17章超敏反应

→释放趋化因子、IFN-γ、IL-2、IL-3和GM-CSF等 →以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤。
2、 CTL介导的细胞毒作用
1、释放穿孔素； 2、释放颗粒酶； 3、通过Fas/FasL途径→靶细胞凋亡。
Ⅳ型超敏反应发生机制
诱导
释放
再次 接触
二、 临床常见疾病
1．感染性迟发型超敏反应 2．接触性迟发型超敏反应
I 型超敏反应的特点：
1）主要由IgE，少数由IgG4抗体介导 可发生于局部，亦可发生于全身； 2）发作快，消退也快; 3）通常只引起机体生理功能紊乱; 4）具有明显的个体差异和遗传倾向。
一、参与 I 型超敏反应的主要成分
（一）变应原（allergens）
是能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫 应答，引起速发型变态反应的抗原物质。常见的变应 原主要有： 1) 某些药物或化学物质：如青霉素； 2) 接触或吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨、异 种动物蛋白质成分等; 3) 食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾、防腐剂等; 4）其它。
不同大小IC的特点
影响免疫复合物沉积的因素
（1）血管活性胺类物质的作用 1）胺类活性物质的释放 * IC直接与血小板表面FcγR结合→释放组胺等 * 补体活性片段作用于肥大细胞,嗜碱性粒细胞, 血小板→释放组胺等 2）组胺的效应 * 增加血管通透性，有利于IC沉积和嵌入
(2）血管内高压及形成涡流
１、抗体： IgG、IgM 等。
２、效应细胞：
巨噬细胞、中性粒细胞、ＮＫ细胞。
IgG、IgM类抗体＋靶细胞表面抗原
形成免疫复合物 * 激活补体→溶解靶细胞 * 激活吞噬细胞→调理吞噬 * ADCC效应→杀伤靶细胞 * 抗细胞表面受体的自身抗体与受体 结合 →刺激或抑制靶细胞功能
刺激作用
二、临床常见的疾病
血小板减少性紫癜
5、抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎 多见于A群溶血性链球菌感染后 此菌与人肾小球基底膜、心肌细胞间有共同抗原可发生交叉反应
6、肺出血—肾炎综合症 可能因病毒感染造成肺组织损伤，致抗原变性，诱生自身抗体 而肺泡基底膜与肾小球基底膜有共同抗原，可发生交叉反应， 引起肺出血和肾炎。 7、甲状腺机能亢进（Graves病）特殊的II型超敏反应性疾病
2.由致敏T细胞受抗原再次刺激造成；
3.单核细胞浸润为主；
4.反应慢，12-18小时后出现；
5.一般没有个体差异。
一、发 生 机 制
（一）
抗原与相关致敏细胞
抗原： 胞内寄生菌、某些病毒、寄生 虫和化学物质。 细胞：ＡＰＣ ，Ｔ细胞
（二）Ｔ细胞介导炎症反应和组织损伤
1、 由Th细胞介导的炎症反应和组织损伤
（type Ⅲ hypersensitivity）
Ⅲ型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复 合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通 过激活补体和血小板、嗜碱性、中性粒细胞参 与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中 性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损 伤。
一、发 病 机 制
（一）可溶性免疫复合物的形成与沉积
传染性超敏反应（麻风病人皮肤慢性肉芽肿）
三、 Ⅳ型超敏反应皮试的检测
Ⅰ、Ⅳ型超敏反应皮肤实验
1：15分钟出现1cm的界限清晰的风团 2：24-48小时出现的1cm的红肿、硬结
四种类型超敏反应的比较
反应类型 参与的分子与细胞 发生机理 IgE(IgG4)、 肥大细 IgE吸附于肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面； 过 胞、嗜碱性粒细胞、 敏原与细胞表面的IgE结合；脱颗粒释放活性 嗜酸性粒细胞等 物质，作用于效应器官 抗体与细胞表面抗原结合,或抗原抗体复合物 吸附于细胞表面； 补体参与引起细胞溶解或损 伤；巨噬细胞吞噬杀伤靶细胞；NK细胞通过 ADCC效应杀伤靶细胞
白三烯（leucotrienes，LTs）
前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2）
血小板活化因子(platelet activating factor， PAF)
细胞因子
（四）局部或全身性I型超敏反应发生
即刻反应（或早期反应）：接触变应原后 数秒内发生，可持续数小时； 晚期反应：发生在变应原刺激后６-12小 时，可持续数天或更长。
链球菌感染后 产生 抗链球菌的抗体 2-3周 链球菌细胞壁抗原—抗体 形成
IC
肾小球基底膜沉积 肾小球肾炎
RF—抗自身变性IgG的抗体（IgM）
结合 循环中的自身变性IgG 形成 可溶性抗原—抗体IC 反复沉积
关节滑膜
进行性关节炎
类风湿性关节炎
4、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus-SLE） 可能是持续感染导致组织细胞表面抗原改变，刺激机体产 生多种自身抗体，形成免疫复合物广泛沉积血管导致。 男女比约为1：9，多见于年轻女性
（二） IgE 及受体
1.IgE
* IgE 的产生； * IgE 为亲细胞性抗体，通过其 Fc 段与肥大 细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεR I结合，使机 体处于致敏状态； * IL-4是诱导Ｂ细胞产生特异性IgE的重要细 胞因子。
CD4+初始T细胞 IL-4等
CD4+Th2细胞 IL-4等
特异性的B细胞增殖分化为浆细胞
I型
II型
IgG或IgM、补体、 巨噬细胞、NK细胞
III型
中等大小的IC沉积于血管壁基底膜或其它组 IgG、IgM或IgA、补 织间隙； 激活补体,吸引中性粒细胞,释放溶酶 体、中性粒细胞、嗜 体酶, 引起炎症反应；血小板凝聚,微血栓形 碱性粒细胞、 血小板 成,导致局部缺血、瘀血和出血 抗原使T细胞致敏； 致敏T细胞再次与抗原物质 相遇直接杀伤靶细胞或产生各种淋巴因子,引 起炎症反应
2.嗜酸性粒细胞 *分布
呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中 * 细胞生物学特征 1）释放生物活性介质：一类是具有毒性作用的
颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微
生物；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞
释放的脂类介质类似；
2）也能释放大量的致炎介质； 3）作用具有双重性。
二、 发生机制
（一）机体致敏 变应原初次刺激机体 →Ｂ细胞产生特异性IgE →IgE Fｃ段与肥大细胞和嗜碱粒细 胞表面FｃεR I 结合 →机体处于致敏状态
兔抗马血清的抗体
4-6次注射后 马血清—抗体 形成 IC沉积局部
注射局部出现剧烈的炎症反应， 皮肤红肿、出血、坏死
类Arthus反应
初次接受大剂量异种动物免疫血清 7-14天后 抗异种动物免疫血清抗体 结合 残余的动物免疫血清 形成
IC
局部红肿、皮疹、关节肿痛、 淋巴结肿胀、发热、蛋白尿
Serum sickness
循环IC易沉积于静水压较高的 毛细血管迂回处。
Ⅲ型超敏反应发生机制
二、临床常见疾病
（一）局部免疫复合物病
1. Arthus反应：动物实验性超敏反应 2.类Arthus反应：病人多次局部注射
（二）全身免疫复合物病
1. 2. 3. 4. 血清病 感染后肾小球肾炎 类风湿关节炎 系统性红斑狼疮
马血清多次给家兔皮下注射 产生
抗原： 内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原 外源性抗原：微生物;寄生虫;药物;异种血清等 抗体： IgG和IgM为主；少数为 IgA 免疫复合物:中等大小
中等大小可溶性IC的形成：
可溶性抗原 + IgG、IgM 类抗体
免疫复合物
1）大分子量→吞噬清除
2）中分子量→不易清除，易沉积
3）小分子量→滤过排出
病人体内产生一种自身抗体—长效甲状腺刺激素
+甲状腺细胞表面的促甲状腺激素受体
持续刺激甲状腺细胞分泌甲状腺素
甲状腺机能亢进
肺—肾综合（Goodpasture综合征） 病毒(A2型流感病毒)、有机溶剂 吸入 肺组织损伤 产生 肺泡壁与肾小球 基底膜为共同抗原
自身抗体
交叉反应 肾小球损伤
第三节 Ⅲ型超敏反应
第十七章 超敏反应 （hypersensitivity）
免疫学教研室 2011-05
主要内容
1、 概述 2、Ⅰ型超敏反应
3、Ⅱ型超敏反应
4、Ⅲ型超敏反应
5、Ⅳ型超敏反应
教学要求
掌握： 1、超敏反应的概念 2、各型超敏反应的发生机制 及常见疾病 3、I 型超敏反应的防治原则
概 述
超敏反应（hypersensitivity）:
１.输血反应 ２.新生儿溶血症 ３.自身免疫性溶血性贫血 ４.药物过敏性血细胞减少症 ５.肺出血－肾炎综合征 （Ｇoodpasture’s syndrome） ６.甲状腺功能亢进
4、药物过敏性血细胞减少症
药物与血细胞结合 药物+血浆蛋白 +血细胞表面的药物 +药物再吸附到血细胞上 溶血性贫血 血细胞溶解 粒细胞减少症 刺激机体产生抗体 激活补体 调理作用 ADCC作用
（type II hypersensitivity）
一 、发 生 机 制
（一）靶细胞及其表面抗原
* 靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细 胞、抗原表位结合的自身组织细胞； * 抗原：同种异型抗原（ABO血型抗原、Rh 和HLA抗原等）、共同抗原、改变的自身抗原、 与自身组织结合的药物半抗原等。
（二）抗体、补体和效应细胞的作用
IgE
2.IgE受体
IgE FcεR I ——高亲和力受体
FcεR II——低亲和力受体
（三）肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞
1.肥大细胞和嗜碱性粒细胞 * 分布 肥大细胞: 血管、神经周围及皮下 嗜碱性粒细胞: 外周血 * 细胞生物学特征 1）表面均表达高亲和力FcεR I； 2）胞质内含嗜碱性颗粒； 3）抗原特异性结合的IgE与FcεR I 结合， 可介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗 粒，释放活性介质。