药剂学——液体制剂

药剂学——液体制剂

1.药物溶液的形成理论

2.牛顿流体与非牛顿流体（主管药师大纲要求）

3.表面活性剂

4.液体制剂的简介

5.低分子溶液剂与高分子溶液剂

6.溶胶剂

7.混悬剂

8.乳剂

9.不同给药途径用液体制剂

一、药物溶液的形成理论

（一）药物溶剂的种类和性质

>>水：最常用的极性溶剂

>>非水溶剂：醇/多元醇（甘油）、酰胺、酯、植物油、亚砜类——药物溶解度小选择

溶剂的极性影响溶解度，极性大小有两个指标

>>介电常数ε（水80.4，苯2）

>>溶解度参数δi

（二）药物的溶解度与溶出度

1.溶解度的表示方法

一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数——咖啡因20℃，1.46%（略溶）

药典：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶

准确表示：一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂

苦杏仁苷：1：12，1g溶于12ml水（溶解）

溶解度是反映药物溶解性的重要指标

前方高能预警！

2.溶解度的测定方法

（1）新药的特性溶解度

药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。

假设某药物在0.1mol/ml的NaOH溶解度约为1mg/ml。实测时配制四种浓度的溶液，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml溶剂中，装入容器，计算药物质量（mg）与溶剂用量（ml）之比，即药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8。

将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，测定药物在饱和溶液中的浓度。

以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处S0即得药物的特性溶解度。

（2）药物的平衡溶解度

取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析。

测定药物在溶液中的实际浓度S，并对配制溶液浓度C作图，曲线的转折点A即为该药物的平衡溶解度。

3.影响药物溶解度的因素

药物，溶剂，温度，pH，同离子效应，助溶剂，增溶剂

①药物

a.极性大小：对溶解度影响很大，相似相溶

b.药物晶格：排列紧密，引力大，溶解度小

c.药物晶型：无定形＞亚稳定型＞稳定型

d.粒子大小：难溶（0.1-100nm）粒径减小增溶

②溶剂：降低药物分子或离子间引力使之溶剂化而溶解；水合作用，潜溶

③温度：溶解过程吸热，T↑溶解度↑，反之下降

④pH：有机弱酸、弱碱及其盐类

⑤第三种物质

同离子效应：NaCl可致盐酸小檗碱溶液析出结晶

助溶剂：I2+KI——1：2950→1：20

增溶剂：表面活性剂

4.增加药物溶解度的方法（注意实例）

①加入增溶剂：表面活性剂

②使用助溶剂：I2+KI、咖啡因+苯甲酸钠，茶碱+乙二胺

③应用混合溶剂（潜溶剂）：洋地黄毒苷-水+乙醇

苯巴比妥-90%乙醇

④改变部分化学结构

√制成盐类：弱酸、弱碱，如乙酰水杨酸-钙盐

√引进与溶剂有较强亲和力的基团：维生素K3-亚硫酸氢钠

增溶剂——表面活性剂（请注意，我很重要！）

增溶原因：表面活性剂在水中形成“胶束”

影响增溶的因素

①增溶剂的种类

②增溶剂的用量

③药物的性质

④加入顺序

（药物和增溶剂混合后，再加水稀释）

5.药物溶出速度的表示方法

①单位时间：药物溶解进入溶液主体的量

②两个阶段：表面溶解、扩散对流

③固体药物：溶出受扩散控制

Noyes-Whitney方程

dC/dt：溶出速度

C：t时间溶液中溶质的浓度

K：溶出速度常数 S：固体的表面积

C S：溶质在溶出介质中的溶解度

6.影响药物溶出速度的因素

（增加溶出速度的方法）

①固体的表面积：粒径小，孔隙率高，表面积大；加润湿剂——增加溶出界面

②温度（T）

③溶出介质的体积（V）

④扩散系数（D）

⑤扩散层的厚度（h）：加强搅拌

QIAN溶出速度影响因素

蔗糖粉细孔又多

温度升高多加水

考虑系数勤搅拌

溶出速度能加快

随堂练习

A1型题：苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大，则90%的乙醇溶液是

A.非极性溶剂

B.潜溶剂

C.助溶剂

D.消毒剂

E.增溶剂

『正确答案』B

『答案解析』90%的乙醇溶液为混合溶剂做潜溶剂。

B型题：

A.苯巴比妥溶于90%乙醇

B.维生素K3注射剂

C.制备5%碘溶液

D.挥发油类药物增溶

E.乙酰水杨酸制成钙盐

以下增加药物溶解度的方法分别对应的选项为

1.成盐增加溶解度

2.加入碘化钾助溶

3.使用潜溶剂

4.加入表面活性剂

5.引入亲水基团增加溶解度

『正确答案』E、C、A、D、B

（三）药物溶液的性质与测定方法

（1）渗透压

测定方法：冰点降低法

注射剂、滴眼剂——等渗溶液

仪器：渗透压计、贝克曼温度计

（2）pH与pK a值测定

血液pH（7.4）：＜7.0酸中毒＞7.8碱中毒

注射液pH：4～9