中枢神经系统脱髓
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【病理】 多发性硬化的特征性病理改变是中枢神经系统
白质内多发性脱髓鞘斑块，多位于侧脑室周围， 伴反应性胶质增生，也可有轴突损伤。病变可累 及大脑白质、脊髓、脑干、小脑和视抻经。脑和 脊髓冠状切面肉眼可见较多粉灰色分散的形态各 异的脱髓鞘病灶．大小不一，直径1～20…以半 卵圆中心和脑室周围，尤其是侧脑室前角最多见。 镜下可见急性期髓鞘崩解和脱失．轴突相对完好， 少突胶质细胞轻度变性和增生，可见小静脉周围 炎性细胞(单核、淋巴和浆细胞)浸润。病变晚期 轴突崩解，神经细胞减少．代之以神经胶质形成 的硬化斑。
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(3)跟部症状：常表现为急性视神经炎或球后视神 经炎，多为急性起病的单跟视力下降．有时双眼 同时受累。眼底检查早期可见视乳头水肿或正常， 以后出现视神经萎缩。约30％的病例有眼肌麻痹 及复视。眼球震颤多为水平性或水平加旋转性。 病变侵犯内侧纵束引起核间性眼肌麻痹，侵犯脑 桥旁正中网状结构(p…edla“pontm…tlcular f…atjon，PPRF)导致一个半综合征。 (4)共济失调：30％～40％的患者有不同程度 的共济运动障碍，但cha…t三主征(眼震、意向震 颤和吟诗样语言)仅见于部分晚期多发性硬化患者。
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【临床表现】ຫໍສະໝຸດ Baidul_年龄和性别起病年龄多在20～40岁，lO岁
以下和50岁以上患者少见．男女患病之比约为1 z 2。
2．起病形式以亚急性起病多见．急性和隐匿 起病仅见于少数病例。
3．临床特征绝大多数患者在I临床上表现为空 间和时间多发性。空间多发性是指病变部位的多 发，时间多发性是指缓解复发的病程。少数病例 在整个病程中呈现单病灶征象。单相病程多见于 以脊髓征象起病的缓慢进展型多发性硬化和临床 少见的病势凶险的急性多发性硬化。
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4临床症状和体征 由于多发性硬化患者大 脑、脑干、小脑、脊髓可同时或相继受 累．故其临床症状和体征多种多样。多发 性硬化的体征常多于症状，例如主诉一侧 下肢无力、麻木刺痛的患者，查体时往往 可见双侧皮质脊髓束或后索受累的体征。 多发性硬化的临床经过及其症状体征的主 要特点归纳如下：
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【病因学及发病机制】 I．病毒感染与自身免疫反应Ms病因及发病机制 迄今不明，Ms与儿童期接触的某种环境因素如病 毒感染有关，曾高度怀疑嗜抻经病毒如麻疹病毒、 人类嗜T淋巴细胞病毒I型(h…n T lymPh。tr。 p…l…I．HTLV 1)，但从未在Ms患者脑组织证 实或分离出病毒。 目前的资料支持Ms是自身免疫性疾病。Ms的 组织损伤及神经系统症状被认为是直接针对自身 髓鞘抗原的免疫反应所致，如针对自身髓鞘碱性 蛋白(meyelln basIc PH儿一•MBp)产生的免疫 攻击，导致中枢神经系统白质髓鞘的脱先，临床J 一出现各种神经功能的障碍。
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2．分子模拟(r丌fll…l……cry)学说认为患者感 染的病毒可能与cNs髓鞘蛋白或少突胶质细胞存 在共同抗原，即病毒氨基酸序列与MBI’等神经髓 鞘组分的某段多肽氪基酸序列相同或极为相近。 推测病毒感染后体内T细胞激活并生成病毒抗体。 其可与神经髓鞘多肽片段发生交叉反应，导致脱 髓鞘病变； 3．遗传因素MS有明显的家族倾向，两同胞可 同时罹患．约1 5％的Ms患者有一个患病的亲属。 患者的一级亲属患病风险较一般人群大12～15倍。 Ms遗传易感性可能由多数微效基因的相互作用而 影响，与6号染色体组织相容性抗原HLA_DR位 点相关。
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4．环境因素MS发病率随纬度增高而呈增 加趋势，离赤道愈远发病率愈高，南北半 球皆然。MS高危地区包括美国北部、加拿 大、冰岛、英国、北欧、澳洲的塔斯马尼 亚岛和新西兰南部，患病率为40／10万或 更高。赤道国家发病率小于l／10万，亚洲 和非洲国家发病率较低．约为5／10万。我 国属于低发病区，与日本相似。
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第一节多发性硬化 多发性硬化(multlpl…l…Ⅲ．Ms)是以
中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要 特点的自身免疫病。本病最常累及的部位 为脑室周嗣白质、视神经、脊髓、脑干和 小脑•主要临床特点为中枢神经系统白质散 在分布的多病灶与病程中呈现的缓解复 发．症状和体征的空间多发性和病程的时 间多发性。
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(1】肢体无力：最多见。大约50“的患者首发症 状包括一个或多个肢体无力。运动障碍一般下肢 比上肢明显，可为偏瘫、截瘫或四肢瘫．其中以 不对称瘫痪最常见。腱反射早期正常，以后可发 展为亢进．腹壁反射消失．病理反射阳性。 (2)感觉异常：浅感觉障碍表现为肢体、躯干 或面部针刺麻木感，异常的肢体发冷、蚁走感、 瘙痒感以及尖锐、烧灼样疼痛及定位不明确的感 觉异常。疼痛感可能与脊髓神经根部的脱髓鞘病 灶有关，具有显著特征性。亦可有深感觉障碍。
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获得性中枢神经系统脱髓鞘疾病叉可分为继发于其他疾病 的脱髓鞘病和原发性免疫介导的炎性脱髓鞘病。前者包括 缺血一缺氧性疾病(如一氧化碳中毒后迟发性白质脑病)、 营养缺乏性疾病(如亚急性联合变性)、病毒感染引起的疾 病(如麻疹病毒感染后发生的亚急性硬化性全脑炎和乳头 多瘤空泡病毒引起的进行性多灶性白质脑病)等。后者是l 临床上通常所指的中枢神经系统脱髓鞘病，常见的有多发 性硬化、视神经脊髓炎、急性播散性脑脊髓炎、弥漫性硬 化和同心圆硬化等。这类疾病的主要病理特点：①神经纤 维髓鞘破坏．呈多发性小的播散性病灶，或由一个或多个 病灶融合而成较大病灶{②脱髓鞘病损分布于中枢神经系 统白质，沿小静脉周围炎性细胞的柚套状浸润；③神经细 胞、轴突盐支持组织保持相对完整，无华勒变性或继发传 导束变性。这部分疾病将是率章的主要内容。
中枢神经系统脱髓鞘疾病(demyellnat眦d—ses) 是一组脑和脊髓以髓鞘破坏或髓鞘脱失病变为主 要特征的疾病，脱髓鞘是其病理过程中具有特征 性的表现。中枢神经系统脱髓鞘疾病包括遗传性 和获得性两大类。前者主要是由于遗传因素导致 某些酶的缺乏引起的神经髓鞘磷脂代谢紊乱，统 称为脑白质营养不良。包括异染性脑白质营养不 良、肾上腺脑白质营养不良、球样细胞脑白质营 养不良和类纤维蛋白脑白质营养不良等。此类疾 病比较罕见，临床表现各异．多有发育迟滞、智 能进行性减退、惊厥、进行性瘫痪、肌张力变化、 共济失调、视神经萎缩、眼球震颤、感音性耳聋 以及家族史等，确诊需要病理或酶学检查。
【病理】 多发性硬化的特征性病理改变是中枢神经系统
白质内多发性脱髓鞘斑块，多位于侧脑室周围， 伴反应性胶质增生，也可有轴突损伤。病变可累 及大脑白质、脊髓、脑干、小脑和视抻经。脑和 脊髓冠状切面肉眼可见较多粉灰色分散的形态各 异的脱髓鞘病灶．大小不一，直径1～20…以半 卵圆中心和脑室周围，尤其是侧脑室前角最多见。 镜下可见急性期髓鞘崩解和脱失．轴突相对完好， 少突胶质细胞轻度变性和增生，可见小静脉周围 炎性细胞(单核、淋巴和浆细胞)浸润。病变晚期 轴突崩解，神经细胞减少．代之以神经胶质形成 的硬化斑。
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(3)跟部症状：常表现为急性视神经炎或球后视神 经炎，多为急性起病的单跟视力下降．有时双眼 同时受累。眼底检查早期可见视乳头水肿或正常， 以后出现视神经萎缩。约30％的病例有眼肌麻痹 及复视。眼球震颤多为水平性或水平加旋转性。 病变侵犯内侧纵束引起核间性眼肌麻痹，侵犯脑 桥旁正中网状结构(p…edla“pontm…tlcular f…atjon，PPRF)导致一个半综合征。 (4)共济失调：30％～40％的患者有不同程度 的共济运动障碍，但cha…t三主征(眼震、意向震 颤和吟诗样语言)仅见于部分晚期多发性硬化患者。
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【临床表现】ຫໍສະໝຸດ Baidul_年龄和性别起病年龄多在20～40岁，lO岁
以下和50岁以上患者少见．男女患病之比约为1 z 2。
2．起病形式以亚急性起病多见．急性和隐匿 起病仅见于少数病例。
3．临床特征绝大多数患者在I临床上表现为空 间和时间多发性。空间多发性是指病变部位的多 发，时间多发性是指缓解复发的病程。少数病例 在整个病程中呈现单病灶征象。单相病程多见于 以脊髓征象起病的缓慢进展型多发性硬化和临床 少见的病势凶险的急性多发性硬化。
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4临床症状和体征 由于多发性硬化患者大 脑、脑干、小脑、脊髓可同时或相继受 累．故其临床症状和体征多种多样。多发 性硬化的体征常多于症状，例如主诉一侧 下肢无力、麻木刺痛的患者，查体时往往 可见双侧皮质脊髓束或后索受累的体征。 多发性硬化的临床经过及其症状体征的主 要特点归纳如下：
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【病因学及发病机制】 I．病毒感染与自身免疫反应Ms病因及发病机制 迄今不明，Ms与儿童期接触的某种环境因素如病 毒感染有关，曾高度怀疑嗜抻经病毒如麻疹病毒、 人类嗜T淋巴细胞病毒I型(h…n T lymPh。tr。 p…l…I．HTLV 1)，但从未在Ms患者脑组织证 实或分离出病毒。 目前的资料支持Ms是自身免疫性疾病。Ms的 组织损伤及神经系统症状被认为是直接针对自身 髓鞘抗原的免疫反应所致，如针对自身髓鞘碱性 蛋白(meyelln basIc PH儿一•MBp)产生的免疫 攻击，导致中枢神经系统白质髓鞘的脱先，临床J 一出现各种神经功能的障碍。
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2．分子模拟(r丌fll…l……cry)学说认为患者感 染的病毒可能与cNs髓鞘蛋白或少突胶质细胞存 在共同抗原，即病毒氨基酸序列与MBI’等神经髓 鞘组分的某段多肽氪基酸序列相同或极为相近。 推测病毒感染后体内T细胞激活并生成病毒抗体。 其可与神经髓鞘多肽片段发生交叉反应，导致脱 髓鞘病变； 3．遗传因素MS有明显的家族倾向，两同胞可 同时罹患．约1 5％的Ms患者有一个患病的亲属。 患者的一级亲属患病风险较一般人群大12～15倍。 Ms遗传易感性可能由多数微效基因的相互作用而 影响，与6号染色体组织相容性抗原HLA_DR位 点相关。
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4．环境因素MS发病率随纬度增高而呈增 加趋势，离赤道愈远发病率愈高，南北半 球皆然。MS高危地区包括美国北部、加拿 大、冰岛、英国、北欧、澳洲的塔斯马尼 亚岛和新西兰南部，患病率为40／10万或 更高。赤道国家发病率小于l／10万，亚洲 和非洲国家发病率较低．约为5／10万。我 国属于低发病区，与日本相似。
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第一节多发性硬化 多发性硬化(multlpl…l…Ⅲ．Ms)是以
中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要 特点的自身免疫病。本病最常累及的部位 为脑室周嗣白质、视神经、脊髓、脑干和 小脑•主要临床特点为中枢神经系统白质散 在分布的多病灶与病程中呈现的缓解复 发．症状和体征的空间多发性和病程的时 间多发性。
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(1】肢体无力：最多见。大约50“的患者首发症 状包括一个或多个肢体无力。运动障碍一般下肢 比上肢明显，可为偏瘫、截瘫或四肢瘫．其中以 不对称瘫痪最常见。腱反射早期正常，以后可发 展为亢进．腹壁反射消失．病理反射阳性。 (2)感觉异常：浅感觉障碍表现为肢体、躯干 或面部针刺麻木感，异常的肢体发冷、蚁走感、 瘙痒感以及尖锐、烧灼样疼痛及定位不明确的感 觉异常。疼痛感可能与脊髓神经根部的脱髓鞘病 灶有关，具有显著特征性。亦可有深感觉障碍。
第1页/共53页
获得性中枢神经系统脱髓鞘疾病叉可分为继发于其他疾病 的脱髓鞘病和原发性免疫介导的炎性脱髓鞘病。前者包括 缺血一缺氧性疾病(如一氧化碳中毒后迟发性白质脑病)、 营养缺乏性疾病(如亚急性联合变性)、病毒感染引起的疾 病(如麻疹病毒感染后发生的亚急性硬化性全脑炎和乳头 多瘤空泡病毒引起的进行性多灶性白质脑病)等。后者是l 临床上通常所指的中枢神经系统脱髓鞘病，常见的有多发 性硬化、视神经脊髓炎、急性播散性脑脊髓炎、弥漫性硬 化和同心圆硬化等。这类疾病的主要病理特点：①神经纤 维髓鞘破坏．呈多发性小的播散性病灶，或由一个或多个 病灶融合而成较大病灶{②脱髓鞘病损分布于中枢神经系 统白质，沿小静脉周围炎性细胞的柚套状浸润；③神经细 胞、轴突盐支持组织保持相对完整，无华勒变性或继发传 导束变性。这部分疾病将是率章的主要内容。
中枢神经系统脱髓鞘疾病(demyellnat眦d—ses) 是一组脑和脊髓以髓鞘破坏或髓鞘脱失病变为主 要特征的疾病，脱髓鞘是其病理过程中具有特征 性的表现。中枢神经系统脱髓鞘疾病包括遗传性 和获得性两大类。前者主要是由于遗传因素导致 某些酶的缺乏引起的神经髓鞘磷脂代谢紊乱，统 称为脑白质营养不良。包括异染性脑白质营养不 良、肾上腺脑白质营养不良、球样细胞脑白质营 养不良和类纤维蛋白脑白质营养不良等。此类疾 病比较罕见，临床表现各异．多有发育迟滞、智 能进行性减退、惊厥、进行性瘫痪、肌张力变化、 共济失调、视神经萎缩、眼球震颤、感音性耳聋 以及家族史等，确诊需要病理或酶学检查。