药品GMP认证检查评定标准2009216

评定标准的消极作用
❖ 1、误导检查员在认证过程中过于注重检查条款， 忽略了对企业质量保证体系的评价； 【认证检查实际上是在找负面的不足之处，通过寻 找不足看其占的比例来评价企业，误导检查员过多 地寻找企业的不足，而不从正面对企业进行整体评 估】 【发展方向：应寻找正面证据证明企业完全实施
GMP，建立有效的质量保证体系】
认证检查中应注意的问题
❖ 1、重视首次会议和末次会议： ❖ 1.1 检查组通过首次会议总体上了解企业；
企业在首次会议上展示自己的工作，让 检查组清晰了解、概念性的认识； ❖ 1.2末次会议上互相讨论，问清不合格项具体 情况，便于整改；
几个争议问题的介绍
❖ 2、科学认真的态度迎接检查： ❖ 2.1企业对实际情况比检查员更了解，对检查
❖ 3、GMP检查时整个药品监管承上启下的一 个重要环节
❖ 3.1 以注册为依据对产品进行检查 ❖ 3.2 与上市后药品的安全监管相联系
实施新版GMP的困难
❖ 1、药品监管部门和企业人员观念亟需转变； ❖ 2、社会普遍存在的不诚信； ❖ 3、标准的实施在提高质量的同时也将提高产
品成本，需要政府支持【优质优价】 ❖ 4、大部分非最终灭菌产品的企业面临新一轮
❖ 2.2 药品GMP检查，不是对品种的检查，而 是对整个企业生产环境、管理过程、软硬件 是否符合生产条件，且该生产条件是否能得 到完全、始终、严格执行的检查；简单地说， GMP检查是对整个体系的评估；
❖ 2.3 GMP检查员无法获得较为完整的工艺变 更资料；
几个争议问题的介绍
❖ 3、关于原料药问题 ❖ 3.1国家局坚持：认为原料药的质量是药品质量的基
几个争议问题的介绍
❖ 1、关于药品注册资料保存的问题 ❖ 可能的趋势：药品生产企业应当对自己生产
的药品品种建立完整的技术档案，即按品种 建立技术档案，包括申请注册资料、工艺变 更、设备变更等；
几个争议问题的介绍
❖ 2、关于按照注册批准工艺生产问题 ❖ 2.1可能趋势：逐步向品种认证过渡，以保证
其产品生产与审批的一致性；
❖ 2、改变了条款的表达方式，取消了“是否”的表 达方式，改为“应”或“不得”等语言，进一步明 确了要求；
❖ 3、强调原料药和制剂必须按注册标准的工艺生产； ❖ 4、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假
材料的，按严重缺陷处理；【打假】
企业普遍存在问题的6条
❖ 1、培训； ❖ 2、状态标志； ❖ 3、文件； ❖ 4、验证； ❖ 5、自检； ❖ 6、批生产记录；
❖ 2、关键条款的设置带有较强烈的人为因素；【关 键条款的设置】
评定标准的消极作用
❖ 3、误导企业在准备阶段忽略整体质量保证体 系的建设； 【培训方面：检查官从很具体的地方提出问 题，忽略了培训的目的是：解决以往工作中 普遍存在的问题，不能以某个人培训不到位 而否定企业的培训体系】
通过修改评定标准解决以下几方面问 题
❖ 3、强调与药品注册、上市后监管的联系； 【覃：注册、安监、稽查协调统一】
❖ 4、更具可操作性；
拟定的新版GMP框架
GMP
基本要求 基 本 要 求
附录 无菌药品 生物制品 血液制品 中药制剂 中药饮片
原料药 放射性药品 医用气体
指南性质 确认和验证
计算机系统
原辅料和包装 材料的取样
参数放行
药用辅料
的厂房改造和设备更新；
实施新版GMP的困难
❖ 5、国内缺乏某些无菌药品生产必备的检测仪 器；
❖ 6、企业的微生物实验室能力薄弱 ❖ 6.1 缺乏专业人员 ❖ 6.2 缺乏菌种分离鉴别的条件和能力
实施新版GMP的困难
❖ 7、缺乏药品注册强有力的支持 ❖ 7.1 原有批准文号的产品无注册批准的处方和工艺
员所有说的都说“是”，这是不认真的态度； ❖ 2.2强调企业与检查组的平等争论、对等交流； ❖ 2.3强制认证后对等的交流不存在了，检查组
处于强势地位；
几个争议问题的介绍
❖ 3、通过观察员和驻厂监督员与检查组进行有 效沟通；
新版GMP规范修订动态
GMP修订的指导思想
❖ 1、根据企业和专家的建议，强化GMP软件 的全方位管理；【98GMP过多强调硬件】
体现的核心思想
❖ 1、将“安全、有效、质量”的药品监管原则 系统地融入到规范中；
❖ 2、重点突出：【覃：与注册衔接】 ❖ 2.1 药厂必须按注册批准的工艺进行生产； ❖ 2.2 药厂必须按注册批准的质量标准和检验
方法进行检验； ❖ 2.3 药厂必须采用注册批准的原辅料和与药
品直接接触的包装材料
体来自百度文库的核心思想
❖ 2、让前期药品生产企业实施药品GMP改造 的硬件投入发挥最大效能，推动我国制药工 业持续健康发展；
❖ 3、顺应全球药品监管法规和技术标准不断走 向统一的大趋势，加快与国际接轨
GMP修订的要求
❖ 1、修订后的GMP标准较98版大大提高一步， 提高新办药品企业准入门槛；
❖ 2、2009年开始修订《药品生产质量管理规 范》（即98GMP规范），参照欧盟版本进行 修订；【覃：经可能缩小与国际差距，和国 际接轨】
员队伍
础，企业应该完全按照批准的工艺生产，以保证药 品质量。 ❖ 3.2 突出的问题：工艺改进问题；某些环节工艺步 骤、工艺参数与报批很不同； ❖ 3.3 现状：报国家局后很长时间得不到批准，限制 了企业工艺改进，需检查员检查时把握尺度； ❖ 3.4国内把原料药按药品管理，有批准文号；国外把 原料药随同制剂一起申报的。
GMP审计技术培训心得
2009年2月16日
培训内容
❖ 1、药品GMP认证检查评定标准（刘长青） ❖ 2、机构与人员、质量管理系统的审计（刘长
青） ❖ 3、厂房设施、空气净化系统、工艺用水系统
的审计（盛国章） ❖ 4、生产管理、物料管理的审计（陈晓诗）
药品GMP认证检查评定标准
药品GMP与认证检查评定标准的关系
❖ 药品GMP认证检查评定标准，是依据目前已 经实施的药品GMP条款，按照每条的项目、 内容、分解制定的，
❖ 是药品GMP检查员实施药品GMP认证现场检 查时的评定标准。
评定标准的积极作用
❖ 1、使检查员在认证检查时掌握统一尺度，便 于全面检查和评价药品生产企业实施GMP的 状况；
❖ 2、约束了检查员的自由裁量权，使各个检查 组的尺度尽可能一致。 【评定标准是最低要求：因为评定标准需兼 顾不同区域、体制的差异，兼顾企业间的差 异，保证公平性】
产品研发极其薄弱，产品设计存在缺陷，甚至是严 重缺陷； ❖ 7.2物料的标准设定不完全合理，来源不固定 ❖ 7.3质量标准上没有无菌检查和微生物限度检查的具 体检验方法 ❖ 7.4产品稳定性考察要求不严 ❖ 7.5产品的变更无系统性的要求，审批时间长
实施新版GMP的困难
❖ 8、法规体系不健全，缺乏法规依据 ❖ 8.1药品放行责任人制度 ❖ 8.2委托生产和检验 ❖ 9、缺乏配套的支持性指南； ❖ 10、缺乏配套的检查评定标准； ❖ 11、缺乏专职的、受过良好职业培训的检查
❖ 1、提高认证检查评定标准； ❖ 1.1 修改前的评定标准是99年11月9日发布的，
跟不上药品监管的形势；
❖ 2、强化人员素质要求和软件管理，没有提高 硬件要求；
❖ 3、开始要求与药品注册相衔接；
评定标准主要修订的内容
❖ 1、关键项目增加： 主要在人员、软件、生产工艺管理等方面增加了关 键项目；