类风湿关节炎的实验室诊断

类风湿关节炎的实验室诊断

类风湿关节炎(RA)是一种以累及周围关节为主的常见的自身免疫性疾病，可造成关节软骨和骨的破坏，是我国人群丧失劳动力和致残的主要原因之一，如早期发现早期治疗可有效控制RA的病情发展。RA的诊断依靠病史、临床表现、实验室和影像学检查等。下面就对RA的实验室检查进行介绍。

1、常规检查

血象可有轻至中度正细胞正色素性贫血，在本病早期、活动期或重症患者多有外周血小板明显升高，而晚期或Felty综合征者则表现为血小板减少。嗜酸细胞增多是类风湿关节炎伴严重全身性并发症的象征。病变后期偶可发生血栓性血小板减少性紫癜。免疫球蛋白、免疫复合物和补体对本病的诊断缺乏特异性。在疾病早期，尤其伴发血管炎时IgM明显升高；晚期，病程长、年龄大且病情较重者IgG升高明显。70%可出现各种类型免疫复合物。急性期和活动期及无严重关节外表现的患者，血清总补体水平升高，补体C3升高尤为明显，缓解期则降至正常。有明显关节外表现，尤其是有血管炎的病人补体可降低。

2、类风湿因子（RF）

类风湿因子（RF）是一种抗人或动物IgG分子F c片段抗原决定簇的抗体，是以变性IgG为靶抗原的自身抗体。RF在RA患者中的阳性检出率很高，可达70%-80%，是RA患者血清中常见的自身抗体。高滴度RF阳性支持对早期RA 的诊断，在RA患者，RF的滴度与患者的临床表现呈正相关，即随症状加重而效价升高。但RF不是仅在R A 患者中出现，在SLE、进行性全身性硬化症等自身免疫性疾病患者和部分老年人中RF的阳性率可达28．9％～50％。某些慢性感染性疾病，如亚急性细性心膜炎，结核，麻风，黑热病及结节病RF也可呈阳性。尽管在多种疾病中可有RF阳性，但滴度均较低（＜40IU／ml），随着RF 滴度增加，RF对RA的诊断特异性增高。

RF对RA患者并不具有严格特异性，RF阳性不能作为诊断RA的惟一标准。而RF阴性不能排除类风湿性关节炎诊断，因有部分类风湿性关节炎患者可一直呈血清RF阴性，这类患者关节膜炎轻微，很少发展为关节外的类风湿疾病。3、急性时相反应物

ESR是一种操作简便、重复性好的急性时相反应指标。本病活动期ESR一般增快，缓解后下降；如病情缓解，炎症消退ESR仍不下降，提示疾病有恶化或再发的可能。约5%患者病情活动期血沉不快，所以判断疾病活动程度应结合临床症状和体征综合考虑。血沉增快还见于许多其他情况，需注意鉴别CRP是一种急性时相反应蛋白，能很好反映本病病情的指标，它与病情活动指数晨僵时间、握力、关节疼痛和肿胀指数、血沉和血红蛋白密切相关，活动期上升，病情缓解则下降。CRP水平与骨质破坏的发生发展呈正相关，血沉则不能反映骨质破坏。CRP还可以反映治疗效果。CRP的升高和恢复比ESR要快，幅度也较大。若治疗后CRP又升高并持续2周以上应考虑重新治疗。

4、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体

抗CCP抗体作为RA的实验室新指标近年来倍受关注。瓜氨酸肽是RA患者产生自身免疫应答的主要靶抗原，瓜氨酸肽存在于RA患者关节的滑膜组织中,而正常人关节则不含此肽,沉积在RA患者关节滑膜组织上的瓜氨酸肽是其产生自身免疫应答的主要靶抗原。抗CCP抗体主要为IgG类抗体，在疾病的早期阶段就可以出现阳性。

一些报告显示，抗CCP对RA的特异性在94%以上，敏感性46.6%~92.4%。在对类风湿性关节炎的诊断上，类风湿因子的敏感性与抗CCP抗体相差无几，但是在特异性上，抗CCP抗体则要远远高出类风湿因子。对于新发的诊断不明的关节炎，检测抗CCP抗体可有助病情诊断。抗CCP抗体有利于早期诊断，是对已有的诊断手段的有益补充，在关节炎的诊断和鉴别中具有重要的临床意义。有研究表明，早期RA患者若抗CCP阳性,近几年内发展为严重关节损害的可能性要大大高于抗CCP阴性患者。抗CCP水平还与RA骨组织侵蚀有关。抗CCP 抗体与RF、主要组织相溶性复合体(MHC)Ⅱ类分子共同表位(SE)联合检测,对预测RA侵蚀性关节炎的发生有极高的判断价值。

检测抗CCP简单，不受主观因素的影响，且灵敏度和特异性都很好，是一种值得推广的RA诊断与鉴别新指标。

5、抗链球菌溶血素O抗体（ASO）

链球菌溶血素O是A族溶血性链球菌在生长过程中产生的一种具有溶血活性的蛋白质，能溶解人类和一些动物的红细胞，且具有一定的抗原性，可刺激人体产生相应的抗链球菌溶血素O抗体（ASO）。

临床上常以ASO作为A族溶血性链球菌感染辅助诊断的一项重要血清学指标。由于A族溶血性链球菌的结构与人体有共同抗原，可以产生免疫交叉反应，引起结缔组织（如心脏瓣膜及关节等）的损伤。风湿热病人在感染后4-6周，ASO 阳性率可达到60-80%，并伴有血沉增快及白细胞增多；若怀疑活动风湿，但ASO 多次检查均在正常范围内则有助于排除该病。

ASO在类风湿关节炎和其他自身免疫性疾病中没有统计学上的差异，与RF 等同为阳性的可能是因为该类风湿关节炎患者有链球菌感染，与抗CCP,RF,CRP 无相关性，对RA的诊断意义不大。

总之，在RA实验室检查里，RF的敏感性最高，抗CCP抗体的特异性最好。若RF联合抗CCP抗体检测虽然敏感性下降，但是联合特异性可以达到98%以上。并且检测相关项目出现的阳性指标越多对诊断越有价值。因此将RF，抗CCP 抗体联合检测并结合CRP和ESR会明显提高早期RA的诊断率，并且对已确诊的RA的治疗观察及病情评估等均有重要的意义。而ASO可以作为风湿性关节炎和RF的一个鉴别诊断指标。