高 患者的认知能力和自理能力。
•【不良反应】 最常见的不良反应为肝毒性 及消化道反应。 •多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
•※ 石杉碱甲 ※ •【药理作用】为可逆性第三代抗AChE药，有很 强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递 ，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆 功能有良好作用。
第十二章治疗神经退行性疾病药物
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一.拟多巴胺类药
左旋多巴(levodopa ,L-多巴）
【体内过程】
1.口服吸收，T1/2 1~3小时。 2.肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺(99%) 3.多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1% 进入中枢。
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
【. 药理作用与临床应用】
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
机1.、理促：进多巴胺释放
2、抑制多巴胺再摄取 3、直接激动多巴胺受体
（二）抗病毒作用 【不良反应】
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•下肢皮肤出现 网状青斑，踝部 水肿，一日剂量 超过０．３ｇ可
引起中枢症状
第十二章治疗神经退行性疾病药物
. 二． 中枢胆碱受体阻断药
苯海索（trihexyphenidyl,安坦） 【机理】
•【临床应用】 • 可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功 能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认 知能力。
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
•二、胆碱受体激动药
•占诺美林
• 占诺美林为M1受体激动药，易透过 血脑屏障。用药后，AD患者的认知和 动作行为可明显改善，但有胃肠道及 心血管方面（心动过缓、低血压 ）的 不良反应。
降解
2.抗氧化剂，保护黑质DA神经元
3.增加疗效，减少不良反应，消除“开 - 关 现象”
溴隐亭（bromocriptine） 机制：多巴胺受体激动剂。
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
【.药理作用与金临刚床烷应胺用(】amantadine)
一.抗帕金森病作用 特点； 1．抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及 左旋多巴。 2．与左旋多巴合用有协同作用。
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
• AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害 为主的CNS退行性疾病。
• 其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足， 大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉 样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经 兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神 经元数目减少等。
第十二章治疗神经退行 性疾病药物
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2020/11/28
第十二章治疗神经退行性疾病药物
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帕金森病
又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所 引起的一种慢性中枢神经系统退行性 疾病。
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第十二章治疗神经退行性疾病药物
•静止震颤：
•肌肉僵直: 面具脸
•运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: