注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程
注射剂的常规检查项目与方法
可复测20支，均不得检出。
灯检法仪器
注射剂的常规检查项目与方法
四、不溶性微粒
可见异物检查，只能检出50um以上微粒。 在可见异物检查符合规定后，检查溶液型静脉用 注射液中不溶性微粒的大小及数量。 检查方法：显微计数法
光阻法。
注射剂的常规检查项目与方法
五、无菌、细菌内毒素或热源
（一）无菌检查 1. 100级洁净区进行，全过程应严格遵守无菌操作，防止 微生物污染。 2. 检查方法：
二、装量差异
注射用无菌粉末检查装量差异
如有1瓶不符合规定，应另取10瓶复试，应符合 规定。
注射剂的常规检查项目与方法
三、可见异物
（一）定义
指存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以
观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50µm。
（二）检查方法
1. 灯检法
2. 光散射法
（三）判定结果
取20支，若1支不合格，
制作人|
注射剂的常规检查项目与 方法
注射剂的常规检查项目与方法
一、装量
取样量：≤2ml，5支
将内容物分别用
＞2ml至50ml，3支
相应体积的干燥 注射器及注射针
测定方法：体积测量
头抽尽，然后注
判定标准：每支装量均不得少于ຫໍສະໝຸດ 示量 入标化的量具内 ，在室温下检视
＞50ml者，照“最低装量检查法”。
注射剂的常规检查项目与方法
（1）直接接种法 （2）薄膜过滤法
注射剂的常规检查项目与方法
五、无菌、细菌内毒素或热源
（二）细菌内毒素
细菌细胞壁的组分，由脂多糖组成。
细菌内毒素检查原理：鲎试剂与细菌内毒素的凝集反应。
方法： 1. 凝胶法
注射剂质量检查
每 1ml：≥10um 微粒低于 12 粒;≥ 25um 微粒低于 3 粒
≥10ml 微粒低于 6000 粒； ≥25um 微粒低于 600 粒子
＞100ml ＜100ml
每 1ml：≥10um 微粒低于 12 粒； ≥25um 微粒低于 2 粒
≥10ml 微粒低于 3000 粒; ≥25um 微粒低于 300 粒子
灼烧后颜色比较，低于标准液颜色深度/含量低于某值
（注射剂)每支的装量均不得少于其标示量
注射用无菌粉末
平均装量
装量差异限度
0。05g 及 0.05g 以下 ±15％
0。05g—0.15g
±10％
0。15g—0.50g
±7%
0。50g 以上
±5%
凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再进行
装量差异检查.
注射剂质量检查项目
项目 理化
装量 （选 一做)
名称 性状 pH 含量检测 鉴别 有关物质 水分 残留溶剂 干燥失重 重金属及有 害金属 异常毒性 渗透压 装量
装量差异
检查方法概述 符合药品外观描述 pH 测定仪测量，符合药品 pH 范围 HPLC 测定 API 浓度符合要求 API 专属性鉴别 HPLC 测定有关物质,对比杂质面积值 水分测定低于标准值 符合法规、工艺要求 除规定外，105℃干燥至恒重，减少重量低于 x%。
无菌检查 供试品全部无菌
1)热原—家兔法；
标准：在初试的 3 只家兔中，体温升高均低于 0.6℃，并且
3 只家兔体温升高总和低于 1.3℃；或在复试的 5 只家兔中，
无菌
内毒素/热 原
体温升高 0.6℃或高于 0。6℃的家兔不超过 1 只，并且初 试、复试合并 8 只家兔的体温升高总和为 3.5℃或低于 3.5℃,均判定供试品的热原检查符合规定。
中药制剂常规检查技术—重(装)量差异检查法
根据标示装量，查表确定装量差异限度
丸 剂
根据装量差异限度，计算允许装量范围
进行结果判断：供试品装量超过装量差异限度允许范围的不多于2份，且均未超过限度1倍 ，判为合格
三、丸剂装量差异检查
4.应用实例
加味逍遥丸的装量差异检查
批号：2021412
标示装量：6g/袋
编号
1
2
3
4
5
6
7
8
9 10
装量 6.35 6.28 6.48 6.53 6.17 5.98 6.38 6.12 5.96 6.10
一、方法概述
1.定义 重量差异：药品本身的重量与药品标示重量或平均重量的偏差程度。
重量差异检查：以药物制剂的标示量或平均重量为基准，对药品重量的偏差程度进行检查， 从而评价制剂质量的均一性。
一、方法概述
2.检查对象
《中国药典》（2020年版）对固体中药制剂的重量差异检查做出明确规定：
根据药品的聚集状态，药品颗粒较集中的应进行重量差异检查，如大蜜丸、浓缩丸、小蜜丸、 滴丸剂、片剂、贴膏剂、栓剂、锭剂和膏药等。
二、胶囊剂装量差异检查
1.简述
胶囊剂在生产过程中由于包装工艺、设备和管理等原因，都会引起胶囊剂的装量差异。本项 检查的目的在于控制最小包装内药品重量的一致性，保证用药剂量准确。
注意：凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，一般不再进行装量差异检查。 每粒胶囊的两次称量中，应注意编号顺序以及囊体和囊帽的对号，不得混淆。 在称量前后，均应仔细查对胶囊数。称量过程中应避免用手直接接触供试品。已取出的
三、丸剂重量差异检查
1.简述
由于丸剂的类型、包装及剂量规格的多样性，《中国药典》规定滴丸、糖丸、蜜丸、水蜜丸、 浓缩丸等应进行重量差异检查。 注意：包糖衣丸剂应在包衣前检查丸芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包糖衣后不再检査 重量差异。
注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程
注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程目的：建立注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程，控制各瓶间装量的一致性，以保证使用剂量的准确。
2.依据：《中华人民共和国药典》2000年版二部。
3. 范围：适用于橡皮塞铝盖玻瓶或安瓿装的注射用无菌粉末的装量差异检查。
4. 职责：QA检查员、QC检验员对本标准的实施负责。
5. 程序：5.1. 仪器与用具：分析天平感量1mg或0.1mg（适用于检查装量小于0.1g的粉针剂）5.2.检查法：5.2.1. 取供试品5瓶（支），除去铝盖和瓶签（若为纸标签，用水润湿后除去纸屑；若为直接在玻璃上印字标签，用适当有机溶媒擦除字迹），容器外壁用乙醇洗净，置干燥器内放置1-2小时，俟干燥后，分别编号，依次放于固定位置。
5.2.2.轻扣橡皮塞或安瓿颈，使其上附着的粉末全部落下，分别精密称定每瓶（支）的重量，开启容器（注意避免玻璃屑等异物落入容器中），倾出内容物，容器用水、乙醇洗净，依次放回原固定位置，在适当的条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，即可求出每1瓶（支）的装量和平均装量。
5.2.3.复试、初试中，如有1瓶的装量超过装量差异限度规定时，另取10瓶（支）按5.2.1.、5.2.2.项下复试。
5.3.记录与计算：5.3.1. 记录每次称量数据。
5.3.2.根据每瓶（支）的重量与其空瓶重之差，求算每瓶（支）内容物重量。
5.3.3.每瓶（支）内容物重量之和除以5（复试时除以10），即得平均装量( m )，保留3位有效数字。
5.3.4.按下表规定装量差异限度，求出允许装量范围（m±m×装量差异限度）。
注射用无菌粉末装量差异限度规定5.4.结果与判定：5.4.1. 每1瓶（支）中的装量与平均装量相比较，均末超过者，判为符合规定。
5.4.2.每1瓶（支）中的装量与平均装量相比较，超过1瓶者，判为不符合规定。
5.4.3.初试结果仅有1瓶（支）的装量超过允许装量范围时，另取10瓶（支）复试。
13实验十三 装量差异检查
实验十一装量差异检查一、实验目的1. 掌握注射用无菌粉末装量差异检查的步骤、结果和判断标准。
2. 熟练使用分析天平。
二、实验原理控制各瓶间装量的一致性，以保证使用剂量的准确。
《中国药典》规定，注射用无菌粉末平均装量0.30g以下时，需做装量差异检查。
注射用无菌粉末装量差异限度规定三、实验仪器与试剂1. 仪器：分析天平、2. 试剂：注射用青霉素钠（0.48g）四、实验内容1、注射用无菌粉末装量差异检查（1）实验内容及步骤取注射用青霉素钠（0.48g）5瓶，除去铝盖和瓶签（若为纸标签，用水润湿后除去纸屑；若为直接在玻璃上印字标签，用适当有机溶媒擦除字迹），容器外壁用乙醇洗净，置干燥器内放置1-2小时，等干燥后，分别编号，依次放于固定位置。
轻扣橡皮塞，使其上附着的粉末全部落下，分别精密称定每瓶的重量，开启容器（注意避免玻璃屑等异物落入容器中），倾出内容物，容器用水、乙醇洗净，依次放回原固定位置，在适当的条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，即可求出每1瓶（支）的装量和平均装量。
（2）记录与计算：1）记录每次称量数据。
2）计算a. 每瓶的内容物重量根据每瓶（支）的重量与其空瓶重之差，求算每瓶（支）内容物重量。
b. 平均装量每瓶（支）内容物重量之和除以5（复试时除以10），即得平均装量( m )，保留3位有效数字。
c. 按下表规定装量差异限度，求出允许装量范围（m±m×装量差异限度）。
d. 遇有超出允许装量范围并处于边缘者，应再与平均装量相比较，计算出该瓶装量差异的百分率，再根据上表规定的装量差异限度作为判定的依据（避免在计算允许装量范围时受数字修约的影响）。
3) 结果与判定：a. 每瓶中的装量均未超出允许装量范围（m±m×装量差异限度）；或其每1瓶中的装量与平均装量相比较，均末超过者，判为符合规定。
b. 每1瓶中的装量与平均装量相比较，超过1瓶者，判为不符合规定。
注射剂装量差异的检查方法及标准
注射剂装量差异的检查方法及标准
检查方法：
1.选取一定数量的注射器进行检查。
2.准备一个注射器架，将注射器按照规定的容量放置在注射器
架上。
3.取出一支注射器，用注射器架固定在定量容器上，注意不要
造成外力影响。
4.将注射器慢慢按照规定体积进料，直至液位到指定位置。
5.用定量瓶或分析天平，测定进入注射器内的体积，求出与规
定体积的差异。
6.重复多次测量，然后计算出注射器装量差异的平均值和标准差。
标准：
1.药典要求不同体积的注射器的允许误差不同，常见的注射器
错误容量限度如下：0.1ml以下±0.02ml；0.2ml～2ml±0.03ml；5ml以上±0.05ml。
2.注射器装量的标准差应小于其误差容限的1/3。
3.检查结果应符合国家药典要求，否则产品不合格。
药品检验标准操作规程
5.7 测定时，除另有规定外，每个溶出杯只允许 投入供试品1片（粒、袋），不得多投，并应 注意投入杯底中心位置。
5.8 测定 紫外法测定时，应选择规定波长的 ±2nm，即5个波长的测定值中的最大值；如使 用吸收系数测定时，应在最大吸收波长测定吸 光度。
（五）水分测定 卡氏水分测定法 1.标化 平行测定三次，取其平均值，RSD≤1.0%
或采用煮沸、超声、抽滤等其他有效的除
气方法。如果溶出介质为缓冲液，当需 要调节pH值时，一般调节pH值至规定pH 值的±0.05之内。
将该品种项下所规定的溶出介质经脱气，并按规
定量置于溶出杯中，开启仪器预置温度，一般 应根据室温情况，可稍高于37℃，以使溶出杯 中溶出介质的温度保持在37±0.5℃，并应使用 0.1分度的温度计，逐一检查6个溶出杯中溶出 介质的温度，其间差异应在0.5℃之内。
空胶囊的干扰试验
进行胶囊剂溶出度检查时，应取6粒胶囊，尽可 能完全地除尽内容物（起草标准时最好使用未 使用过的同批号的胶囊壳），置同一容器中用 该品种项下规定体积的溶出介质溶解空胶囊壳， 并按照规定的分析方法测定，做必要的校正， 如果校正值不大于标示量的2%，可忽略不计， 如校正值低于标示量的25%，可进行校正，如 校正值大于标示量的25%，试验无效。
药品检验标准操作规程（二）
北京市药品检验所抗生素室 张洁萍
一、制剂
（一）片剂的重量差异 1.简述 在片剂生产中，由于颗粒的均匀度和流动 性，以及工艺、设备和管理等原因，都会 引起片剂重量差异，本项检查的目的在于 控制各片重量的一致性，保证用药剂量的 准确。 凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再 进行该项检查。
4.取连续测定三次结果的平均值。
pH值的测定
1.测定之前，按各品种项下的规定，选择两种标 准缓冲液（pH值相差约3个单位），使供试品 溶液的pH值处于二者之间。
注射用无菌粉末
粉针系用无菌操作法将经过无菌精制的药物分（灌）装于无菌容器中，临用前再用灭菌的注射用溶媒溶解或混悬而制成的剂型。
凡遇热或遇水不稳定的药物如青霉素G、辅酶A、胰蛋白酶等均需制成粉针。
根据制备方法不同，粉针分为注射用无菌粉末和注射用冻干制品两类。
注射用无菌粉末（一）概述注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。
适用于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。
依据生产工艺不同，可分为注射用冷冻干燥制品和注射用无菌分装产品。
前者是将灌装了药液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得，常见于生物制品，如辅酶类；后者是将已经用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末在避菌条件下分装而得，常见于抗生素药品，如青霉素。
由于多数情况下，制成粉针的药物稳定性较差，因此，粉针的制造一般没有灭菌的过程，因而对无菌操作有较严格的要求，特别在灌封等关键工序，最好采用层流洁净措施，以保证操作环境的洁净度。
（二）注射用冻干制品1.冻干无菌粉末的制备工艺由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为预冻、减压、升华、干燥等几个过程。
此外，药液在冻干前需经过滤、灌装等处理过程。
（1）预冻：是恒压降温过程。
药液随温度的下降冻结成固体，温度一般应降至产品共熔点以下10～20℃以保证冷冻完全。
若预冻不完全，在减压过程中可能产生沸腾冲瓶的现象，使制品表面不平整。
（2）升华干燥：首先是恒温减压过程，然后是在抽气条件下，恒压升温，使固态水升华逸去。
升华干燥法分为两种，一种是一次升华法，适用于共熔点为-l0～-20℃的制品，且溶液黏度不大。
它首先将预冻后的制品减压，待真空度达一定数值后，启动加热系统缓缓加热，使制品中的冰升华，升华温度约为-20℃，药液中的水分可基本除尽。
另一种是反复冷冻升华法，该法的减压和加热升华过程与一次升华法相同，只是预冻过程须在共熔点与共熔点以下20℃之间反复升降预冻。
而不是一次降温完成。
4-7 注射用无菌粉末教学文稿
（2）不溶性微粒问题
按《中国药典》现行版附录的规定，注射用无菌粉 末应进行不溶性微粒检查。
由于制备药物粉末的工艺步骤多，以致污染机会增 多，易使药物粉末溶解后出现纤毛、小点，以致不 溶性微粒检查不合格。
因此应从原料的精制处理开始பைடு நூலகம்控制环境洁净度， 严格防止污染。
（3）无菌问题
药品无菌检查合格，只能说明抽查那部分产品是无 菌的，不能代表全部产品完全无菌。
（4）印字、贴签与包装
目前生产上均已实现机械化，印字或贴印有药物名 称、规格、批号、用法等的标签，并装盒。
2.无菌分装工艺中存在的问题
（1）装量差异问题
物料的流动性是影响装量差异的主要因素，药粉的 物理性质如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度及机 械设备性能等因素均能影响装量差异。
应根据具体情况采取相应措施，尤其应控制分装环 境的相对湿度。
因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定，选 择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后瓶口烫 蜡，防止水汽透入。
（二）注射用冷冻干燥制品的生产
注射液冷冻干燥制品：是将药物制成无菌水
溶液，进行无菌灌装，再经冷冻干燥，在无菌生 产工艺条件封口制成的粉针剂。 凡对热敏感、在水溶液中不稳定的药物，可采用 此法制备。
玻璃瓶可180℃干热灭菌1.5小时，胶塞洗净后要用硅油进 行硅处理，再用125℃干热灭菌2.5小时。灭菌空瓶的存放 柜应有净化空气保护，存放时间不超过24小时。
药物粉末：无菌原料可采用无菌结晶法、喷雾干燥法精
制或发酵法制备而成，必要时需进行粉碎、过筛等操作。
（2）分装
分装必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操 作进行。
由于产品系无菌生产工艺操作制备，稍有不慎就有 可能使局部受到污染，而微生物在固体粉末中繁殖 又较慢，不易为肉眼所见，危险性更大。
注射用无菌粉末
喷
瓶
控制预冻温度在共熔 点以下10～20℃ ，并 维持足够时间 ；调节 供热速度，加热升华 温度不超过共熔点。
产品外观不饱满或萎缩 药液黏稠、结构致密， 制品内部水蒸气逸出 不完全
• • • • •
2、注射用冷冻干燥制品的特点是 A.含水量低 B.产品剂量不易准确、外观不佳 C.可避免药物因高热而分解变质 D.所得产品疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有 特性
答案[ACD]
注射剂和眼用液体制剂
第八节 眼用液体制剂
6.7～9.1
硼酸溶液
硼酸1.9g溶于100ml注射用水
5
注射剂和眼用液体制剂
常用的抑菌剂
类型 有机汞类 季铵盐类 常用抑菌剂 硝酸苯汞 硫柳汞 苯扎氯铵 常用浓度 0.002～0.005％ 性质及用途 日久变质 性质稳定，抑菌力强 ，但存在较多配伍禁忌 0.35％～0.5％ 0.3％～0.6％ 0.5％ 适合于弱酸溶液，与 碱有配伍禁忌 对绿脓杆菌有特殊的 抑菌力 配伍禁忌很少，但单独 用效果不好，常与其他 抑菌剂配伍使用
醇类
苯扎溴铵 三氯叔丁醇
苯氧乙醇 苯乙醇
类型
常用抑菌剂
常用浓度 0.03％～0.06％ 0.16％(甲酯)及 0.02％(丙酯) 0.15％～0.2％
性质及用途 适于弱酸溶液
羟苯酯类(尼泊金类) 羟苯甲酯 乙酯 甲酯与丙酯混合物
酸类
山梨酸
对真菌有较好的抑菌 力，不因配伍问题而影 响抑菌力，适用于含有 聚山梨酯的滴眼剂
注射剂检验标准操作规程
一、目的：建立注射剂检验标准操作规程，防止错检、漏检的发生。
二、范围：适用于注射剂的检验操作方法。
三、责任：质量部、化验室相关操作人员。
四、内容：注射剂注射剂（《中国药典》2010年版二部附录IB）系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
注射剂可分注射液（其中供静脉滴注用的大体积注射液也称静脉输液）、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。
注射剂除应按药典品种项下规定的检验项目外，还应检查“装量”或“装量差异”、“可见异物”和“无菌”。
静脉用注射剂应加查“热原”或“细菌内毒素”；溶液型静脉用注射液、溶液型静脉注射用粉末及注射用浓溶液应加查“不溶性微粒”；静脉输液及插管注射用注射液应加查“渗透压摩尔浓度”。
混悬型注射液，除另有规定外，药物粒度应控制在l5um以下，含15～20um(间有个别20～50um)者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；乳状液型注射液不得有相分离现象；静脉用乳状液型注射液分散相球粒的粒度90%应在lum以下，并不得有大于5um的乳滴。
“装量”检查法1 简述1.1本法适用于50ml及50ml以下的单剂量注射液的装量检查，其目的在于保证单剂量注射液的注射用量不少于标示量，以达到临床用药剂量要求。
1.2标示装量为50ml以上的注射液和注射用浓溶液，按最低装量检查法标准操作规范检查，应符合规定。
1.3 凡规定检查含量均匀度的注射液（如塞替派注射液）．可不进行“装量”检查。
2 仪器与用具2.1注射器及注射针头。
2.2量筒（量入型）规格l、2、5、1O、20及50ml的量筒，均应预经标化。
3 操作方法3.1 按下表规定取用量抽取供试品。
标示装量供试品取用量（支）2ml或2ml以下52ml以上至50ml33.2取供试品，擦净瓶外壁，轻弹瓶颈部使液体全部下落，小心开启，将每支内容物分别用相应体积的干燥注射器（包括注射器针头）抽尽，注入预经标化的量筒内，在室温下检视，读出每支装量。
药品检验标准操作二
3.操作方法 3.1 取供试品5瓶（支），除去瓶签（若为
纸标签，用水润湿后除去纸屑；若为直
接在玻璃上印字标签，用适当有机溶剂擦去字 迹），容器外壁用乙醇擦净，置干燥器内放置 1~2小时，待干燥后，除去铝盖，分别编号， 依次放于固定位置。
5.如果还要做重金属，则炽灼温度为600℃。硫酸 蒸汽挥尽后，可以再加硝酸，待挥尽后再炽灼 。
残渣可以用于做重金属检查。
比旋度
1.仪器预热至少20分钟。 2.温度对物质的旋光度有一定影响，因此一般来
讲测定温度应为20℃。 3.测定时应使用规定的溶剂，供试品溶液如不澄
清，应滤清后再用，加入测定管时，应冲洗数 次，并排除气泡。
（三）注射用无菌粉末
1.简述 注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的
共注入人体内的溶液、乳状液或混悬液，以及 供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或 浓溶液的无菌制剂。
本法适用于橡皮塞铝盖玻璃瓶装或安瓿装的注射 用无菌粉末的装量差异检查。
2. 仪器与器具 2.1 分析天平 感量0.1mg（适用于平均片
对滤过和滤材的要求
自取样至滤过应在30秒内完成，滤液应澄 清。
所用滤器和滤膜均应是惰性的，不能明显 吸附溶液中的有效成分，也不能含有能 被溶出介质提取的物质而是规定的分析 方法受到干扰。
滤膜吸附的检查
用对照品溶液按规定的方法测定吸光度或 响应值，然后用滤膜滤过后再测定吸光 度或响应值，滤膜吸附应在2%以下，如 果滤膜吸附较大，可以将滤膜在水中煮 沸1小时以上，如果吸附仍然很大，应改 用其他滤膜或滤材，必要时可将微孔滤 膜滤过改为离心操作，取上清液进行测 定。
注射剂检查操作规程
制药GMP管理文件一、引用标准：中华人民共和国S药典（2005年版）一部。
二、目的：本标准规定了注射剂检查法标准操作规程。
三、适用范围：适用于注射剂的检查。
四、责任者：质检人员。
五、正文注射剂注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供监用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓液的无菌制剂。
注射剂可分为为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。
注射液系指药物制成的供注射人作内用的无菌溶液型注射液、乳状液型注射液或混悬型注射液。
可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。
其中，供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液也称静脉输液。
注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清液或均匀混液的无菌粉末或无菌块状物。
可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉。
无菌粉末用溶剂结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等方法制得。
注射用无菌粉末系指药物制成的供临用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。
可用适宜的注射用溶剂配后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。
无菌粉末用溶剂结盟法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等方法制得。
注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。
注射剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。
一，溶液型注射液应澄明；除另有规定外，混悬型注射液药物粒度应控制在15um以下，含15～20um（间有个别20～50um）者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇里应容易分散均匀，不得用于静脉注射或椎管注射；乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射，静脉用乳状液型注射液分散相球粒的粒度90%应在1um 以下，不得大于5um的球粒。
静脉输液应尽可能与血液等渗。
二、注射剂所用溶剂必须安全无害，并不得影响疗效和质量。
一般分为水溶剂和非水性溶剂。
1.水性溶剂：最常用的为注射用水，也可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。
注射用无菌粉末
4印字、贴签与包装
目前生产上均已实现机械化,印字或贴印有药物名称、 规格、批号、用法等的标签,并装盒.
2.无菌分装工艺中存在的问题
1装量差异问题
物料的流动性是影响装量差异的主要因素,药粉的物 理性质如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度及机械设 备性能等因素均能影响装量差异.
冷冻干燥机：由制冷系统、真空系统、加热系统、电
器仪表控制系统组成.真空系统为升华干燥仓建立低气压 条件,加热系统向物料提供升华潜热,制冷系统向冷冻仓和 干燥室提供所需的冷量.
主要部件：冻干箱、凝结器、冷冻机组、真空泵、加热
/冷却装置等.
制备过程：物料经前处理后,被送入速冻仓冻结,再送入
干燥仓升华脱水,之后在后处理车间包装.
冻干箱
搁板
控制面板
箱体 (内有冷凝 器、冷冻机、热 交换器、真空泵 和阀门、电器控 制元件等)
3.注射用冷冻干燥制品制备工艺
注射用冷冻干燥制品制备工艺流程：
原辅料
西林瓶处理 测定低共熔点
配液、滤过
成 品
分装 质检
预冻 加塞封口
升华干燥 再干燥
一次升华法：适用于共熔点为-10℃~-20℃的制
1.冷冻干燥的原理及设备
1原理
在三相平衡点以下的条件下,升高温度或降低压力 都可以使冰从冻结状态不经过液态而直接升华变 成水蒸气.
冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥的物品先 冻结到三相平衡点温度以下,然后在真空条件下, 缓缓加热,使物品中的固态水分冰直接升华成水蒸 气,从物品中排除达到干燥.
2设备
制或发酵法制备而成,必要时需进行粉碎、过筛等操作.
2分装
分装必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操作 进行.
无菌粉针剂的检查
教案首页注射剂的通则检查注射剂是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
注射剂可分注射液（其中供静脉滴注用的大体积注射液也称静脉输液）、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。
一、装量检查法（一）应用范围本法适用于50 mL及50 mL以下的单剂量注射液的装量检查，其目的在于保证单剂量注射液的注射用量不步于标示量，以达到临床用药剂量要求。
标示装量为50 mL以上的注射液和注射用浓溶液，按最低装量检查法标准操作规范检查，应符合规定。
凡规定检查含量均匀度的注射液（如塞替派注射液），可不进行装量检查。
（二）仪器与用具注射器及注射针头、量筒（量人型，规格1 mL、2 mL、5 mL、10mL、20 mL，50 mL 的量具）均应预经标化。
（三）测定方法1、按下表规定取用量抽取供试品。
注射剂装量检查供试品取用量2、取供试品，擦净瓶外壁，轻弹瓶颈部使液体全部下落，小心开启，将每支内容物分别用相应体积的干燥注射器（包括注射器针头）抽尽，注入预经标化的量筒内，在室温下检视，读出每支装量。
如供试品为油溶液或混悬液时，检查前应先微温摇匀，立即按上述方法操作，并冷至室温后检视。
（四）注意事项1、所用注射器及量筒必须洁净、干燥并经定期校正；其最大容量应与供试品的标示装量相一致，或使待测体积至少占其额定体积的40%。
2、注射器应配上适宜号数的注射针头，其大小与临床使用情况相近为宜。
（五）记录与计算主要记录室温、抽取供试品支数、供试晶的标示装量、每支供试品的实测装量。
（六）结果与判定每支注射液的装量均不得少于其标示装量；如有少于其标示装量者，即判为不符合规定，二、装量差异检查法（一）应用范围本法适用于注射用无菌粉末的装量差异检查。
本项检查的目的在于控制各瓶间装量的一致性，以保证使用剂量的准确。
凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，可不进行装量差异检查。
注射用无菌粉针剂产品装量测定方法
注射用无菌粉针剂产品装量测定方法下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
文档下载后可定制修改，请根据实际需要进行调整和使用，谢谢!本店铺为大家提供各种类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by this editor. I hope that after you download it, it can help you solve practical problems. The document can be customized and modified after downloading, please adjust and use it according to actual needs, thank you! In addition, this shop provides you with various types of practical materials, such as educational essays, diary appreciation, sentence excerpts, ancient poems, classic articles, topic composition, work summary, word parsing, copy excerpts, other materials and so on, want to know different data formats and writing methods, please pay attention!注射用无菌粉针剂产品装量测定方法概述注射用无菌粉针剂产品的装量测定是确保药品质量的关键步骤之一。
注射剂无菌检验标准操作规程
注射剂无菌检验标准操作规程目的：制定无菌检验标准操作规程，确保检验操作正确。
范围：本标准适用于本公司大容量注射剂无菌检验操作。
责任者：质管部、化验室主任、QC检验员内容：1、标准依据：制定本规范参考了下列文件中的一些信息，但没有直接引用里面的条文。
凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。
2、简述：无菌检查方法系用于检查药品是否无菌的一种方法。
检查项目包括需气菌、厌气菌及真菌检查。
若供试品符合该项检查方法的有关规定，仅表明了在该检验条件下未发现微生物污染。
3、环境要求：该项检查应在环境洁净度万级（C级）背景下的局部百级（A级）的单向流区域内或隔离系统中进行。
其全过程必须严格遵守无菌操作。
防止微生物污染，但所采取的措施不得影响供试品中微生物的检出。
操作前环境洁净度应经验证。
日常检验需对试验环境进行监控。
5、方法验证：进行该项检查前应按照《无菌检查方法验证规程》确认该方法的适用性。
4、人员要求：无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术培训。
6、检验数量及检验量：6.1、接种每种培养基所需的最少检验数量:2%或10个（取较少者），供试品无菌检查若采用薄膜过滤法，应增加1/2的最小检验数量作阳性对照用；若采用直接过滤法，应增加供试品无菌检查时每个培养基容器接种的样品量作阳性对照用。
6.2、每支供试品接入每种培养基的最少量:半量（100ml≤V≤500ml），采用薄膜过滤法时，检验量应不少于直接接种的供试品总接种量，只要供试品特性允许，应将所有容器内的全部内容物过滤。
7、细菌培养温度为30～35℃，真菌培养温度为23～28℃。
8、仪器用具：垂直层流超净工作台、生化培养箱、电热恒温水浴箱、显微镜、手提灭菌器、离心机、双碟、试管、三角瓶、刻度离心管、注射器（针头）、剪刀、镊子、注射器盒、75％酒精棉球、紫外光灯365nm、真空泵、HTY智能全封闭集菌仪、一次性使用集菌培养器。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程
目的：
建立注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程，控制各瓶间装量的一致性，以保证使用剂量的准确。
2.依据：
《中华人民共和国药典》2000年版二部。
3. 范围：
适用于橡皮塞铝盖玻瓶或安瓿装的注射用无菌粉末的装量差异检查。
4. 职责：
QA检查员、QC检验员对本标准的实施负责。
5. 程序：
5.1. 仪器与用具：分析天平感量1mg或0.1mg（适用于检查装量小于0.1g的粉针剂）
5.2.检查法：
5.2.1. 取供试品5瓶（支），除去铝盖和瓶签（若为纸标签，用水润湿后除去纸屑；
若为直接在玻璃上印字标签，用适当有机溶媒擦除字迹），容器外壁用乙醇洗净，置干燥器内放置1-2小时，俟干燥后，分别编号，依次放于固定位置。
5.2.2.轻扣橡皮塞或安瓿颈，使其上附着的粉末全部落下，分别精密称定每瓶（支）的重量，开启容器（注意避免玻璃屑等异物落入容器中），倾出内容物，容器用水、乙
醇洗净，依次放回原固定位置，在适当的条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，即可求出每1瓶（支）的装量和平均装量。
5.2.3.复试、初试中，如有1瓶的装量超过装量差异限度规定时，另取10瓶（支）
按5.2.1.、5.2.2.项下复试。
5.3.记录与计算：
5.3.1. 记录每次称量数据。
5.3.2.根据每瓶（支）的重量与其空瓶重之差，求算每瓶（支）内容物重量。
5.3.3.每瓶（支）内容物重量之和除以5（复试时除以10），即得平均装量( m )，
保留3位有效数字。
5.3.4.按下表规定装量差异限度，求出允许装量范围（m±m×装量差异限度）。
注射用无菌粉末装量差异限度规定
5.4.结果与判定：
5.4.1. 每1瓶（支）中的装量与平均装量相比较，均末超过者，判为符合规定。
5.4.2.每1瓶（支）中的装量与平均装量相比较，超过1瓶者，判为不符合规定。
5.4.3.初试结果仅有1瓶（支）的装量超过允许装量范围时，另取10瓶（支）复
试。
复试结果每1瓶（支）的装量与其允许装量范围相比较，均末超过者，可判为符合规定；若有1瓶（支）或1瓶（支）以上超过时，判为不符合规定。
5.5.注意事项：
5.5.1. 开启安瓿装粉针时，应避免玻璃屑落入或溅失。
5.5.2.用水、乙醇洗涤倾去内容物后的容器时，慎勿将瓶外编号的字迹擦掉，以免影响称量结果；并将空容器与原橡皮塞或安瓿颈部配对放于原固定位置。
5.5.3.空容器的干燥，一般可用60—70℃加热1—2小时，也可在干燥器内干燥
较长时间。
5.5.4.称量空容器时，应注意瓶身与瓶塞（或折断的瓶颈部分）的对号。