SIA系统影响评估

是 Yes
间接影响系统 Indirect Impact
System
Direct Impact System?
否No
无影响系统 No Impact System
支持判定的依据 Develop supporting
Rationale
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系统影响性评估流程 -系统界定
• 如果在风险评估之后详细设计又发生了变化，如 之前被评为“间接影响”或“无影响”又被认定 为“直接影响”系统，那么应重新进行这些系统 的影响等级评估。
• 影响性评估流程是采用通用的标准，使用 YES/NO来判定系统是否直接影响产品的质量。
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SIA的前提
• 1.明确系统的数量和各系统的范围 • 设备和控制系统清单：所有系统的清单和识别号（最好能
经过仔细的设计，直接影响的数目会减少。 这些有直接影响的功能是不变的，但是系 统的选择由设计者来决定。如果可能，系 统的影响应该根据设计的具体目标来设置。
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系统影响性评估概述
• 初步的系统影响性评估在工程的早期，即在系统 界定和设备订货之间进行，以决定所审查的系统 是否需要进行确认工作。
份表格以对评估情况进行总结。
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系统影响性评估过程-报告
• 将对每个车间编制一份报告，对评估的结 果进行详细描述。可以对系统影响分析评 估的过程进行总结并形成报告。
• 报告的审核包含与审核、批准影响性评估 表的团队成员相同。
• 报告文件编号原则为SIAR－车间编号－版 本号，例如：SIAR－COS－00 代表： COS车间第一版系统影响性评估报告。
有其它系统对其性能进行独立的确认？ • 系统是否用于清洁或灭菌操作？ • 系统是否提供用于判定产品放行的数据？ • 系统是否用于保持产品状态，例如产品质量？
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系统影响性评估过程-直接影响
• 如系统影响性评估表第2部分中所列七个问 题中任何一个的答案为“是”，系统即必 须被评估为具有直接影响。在第3部分剩余 问题中填写N/A。如果所有七个问题的答案 均为“否”，则需要继续进行第3部分的内 容。
直接影响系统判断问题
• 5. 系统是否用于系统/设备卫生表面的清洁和灭菌（比如： 洁净蒸汽）
• 举例： • 纯蒸汽、PW、WFI • 超声波立式洗瓶机、隧道烘箱、CIP、灭菌用蒸汽灭菌柜、
胶塞清洗灭菌机等
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直接影响系统判断问题
• 6 系统是否提供用于判定产品放行的数据？ • 举例： • 电子天平、称重平台、灯检机、自动检重
• 在评估时，仅考虑系统，而不考虑每个系统中的 各个部件。系统的示例可以包括，但并不仅限于， 冷冻水、洁净蒸汽、注射用水、空调系统、蒸汽 灭菌柜。
• 用现行的已经批准的P&ID图进行系统的划分。根 据系统设计的目的和范围，将对其具有直接影响 的部件归入最适宜的系统之中。根据部件、阀门、 管道的功能进行系统的界定，在P&ID图用不同颜 色的笔或线条划出系统的范围，并在图纸的空白 处标出这些系统的名称。
负责人、QA负责人负责审核系统影响评估的结果，质 量负责人负责批准系统影响评估的结果。
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评估流程
System Impact Assessment Procedure
系统影响性评估流程
影响性评估流程 Impact Assessment Process
确定系统 Identify Systems
FAT/SAT/IQ/OQ/PQ/PV/CV/AV FAT/SAT/IQ/OQ/PQ/
DQ
方案编写和批准
PV/CV/AV方案实施
③
cGMP培训
质量保证体系的建立 培训
生产
④ 熟悉FDA、EMEA和WHO法规
注册资料准备
CTD注册文件和DMF编写 FDA注册 模拟检查 现场检查
备注：①——工程； ② ——验证； ③ ——质量保证体系； ④——FDA、EMEA和WHO认证
• 系统是否向某一直接影响系统供应公用工程或功 能？
• 系统是否影响某一直接影响系统的性能？
• 如冷媒循环系统、工业蒸汽、粗洗用清洗机、空调机组
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系统影响评估（SIA ）
Austar 2012-08-31
Austar Promotes Industry Advancement
内容 • 参考法规 • 验证概述 • 系统影响评估SIA
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参考法规 • ISPE指南第五卷“调试和确认” • ICH质量风险管理三方协调指导原则Q9，
系统范围界定 Define System
Boundaries
系统是否对产品质量有直接 影响？
Does system have direct impact on product quality?
是
直接影响系统
Yes Direct Impact System
否No
系统是否与直接影响系统 相关联
Is system linked to a
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直接影响系统判断问题
• 2 系统是否为药品活性成分或药品的生产提 供某种辅料，或生产某种药物成分或溶剂
• 举例：
• WFI PW • 配液系统
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直接影响系统判断问题
• 3 系统是否用于建立或控制生产环境中的重要或关键工艺 参数？
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系统影响性评估过程-间接影响/无影响
• 间接影响评估问题： • 系统是否向某一直接影响系统供应公用工程或功
能？ • 系统是否影响某一直接影响系统的性能？ • 如系统影响性评估表第3部分中所列两个问题中任
何一个的答案为“是”，系统即必须被评估为间 接影响。 • 如系统影响性评估表第3部分中所列两个问题的答 案均为“否”，系统即必须被评估为无影响。
出现 • 影响评估：通用区分直接、间接和无影响，缩小验证工
作范围 • 用户需求：了解自己的生产工艺，知道生产和产品质量
风险控制的重要环节
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V-模型
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验证层次
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内容 • 参考法规 • 验证概述 • 系统影响评估SIA
注明系统的功能、用途等信息） • P&ID图：用于描述每个系统范围的定义和界限 • 系统原理图 • 网络结构图 • 这些用于评估的图纸和文件应该已经由QA签批，使用的
文件为最新版，设备清单与图纸应一致，这些图纸应作为 SIA的附件存档！ • 2.批准的用于系统影响评估的SOP和表格 • 3.文件填写、修改的规定 • 4.参与评估、审批的人员
• 举例： • 洁净HVAC系统、厂房设施、无菌隔离器、自动进出料系
统、生物安全柜
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直接影响系统判断问题
• 4 系统是否是一种能够影响产品质量的过程 控制系统，且没有其它系统对其性能进行 独立的确认？
• 举例： • 尘埃粒子监测系统
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– 被判定为“间接影响”和 “无影响”的系统需要遵循 GEP的要求进行设计、安装和调试。
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直接响系统的V-模型
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间接影响系统的V-模型
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系统影响设计
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系统影响设计 • 系统的影响由他们的设计及应用来决定。
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系统影响性评估过程-直接影响
• 直接影响评估的问题： • 系统是否与产品或工艺流直接接触？ • 系统是否提供一种辅料，或系统是否生产（或直接接触）
某种与工艺接触的成分、原料或溶剂？ • 系统是否用于建立或控制生产环境中的重要或关键工艺参
数？ • 系统是否是一种能够影响产品质量的过程控制系统，且没
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系统影响性评估过程-批准 • 当某一系统被确定为具有直接影响、间接
影响或是无影响之后，将通过文件将评估 结果记录下来，并由进行评估的人员在系 统影响性评估表第4部分签字确认。
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系统影响性评估过程-汇总 • 对于包含有多个系统的项目，可以编制一
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验证过程
• 工艺验证：该工艺能够生产出优质产品 • 系统/设备确认：各设施、系统及设备符合预期用途 • 进一步的工艺审核：在工程早期揭示设计或计划存在的
问题，以免不必要的工程延期和提高成本 • 良好工程规范和调试：质量已在工程系统和设备中体现，
并且各系统和设备符合工程规范 • 风险评估：通过风险分析 “保证质量”, 避免质量问题
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系统影响评估责任
• 评估应该由具备合理的专业技能以及经验的人员来执 行，这些人员能够作出一个肯定的决定。一般包含
¾ 系统使用部门或负责该项目的设备工程师和工艺工程师
¾ 相关的工程代表 ¾ 验证代表 ¾ 质保部代表
参与人员多，形成的 文件多！
各使用部门负责人、项目组、项目验证负责人、工程部
Leabharlann Baidu附录1，2
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内容 • 参考法规 • 验证概述 • 系统影响评估SIA
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建立一个FDA/EMEA/WHO标准车间的工作内容图示
① 概念设计 初步设计 施工图设计 招投标
设备选型
厂房施工
调试确认
② cGMP审核
VMP
URS SIA CCA
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系统影响评估-SIA
• 系统概念：有确定运行功能（例如：管道、仪表、 设备、设施、计算机硬件/软件）的工程组件的组 合。
• 系统影响评估就是界定系统对产品质量的影响。
– 对产品质量具有直接影响的系统除了需要遵循良好工 程质量管理规范（GEP）进行设计之外，还需要进行 确认。
车间代码 系统类型代码
流水号
系统编号
如：COS-PRO-001为COS车间工艺设备类第一个系统
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系统影响性评估流程 -系统的命名
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系统影响性评估过程
• 评估小组将回答系统影响性评估表中的问 题，为所选择答案提供详细的依据。必须 针对所研究的每个系统完整填写系统影响 性评估表。每份完成的系统表格均将能够 充分地确定系统是“直接影响”、“间接 影响”还是“无影响”。
称
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直接影响系统判断问题
• 7 系统是否用于保持产品状态，例如产品质量？ • 举例： • 低温冰箱、各种培养箱、冷库
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间接影响系统判断问题
• 若1~7的问题里所有的回答均为“否”，但是下 面的问题回答是“是”，那么系统归为“间接影 响”系统。
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系统影响性评估过程-系统界定信息 • 在系统影响评估表中的第1部分详细记录所
分析的系统的参考文件编号，主要是P&ID 图纸编号，以及系统所包含的主要设备。
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系统影响性判断
在进行影响评估时，将根据7个问题对各设备/系统进行评估。对于任何一个 设备/系统，7个问题中只要有一个问题的答案是“Yes”，就将该设备/系统归 类为直接影响的系统。 若7个问题均为no，则回答第8、9个问题，第8、9个 问题为yes，则为间接影响系统，为no为无影响系统。
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系统影响性评估过程-存档 • 将由文件管理负责人对所完成的系统影响
性评估表归档并进行维护。
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直接影响系统判断问题
• 1. 系统是否与产品或工艺流直接接触？ • 举例： • 工艺用压缩空气 • 工艺设备： • 灌装机、配液系统、三合一、轧盖机
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系统影响性评估流程 -系统界定
• 在界面上插入水平线或者垂直线，以明确系统界 限。各线条的标注应该清楚地显示其相邻的部件 是否属于系统的一部分。
• 范例： • 包括在系统界面里的V-12阀
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系统影响性评估流程 -系统的命名