产前筛查历史与国内外研究现状
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• 单纯由于药物或其它外界有害因素（致畸物） 造成的出生缺陷约占2-3%
• 大约65%的出生缺陷其原因不清楚，最有可能 是基因及环境因素共同作用的结果
2019/12/11
出生缺陷的分类
• 染色体异常 唐氏综合征 18-三体综合征 13-三体综合征 Tuner 综合征等
发生率 流产胚胎占50% 死产婴占8‰ 新生儿死亡者占6‰ 新生活婴占5-10‰
2019/12/11
美国与中国出生缺陷数
每天出生的缺陷儿数
个 3000
2739
2500
2000 1500
中国
1000 500 0
411
美国 每天
每年出生的缺陷儿数
万 120
100
100 万
80
60
中国
40
20
15 万
美国
0
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ每年
2019/12/11
160
140
120
发 100 生 率 80
60
101.43 87.34 80.71
（Boyle associate 1994） • 一般认为，重大或致死性的出生缺陷发生率约2-3% • 包括耳后赘肉、多指等一般性出生缺陷的总发生率约10%
2019/12/11
导致出生缺陷的原因
• 出生缺陷是由人类本身的基因缺陷、外界环境 因素及其它未知原因共同作用的结果
• 大约25％的出生缺陷是由人类本身基因缺陷引 起
产前筛查的历史
国内外产前筛查 现状
1933年Penrose等最先报道了孕妇年龄与唐氏综合症 发生的关系，指出孕妇的妊娠年龄越大，其胎儿罹患DS 的概率越高
1959年DS患者的第三条21号染色体被确认，从而揭 示了DS发生的机制，为以后产前诊断的研究奠定了基础
1966年人类首次从羊水中分离胎儿细胞，培养及核 型分析获得成功
1968年第一例DS儿产前诊断豁得成功
1972年Brock等报道了羊水中AFP的增高与胎儿患有 先天性神经管缺陷及无脑儿和脊柱裂有关
八十年代初，英国科学家首次发现一直用来筛查 NTD的AFP也可以用来筛DS。NTD时，AFP增高，DS 时AFP数值比正常偏低约25%
1987年Begart发现母血清中的hCG的变化与DS的发 生有关
2019/12/11
单基因病
遗传性非综合征型耳聋 进行性肌营养不良 脊肌萎缩症等
多基因病 1-2％
先心病 神经管缺陷 唇腭裂等
我国已成为出生缺陷的高发国
• 在每年约2000万的新生儿中
肉眼可识别的先天畸形儿: 20万-30万 每年新增的先天残疾和智障儿童总数高达120万 每30秒—40秒钟就有一个出生缺陷儿降生 约占每年出生人口总数的4%-6% 占全世界每年500多万出生缺陷儿童的五分之一
1988年，Wald等首次提出AFP、hCG、uE3三联的 筛查有助于阳性病例的检出
1991年研究显示血清妊娠相关蛋白A（PAPP-A）的 低水平可以作为DS15周之前的筛查指标
1993年，在世界各地广泛临床验证的基础上，美国 遗传协会正式向全美医生推荐使用AFP、hCG作为唐氏 综合征的产前筛查指标。尽管筛查方法准确性还只能达 到65％－70％，但已被欧美国家肯定和广泛采纳，有将 近70％－80％的孕妇接受产前母血筛查。
行动计划（2002-2010）》 • 2002卫生部颁布了《产前诊断技术管理办法》 • 2002年以来大部分省市均相继出台具体实施《管理办法》细则，
建立了各自的省级产前诊断中心 • 2004卫生部组织成立全国产前诊断技术专家组
2019/12/11
面临的问题
• 随着人口和疾病模式的转变以及出生死亡率的下降 （<40‰），出生缺陷问题日益突出，已成为我国婴 儿死亡、儿童和成人残疾的主要原因之一
新生儿疾病筛查
2019/12/11
出生缺陷三级预防措施
• 一级预防包括婚前检查、遗传咨询、选择最佳的生育 年龄、孕期合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟戒 酒、避免接触放射线和有毒有害物质等
我国开展神经管缺损筛查已经十年，唐氏筛查始于 1997年，目前已有部分省市开展了此项目的检测，虽然 尚未大规模推广，但已取得了显著效果，主要针对孕中 期14-20周的孕妇。
国内外产前筛查现状
2019/12/11
我国的围产期保健工作
• 全国范围内加强了围产期保健、婴幼儿保健工作 • 推行新法接生 • 推广了围孕期叶酸补充，全民推行了碘盐饮食等工作 • 积极开展出生缺陷监测和预防的工作 • 加强了相关领域的基础研究和应用研究
• 最大可能的降低这类患儿的出生率，使我国控 制人口数量，提高人口素质的基本国策得到落 实，已到了刻不容缓的地步
2019/12/11
出生缺陷的预防措施 － WTO
措施类别
效果
一级预防 预防发生，降低出生缺陷率
婚前保健
二级预防 避免出生，降低部分出生缺陷率
产前诊断
三级预防 避免致残，可降低致残率，减轻“疾病负担”
130.59 农村 全国
128.38
城市 126.94
40
20
0
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
年份
图. 1996～2004年全国出生缺陷总发生率变化趋势（1/万）
2019/12/11
控制出生缺陷刻不容缓
• 我国出生缺陷的现状已经不仅仅是一个严重的 公共卫生问题，对我国人口素质、国民经济发 展、以及社会稳定和谐都会产生重大的影响。
2019/12/11
取得的成绩
• 我国婴儿死亡率已由建国初的200‰下降到2001年的 21.4‰以下
• 2002年全国神经管畸形的出生率为10.6/万，较1996年 的13.6/万有了明显的下降
• 人均期望寿命已达71岁
2019/12/11
政府的支持
• 将“控制出生缺陷，提高出生人口素质”列为基本国策之一 • 1994年颁布实施 《中华人民共和国母婴保健法》 • 2002年启动了《中国提高出生人口素质、减少 出生缺陷和残疾
2019/12/11
出生缺陷
• 出生缺陷指新生儿先天存在的各种脏器结构或功能缺 陷.
• 目前常见的出生缺陷有先天性心脏病、唇腭裂、多指 趾、神经管缺陷、唐氏综合征，先天性耳聋等
• 控制出生缺陷目前是进一步提高人口出生素质、减少 新生儿围产死亡率的重要挑战.
2019/12/11
出生缺陷发生率
• 新生儿诊断出生缺陷率－3% • 1岁内诊断出生缺陷及发育异常率－7% • 学龄前诊断的出生缺陷及发育异常率－12-14% • 18岁前诊断的出生缺陷及发育异常率－17%
• 大约65%的出生缺陷其原因不清楚，最有可能 是基因及环境因素共同作用的结果
2019/12/11
出生缺陷的分类
• 染色体异常 唐氏综合征 18-三体综合征 13-三体综合征 Tuner 综合征等
发生率 流产胚胎占50% 死产婴占8‰ 新生儿死亡者占6‰ 新生活婴占5-10‰
2019/12/11
美国与中国出生缺陷数
每天出生的缺陷儿数
个 3000
2739
2500
2000 1500
中国
1000 500 0
411
美国 每天
每年出生的缺陷儿数
万 120
100
100 万
80
60
中国
40
20
15 万
美国
0
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ每年
2019/12/11
160
140
120
发 100 生 率 80
60
101.43 87.34 80.71
（Boyle associate 1994） • 一般认为，重大或致死性的出生缺陷发生率约2-3% • 包括耳后赘肉、多指等一般性出生缺陷的总发生率约10%
2019/12/11
导致出生缺陷的原因
• 出生缺陷是由人类本身的基因缺陷、外界环境 因素及其它未知原因共同作用的结果
• 大约25％的出生缺陷是由人类本身基因缺陷引 起
产前筛查的历史
国内外产前筛查 现状
1933年Penrose等最先报道了孕妇年龄与唐氏综合症 发生的关系，指出孕妇的妊娠年龄越大，其胎儿罹患DS 的概率越高
1959年DS患者的第三条21号染色体被确认，从而揭 示了DS发生的机制，为以后产前诊断的研究奠定了基础
1966年人类首次从羊水中分离胎儿细胞，培养及核 型分析获得成功
1968年第一例DS儿产前诊断豁得成功
1972年Brock等报道了羊水中AFP的增高与胎儿患有 先天性神经管缺陷及无脑儿和脊柱裂有关
八十年代初，英国科学家首次发现一直用来筛查 NTD的AFP也可以用来筛DS。NTD时，AFP增高，DS 时AFP数值比正常偏低约25%
1987年Begart发现母血清中的hCG的变化与DS的发 生有关
2019/12/11
单基因病
遗传性非综合征型耳聋 进行性肌营养不良 脊肌萎缩症等
多基因病 1-2％
先心病 神经管缺陷 唇腭裂等
我国已成为出生缺陷的高发国
• 在每年约2000万的新生儿中
肉眼可识别的先天畸形儿: 20万-30万 每年新增的先天残疾和智障儿童总数高达120万 每30秒—40秒钟就有一个出生缺陷儿降生 约占每年出生人口总数的4%-6% 占全世界每年500多万出生缺陷儿童的五分之一
1988年，Wald等首次提出AFP、hCG、uE3三联的 筛查有助于阳性病例的检出
1991年研究显示血清妊娠相关蛋白A（PAPP-A）的 低水平可以作为DS15周之前的筛查指标
1993年，在世界各地广泛临床验证的基础上，美国 遗传协会正式向全美医生推荐使用AFP、hCG作为唐氏 综合征的产前筛查指标。尽管筛查方法准确性还只能达 到65％－70％，但已被欧美国家肯定和广泛采纳，有将 近70％－80％的孕妇接受产前母血筛查。
行动计划（2002-2010）》 • 2002卫生部颁布了《产前诊断技术管理办法》 • 2002年以来大部分省市均相继出台具体实施《管理办法》细则，
建立了各自的省级产前诊断中心 • 2004卫生部组织成立全国产前诊断技术专家组
2019/12/11
面临的问题
• 随着人口和疾病模式的转变以及出生死亡率的下降 （<40‰），出生缺陷问题日益突出，已成为我国婴 儿死亡、儿童和成人残疾的主要原因之一
新生儿疾病筛查
2019/12/11
出生缺陷三级预防措施
• 一级预防包括婚前检查、遗传咨询、选择最佳的生育 年龄、孕期合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟戒 酒、避免接触放射线和有毒有害物质等
我国开展神经管缺损筛查已经十年，唐氏筛查始于 1997年，目前已有部分省市开展了此项目的检测，虽然 尚未大规模推广，但已取得了显著效果，主要针对孕中 期14-20周的孕妇。
国内外产前筛查现状
2019/12/11
我国的围产期保健工作
• 全国范围内加强了围产期保健、婴幼儿保健工作 • 推行新法接生 • 推广了围孕期叶酸补充，全民推行了碘盐饮食等工作 • 积极开展出生缺陷监测和预防的工作 • 加强了相关领域的基础研究和应用研究
• 最大可能的降低这类患儿的出生率，使我国控 制人口数量，提高人口素质的基本国策得到落 实，已到了刻不容缓的地步
2019/12/11
出生缺陷的预防措施 － WTO
措施类别
效果
一级预防 预防发生，降低出生缺陷率
婚前保健
二级预防 避免出生，降低部分出生缺陷率
产前诊断
三级预防 避免致残，可降低致残率，减轻“疾病负担”
130.59 农村 全国
128.38
城市 126.94
40
20
0
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
年份
图. 1996～2004年全国出生缺陷总发生率变化趋势（1/万）
2019/12/11
控制出生缺陷刻不容缓
• 我国出生缺陷的现状已经不仅仅是一个严重的 公共卫生问题，对我国人口素质、国民经济发 展、以及社会稳定和谐都会产生重大的影响。
2019/12/11
取得的成绩
• 我国婴儿死亡率已由建国初的200‰下降到2001年的 21.4‰以下
• 2002年全国神经管畸形的出生率为10.6/万，较1996年 的13.6/万有了明显的下降
• 人均期望寿命已达71岁
2019/12/11
政府的支持
• 将“控制出生缺陷，提高出生人口素质”列为基本国策之一 • 1994年颁布实施 《中华人民共和国母婴保健法》 • 2002年启动了《中国提高出生人口素质、减少 出生缺陷和残疾
2019/12/11
出生缺陷
• 出生缺陷指新生儿先天存在的各种脏器结构或功能缺 陷.
• 目前常见的出生缺陷有先天性心脏病、唇腭裂、多指 趾、神经管缺陷、唐氏综合征，先天性耳聋等
• 控制出生缺陷目前是进一步提高人口出生素质、减少 新生儿围产死亡率的重要挑战.
2019/12/11
出生缺陷发生率
• 新生儿诊断出生缺陷率－3% • 1岁内诊断出生缺陷及发育异常率－7% • 学龄前诊断的出生缺陷及发育异常率－12-14% • 18岁前诊断的出生缺陷及发育异常率－17%