大容量注射剂质量控制点
注射剂质量控制与研究
注射剂质量控制与研究
1. 简介
注射剂作为一类重要的药剂剂型，在临床应用中发挥着重要作用。
注射剂质量控制与研究是保障注射剂质量安全有效的重要环节。
2. 注射剂的质量控制
2.1. 原料药品的要求
2.2. 注射剂生产过程中的关键控制点2.
3. 储存和运输条件的要求
2.4. 注射剂包装的影响
3. 注射剂质量评价指标
3.1. 注射剂质量评价的主要指标
3.2. 注射剂质量评价方法
3.2.1. 理化检测方法
3.2.2. 微生物检测方法
4. 注射剂质量控制中的常见问题
4.1. 注射剂中微生物污染的原因及控制
4.2. 注射剂中常见杂质的来源及控制
4.3. 注射剂稳定性问题及解决方法
5. 注射剂质量控制的新技术研究
5.1. 注射剂质量快速检测技术的发展
5.2. 注射剂生产过程中的智能控制技术应用
5.3. 注射剂质量追溯体系建设
6. 结论
在注射剂质量控制与研究方面，不仅要关注生产过程中的关键环节，更要引入先进技术，不断提高注射剂产品的质量水平，确保临床应用的安全有效性。
以上为注射剂质量控制与研究的相关内容，希望对您有所帮助。
注射剂生产质量关键控制点
注射剂生产质量关键控制点一、引言注射剂是一种通过皮肤或黏膜注射以达到治疗目的的药物剂型，其生产质量关键控制点至关重要。
本文将探讨注射剂生产过程中的关键控制点，以确保生产的注射剂质量符合相关标准和规定。
二、原材料选用原材料的选择是注射剂生产过程中的第一个关键控制点。
必须确保原材料符合药典规定，具有合格合法的质量认证，并且符合注射剂生产的技术要求。
三、生产过程控制1.净化过程：保持生产环境的洁净度是关键控制点之一，注射剂生产必须在符合GMP要求的清洁环境中进行，避免外部污染。
2.生产工艺控制：生产工艺中的每个步骤都必须进行严格控制，确保注射剂的生产过程稳定可靠，避免人为错误和偏差。
3.设备清洁与验证：注射剂生产设备的清洁和验证是确保产品质量的关键步骤，必须定期对生产设备进行清洁和验证的程序。
四、质量控制1.原料检验：注射剂原材料必须进行严格的检验，以确保其质量符合标准要求，包括外观、纯度、污染等指标。
2.在制品检验：在生产过程中进行必要的中间产品和半成品检验，及时发现问题并作出调整，确保生产正常进行。
3.成品检验：对生产出的注射剂产品进行严格的成品检验，包括理化指标、微生物指标等，确保产品的质量符合国家标准。
五、质量管理体系建立完善的质量管理体系是注射剂生产的关键控制点之一，包括质量方针、质量目标、程序文件、内部审核等，确保质量管理的有效实施。
六、总结注射剂生产质量关键控制点涉及原材料选用、生产过程控制、质量控制、质量管理体系等多个方面。
只有通过严格控制这些关键点，我们才能生产出符合质量要求的注射剂产品，确保患者的用药安全和疗效。
以上是关于注射剂生产质量关键控制点的介绍，希望对注射剂生产相关人员有所帮助。
本文参考了医药行业的相关知识和资料，对于具体生产操作还需根据实际情况进行详细的操作规范制定，确保生产过程中的质量控制和管理工作的有效实施。
大输液质量控制
大输液生产工艺流程及控制要点
大输液生产工艺流程及控制要点
车间介绍 大输液生产工艺流程
总结
2
科技为本 · 创造健康生活
车间介绍
科技为本 · 创造健康生活
➢车间为软袋大容量注射剂（最终灭菌）车间，车间于2011年筹建，2012年通过 GMP认证，2017年通过GMP再认证。现主要生产品种有钠钾镁钙葡萄糖注射液 （500ml、250ml），钠钾葡萄糖注射液500ml等。
0022
脱包：物料接收、传递 配制：独立复核
03 灌装：装量控制、质量检查
大输液工艺控制点总结
包装：打印标签复核、区域 隔离、清场彻底、物料平衡
大输液生产工艺流程介绍
科技为本 · 创造健康生活
01
生产前 准备
清场， 内包材； CIP、SIP
0022
试试灌灌装
焊接质量 装量
打印
03
正正式式生生 产产
每半小 时检查 相关质量 控制项目
灌装
大输液生产工艺流程介绍
科技为本 · 创造健康生活
灌装：生产前准备
➢ 确认房间状态为清场合格证状态，是否在有效期内。
0022 液均一性。 03 ➢药➢ 液通 岗装过位量人重是员量否每法符半测合小定要时（求药进。液行重相量关质=体量积监×测密项度目+检空查袋正正产。重式式量生生）所灌
➢ 车间生产的产品自浓配开始至稀配结束、稀配结束至灌装 结束、灌装结束至灭菌开始等工序时限工艺中均有规定。
第一百九十七条 液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当 规定时间内完成。
大输液生产工艺流程介绍
科技为本 · 创造健康生活
卸袋 1、灭菌结束后，小车经物流输送系统至自动卸袋机，进行拆盘卸袋； 2、灭菌合格品经隧道式干燥机传送至灯检间； 3、下料过程中如发现不合格产品，及时放入不合格品收集柜内。
浅谈大容量注射剂中间产品的质量控制
浅谈大容量注射剂中间产品的质量控制郑光辉刘记妹（广东怡翔制药有限公司，广东广州511325）摘要：针对大容量注射剂中间产品的各个生产环节，通过原辅料的质量控制、纯化水与注射用水的质量控制、与药液接触的内包材的质量控制、中间产品的质量检验控制、活性炭的合理使用、灭菌温度与时间的控制等措施，以确保最终的注射剂成品质量满足临床使用要求，保证患者的用药安全。
关键词：大输液；中间产品；质量控制；原辅料；内包材0引言大容量注射剂又称大输液，它是一种一次性将大量的药液以一定速度的静脉滴注等方式直接进入患者体内的一种注射剂，具有疗效确切可靠、起效迅速、吸收过程短、无首过效应、生物利用率高等特点。
同时，大输液也可以作为各种注射剂载体，通过静脉滴注等方式，使药物快速、持续地发挥有效作用。
但是，由于它直接一次性将大量药液输入患者体内，避开了人体的正常生理屏障，因此会给患者带来极大的安全隐患，一旦用药不当或产品质量有异常，就会对患者的用药安全造成严重的后果。
GMP要求药品质量管理应贯穿于产品的整个生命周期。
要想确保产品合格和患者用药安全，就必须对大输液生产的各个环节进行严格的质量控制。
基于大输液的一些特点，结合笔者多年来的生产经验和GMP要求，本文将重点阐述如何控制大输液生产中的产品质量。
1原辅料的质量控制1.1原辅料的选择原辅料质量对大输液产品质量影响较大[1]。
大输液生产企业用到的原辅料必须通过合法合规渠道购进，并且经过国家药监部门批准，要求对方提供诸如《营业执照》、GMP/GSP证书、产品质检报告、质量标准等证照和资料信息，尽量选择市场口碑好、规模大的一些供应商，建立长期稳定的供应关系，必要时对生产厂家进行现场质量审计。
市场有变化或产品质量出现异常时，对需要更换的供应商进行质量评估和风险评估，同时做好使用变更后的原辅料生产出的产品稳定性考察工作，并到国家药监部门对变更的供应商进行备案。
1.2原辅料的使用为保证产品质量，制剂生产企业应对每批进厂的原辅料进行检验，尤其要严格控制原料的含量、水分、重金属、颜色、酸碱度等指标，要求各质量指标不得低于《中国药典》（2015版）的检验要求，必要时制剂生产企业可制定高于法定标准或物料质量标准的企业内控标准。
开展基本药物监管和大容量注射剂药品质量安全专项工作情况总结（精选五篇）
开展基本药物监管和大容量注射剂药品质量安全专项工作情况总结（精选五篇）第一篇：开展基本药物监管和大容量注射剂药品质量安全专项工作情况总结开展基本药物监管和大容量注射剂药品质量安全专项工作情况总结一、基本药物监管工作情况：根据浙江省食品药品监督管理局《关于2010年全省药品安全日常监管工作意见》的工作要求，我局认真贯彻落实会议及有关文件精神，结合丽水市药品生产企业的现状，我局年初即制定下发相应的监管指导意见，基本药物监管工作纳入年度重点工作，积极全面开展基本药物的监督检查。
（一）统一思想，提高认识为进一步提高药品生产企业对生产基本药物目录品种监督检查重要性的认识。
我局年初先后召集生产企业法人，生产、质量负责人和全市药监监管人员学习国家局、省局的相应文件精神和具体指导意见，明确开展基本药物监管工作作为全省和本市2010年工作重点。
（二）周密部署，积极落实为把基本药物生产质量专项检查真正落到实处，专门制定监督检查的方案计划。
各县（市）局结合日常检查工作的安排，对具有国家基本药物目录品种的企业进行至少2次专项检查，同时市局进行全面督促检查。
同时结合我局今年重点工作“我在生产一线”活动，根据安排全市监管人员深入企业生产一线，全程跟踪至少3个产品的完整生产周期，其中以基本药物目录作为重点跟踪对象，认真核查生产工艺、处方，排查分析企业生产中存在的问题，加强监管力度。
析、评估的内容；三是个别产品批生产记录填写的内容与其生产工艺规程以及相关的标准操作规程不符合；四是有的企业，在生产过程中，生产用设备、容器未标明被加工产品或物料的名称、批号等内容；五是部分生产操作未能严格按照工艺验证时的条件进行生产；二、大容量注射剂安全专项工作丽水市目前涉及大容量注射液的药品生产企业即龙泉国境药业1家，有大容量注射剂葡萄糖注射液、氯化钠注射液等33个品种、规格，其产品由于特殊的用药途径客观上存在着高风险因素，一直为政府和人民高度关注的焦点问题。
大容量注射剂质量风险分析与质量风险控制方法
一、大容量注射剂的剂型特点和其他无菌制剂相比,大容量注射剂的特点在于体积大,导致:(1)发生微生物污染、内毒素污染和微粒污染后对使用者的后果更严重;(2)降低微生物、内毒素和微粒污染的技术复杂性较高;(3)厂房面积大且高,维持厂房洁净度的难度大、成本高 ;(4)生产设备体积大且固定,需要在线清洁和消毒灭菌 ;(5)工艺管路和在线清洁消毒管路并存,连接复杂,发生污染和交叉污染的风险大;(6)大规模地处理物料和包装材料,生产周期较长,发生微生物污染并在生产过程中繁殖的概率增加。
GMP 的不少基本要求,以及对无菌制剂的特殊要求,对本剂型而言需要特殊关注并从严掌握。
二、生产工艺流程大容量注射剂的生产工艺流程图(略)(一)原料称重在 D 级区进行。
应设计有足够大的待称重原料和己称重原料的存放场地。
称量器具的量程应合用。
同一批产品使用的多种原料应集中存放。
应由中间控制人员对称好的物料及分量进行双重复核。
技术先进的企业已采用计算机化的自动物料识别一分量控制系统代替人工复核。
(二)配制1.浓配和稀配我国大部份企业采用浓配一稀配两步。
通过加入活性炭粉末于热的浓溶液中, 以吸附份子量较大的杂质,如细菌内毒素。
但该工艺有明显的缺点:①活性炭中的可溶性杂质将进入药液而无法除去 ;②容易污染洁净区和空调净化系统。
从风险一利益角度,更合理的配制工艺是一步配制。
2.一步配制法目前工业发达国家已普遍取销了加活性炭浓配一过滤一稀配的传统工艺,而采用不加活性炭的一步配制工艺。
一步配制法避免了传统工艺的风险。
采用一步配制法的前提是原料生产企业采用可靠的去除细菌内毒素污染的工艺,如粗品溶解后加活性炭处理后结晶,使活性炭带入的可溶性杂质留在母液中。
原料生产企业还应采取防止微生物污染的措施,能稳定可靠地供应微生物和细菌内毒素污染受控的原料。
配制投料过程中应通过采集核对物料标签等措施进行投料复核,保证原辅料按要求加入。
(三)过滤大容量注射剂通常采用孔径为 O.22 微米的弹筒式终端过滤器,并配合使用适当的预过滤器,截留溶液中的微粒和微生物。
大容量注射剂质量控制点
制袋灌封
膜、口管
检查洁净度，是否脱外包装。
逐件
当班人员
印字
确认品名、规格、批号、生产日期、有效期。
每班生产前
班长
组合盖
每桶组合盖使用前检查组合盖标识是否完整，盖是否干净无杂质。
每桶
当班人员
按先进先出原则用盖
灌装前的确认
每班灌装的前6组重点检查澄明度，调节装量，合格才可继续灌装。
每班灌装前
当班人员、QA
工序
控制项目
内容
检查频次
责任人
备注
制水
纯化水
电阻率、氨、酸碱度、氯化物，应有记录。
每两小时
当班人员
贮罐、管道定期清洗消毒
注射用水
电阻率、氨、PH值、氯化物，应有记录。
每两小时
当班人员
空调
温度、湿度
18℃～26℃；45%～65%。
每班
当班人员
定期监测、维护
净化系统
空气洁净度（尘埃粒子、菌落数等）。
定期
随时
当班人员
灭菌温度、时间、压力
１每次灭菌前检查柜内各点的温度探头是否完好，２控制好压力系数、灭菌时间、温度及冷却出柜温度。３ 产品出柜后必须有标识,品名，批号要完整
每柜
当班人Байду номын сангаас、QA
如有异常及时通知带班长和现场QA。
下袋
１核对产品品名、规格、批号。
每柜
当班人员、QA
如有异常及时通知带班长和现场QA。
每班
班长、当班人员
包材的领用数=使用数+残损数+剩余数。
核对
每批纸箱、合格证的批号、生产日期、有效期打样后交班长复核，确认无误后开始包装。合格证上有对应的装箱人员签名
可灭菌大容量注射剂(大输液质量控制点
可灭菌大容量注射剂(大输液)可灭菌大容量注射剂又名大输液、输液剂。
是指将配制好的药液灌入大于50ml的输液瓶或袋内，加塞、加盖、密封后用蒸汽热压灭菌而制备的灭菌注射剂。
常用的输液瓶的玻璃瓶和塑料瓶两种。
重点介绍玻璃瓶装的大容量注射剂的实施要求。
制剂管理要点1. 配制：本工序包括称量、浓配、稀配及半成品检验、过滤等过程。
(1) 称量1)配料前核对原辅料品名、规格、批号、生产厂及数量，并应具有原辅料检验报告单。
调换原辅料生产厂及特殊品种需有小样试制合格报告。
2)原辅料投料量的计算、称量及投料必须复核，操作人、复核人均应在原始记录上签名。
3)剩余的原辅料应封口贮存，在容器外标明品名、批号、日期、剩余量及使用人签名。
4)天平、磅秤每次使用前应校正，并定期由法定部门专人校验、做好记录。
(2) 配制及过滤1) 每个配制罐须标明配制液的全名、规格和批号。
2)板柜过滤机应每次过滤完毕，立即清洗，按清洁操作规程处理。
药液终端用孔径为0.45～0.65μm的滤膜过滤。
3)接触药液的一切容器具，使用前后都必须用注射用水清洗。
更换品种或停用一天以上时必须以清洁剂处理，再以注射用水洗涤至清洁。
4)使用微孔滤膜时先用注射用水漂洗至无异物脱落，并在使用前后作起泡点试验。
5)药液经含量、pH值半成品检验合格后方可精滤。
调整含量须重新测定。
精滤药液经澄明度检查合格后才能灌装。
6)使用的注射用水在80℃以上保温下其贮存时间不宜超过12h。
7)直接与药液接触的惰性气体，用前需经净化处理，其所含微粒量要符合规定的洁净度要求。
2. 洗瓶(1) 瓶子在准备室除去外包装后送至粗洗室。
(2) 选用适当的去污剂，用饮用水精洗，用纯水洗涤内外壁，再用澄明的纯水精洗，最后用孔径为0.45μm滤膜滤过的注射用水洗净。
(3) 定时检查洗瓶质量。
3. 灌装灌装机上盛装药液的容器、管道和管件使用前应以注射用水洗净，更换产品需用清洁剂处理。
软管应选用不落微粒者，特殊产品专用。
注射剂质量标准2023
注射剂质量标准包含多个方面，如原料与辅料要求、处方要求、生产工艺要求、包装标识要求、质量控制要求、储存与运输要求等，字数较多，无法在本次回答中全部包含。
以下是一些注射剂质量标准的关键点：
1. 原料与辅料要求：注射剂的原料药和辅料应符合规定，包括纯度、杂质含量等。
2. 处方要求：处方中各成分的配比应合理，以确保注射剂的质量和稳定性。
3. 生产工艺要求：注射剂的生产工艺应严格控制，以确保产品的安全性和有效性。
4. 包装标识要求：注射剂的包装标识应清晰、明确，包括产品名称、规格、生产批号、有效期等。
5. 质量控制要求：注射剂的质量控制应包括外观、颜色、澄明度、无菌性、安全性、有效性等方面的检查。
6. 储存与运输要求：注射剂的储存和运输环境应符合规定，以确保产品在储存和运输过程中保持品质。
在撰写具体标准的建议向相关专业人士咨询，以确保符合行业标准和规范。
同时请注意依据法律法规，遵守相关法律法规和规定，不得违反相关规定。
同时考虑个人或团体使用的特定情况和安全性问题。
只有在正确的处理和使用条件下，注射剂才能安全有效地发挥其应有的作用。
确保您的使用方式和来源的注射剂符合相关法规和标准。
大容量注射剂生产过程中不溶性微粒的控制
大容量注射剂生产过程中不溶性微粒的控制0 引言大容量注射剂也称大输液，属于临床上很常见的药物制剂，药物利用静脉滴注进入患者血液，因为过程中没有吸收作用，因此具有显著的效果。
然而假如静脉输液中夹杂了不溶性微粒等其他一些杂质，这对于患者的生命安全而言，会产生巨大的影响。
微粒的控制是输液质量控制的关键构成要素，在大输液的生产过程中必须被特别的注意[1] 。
1不溶性微粒的构成以及危害性大多数的不溶性微粒通常是一些无法代谢物质，一旦其直径在60um 之下，肉眼很难发现，即便是一些合格的产品中或多或少都会被微粒污染。
微粒的主要是由碳酸钙，氧化锌，以及玻璃屑等其他一些类似的物质构成。
因此其对于输液会产生一些不利反应，譬如热原反应，过敏反应以及其他静脉炎等相关的病症。
2输液生产中导致微粒污染的因素具体来看，其污染的主要因素可以从以下方面进行入手分析：首先是不合适的过滤装置以及操作措施，滤膜比较薄的情况，一旦滤膜两边的压力出现巨变的话，很容易使得滤膜出现破裂，降低过滤的成功率；其次是容器的因素，使用一些老旧的输液瓶以及容器没有清洗干净的话，都会出现一定程度的微粒污染。
另外胶塞的质量对于输液微粒的质量也有显著的影响。
尽管目前塑料输液袋主要由聚氯乙烯膜制作的，但是其中含有大量的增塑剂以及稳定剂，同时塑料具有透水性的特点，因此过程中也会产生较多的不利因素；最后是生产环境，灌装机上同药液相接触的容器，关键不干净，灌装间空气蕴含大量的尘粒，在一定程度对产品的质量造成影响[2] 。
3大输液中微粒的控制措施和手段具体可以以下方面入手进行控制：首先选择优良的原材料同时经过科学的处理，输液瓶在使用之前，必须使用一定的洗涤剂进行清洗，同时使用过滤膜将过滤的水对其进行清洗。
胶塞对于输液的微粒影响也比较大，因此在胶塞的选择上，应该选择一些化学稳定性强的卤化丁基胶塞。
现多为氯化或溴化丁基胶塞，在使用之前进行相关的处理。
一般用注射用水漂洗，在漂洗时防止过度清洗。
大容量注射剂质量控制点
称料员
稀配
1、体积正确、混合均匀。2、QA审核符合要求才能进行下一工序；3、如需加料加水量超出日常添加量时，及时通知带班长和现场QA,确认无潜在质量隐患前方可加料加水.
每班
当班人员、QC、QA
取样要有代表性
配液罐、管道清洗
换品种清洗管道后,取洗净水检查理化工程，停产后再生产需取洗净水做全检。
每班
随时
当班人员
灭菌温度、时刻、压力
１每次灭菌前检查柜内各点的温度探头是否完好，２操纵好压力系数、灭菌时刻、温度及冷却出柜温度。３ 产品出柜后必须有标识,品名，批号要完整
每柜
当班人员、QA
如有异常及时通知带班长和现场QA。
下袋
１核对产品品名、规格、批号。
每柜
当班人员、QA
如有异常及时通知带班长和现场QA。
收到销售部的发货指令，按效期短的批号先出的原那么发放产品，物控科应监督搬运产品的全过程，以免错发、多发、少发的情况，及时填写帐、卡、销售记录。每批销售完毕，应及时将销售记录送质管科回档。
责任人
当班人员
主管
主管、当班人员
备注：如仓库发放的合格物料中因某些特不缘故，有极个不不合格的物料，经QA确认后，通知仓库及时收回，并在领料单上讲明，此物料按“不合格物料处理〞。
当班人员、QA
防止污染
口管焊接
1检查焊接头温度、焊接效果。
每小时
当班人员
气洗效果确认
吹针完整,能放电,吹气、吸气现象明显；气洗管路不漏气。
每２小时
班长 ＱＡ
焊盖封口
１瞧瞧加热片温度，２瞧瞧加热片、组合盖、接口三者的位置和距离 ３不定时的抽查２组产品，用人工挤压的方法检查焊接封口情况、歪头情况。
大输液的生产及其质量控制
摘要:大输液是大容量注射剂的别称,其属于现阶段医院开展临床急救中的必需药品,利用滴注的方法达成进入人体内部的目的。
用量较大以及用药途径相对特殊是大输液临床用药的基本特征,现阶段医学领域主要谈论的大输液质量问题包含微粒问题、热源反应以及细菌污染等。
下面本文以大输液生产质量要求为切入点展开论述,通过质量要求梳理结果得出有效的质量控制措施,希望可切实提升大输液的生产质量水平,确保其在临床治疗中应用的有效性。
关键词:大输液生产质量质量控制大输液是对最终灭菌大容量注射剂产品的别称,其属于临床治疗和抢救过程中应用的必需药品,用途广以及用量大是其临床应用的主要特征。
众所周知,输液是通过静脉途径以滴注方式进入人体血液循环的一种治疗方法,其不仅起效快,而且具有治疗效果显著的优势,由此可见大输液于临床治疗和抢救过程中应用的重要意义。
但是其也具有较大的潜在危险性,一旦产品质量未得到有效控制便会对患者的生命安危造成直接影响,因此需要给予大输液生产过程及质量控制相应的关注和重视。
一、大输液概述就大输液而言,依照其临床功用进行大致分类,主要为体液平衡用输液、血容量扩张用输液、营养用输液、治疗用药物输液、透析造影剂输液。
最近几年随着我国医疗水平的提升输液产品也得到快速发展,已经逐渐发展为现阶段我国医药行业的主要制剂之一。
由输液产品的生产角度展开思考,其包装容器先后经历了几个时期的变化,当前阶段我国输液市场上主要就玻璃、塑料瓶、非PVC软袋、直立式软袋等几种包装容器的应用。
其中直立式软袋包装技术具有更加安全有效实用的优势,与药用、环保方面的要求相符,所以其是大输液包装技术后续的主要发展方向。
二、梳理大输液生产质量要求上述讲到大输液乃是临床救治过程中应用的一种必需药品,其利用静脉滴注方式进入人体内部的血管系统,治疗效果显著且见效较快是其临床应用的主要优势。
将国家规定的药品生产质量要求作为基本依据,对大输液生产过程中的质量控制问题,比如:细菌毒素检查、输液微粒物检测等提出了全新要求。
浅析注射剂生产质量的关键控制点
． １ 内包装材 料 的介绍 电导率 。 日常检 验包括对注射 用水 的热 原每天进行 检 ２ 测和 每周进行 １ 次全检 。 此外 ， 还必须制 定活性炭 过滤 器、 反渗透膜的更换周期。 内包装材 料直接 与药 品相 接触 ， 其质 量的好坏 将 直接影响药品的质 量及保质期 。 ２ ． １ ． １ 内包装材料—— 安瓿
用水 。
该供应厂商可成 为该品种该规格物料固定的供应商 。 （ ５ ） 供应商 审查 周期 ： 正常情况 下 ， 每 年审 查 １ 次；
多效蒸馏水机 的特点是耗 能低 、 产量高 。 注射用水
应及 时重 新 审 查 。 的现场 监控 包括每２ ｈ 检测 １ 次氯化物 、 硫 酸 盐、 ｐ Ｈ值 、 如 遇 特 殊情 况 ，
应 停 止 与其 合 作 。 的内毒素， 以确保配制成 的注射剂产品不存在热原 。 原 严 重 不 符合 要 求 的供 应 商 ，
水经 过机械过滤 、 活性炭过滤 、 一级 反渗透 、 二级反渗
（ ４ ） 在 各 方面 审 查无 异 议 的基 础 上 ， 经 质 检 中 心检
在 生 产 部 门使 用 ３ 批 样 品无 异 常 的情 况 下 ， 透、 紫 外线灭菌 、 纯化 水、 多效蒸馏 水机制备得 到注射 验 合 格 后 ，
优质的印字安瓿 。
度和光洁度 ， 瓶壁不应挂水珠 。
（ ４ ） 提 高安瓿制造水平及使 用水平 ， 改进折 断力指
标， 使易折安瓿真正能够做到易折 。 （ ５ ） 改善 包装 质量 ， 推进 热 塑包 装 和托 盘 包装 的
发展 。 注 射 剂 配 制 及 过 滤 过 程 的控 制 有 ：
（ ２ ） 发展 白色 或棕 色 避 光 的耐 强 酸 、 耐 强 碱 的 安瓿 。 （ ３ ） 提高安瓿 外观光 洁度 、 透 明度 及 清 洁 度 ， 发 展
大容量注射剂生产管理和验证
和ISO洁净级别关系表
悬浮粒子最大允许数/米3
静态 ≥0.5μm 3520/ISO5 3520/ISO5 352000/ISO7 3520000/ISO8 ≥5μm 20/ISO4.8 29 2930 29300 ≥0.5μm 3520/ISO5 352000 3520000 不作规定 动态 ≥5μm 20/ISO4.8 2900 29000 不作规定
WHO、EU、FDA、PIC/S等完全一致，对于无菌生产，明 确规定“不同级别的相邻房间之间的压差应为10-15帕斯 卡”（指导值）。 新标准和国际标准一致。
15
厂房设施、设备-(4)
设备应适用于产品的生产，易于清洁、消毒或灭菌，宜使
用CIP/SIP系统进行在线的清洁、消毒处理。
设备应避免产生死角，并合理布置和安装。 关键参数应安装控制和记录仪表，并应进行校准。 无菌区的设备应尽可能采用密闭系统。 设备应在确认的范围内使用。
24
洁净区验证取样量及取样点
ISO14644-1 B.4.2 节有明确的采样量的计算公式： 采样量（升）=(20/级别中最大粒子限度）×1000，显然对 于A 级，采样量为(20/20)×1000 = 1 米3 从上式中可见，级别要求越低，取样量就越小
取样点数由B.1.1公式： 取样点数 NL = A ，A为洁净区面积，例如10米× 5米的区 域，取样点应为8（取整数） 取样点均匀分布，位于工作面高度 注意：这里仅指在洁区划分时加以采用
应对原辅料、内包材的微生物、内毒素进行监测和控制。
取样时应避免取样过程对物料造成污染。
检验应严格按SOP进行，并有适当的操作规程或措施，确
保每一包装内的原辅料正确无误。
物料的传递方式应经过验证，证明可以有效去除物料内包 装表面的微生物或尘粒。 传递方式不应对物料本身产生不良影响。
注射剂生产过程的质量控制
（一）生产过程的质量控制生产数量保证了，质量必须合格，否则不能出厂，尤其是安全指标一点都不能含糊，如：热原、无菌、过敏、异常毒性、降压物质、鉴别项等，，有一样不合格都会要人命的，叫不准重做。
齐二药是假辅料、华源是无菌热原的问题。
现在对药品的质量要求的越来越严了，有一项不合格就算劣药，要没收非法所得，并处以货值1-3倍的罚款，要求生产的药品必须合格，生产合格率要达到100%是非常难的，尤其是生化药针剂更难，但这是每个企业永恒追求的目标。
产品的合格率指两方面：一个是批成品率、一是批次合格率。
（二）提高批成品率：设备必须好使：如有打瓶可能有玻璃屑、灌针有问题水针有碳化点、止灌不好使浪费药液、装量控制不好灌高了产量低、灌低了不合格等，最好刚灌装前十支应传出去灯检，有问题及时调整，没问题再正式灌装。
还有就是控制好含量，既保证含量合格又不浪费，这也要求药液混合均匀、溶解充分、取样有代表性、检验准确。
（三）如何提高批合格率：1 提高主要原辅料的内控质量标准：主要是化学原料药和使用量较大的辅料。
针剂用原辅料国家标准有的制定的不严格不科学，要用内控标准来补充，如有的品种原料不检热原，若原料带热原就有可能导致成品不合格，有的品种在原料生产时可能有毒性，这样的原料就应做异常毒性，因为制剂的工艺过程是无法除毒性物质的，降压物质也是一样，总之，成品要检的项目如果原料有可能带来就应检原料，内控标准就应制定相应的项目，采购时应先与厂家讲清楚，合同中应附带内控标准。
从源头控制产品质量。
2生化药提取原液应检测成品的相关项目，如高分子、过敏试验、降压物质、活性等。
当提取车间更换超滤柱子膜包时和改变工艺及时通知化验室，做溶液的过敏和高分子等，避免生产出的成品不合格，无法挽救，造成损失。
3 半成品的质量标准尤其是新品种的内控质量标准的制定，最近陆续有批准生产的新品种，必须制定科学合理的内控标准，制定时生产和质量共同商量，采购也要参与，原辅料采购时要执行。
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称料员
稀配
1、体积准确、混合均匀。 2、QA审核符合要求才能进行下一工序；3、如需加料加水量超出日常添加量时，及时通知带班长和现场QA,确认无潜在质量隐患后方可加料加水.
每班
当班人员、QC、QA
取样要有代表性
配液罐、管道清洗
换品种清洗管道后,取洗净水检查理化源自目，停产后再生产需取洗净水做全检。
每班
每班
称料员
稀配
1、体积准确、混合均匀。 2、QA审核符合要求才能进行下一工序；3、如需加料加水量超出日常添加量时，及时通知带班长和现场QA,确认无潜在质量隐患后方可加料加水.
每班
当班人员、QC、QA
取样要有代表性
配液罐、管道清洗
换品种清洗管道后,取洗净水检查理化项目，停产后再生产需取洗净水做全检。
每班
避免污染
口管焊接
1 检查焊接头温度、焊接效果 。
每小时
当班人员
气洗效果确认
吹针完整,能放电,吹气、吸气现象明显；气洗管路不漏气。
每２小时
班长 ＱＡ
焊盖封口
１观察加热片温度，２观察加热片、组合盖、接口三者的位置和距离 ３不定时的抽查２组产品，用人工挤压的方法检查焊接封口情况、歪头情况。
随时
班长 ＱＡ
可见异物、装量
随时
班长 ＱＡ
澄明度、装量
每1小时抽查一次，每次30瓶，检查澄明度、装量。
每小时
班长、QA
洗净水
换品种清洗管道后,取洗净水检查理化项目，停产后再生产需取洗净水做全检。
QC
配料
浓配
每次收料前应检查原辅料的外观质量，核对品名、批号、生产厂家、数量。脱掉外包装后，送料员应在内包装上贴标签，标明品名、批号，数量,否则拒收。
每班
物控送料员、浓配当班人员
防混
投料与余料的管理
每次称量后余料应包装好后，在包装上贴好标签；投料前复核数量，如有偏差，应在规定的范围内，如不符合偏差规定，应及时通知QA、带班长，共同分析原因，确认不影响产品质量方可投料。
大容量注射剂（软袋）生产过程质量控制
工序
控制项目
内容
检查频次
责任人
备注
制水
纯化水
电阻率、氨、酸碱度、氯化物，应有记录。
每两小时
当班人员
贮罐、管道定期清洗消毒
注射用水
电阻率、氨、PH值、氯化物，应有记录。
每两小时
当班人员
空调
温度、湿度
18℃～26℃；45%～65%。
每班
当班人员
定期监测、维护
净化系统
空气洁净度（尘埃粒子、菌落数等）。
每班灌装前
当班人员、QA
避免污染
组合盖
每桶组合盖使用前检查组合盖标识是否完整，盖是否干净无杂质。
每桶
当班人员
按先进先出原则用盖
气洗效果确认
吹针完整,能放电,吹气、吸气现象明显；气洗管路不漏气
每２小时
班长 ＱＡ
包括洗瓶、洗盖
封 口
１观察加热片温度，２观察加热片、瓶口、吸盖头三者的位置和距离 ３不定时的抽查２组产品，用人工挤压的方法检查封口情况、歪头情况
每1小时抽查一次，每次20袋，检查可见异物、用电子称检查装量。
每小时
班长、QA
洗净水
换品种清洗管道后,取洗净水检查理化项目，停产后再生产需取洗净水做全检。
每天
班长、QC
灭菌
上袋
１检查从灌封室输送过来的产品是否焊封严密，是否有歪头，杂质，装量是否有明显差异。
２产品在灭菌车上的摆放要整齐。摆放数量要一致。
烘干
温度
检查设定温度（60~70℃）
每班
当班人员、QA
检漏
剔除漏液
所设参数与实际是否相符。
每 批
当班人员、QA
如有异常及时通知带班长和现场QA。
灯检
光源
照度２000LX～３０00Lx。
每月
QA
注意避免视力疲劳
视力
0.9以上（不包含矫正后的视力）。
每年
灯检员
方法
按直、横、倒三步法，每次拿1袋,每袋检测10秒。人眼与产品的距离25cm。
班长、QC
洗罐封
上瓶
瓶子干净、无变形、无异物、无气泡、无杂质、瓶口、瓶身、胶口完整。
逐个
当班人员
瓶的贮存
上吊环
1检查吊环 看是否完整、无毛边、无翘起现象2保证每个瓶上都能上好吊环，3发现瓶子有不合格的要剔除
逐个
当班人员
焊吊环
1 检查焊接头温度 2 吊环焊接效果
每小时
当班人员
灌装前的确认
每班灌装的前40瓶重点检查澄明度，调节装量，合格才可继续灌装。
工序
控制项目
内容
检查频次
责任人
备注
制水
纯化水
电阻率、氨、酸碱度、氯化物，应有记录。
每两小时
当班人员
贮罐、管道定期清洗消毒
注射用水
电阻率、氨、PH值、氯化物，应有记录。
每两小时
当班人员
空调
温度、湿度
18℃～26℃；45%～65%。
每班
当班人员
定期监测、维护
净化系统
空气洁净度（尘埃粒子、菌落数等）。
定期
每班
班长、当班人员
包材的领用数=使用数+残损数+剩余数。
核对
每批纸箱、合格证的批号、生产日期、有效期打样后交班长复核，确认无误后开始包装。合格证上有对应的装箱人员签名
每班
班长、当班人员
装箱时应每层或每箱逐袋点数，封箱前检查合格证、装箱单、说明书、加药便签是否齐全。．
每班
当班人员
大容量注射剂（塑瓶）生产过程质量控制
随时
当班人员
灭菌温度、时间、压力
１每次灭菌前检查柜内各点的温度探头是否完好，２控制好压力系数、灭菌时间、温度及冷却出柜温度。３ 产品出柜后必须有标识,品名，批号要完整
每柜
当班人员、QA
如有异常及时通知带班长和现场QA。
下袋
１核对产品品名、规格、批号。
每 柜
当班人员、QA
如有异常及时通知带班长和现场QA。
定期
QC
配料
浓配
每次收料前应检查原辅料的外观质量，核对品名、批号、生产厂家、数量。脱掉外包装后，送料员应在内包装上贴标签，标明品名、批号，数量,否则拒收。
每班
物控送料员、浓配当班人员
防混
投料与余料的管理
每次称量后余料应包装好后，在包装上贴好标签；投料前复核数量，如有偏差，应在规定的范围内，如不符合偏差规定，应及时通知QA、带班长，共同分析原因，确认不影响产品质量方可投料。
班长、QC
制袋灌封
膜、口管
检查洁净度，是否脱外包装。
逐件
当班人员
印字
确认品名、规格、批号、生产日期、有效期。
每班生产前
班长
组合盖
每桶组合盖使用前检查组合盖标识是否完整，盖是否干净无杂质。
每桶
当班人员
按先进先出原则用盖
灌装前的确认
每班灌装的前6组重点检查澄明度，调节装量，合格才可继续灌装。
每班灌装前
当班人员、QA
每袋
当班人员
判断
外观：袋身完整清洁，无砂眼，焊缝完整、印字清晰，袋身干燥无明显水珠等。
每袋
当班人员
可见异物检查：药液澄明无异物。
每袋
当班人员
不合格品
不合格品必须将拉环拉掉，用剪刀剪破，倒出药液。
每袋
当班人员
包装
物料
班长收料时应核对品名、数量、规格，每批包装前班长应按生产指令计数领取膜、说明书、加药便签、合格证、纸箱。