体外诊断试剂分析性能评估指标检测限
体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则-参考值参考区间
附件10：体外诊断试剂分析性能评估指导原则——参考值（参考区间）（征求意见稿）一、概述参考值（参考区间）是体外诊断试剂的重要指标之一，也是临床使用中判断被检测样本是否正常的重要依据。
参考值（参考区间）评估资料是评价拟上市产品有效性的重要依据，也是产品注册所需的重要申报资料之一。
本指南基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》（以下简称《办法》）的有关要求，参考CLSI有关标准，对参考值（参考区间）的有关定义、实验所需材料、实验过程及实验结果处理进行了原则性要求，包括建立参考区间的方法学和程序。
其目的是为生产企业对定量检测和确定健康相关的参考值（参考区间）进行评估及准备参考值（参考区间）评估资料提供原则性指导，也为注册管理部门审核参考值（参考区间）评估资料提供技术参考。
同时，本指南亦可指导临床实验室进行参考值（参考区间）的确定或转移。
由于体外诊断试剂产品发展速度快、专业跨度大，国家食品药品监督管理局将根据体外诊断试剂发展的需要，适时对本指南进行修订。
二、定义1.参考个体：根据设计标准筛选出进行实验的个体（确定一个人的健康状况通常是非常重要的）。
2.参考人群：由参考个体组成的群体。
（参考人群的数量通常是未知的，因此它是一个假定的实体。
参考人群也可以由一个人组成，例如为自身或其他人做参考。
主题特异性参考个体在本指导文件中不包含在内。
）3.参考样品组：选出适当数量的个体以代表参考人群。
4.参考值：经过对一定数量参考个体的测量和观查，所获得的检测结果。
（对参考个体的实验结果，参考值源于参考样品组）5.参考值分布：一组参考值的分布。
6.参考样本组的参考值分布：通过测定，并用适当的统计方法进行处理。
7.参考人群的参考值分布：评估参考样本组的参考值分布，并用统计方法进行处理。
8.参考限：源自参考值的分布，用于描述部分参考值的位置（小于或等于、大于或等于、下限/上限。
9.参考区间：参考值低限和高限之间。
体外诊断试剂分析性能评估-线性范围
线性范围是指检测方法测量待检测物质时，能够提供一段具有线性关系的测量范围。而 灵敏度则是指检测方法的最小检测物质的能力。
线性范围的重要性
质量控制
其它指标如准确性、精密度等都建立在线性关系的基础上，因此线性范围的确定对质量控制 至关重要。
可靠性
如果测试物质的浓度高于线性范围，分析结果可能会低于实际值；如果浓度低于线性范围， 则可能会高于实际值，影响结果可信度。
发展前景
未来，该技术将继续发展， 以更好地满足人们对生活质 量和健康的需求。
Im proving the m etho d
改进分析方法，增加线性 范围的可靠性和精度。
M etho d com parison
比较分析方法的不同，选 择最适合的实验方法，以 确定线性范围。
总结
方法的优点
确定分析方法的线性范围， 保证分析结果的可靠性和可 比性。
应用价值
该方法广泛应用于医疗、环 境保护、食品安全等领域。
确定线性范围，分析误差和 数据可靠性。
实验条件设置
1
参比物质的选择
根据待测分析物质，选择与目标物
样品组成的影响
2
分析范围相近的参比物质，评估分 析方法的线性范围。
研究待测样品中其他成分对分析结
果的影响，以找到影响线性范围的
因素。
3
实验条件的确定
根据分析物质的特点，选择合适的 实验条件，如适当的反应时间ห้องสมุดไป่ตู้温 度。
数据分析及结果解读
标准曲线的绘制
绘制样品浓度与测量结果的标准曲线，并计算回归方程。
测定未知样品浓度
使用标准曲线计算出未知样品的浓度。
结果的解读
体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则
附件：《体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则（征求意见稿）》目录1.体外诊断试剂分析性能评估指导原则――编制说明2.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——检测限3.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——线性范围4.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——可报告范围5.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——准确度（回收实验）6.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——准确度（方法学比对）7.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——精密度8.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——干扰实验9.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——稳定性10.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——参考值（参考区间）附件1：体外诊断试剂分析性能评估指导原则编制说明《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》颁布后，体外诊断试剂产品的注册过程中要求提供申报产品的分析性能评估资料，产品性能评估是产品研发、制定产品标准等过程的重要技术支持研究过程，并可能对产品的质量造成一定的影响。
目前国际上对体外诊断试剂的性能评估通常是以美国临床实验室标准化组织（Clinical and Laboratory Standards Institude以下称为CLSI）的相关标准为依据，也是美国FDA推荐采用的评价标准，但我国还没有相关的标准及指导原则的要求。
为进一步明确体外诊断试剂分析性能评估的技术要求，我中心组织有关专家起草产品分析性能评估指导原则，以明确体外诊断试剂产品性能评估的技术要求。
体外诊断试剂产品性能评估包括检测限、线性范围、可报告范围、准确度（回收实验）、准确度（方法学比较）、精密度、干扰实验、稳定性、参考区间共九个项目。
起草的主要依据CLSI发布的以下标准:1. C28-A2: How to define and determine reference intervals in the clinical laboratory; Approved Guideline-Second Edition.2. EP5-A: Evaluation of precision performance of clinical chemistry devices; Approved Guideline.3. EP6-A: Evaluation of the linearity of quantitativemeasurement procedures; A Statistical Approach; Approved Guideline.4. EP7-A: Interference testing in clinical chemistry; Approved Guideline.5. EP9-A2: Method comparison and bias estimation using patient samples; Approved Guideline-Second Edition. 每项性能的主要研究方法均采用以上标准和国内实际采用的评价方法相结合的方法。
IVD试剂性能评估指标
IVD试剂性能评估指标体外诊断试剂是疾病诊断与治疗的重要辅助手段。
一个新开发的试剂能否真正面市，除了进行反应模式和体系等优化外，合理的性能分析与评估，是必经的程序，也是质量保障的基础。
通常，体外诊断试剂产品性能评估包括检测限、线性范围、可报告范围，准确度，精密度，干扰实验，稳定性，参考区间。
1.检测限检测限是指检测方法可检测出的最低被检测量浓度，也称为分析灵敏度。
分析灵敏度：一般用95％可信限计算：重复测定空白样本20次，计算20次反应测得的均值（X）和标准差（SD），以X+2SD（夹心法）或X-2SD（竞争法）计算出相应的浓度，即为体外诊断试剂的分析灵敏度，也是注册资料所需提供的内容。
功能灵敏度：将低值样本倍比稀释后重复测定10次以上，计算每个低值样本检测信号的均值、标准差和变异系数（CV），选择CV大于20％时所对应的低值样本平均浓度，这就是体外诊断试剂的功能灵敏度。
2.线性范围线性范围是指检测系统最终输出值（浓度或活性）与被分析物的浓度成正比的范围。
建立一种定量测定方法的线性范围，需在预期测定范围内选择7-11个浓度水平。
准备足量的高值（H）样本和低值（L）样本，经不同比例混合配制成中间浓度样本，比例关系可按等间距或其他确定的比例。
其中，有几个重要的浓度水平需要考虑：1）最低分析浓度或线性范围下限；2）不同的医学决定水平值；3）最高分析浓度或线性范围上限。
3.可报告范围可报告范围是指对检测有意义的待测物浓度范围。
可报告范围低限：以方法性能指示的CV值为可接受界值，由数据中选取CV值等于或小于可接受界值的最低浓度水平作为可报告范围低限。
可报告范围高限：当测定值超出线性范围上限时，此测定值应视为不准确值，需要对标本进行稀释。
由于基质效应的影响，任何标本并非可以做无止境的稀释。
也就是说，每一个实验项目有其最大稀释倍数。
这个最大稀释倍数与线性范围上限的乘积即为可报告范围高限。
4.准确度准确度是指检测结果与被测量真值之间的一致程度。
定量检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则
定量检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则定量检测体外诊断试剂的分析性能评估是指对体外诊断试剂进行性能验证和评价，以确定其准确度、精密度、检测限、线性范围、特异性等指标是否符合相关法规和标准的要求。
这是为了保证试剂的可靠性和有效性，减少误差和漏诊的发生，提高检测结果的准确性和可靠性。
1.文献调研：首先要从相关的法规、标准、文献和技术资料中了解和掌握定量检测体外诊断试剂的性能评估的基本要求和指标。
2.设计评估方案：根据试剂的性质和用途，制定性能评估的方案和程序，并明确评估的目的、内容、方法和指标。
3.建立评估方法：根据性能评估方案，建立适合的评估方法和实验步骤，确保评估结果的准确性和可靠性。
4.收集样本和数据：根据性能评估方案，收集足够数量的样本进行实验评估，并记录和统计评估数据，包括样本特性、检测结果、误差范围等。
5.评估结果分析：根据收集的评估数据，采用统计分析方法对数据进行处理和分析，计算准确度、精密度、检测限、线性范围、特异性等参数指标，评估试剂的性能表现。
6.结果评估和综合分析：根据评估结果，对试剂的性能进行评价和判断，并综合考虑试剂的特点、目的、使用范围等因素，对评估结果进行分析和综合，判断是否符合相关要求。
7.编写评估报告：根据评估结果和分析，编写评估报告，包括试剂的性能评估结果、分析方法、评估过程中的问题和改进措施等内容，供注册审查机构参考和审查。
定量检测体外诊断试剂的分析性能评估是一个重要的环节，对于保证试剂的质量和可靠性至关重要。
合理的评估方案和标准化的评估过程，可以提高试剂的性能表现，减少误差和漏诊的可能性，保障患者的健康和治疗效果的准确性。
因此，制定并遵循相关的指导原则，对于定量检测体外诊断试剂的分析性能评估具有重要的意义。
体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则
附件：《体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则（征求意见稿）》目录1.体外诊断试剂分析性能评估指导原则――编制说明2.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——检测限3.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——线性范围4.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——可报告范围5.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——准确度（回收实验）6.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——准确度（方法学比对）7.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——精密度8.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——干扰实验9.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——稳定性10.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——参考值（参考区间）附件1：体外诊断试剂分析性能评估指导原则编制说明《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》颁布后，体外诊断试剂产品的注册过程中要求提供申报产品的分析性能评估资料，产品性能评估是产品研发、制定产品标准等过程的重要技术支持研究过程，并可能对产品的质量造成一定的影响。
目前国际上对体外诊断试剂的性能评估通常是以美国临床实验室标准化组织（Clinical and Laboratory Standards Institude以下称为CLSI）的相关标准为依据，也是美国FDA 推荐采用的评价标准，但我国还没有相关的标准及指导原则的要求。
为进一步明确体外诊断试剂分析性能评估的技术要求，我中心组织有关专家起草产品分析性能评估指导原则，以明确体外诊断试剂产品性能评估的技术要求。
体外诊断试剂产品性能评估包括检测限、线性范围、可报告范围、准确度（回收实验）、准确度（方法学比较）、精密度、干扰实验、稳定性、参考区间共九个项目。
起草的主要依据CLSI发布的以下标准:1. C28-A2: How to define and determine reference intervals in the clinical laboratory; Approved Guideline-Second Edition.2. EP5-A: Evaluation of precision performance of clinical chemistry devices; Approved Guideline.3. EP6-A: Evaluation of the linearity of quantitative measurement procedures; A Statistical Approach; Approved Guideline.4. EP7-A: Interference testing in clinical chemistry; Approved Guideline.5. EP9-A2: Method comparison and bias estimation using patient samples; Approved Guideline-Second Edition.每项性能的主要研究方法均采用以上标准和国内实际采用的评价方法相结合的方法。
体外诊断试剂分析性能评估资料
体外诊断试剂分析性能评估资料
分析性能评估主要包括以下几个方面：
1.准确性：体外诊断试剂的准确性是指试剂对试样中目标物质的检测
结果与实际浓度之间的接近程度。
准确性评估通常通过对标准样品进行检测，然后与已知浓度进行比较，并计算出误差值。
准确性是评价试剂性能
的重要指标，直接影响诊断结果的准确性。
2.灵敏度：体外诊断试剂的灵敏度是指试剂对疾病标志物的最低检测
限度。
灵敏度评估通常通过检测已知浓度的标准样品，并找到可以产生可
靠信号的最低浓度。
3.特异性：体外诊断试剂的特异性是指试剂能够正确识别出目标物质，而不受其他可能存在的干扰物质的影响。
特异性评估通常通过检测不同样
品中目标物质的存在与否，以及对其他可能存在的干扰物质的反应情况。
4.精密度：体外诊断试剂的精密度是指试剂在重复试验中产生的结果
之间的一致性程度。
精密度评估通常通过重复检测同一样品的多个平行样本，并计算出相关的统计参数，如标准偏差和变异系数。
5.范围：体外诊断试剂的范围是指试剂能够正常工作的浓度范围。
范
围评估通常通过检测已知浓度的标准样品，并找到试剂能够准确检测的最
高和最低浓度。
以上是体外诊断试剂分析性能评估的一般内容，每种试剂的评估方法
可能会有所不同，但总体目标都是确保试剂的准确性、灵敏度和特异性。
分析性能评估是体外诊断试剂研究和应用的关键环节，对于确保诊断结果
的准确性和可靠性具有重要意义。
诊断试剂性能指标评估
近检出限的样本； 4、如果不存在医学决定水平，可在参考区间上限左右选一个浓度。
精密度
• 只评估批内精密度 1、试剂和标准品：应使用同一种类、同一批号的试剂和校准物。 2、方法：在一次检测中，对同一样本至少进行20次重复测定。 3、数据处理：记录所有数据，计算平均值、标准差及变异系数。 4、离群值：结果与总均值的差值超过4个标准差时，可认为该结果
乘以稀释倍数后的还原浓度和相对偏差。
可报告范围（低限）数据记录表
浓度1
浓度2
浓度3
浓度4
浓度5
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 AVE SD CV
可报告范围（高限）数据记录表
1 2 3 AVE 稀释倍数 还原浓度 理论浓度 相对偏差（%）
浓度1
浓度2
浓度3
可报告范围（reportable range）
为离群值。一次评估只能有一个离群值，当离群值超过一个时， 应怀疑该方法的稳定性及操作者的熟练程度。
精密度
• 同时评价批内和批间精密度 依据样品的情况选择实验方法 1、每天做2个批次的测试，每批对同一样品作双份测量，工作20
天，共80 个测试结果。 2、每天做1个批次的测试，每批对同一样品作4次测量，工作20天，
准确度（回收实验）
• 准确度：一个测量值与可接受的参考值之间的一致程度。 • 样本制备 1、选择合适浓度的常规检测样本，分为体积相同的3-4份。 2、在其中2-3份样本中加入不同量的待测物标准，制成2-3个不同
加入浓度的回收样本，计算加入的待测物的浓度。 3、在另一份样本中加入同样量的无被测物的溶剂，制成基础样本。 注意事项 1、加入体积：加入的标准液体积一般在样本体积的10%以内 2、加入待测物的浓度：保证总浓度在方法分析测量范围内。 3、标准物浓度：因为标准物溶液加入体积不到10%，为保证得到
《体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则(征求意见稿)
附件：《体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则（征求意见稿）》/、目录1.体外诊断试剂分析性能评估指导原则――编制说明2.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——检测限3.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——线性范围4.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——可报告范围5.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——准确度（回收实验）6.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——准确度（方法学比对）7.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——精密度(8.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——干扰实验9.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——稳定性10.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——参考值（参考区间）￥附件1：体外诊断试剂分析性能评估指导原则编制说明《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》颁布后，体外诊断试剂产品的注册过程中要求提供申报产品的分析性能评估资料，产品性能评估是产品研发、制定产品标准等过程的重要技术支持研究过程，并可能对产品的质量造成一定的影响。
目前国际上对体外诊断试剂的性能评估通常是以美国临床实验室标准化组织（Clinical and Laboratory Standards Institude以下称为CLSI）的相关标准为依据，也是美国FDA 推荐采用的评价标准，但我国还没有相关的标准及指导原则的要求。
为进一步明确体外诊断试剂分析性能评估的技术要求，我中心组织有关专家起草产品分析性能评估指导原则，以明确体外诊断试剂产品性能评估的技术要求。
体外诊断试剂产品性能评估包括检测限、线性范围、可报告范围、准确度（回收实验）、准确度（方法学比较）、精密度、干扰实验、稳定性、参考区间共九个项目。
起草的主要依据CLSI发布的以下标准:1. C28-A2: How to define and determine reference intervals in the clinical laboratory; Approved Guideline-Second Edition.2. EP5-A: Evaluation of precision performance of clinical chemistry devices; Approved Guideline.3. EP6-A: Evaluation of the linearity of quantitative measurement procedures; A Statistical Approach; Approved Guideline.4. EP7-A: Interference testing in clinical chemistry; Approved Guideline.5. EP9-A2: Method comparison and bias estimation using patient samples; Approved Guideline-Second Edition.》每项性能的主要研究方法均采用以上标准和国内实际采用的评价方法相结合的方法。
体外诊断试剂分析性能评估线性范围
C
符合要 求
该方法 呈线性
停顿
缩小范围？(5.3.3) 能够
不行
该方法是非线 性
舍去非线性显
著处低或高值
B
点(5.3.3)
停顿
第14页
举例: Ca检测: 试验室准备样本和对6个不一样浓度水平标本进行
重复测定，假定试验室设定Ca重复性和非线性误差均为
0.20mg/dL
标本
测量值1
测量值2
均值
1
4.7
如非线性系数b2.b3与0比较，经t检验（p>0.05）， 存在线性关系，不精密度满足条件时，则分析完 成。 如二次多项式模型非线性系数b2，或三次多项式 模型b2或b3中任一个与0比较，有显著差异 （p<0.05），则该组数据存在非线性。
体外诊断试剂分析性能评估线性范围
第13页
设计方法和确定误差目 标（非线性和重复性） (6.3)
138
138.5
3
269
273
271.0
4
337
343
340.0
5
409
404
406.5
从表中数据能够看出，没有显著离群值，但在低水平浓度处重复性很好，
而在高浓度水平处两次测量结果差异较大。重复性差异检测以下:
标本号 1 2 3 4 5
均值 26.35 138.5 271.0 341.0 406.5
体外诊断试剂分析性能评估线性范围
图C4: Ca线性评价差值点图—1-5稀释
第20页
举例
在试验室内准备五个等距浓度标本测定IgM，每标本重复测定两次。假定 试验室设定重复性和线性允许误差范围分别为2%和5%。随机次序测试结 果以下:
体外诊断试剂分析性能评估指标检测限
体外诊断试剂分析性能评估指标检测限体外诊断试剂是指用于临床诊断目的的试剂，包括诊断试剂盒、实验室试剂、重要仪器设备等。
在临床实践中，对体外诊断试剂的准确性和可靠性要求越来越高，所以需要对它们的分析性能进行评估。
其中，检测限是评估指标之一检测限（limit of detection，LOD）是指在给定条件下能够检测到的最低浓度或数值。
它是评估试剂的灵敏度的重要指标之一、检测限的确定与许多因素有关，包括试剂本身的性质、试剂的制备和质量控制、测量仪器的性能等。
常用的方法来确定检测限是测定一系列含有不同浓度的标准溶液，并进行多次测量，然后根据这些数据计算出来。
一般来说，高灵敏度的试剂具有低的检测限，而低灵敏度的试剂则具有高的检测限。
在评估体外诊断试剂的性能时，除了检测限，还有其他一些指标也需要考虑，如准确度、精密度、特异性等。
准确度是评估试剂测定结果的准确程度的指标。
它可以通过和已知浓度样品进行比较，计算出测定结果与真实值之间的误差。
准确度可以通过均值、标准偏差等指标来评估。
精密度是评估试剂测定结果的重复性和一致性的指标。
它可以通过重复测量同一样品，并计算出测定结果之间的差异来评估。
精密度可以通过相对标准偏差、方差等指标来评估。
特异性是评估试剂对特定分析物的识别、分离和测定能力的指标。
特异性可以通过与其他相关物质进行比较来评估，测定结果应该只与目标物质有关，而不受其他物质的干扰。
除了这些指标外，还有一些其他的性能指标也需要考虑，如可操作性、稳定性、耐受性等。
总之，检测限是评估体外诊断试剂分析性能的重要指标之一，它反映了试剂的灵敏度。
在评估体外诊断试剂性能时，除了检测限，还需要考虑其他指标，如准确度、精密度、特异性等，以全面评估试剂的性能。
同时，也需要结合具体的临床应用需求来选择适合的试剂。
体外诊断试剂分析性能评价
即该试剂盒的检测限为0.13ug/ L
2020/11/20
做法二
依据美国临床实验室标准化委员会（NCCLS） EP17-A文件指导，进行检测下限评估。制备几份 不同浓度梯度的样品进行检测，建议倍比稀释， 每个浓度的标本作多个复管（n≥16），分析各标 本的检出率（即阳性率）。以标本浓度值gin的Sigmoidal Fit方法拟合成曲线，根据软 件给出的曲线公式计算出当检出率为95%时所对 应的浓度，此浓度即为试剂的检测下限。
2020/11/20
表1 甲状腺球蛋白分析灵敏度实验结果
2020/11/20
空白”0”组的均值为0.098,标准差为0.0137。这 里采用99.7%的可能性来计算检测低限。如上所 述：
LLD= 0.098+3×0.0137=0.139 实际上,若以空白吸光度均值为检测的零点,那
么有99.7%的可能性,每次只做一个空白时,出现最 高的空白吸光度较该空白吸光度均值高0.0137的 3倍,即0.041A。这个吸光度相当于样品具有的甲 状腺球蛋白的量即为本法的检测低限。
2020/11/20
甲状腺 蛋白
（ug/l)
0.25
Ā(A) 0.07625
0.5
0.1
1
0.1228
2
0.1776
4
0.26
8
0.385
左侧的实验结果的实验结果可以做 出该检测系统在低浓度范围的标准曲线。
0.25ug/L组减去空白后的吸光度均 值为0.07625A.假定这段范围内甲状腺 球蛋白量和吸光度间呈线性.因此 0.041A相当于0.25× 0.041 =0.13ug/ L
2020/11/20
资料通用要求
体外诊断试剂分析性能评估
线性范围
线性范围评估的基本原则 实验操作人员应熟悉方法原理与操作,能对样本进行正确处理,确 保仪器工作状态正常,采用适当的校准品对仪器进行校准. 仪器的各项性能指标〔如精密度应与标称值相符,不存在明显的 携带污染等. 应使用同批号试剂及校准品.
线性范围 基本要求 样本基质应与临床实验样本相似,但不可采用含有对测定方法 具有明确干扰作用物质的样本,如溶血、脂血、黄疸或含有某些 特定药物的样本.进行血清学标志物检测时,理想的样本为分析 物浓度接近预期测定上限的混合人血清. 建立一种定量测定方法的线性范围时,需在预期测定范围内选择 7-11个浓度水平.如将预期测定范围加宽至130%,在此范围内选 择更多的浓度水平,然后依据实验结果逐渐减少数据点直至表现 出线性关系,可发现最宽的线性范围. 当对标称线性参数进行验证时,需在已知线性范围内选择5-7个 浓度水平. 无论是建立或验证线性范围,所选用的浓度水平应可覆盖整个预 期测定范围并包括与临床有关的重要评价浓度,如最小测定浓度 或线性范围的最低限、不同的医学决定水平、最大测定浓度或线 性范围的高限等.
NCCLS EP-10,并且对待评价方法进行精密度评价〔参考相关标准,只
准确度——方法学比对
实验样本的基本要求 1 按照实验对样品的要求收集处理病人样品,样本贮存时间及条 件由被测组分的稳定性而定,尽可能避免使用贮存的样品. 2 样品应来自于许多病人,并且此病人的疾病对于被测组成的影 响应该是知道的,不要使用含有干扰此方法的组分或条件<如溶血 样品. 3 在具有临床意义范围内即医学决定水平范围内,评价实验样品 方法,通常基本从低于参考范围的低限到高于参考范围的高限.分 析浓度尽可能在报告的浓度范围内均匀分布.商品质控物或者校准 物可能存在基质效应,应避免使用.
体外诊断试剂分析性能评价
由此可见，分析性能评价在IVD中的重要性， SFDA是参照FDA和欧盟的标准移植过来的， 并更接近于FDA的要求。 SFDA医疗器械管理与国际接轨非常快，体 外诊断试剂划归医疗器械管理后，一个明 显的变化就是规范性加强了，但医疗器械 行业发展水平远不如药品，这种矛盾在现 阶段无疑会造成一种冲击。 解决办法：逐渐引导，逐步接轨
体外诊断试剂 分析性能评价
产品注册和知识产权部 朱坤
2020/12/11
Байду номын сангаас
定义 分析灵敏度 线性范围 测定准确度 分析特异性 精密度 干扰试验 比对试验
2020/12/11
目录
定义
《体外诊断试剂注册管理办法》第二十条提及：产品性能 评估是指对体外诊断试剂分析性能和临床性能的评估。分 析性能主要包括分析灵敏度、分析特异性、测定范围、测 定准确性、批内不精密度、批间不精密度等。 美国FDA：对于一个新的IVD产品，上市前许可（510k)考 察是以分析性能评价作为基础的，因为临床性能评价不总 是被要求的，其包括新诊断产品的偏倚和不准确度、不精 密度、分析特异性、分析灵敏度等。 CE认证：分析性能的要求包括灵敏度、特异性、准确度、 可重复性、检测限度和测量范围等已知具有关联性有必要 控制的信息
9.33% M6
8.00E+01 -
2020/12/11
相关指导性原则
美国国家临床实验室标准化委员会（NCCLS）的系列指 导性文件，是关于如何对体外诊断产品进行分析性能评估 的试验方法。建议大家了解、学习一下NCCLS的系列指 导性文件，逐渐采用文件中推荐的试验方法进行质量研究， 使对产品分析性能评估的试验过程严谨、规范，以提高产 品分析性能评估结果的可靠性。目前是审评中心的建议， 非强制性，是逐渐的趋势。 卫生部的部颁标准WS/T-1999临床化学体外诊断试剂盒质 量检验总则 国家标准的报批稿临床化学体外诊断试剂(盒) 通用技术要求 ，由SFDA组织制定
诊断试剂性能指标评估
平左右； 3、不要为了得到较小的精密度，而选择高值样本，也不要
选择靠近检出限的样本； 4、如果不存在医学决定水平，可在参考区间上限左右选一
个浓度。
精密度
• 只评估批内精密度 1、试剂和标准品：应使用同一种类、同一批号的试剂和校
准物。 2、方法：在一次检测中，对同一样本至少进行20次重复测
定。 3、数据处理：记录所有数据，计算平均值、标准差及变异
系数。 4、离群值：结果与总均值的差值超过4个标准差时，可认为
该结果为离群值。一次评估只能有一个离群值，当离群值 超过一个时，应怀疑该方法的稳定性及操作者的熟练程度。
精密度
• 同时评价批内和批间精密度 依据样品的情况选择实验方法 1、每天做2个批次的测试，每批对同一样品作双份测量，工
准确度（回收实验）
• 准确度：一个测量值与可接受的参考值之间的一致程度。 • 样本制备 1、选择合适浓度的常规检测样本，分为体积相同的3-4份。 2、在其中2-3份样本中加入不同量的待测物标准，制成2-3个不同
加入浓度的回收样本，计算加入的待测物的浓度。 3、在另一份样本中加入同样量的无被测物的溶剂，制成基础样本。 注意事项 1、加入体积：加入的标准液体积一般在样本体积的10%以内 2、加入待测物的浓度：保证总浓度在方法分析测量范围内。 3、标准物浓度：因为标准物溶液加入体积不到10%，为保证得到
不同浓度的回收样本，标准物的浓度应该足够高。
准确度（回收实验）
accuracy（recovery）
• 实验过程：用待评价方法对回收样本和基础样本进行测定， 通常对样本进行2-3次重复分析，取其均值进行计算。
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如空白样本难以得到，可采用牛血清 或人血清白蛋白溶液
、方法： 在一次运行中将空白样本重复测定
次。
五、数据处理方法 1、数据记录
低于零的结果报告为零，同时记录 初始响应值，如吸光度值等。 2、数据统计：
计算20次结果的均值与标准差 3、结果报告：
以空白均值加两倍标准差
二、概念 、检测限：
指检测方法可检测出的最低被测 量浓度，也称检测低限或最小检出浓 度。
三、检测限评估的基本原则 、实验人员应熟悉检测方法与仪器操 作； 、采用合适的校准品、质控品并保持 仪器处于正常状态； 、用于实验的试剂应为同一批号，且 在有效期内。
四、实验方法 、主要实验材料Biblioteka 空白样本 （）空白样本要求
体外诊断试剂分析性能评估指标 ——检测限
一、简介 二、概念 三、基本原则 四、实验方法 五、数据处理方法
一、简介 体外诊断试剂分析性能评估资
料是产品注册申报时必须提交的 资料之一，同时也是产品研发、 制定产品标准等过程的重要技术 支持研究过程。检测限是分析性 能评估时所需要考虑的其中一个 评价指标。