肿瘤免疫治疗相关不良反应处理PPT演示课件
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• 免疫疗法所导致的不良反应与传统化疗药物所导致的不良反应存在本质的不同13,14。
irAEs与化疗不良反应的区别15
发生机制
发生模式
处理方式
化疗相关 不良反应
免疫相关 不良反应 (irAEs)
机制尚不明确，通常为非特 异性的，而在某些情况下， 是特异的
• 呈剂量依赖和周期依赖；化疗周期 通常在停药后
免疫相关毒性
所有等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎 高等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎
比较PD-1/PD-L1 和CTLA-4 抑制剂
PD-1/PD-L1 抑制剂 相对风险(95% CI)
CTLA-4抑制剂 相对风险（95%CI）
3.36 (1.36-8.33) 1.71 (1.01-2.89) 1.59 (0.90-2.82) 8.05 (4.26-15.2) 3.8 5(1.23-12.1)
2.47 (0.90-6.72) 1.26 (0.38-4.16) 0.91 (0.40-2.10) 0.85 (0.25-2.84) 1.49 (0.80-2.79)
11.3 (6.05-21.1) 1.92 (0.94-3.93) 3.94 (3.02-5.14) 4.64 (1.42-15.2) 11.1 (0.62-199.8)
毒性等级 估计发生不良反应的患者比例（%）
CTLA-4抑制剂
皮疹，瘙痒 肝脏毒性 腹泻，结肠炎 垂体炎
RR（95%CI）
与化疗相比，PD-1/PD-L1抑制剂 发生不良事件的风险
致停药的irAEs
0.42（0.35-0.51）
↓58%
3-5级irAEs 任何级别
0.39（0.26-0.58） 0.48（0.44-0.46）
↓61% ↓52%
与化疗引起的不良反应相比， irAEs可能存在延迟发作
➢ 与化疗相比，免疫治疗所引起的免疫相关不良事件可能存在延迟发作，且持续时间较长。
越多，毒性越严重且越频繁；
可恢复
• 呈相加或协同性：联合多种不同化 疗药物，毒性越严重
与药物作用机制有关，激活 • 的免疫系统不仅作用于肿瘤， 还作用于身体其他组织
呈剂量依赖性，但非周期依赖性： 在治疗1或2周期时，就可能出现毒 性反应
可能需要停药， 并治疗毒性
与化疗引起的不良反应相比， irAEs整体发生率较低，耐受性较好
• 大多数irAE是轻至中度的，偶尔会发生 危及生命的irAEs12；
• 皮肤、肠、内分泌、肺和肌肉骨骼不良 反应相对常见12；
• 心血管、血液、肾脏、神经和眼部副作 用也可发生，但相对少见12。
免疫检查点抑制剂所引起的irAEs 与传统化疗所引起的不良反应存在本质不同
• 由于免疫疗法作用机制与传统化疗不同，因此，这种疗法会引起独特的治疗反应以及相应的不 良反应13；
➢ 免疫检查点抑制剂的延迟效应可能发生在启动抗PD-1治疗后的1年内，医生在患者随访时不 能忽略了这一点。
免疫治疗 免疫治疗作用警告
剂量限制性 毒性阈值
化疗
治疗窗 疗效阈值 治疗时间
生物学效应/血浆浓度
时间
不同检查点抑制剂的irAEs发生率
➢ 一项meta分析，纳入21篇免疫治疗相关RCT研究，挑选5个主要不良事件，评价批准的 免疫相关抑制剂（CTLA-4、PD-1、PD-L1）的安全性。
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理
1
主要内容
1 ICB引起免疫相关不良反应的机制及其特征 2 ICB引起的免疫相关不良反应，应如何管理？
不同免疫检查点抑制剂之间，作用时间和位点不同
尽管均为免疫检查点抑制剂， CTLA-4抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂的作用时间和位点并不相同。
CTLA-4是一种抑制受体，当与抗原 提呈细胞上的B7蛋白结合时，可以 下调T细胞的活化。
22.5 (6.37-71.37-9.19) 2.02 (0.39-10.5) 3.02 (0.12-74.0)
P值
0.054 0.745 0.006 0.352 0.562
0.021 0.168 0.052 0.421 0.798
不同检查点抑制剂的irAEs毒性谱不同
• 一项荟萃分析，共纳入了20项随机对照研究，包含10794例患5种不同肿瘤的患者，比较免疫 检查点抑制剂与化疗或其他联合方案治疗的不良事件发生相对风险。研究旨在对免疫检查点 抑制剂治疗所引起的致死性毒性、不良事件和停药不良事件风险进行定量风险。
meta分析：PD-1/PD-L1抑制剂 vs 化疗的各种不良反应发生风险
CTLA-4抑制剂: 肠炎、垂体炎、皮疹和皮肤
瘙痒更常见
CTLA-4抑制剂更可能发生
PD-1抑制剂: 肺炎、肌痛、甲减、关节痛
和白癜风更常见
PD-1抑制剂更可能发生
OR
95%CI
肺炎 肌肉痛 甲状腺机能减退 关节痛 白癜风 结肠炎 垂体炎 皮疹 瘙痒
p＜0.0001
6.4 3.2-12.7 5.0 2.9-8.7 4.3 2.9-6.3 3.5 2.6-4.8 3.5 2.3-5.3 8.7 5.8-12.9 6.5 3.0-14.3 2 1.8-2.3 1.8 1.6-2.1
14 12 10 8 6 4 2 0 2 4 6 8 10 12 14
➢ 一项系统综述和meta分析，检索前瞻性ICIs单药治疗试验，目的是根据肿瘤类型和ICI等级确 定免疫相关不良事件(irAE)的类型和发生率。采用优势比(OR)、x2检验和多元回归模型分析影 响大小和关联性。
不同检查点抑制剂的irAE发生时间不同，大部分可逆
PD-1是一种抑制受体，当与PD-L1或PD-L2 配体结合时，可以下调T细胞的活化。
PD-1和CTLA-4检查点抑制剂分别通过抑制肿瘤细胞和抗原提呈细胞来抑制T细胞活 化。
在免疫检查点抑制剂带来持续显著获益的同时， 也可能引起一系列免疫相关不良反应
免疫检查点抑制剂可能引起的irAEs
• 免疫检查点抑制剂治疗可能引起一系列 免疫相关不良反应（(immune-related adverse event,irAEs），这些irAEs可累 及眼、呼吸道、心血管、消化道、肝脏、 内分泌、生殖、皮肤、神经、血液、骨 骼肌肉等多个系统11；
irAEs与化疗不良反应的区别15
发生机制
发生模式
处理方式
化疗相关 不良反应
免疫相关 不良反应 (irAEs)
机制尚不明确，通常为非特 异性的，而在某些情况下， 是特异的
• 呈剂量依赖和周期依赖；化疗周期 通常在停药后
免疫相关毒性
所有等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎 高等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎
比较PD-1/PD-L1 和CTLA-4 抑制剂
PD-1/PD-L1 抑制剂 相对风险(95% CI)
CTLA-4抑制剂 相对风险（95%CI）
3.36 (1.36-8.33) 1.71 (1.01-2.89) 1.59 (0.90-2.82) 8.05 (4.26-15.2) 3.8 5(1.23-12.1)
2.47 (0.90-6.72) 1.26 (0.38-4.16) 0.91 (0.40-2.10) 0.85 (0.25-2.84) 1.49 (0.80-2.79)
11.3 (6.05-21.1) 1.92 (0.94-3.93) 3.94 (3.02-5.14) 4.64 (1.42-15.2) 11.1 (0.62-199.8)
毒性等级 估计发生不良反应的患者比例（%）
CTLA-4抑制剂
皮疹，瘙痒 肝脏毒性 腹泻，结肠炎 垂体炎
RR（95%CI）
与化疗相比，PD-1/PD-L1抑制剂 发生不良事件的风险
致停药的irAEs
0.42（0.35-0.51）
↓58%
3-5级irAEs 任何级别
0.39（0.26-0.58） 0.48（0.44-0.46）
↓61% ↓52%
与化疗引起的不良反应相比， irAEs可能存在延迟发作
➢ 与化疗相比，免疫治疗所引起的免疫相关不良事件可能存在延迟发作，且持续时间较长。
越多，毒性越严重且越频繁；
可恢复
• 呈相加或协同性：联合多种不同化 疗药物，毒性越严重
与药物作用机制有关，激活 • 的免疫系统不仅作用于肿瘤， 还作用于身体其他组织
呈剂量依赖性，但非周期依赖性： 在治疗1或2周期时，就可能出现毒 性反应
可能需要停药， 并治疗毒性
与化疗引起的不良反应相比， irAEs整体发生率较低，耐受性较好
• 大多数irAE是轻至中度的，偶尔会发生 危及生命的irAEs12；
• 皮肤、肠、内分泌、肺和肌肉骨骼不良 反应相对常见12；
• 心血管、血液、肾脏、神经和眼部副作 用也可发生，但相对少见12。
免疫检查点抑制剂所引起的irAEs 与传统化疗所引起的不良反应存在本质不同
• 由于免疫疗法作用机制与传统化疗不同，因此，这种疗法会引起独特的治疗反应以及相应的不 良反应13；
➢ 免疫检查点抑制剂的延迟效应可能发生在启动抗PD-1治疗后的1年内，医生在患者随访时不 能忽略了这一点。
免疫治疗 免疫治疗作用警告
剂量限制性 毒性阈值
化疗
治疗窗 疗效阈值 治疗时间
生物学效应/血浆浓度
时间
不同检查点抑制剂的irAEs发生率
➢ 一项meta分析，纳入21篇免疫治疗相关RCT研究，挑选5个主要不良事件，评价批准的 免疫相关抑制剂（CTLA-4、PD-1、PD-L1）的安全性。
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理
1
主要内容
1 ICB引起免疫相关不良反应的机制及其特征 2 ICB引起的免疫相关不良反应，应如何管理？
不同免疫检查点抑制剂之间，作用时间和位点不同
尽管均为免疫检查点抑制剂， CTLA-4抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂的作用时间和位点并不相同。
CTLA-4是一种抑制受体，当与抗原 提呈细胞上的B7蛋白结合时，可以 下调T细胞的活化。
22.5 (6.37-71.37-9.19) 2.02 (0.39-10.5) 3.02 (0.12-74.0)
P值
0.054 0.745 0.006 0.352 0.562
0.021 0.168 0.052 0.421 0.798
不同检查点抑制剂的irAEs毒性谱不同
• 一项荟萃分析，共纳入了20项随机对照研究，包含10794例患5种不同肿瘤的患者，比较免疫 检查点抑制剂与化疗或其他联合方案治疗的不良事件发生相对风险。研究旨在对免疫检查点 抑制剂治疗所引起的致死性毒性、不良事件和停药不良事件风险进行定量风险。
meta分析：PD-1/PD-L1抑制剂 vs 化疗的各种不良反应发生风险
CTLA-4抑制剂: 肠炎、垂体炎、皮疹和皮肤
瘙痒更常见
CTLA-4抑制剂更可能发生
PD-1抑制剂: 肺炎、肌痛、甲减、关节痛
和白癜风更常见
PD-1抑制剂更可能发生
OR
95%CI
肺炎 肌肉痛 甲状腺机能减退 关节痛 白癜风 结肠炎 垂体炎 皮疹 瘙痒
p＜0.0001
6.4 3.2-12.7 5.0 2.9-8.7 4.3 2.9-6.3 3.5 2.6-4.8 3.5 2.3-5.3 8.7 5.8-12.9 6.5 3.0-14.3 2 1.8-2.3 1.8 1.6-2.1
14 12 10 8 6 4 2 0 2 4 6 8 10 12 14
➢ 一项系统综述和meta分析，检索前瞻性ICIs单药治疗试验，目的是根据肿瘤类型和ICI等级确 定免疫相关不良事件(irAE)的类型和发生率。采用优势比(OR)、x2检验和多元回归模型分析影 响大小和关联性。
不同检查点抑制剂的irAE发生时间不同，大部分可逆
PD-1是一种抑制受体，当与PD-L1或PD-L2 配体结合时，可以下调T细胞的活化。
PD-1和CTLA-4检查点抑制剂分别通过抑制肿瘤细胞和抗原提呈细胞来抑制T细胞活 化。
在免疫检查点抑制剂带来持续显著获益的同时， 也可能引起一系列免疫相关不良反应
免疫检查点抑制剂可能引起的irAEs
• 免疫检查点抑制剂治疗可能引起一系列 免疫相关不良反应（(immune-related adverse event,irAEs），这些irAEs可累 及眼、呼吸道、心血管、消化道、肝脏、 内分泌、生殖、皮肤、神经、血液、骨 骼肌肉等多个系统11；