遗传因素与临床用药
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•定义：药物经胆汁或者部分经胆汁排入肠道，在肠道中又重新被吸收， 经门静脉又重新返回肝脏的现象。
如洋地黄毒苷、卡马西平等。 ①造成生物半衰期长，血药浓度、药效可维持较长时间。
②药时曲线出现双峰现象。
9
20.3 影响药物排泄的因素
一、生理因素
血流、胆汁流量、年龄、性别、种族
二、药物及其剂型因素
药物理化性质、血浆蛋白结合率、代谢、剂型、辅料
一、肾小球滤过
❖ 特点：肾小球毛细血管内皮极薄，通透性高。 ❖ 滤过面积大，大于1.6 m2 ❖ 加压滤过 ❖ 每天的血浆滤过量约可达180 L ❖ 葡萄糖：250 g、碳酸氢钠：500 g、氯化钠：1 Kg ❖ 肾小球滤过率（GFR、glomerular filtration rate）可用菊粉清除率
第20章 药物排泄
1.掌握药物肾排泄的三种机制，影响肾排泄的主要因素 2.掌握肾小球滤过的特点 3.掌握肾清除率的意义及对药物作用的影响 4.熟悉胆汁排泄过程及胆汁排泄的特点 5.熟悉肠肝循环概念及对药物作用的影响
1
排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。
2
20.1 药物的肾排泄
三、疾病因素
来自百度文库肾脏疾病、肝脏疾病
四、药物相互作用对排泄的影响
10
酸化尿液：4.5
酸性药物：3～7.5
碱化尿液：8.0
碱性药物：6~12
3）尿量
4
三、肾小管的主动分泌
近曲小管 青霉素 特点：
①需要载体； ②需要能量； ③逆浓度梯度转运； ④存在竞争抑制； ⑤有饱和现象； ⑥血浆蛋白结合率不影响肾小管分泌速度。
❖ 阴离子转运系统：弱酸，丙磺舒。 ❖ 阳离子转运系统：弱碱，妥拉舒林。 ❖ 药物转运体：摄取性转运体、外排转运体。
和肌酐清除率来测定。
Pin GFR Uin V
GFR Uin V Pin
正常男性：125mL/min
女性:110mL/min左右（男性的85% ）
3
二、肾小管重吸收
身体的必需物质通过主动转运被重吸收。 药物――被动重吸收。 ❖ 影响因素：
1）药物的脂溶性 2）尿的pH值
正常尿pH值：6.3左右， 易受尿pH值影响的药物pKa范围：
6
肾清除率和肾排泄机制间的关系
7
20.2 药物的胆汁排泄
一、药物胆汁排泄的过程与特性
胆汁生成＋药物（原形或代谢物）
→小肠
原形被重吸收 代谢物水解成原形被重吸收 未吸收部分排出体外
影响胆汁排泄的因素：药物的理化因素（极性、分子量300～500） 生物因素
转运机制：被动转运、主动分泌
8
二、肠肝循环
5
四、肾清除率（renal clearance，Clr）
❖ 定义：是指肾脏在单位时间内能将多少容量（通常以mL为单 位）血浆中所含的某物质完全清除出去。即
U V Clr C
❖ 计算：已知磺胺药血浆中浓度为0.08 mg/mL，尿中排泄量为 1.68 mg/min，求该药的清除率。
❖
Clr＝1.68/0.08=21 mL/min。
如洋地黄毒苷、卡马西平等。 ①造成生物半衰期长，血药浓度、药效可维持较长时间。
②药时曲线出现双峰现象。
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20.3 影响药物排泄的因素
一、生理因素
血流、胆汁流量、年龄、性别、种族
二、药物及其剂型因素
药物理化性质、血浆蛋白结合率、代谢、剂型、辅料
一、肾小球滤过
❖ 特点：肾小球毛细血管内皮极薄，通透性高。 ❖ 滤过面积大，大于1.6 m2 ❖ 加压滤过 ❖ 每天的血浆滤过量约可达180 L ❖ 葡萄糖：250 g、碳酸氢钠：500 g、氯化钠：1 Kg ❖ 肾小球滤过率（GFR、glomerular filtration rate）可用菊粉清除率
第20章 药物排泄
1.掌握药物肾排泄的三种机制，影响肾排泄的主要因素 2.掌握肾小球滤过的特点 3.掌握肾清除率的意义及对药物作用的影响 4.熟悉胆汁排泄过程及胆汁排泄的特点 5.熟悉肠肝循环概念及对药物作用的影响
1
排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。
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20.1 药物的肾排泄
三、疾病因素
来自百度文库肾脏疾病、肝脏疾病
四、药物相互作用对排泄的影响
10
酸化尿液：4.5
酸性药物：3～7.5
碱化尿液：8.0
碱性药物：6~12
3）尿量
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三、肾小管的主动分泌
近曲小管 青霉素 特点：
①需要载体； ②需要能量； ③逆浓度梯度转运； ④存在竞争抑制； ⑤有饱和现象； ⑥血浆蛋白结合率不影响肾小管分泌速度。
❖ 阴离子转运系统：弱酸，丙磺舒。 ❖ 阳离子转运系统：弱碱，妥拉舒林。 ❖ 药物转运体：摄取性转运体、外排转运体。
和肌酐清除率来测定。
Pin GFR Uin V
GFR Uin V Pin
正常男性：125mL/min
女性:110mL/min左右（男性的85% ）
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二、肾小管重吸收
身体的必需物质通过主动转运被重吸收。 药物――被动重吸收。 ❖ 影响因素：
1）药物的脂溶性 2）尿的pH值
正常尿pH值：6.3左右， 易受尿pH值影响的药物pKa范围：
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肾清除率和肾排泄机制间的关系
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20.2 药物的胆汁排泄
一、药物胆汁排泄的过程与特性
胆汁生成＋药物（原形或代谢物）
→小肠
原形被重吸收 代谢物水解成原形被重吸收 未吸收部分排出体外
影响胆汁排泄的因素：药物的理化因素（极性、分子量300～500） 生物因素
转运机制：被动转运、主动分泌
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二、肠肝循环
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四、肾清除率（renal clearance，Clr）
❖ 定义：是指肾脏在单位时间内能将多少容量（通常以mL为单 位）血浆中所含的某物质完全清除出去。即
U V Clr C
❖ 计算：已知磺胺药血浆中浓度为0.08 mg/mL，尿中排泄量为 1.68 mg/min，求该药的清除率。
❖
Clr＝1.68/0.08=21 mL/min。