临床研究基本概念演示文稿

非随机试验
• 非随机试验为Ⅱ-1类，虽然不如随机试验 的科学强度，但高于其它分析性研究。
• 在研究者将参加者分配到各治疗组后，非 随机试验的实施与分析类似于队列研究， 暴露和未暴露的人随访一段时间以确定结 局的发生频率。
• 非随机性试验的优点包括同事存在的对照 组和两组确认结局的一致性。但是，可能 存在选择偏倚。
• 描述性研究没有对照组，不能用来评估因 果关系。只有对照研究（分析性和实验性 研究）才能够评估可能的因果关系。
横断面研究：特定时间的快照
• 又称频率调查或现况研究，用来检测特定 时间疾病的存在与否和一项暴露因素的存 在与否。
• 因为结局和暴露在同一时间被确定，但这 两个的时间关系可能不清楚。
• 例如，有关节炎的女性比没有关节炎的女 性肥胖更常见。
• 如果结局在两组中的频率是相同的，比值为1.0， 表示暴露与结局没有关联。
• 如果比值大于1.0，提示暴露与危险度增加相关。 • 如果比值小于1.0，提示为一种保护作用。 • 比值比（Odds ratio，OR）又称为交叉乘积比
（cross-products ratio）或者相对比值 （relative odds），在不同的环境中有不同的意 义，这是病例-对照研究中常用的衡量关联性的方 法。它显示在病例组中的暴露的可能性除以对照 组中暴露的可能性。
进行了检测），但可能没有外部真实性（推广到更大区域 的程度）。和观察性研究不同，随机对照试验只纳入通过 筛查程序的志愿者。 • 另一个限制是随机对照试验中有些情况下是不适用的，因 为故意暴露于危险状态（如毒素、细菌或其他有害因素） 是不道德的。和队列研究一样，随机对照试验费用相当高， 大型的试验的花费可达上千万美元。
证据质量 I级证据 II-1级证据 II-2级证据 II-3级证据
III级证据 推荐强度 A级推荐 B级推荐 C级推荐 D级推荐 E级推荐
来自至少一个设计良好的随机对照临床试验中获得的证据 来自设计良好的非随机对照试验中获得的证据 来自设计良好的队列研究或病例对照研究(最好是多中心研究)的证据 来自多个时间序列的、带有或不带有干预的研究得出的证据。非对照 试验中得出的差异极为明显的结果有时也可作为这一等级的证据 来自临床经验、描述性研究或专家委员会报告的权威意见
病，这种类型的研究需要很长的时间才有 结果，因此费用非常高。
病例-对照研究：从结局到暴露
• 病例-对照研究是追溯性研究。 • 研究者定义一组有一种结局（如卵巢癌）的人群和一组没有该
结局的人群（对照），然后通过调查表、面谈或者其他方式确 定两组人群某一危险因素的暴露情况（如口服避孕药、促排卵 药）。如果暴露在病例中的发生高于对照组，暴露因素与该结 局的危险上升有关。 • 病例-对照研究对罕见的或需长时间发生的结果特别有用，例如 心血疾病和癌症。病例-对照研究的致命弱点是选择合适的对照 组比较困难。除了结局外，对照应该是在其他所有重要的方面 都与病例类似。 • 回忆偏倚（recall bias）（病例比对照对暴露因素的回忆更好） 始终是依靠研究的难题。因为病例对照研究缺乏分母，调查者 不能计算发病率（incidence rate）、相对危险度（relative risk，OR）以及归因危险度。取而代之的是，可以用比值比 （odds ratio）评价其相关性。当结局是不常见的时候（如绝 大多数癌症），比值比可以很好地代表真正的相对危险度。
比、率、比例
• 比：一个数目除以另一个数目的值。这两个数可以相关也 可以不相干。根据分子和分母的相关性将比分为：分母包 含分子和分母不包含分子。
• 率：人群中事件 的频率。率的分子（发生结局的人数） 必须包含在分母（有发生这一危险结局的人数）中。
• 尽管所有的比也有分子和分母，率有两个以资区别的特征： 时间和乘数。率以结局发生的时间和常以10为基础的乘数， 来表示整个数目。
• 比例常作为率的同义词，但前者不含有时间成分。比例和 率一样必须分母包含分子。因为不需要记录某段时间的新 发病例，把患病率看作比例（而不是率）更合适。
• 所有的率和比值都是比值，但反过来则不对。
关联性分析
• 相对危险度（relative risk），也称为危险比 （risk ratio）：暴露组发生结局的频率除以非暴 露组中结局的频率。
良好的科学证据支持该干预行为 尚可的证据支持该干预行为 没有足够的依据推荐或反对该干预行为，但在其他场合可能会推荐 尚可的科学证据反对该干预行为 良好的证据反对该干预行为
描述性研究
• 描述性研究位于研究等级的最下端，常常 是发现一个医学新领域时首先的研究。
• 描述疾病和患者的特征，并产生关于疾病 的假设。
关联性分析
• 如果病例组与暴露组暴露的可能性相等，比值比为1.0，提示没 有意义。如果病例组暴露的可能性高于对照组，比值大于1.0， 提示暴露与危险性增高有关。与之类似的是，比值比低于1.0提 示保护作用。
• 是增加的体重负担导致关节炎还是有关节 炎的女性不得不减少活动然后出现肥胖？
Байду номын сангаас 队列研究：从暴露到结局
• 队列研究的优缺点： • 因为暴露因素一开始就确定，就不必像病
例-对照研究中的那样考虑回忆偏倚。 • 队列研究可以计算真正的发病率，相对危
险度和归因危险度。 • 但对于罕见事件或需要很多年才发病的疾
临床研究基本概念演示文稿
优选临床研究基本概念
绪论
1.临床研究概述
队列研究暴露→结局
分析性研究 病例-对照研究结局→暴露
观察性
横断面研究暴露与对照同一时间
临床研究
描述性研究（无比较对照组）
非随机研究 实验性
随机研究
Rating of evidence: US preventive Task Force
随机对照试验：金标准
• 随机对照试验（randomised controlled trials）是临床 研究避免选择偏倚和混杂因素（confunding）的唯一方 法。
• 随机对照试验的标志：参与者分配到暴露因素中纯粹是随 机的。随机对照试验降低了确定结局的偏倚的可能性。
• 随机对照试验的缺点： • 如果正确的实施，随机对照试验有内部真实性（它按计划