左卡尼汀的临床作用

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左卡尼汀的临床作用

摘要

左旋卡尼汀是一种水溶性氨基酸,其主要功用是运载长链脂肪酸进入线粒体参与反响,同时以腺什三磷酸盐(ATP)的方式提供能量。维持性血液透析患者由于摄食缺乏,恶心呕吐,消化吸收不良,合成减少及透析中丧失,可呈现左卡尼汀缺乏,其乏可影响线粒体对游离脂肪酸的氧化,致使脂类在胞浆中汇集,不能进入三梭酸循环,惹起能量缺乏,同时由于乙酞辅酶A在线粒体集聚,对细胞产生毒性作用。MHD患者若左卡尼汀缺乏临床上可呈现骨骼肌病、心肌病、心律失常、血脂异常、肌肉痉挛、营养不良及透析低血压等,使透析耐受性降低,严重地影响了患者生活质量和生存率。

目录

摘要 (1)

第一章、左卡尼汀的药理作用 (3)

第二章、临床实验 (3)

2.1心血管疾病 (3)

2.1.1心绞痛 (3)

2.1.2心肌梗死 (4)

2.1.3心力衰竭 (4)

致谢 (5)

参考文献 (6)

第一章、左卡尼汀的药理作用

左卡尼汀的主要功用是促进脂类代谢,在低氧、缺血时,脂酞-CoA堆积,线粒体内的长链脂酞卡尼汀也堆积,游离卡尼汀因大量耗费而减低。缺血低氧招致ATP程度降落,细胞膜和亚细胞膜通透性升高,堆积的脂酞-CoA可致膜构造改变,膜相崩解而招致细胞死亡。另外,低氧时以糖无氧酵解为主,脂肪酸等堆积招致酸中毒,离子紊乱,细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可使堆积的脂酞-CoA进入线粒体内,减少其对腺嘌吟核昔酸转位酶的抑止,使氧化磷酸化得以顺利停止。左卡尼汀是肌肉细胞特别是心肌细胞的主要能量来源,脑、’肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀还能增加NADH细胞色素C复原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ATP的产生,参与某些药物的解毒作用。关于各种组织缺血低氧,左卡尼汀经过增加能量产生而进步组织器官的供能。左卡尼汀的其他功用有:中等长链脂肪酸的氧化作用;脂肪酸过氧化物酶的氧化作用;对分离的辅酶A和游离辅酶A二者比率的缓冲作用,从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量,去除过高辅酶A的毒性,调节血中氨浓度。当缺乏卡尼汀时,临床上可呈现肌张力减退、肌溶解、肌痉挛、胰岛素抵御、心律失常等。

第二章、临床实验

2.1心血管疾病

人类心肌细胞所需能量60%~80%来自于脂肪代谢。因此,补充左卡尼汀可促进心肌细胞内脂肪酸的氧化合成,为心脏提供更充足的能量,具有心肌维护作用。左卡尼汀还具有直接正性肌力、扩张冠脉、改善血活动力学等作用,能够改善心功用,减少心绞痛发作,降低急性心肌梗死患者病死率,增强缺血一再灌注心肌中糖的有氧氧化,促进再灌注心肌恢复从脂肪酸氧化获取能量,降低自在基含量,减轻再灌注损伤。

2.1.1心绞痛

将92例不稳定性心绞痛患者随机分为两组,治疗组48例,对照组44例。两组常规应用硝酸酷类、日受体阻滞剂、肠溶阿司匹林、钙拮抗剂、低分子肝素

等。治疗组则在此根底上加用LC3g/d,静滴,疗程15d;疗程结束后比拟加拿大心血管学会(CCS)心绞痛分级改善水平、症状改善水平、心电图缺血改善水平。结果显现,治疗组CCS心绞痛分级改善.病症改善显效率高于对照组.心电图中NST和艺ST较治疗前及对照组明显改善。有学者选择稳定型心绞痛病例共60例,经抽签法随机分为两组,每组各30例。两组均予以口服硝酸异山梨酷20mg,每天2次,共20周,试验组加口服左卡尼汀(商品名雷卡)1.0g,每天3次,共20周。必要时均酌情含化硝酸甘油。治疗前后记载每周心绞痛发作次数及硝酸甘油用量。结果显现,实验组较对照组每周心绞痛发作次数、硝酸甘油用量明显减少,差别有统计学意义(P<0.05);运动持续时间、运动至呈现ST段压低1mm 所需时间、运动至呈现心绞痛所需时间明显延长,差别有高度统计学意义

(P<0.01),左卡尼汀增加心肌细胞对缺血、低氧的耐受性,并不影响冠状动脉血流,也无硝酸酷的不良反响,疗效牢靠,与影响血活动力学的硝酸酷类合用,从不同的途径共同作用于缺血区域心肌,可明显进步抗心绞痛的疗效,为稳定型心绞痛的治疗提供了新的根据和可选手腕。

2.1.2心肌梗死

选择68例急性心梗患者,随机分成治疗组及对照组,除常规治疗外,治疗组加左卡尼汀治疗2周。分别测量心梗后第1,4,12周患者的左室射血分数(LVEF)以及第4周、第12周患者6min步行试验。结果治疗后第12周两组患者LVEF 和6min步行试验结果较治疗前已有明显恢复(P<0.001);而左卡尼汀治疗组的患者较对照组亦提高,差异有统计学意义(P<0.05),说明左卡尼汀有助于急性心肌梗死患者心功能的康复。

2.1.3心力衰竭

心肌细胞能量代谢失调是慢性充血性心衰的病理机制之一,减少过度的心肌能量消耗和改善心肌能量代谢可改善心衰预后。林丛等选择70例中、重度心力衰竭患者随机分为左卡尼汀治疗组和对照组。对照组予常规抗心力衰竭治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用左卡尼汀39静脉滴注,共12d,观察治疗前和治疗20周后患者心功能分级、LVEF、左室收缩末期内径(LVEDs)、左室舒张末期内径(LVEDd)及脑钠}C(BNP)的变化。结果治疗20周后,治疗组心功能分级的显效率和总有效率均显著优于对照组(P<0.05),超声心动图LVEF明显提高

(P<0.01),LVEDs和LVEDd显著缩小(P<0.05或P<0.01),BNP明显下降

(P<0.01)。结果显示,左卡尼汀能改善慢性心力衰竭患者的心功能。、结论L-CN 能够促进维持性血液透析患者贫血的纠正,改善血脂,改善营养状态,改善心功能,减少透析并发症的发生。外源性性L-CN,临床耐受性好,不良反应轻微。

致谢

岁月如歌,日月如梭,本科生活行将完毕,四年的学习使我受益匪浅。阅历了大半年的磨砺,本科毕业论文终于完稿,回首这数月来搜集、整理、思索、停滞、修正直至最终完成的过程,往常我倍感疲倦却又非常宁静。回首四年多的求学进程,我得到了许多的关心和协助几对那些引导我、协助我、鼓舞我的人,我心中充溢感谢。首先我要感激我的母校给了我学习的机会,提供应我一个更为开阔的学习平台,让我不时汲取新知,提升本人。我也要感激我的导师,他于百忙工作中对我各方面悉心指导,点拨迷津。作为他的学生我倍感庆幸。需求特别感激的是我的父母。父母的哺育之恩无以为报,他们是我十多年求学路上的刚强后台,在我面临人生选择的迷茫之际,为我排忧解难,他们对我无私的爱与照顾是我不时行进的动力。最后,我要由衷的感激参与我论文评审和辩论的各位教师们,他们给了我一个审视几年来学习成果的时机,让我可以明白今后的开展方向,他们对我的协助是一笔无价的财富。我将在今后的工作、学习中加倍努力,以期可以获得更多成果报答他们、报答社会。

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