淋巴瘤 基础知识

NHL治疗方案

CHOP方案 环磷酰胺 阿霉素 长春新碱 泼尼松
750 mg／m2，iv，d1 50 mg／m2，iv，d1 l.4mg／m2，iv，d1 100 mg／m2，po d1～d5 （每3周为一周期）

m-BACOB方案（每3周为一周期） 博来霉素 4 mg／m2, iv, d1 阿霉素 45 mg／m2，iv，d1 环磷酰胺 600 mg／m2，iv, d1 长春新碱 l mg／m2，iv，d1 地塞米松 6 mg／m2，po，d1～d5 甲氨蝶呤 200 mg／m2，iv，d8,d15 四氢叶酸 10 mg／m2，po，q6h×6， 甲氨蝶呤注射后24h开始
MACOP-B方案 甲氨蝶呤 400 mg／m2，iv，d8 四氢叶酸 15 mg，po，q6h×6， 甲氨蝶呤注射后24h开始 阿霉素 50 mg／m2，iv，d1,d15 环磷酰胺 350 mg／m2，iv，d1,d15 长春新碱 1.4 mg／m2，iv，d8,d22 泼尼松 75 mg，po，共4周 博来霉素 10 mg／m2，iv, d22 （每4周为一周期，共3个周期，或连续应用12周）
图: 红圈示颈部淋巴结肿大
图: 胸部CT扫描显示为纵隔淋巴结肿大
全身症状 有些病例以不明原因持续或周期性发热为主 要起病症状 盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒和乏力多见于HD 患者

霍奇金淋巴瘤临床表现

HD 多见于青年，儿童少见。常见 症状是无痛性的颈部或锁骨上淋巴 结肿大(60%-80%)。

高度侵袭性淋巴瘤 前B淋巴母细胞性 伯基特淋巴瘤
5、外周T细胞淋巴瘤，非特殊型 血管免疫母细胞性淋巴瘤 肠道T细胞淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 间变性大细胞淋巴瘤 (T，裸细胞) 肠病型T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 成人T细胞白血病(急性) 前T淋巴母细胞性
组织学分类
国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究

中度恶性组：病理分期I期病人可单用放疗； II期以上采用以多柔比星（阿霉素，ADM）为 主的化疗方案，在全身症状控制后，给予肿瘤 所在区域的放疗

高度恶性组：应以化疗为主，CHOP方案为中、 高度恶性NHL的标准治疗方案。淋巴母细胞性 淋巴瘤，采用白血病样治疗方案

难治性和复发性淋巴瘤：通常是指用CHOP方案 或同类化疗方案治疗经2个以上疗程无效者， 原则上应联合化疗，必要时配以局部放疗尽量 减少肿瘤负荷，还可加用免疫调节剂以增强免 疫功能


干扰素及其他 生物治疗在NHL治疗中有一定地位， 最近资料表明中度恶性NHL在８个疗程 CHOP化疗中如再加干扰素(IFN-α2a)可 明显提高五年治愈率。 近年来，应用人源化单抗（如CD20,美 罗华）治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤取得 了较好疗效
CHOP美罗华 用于初治的滤泡型淋巴瘤
CHOP（％） （n=187)
淋巴瘤
48岁罗京2009年6月5日7时05分，因淋巴瘤医治无效不幸与世长辞。其在 2008年5月央视内部体检时，查出身患淋巴瘤，并于2008年8月因“弥漫大B 细胞淋巴瘤”住进北京肿瘤医院，接受了多次化疗及骨髓移植。
冯乡长李政春
2009年3月14日22:48分年仅33岁、曾在琼瑶 剧《情深深雨濛濛》中出演“方瑜”的 演员李钰因患淋巴瘤发现太晚医治无效 在北京协和医院病逝
实验室检查
霍奇金淋巴瘤
•
血液和骨髓象： 大多无特异性，如骨髓象中发现R-S 细胞对诊断有帮助
诊断标准
•
对慢性、无痛性淋巴结肿大者要考虑淋巴瘤的 可能。主要依靠临床表现、影像检查及病理学 检查 详细的病史及细致的体格检查为诊断提供线索 和病情发展情况；X线和B超检查可了解肺部、 纵膈及腹部等深部淋巴结病变；病理学检查证 实或明确诊断
Hiddemann W, et al. Blood 2003;102:104a (Abstract 352)
造血干细胞移植
现代化、放疗的进展虽可使部分恶性淋巴 瘤患者长期存活，但对复发或持续未达缓解的 患者长期生存改善不明显。随着造血干细胞移 植技术的发展，恶性淋巴瘤的治疗进入了一个 新的阶段。一般来说年龄<60岁，一般状况尚 可，无重要脏器严重功能损害，无严重或未控 制的感染，无严重药敏史等，均可进行自身或 异基因造血干细胞移植
慢性B淋巴细胞白血病/ 3、小淋巴细胞淋巴瘤 淋巴浆细胞性淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤(I，II级) 6、MALT型结外边缘区细胞淋巴瘤 毛细胞白血病 侵袭性淋巴瘤 B细胞前淋巴细胞白血病 2、滤泡性淋巴瘤(III级) 4、套细胞淋巴瘤 1、弥漫性大B细胞型淋巴瘤 浆细胞瘤／骨髓瘤
覃样霉菌病／SS
成人T细胞白血病(慢性) T细胞颗粒淋巴细胞白血病
低中危 2 沈志祥 教授 高中危 3, 上海瑞金医院 高危 4,5
CHOP治疗DLBCL长期随访结果
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1.0 Proportion progression-free
0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 CHOP (94/124) MabThera + CHOP (137/147)
0.3
0.2 0.1 00 p < 0.05 1 2 Years after end of induction 3

NHL 可见于各年龄组，但随年龄增长而增 加，男多于女。 常见症状也是无痛性的颈部或锁骨上淋巴 结肿大，但较HD为少。有发热、消瘦、盗 汗等。

结外病变 肝脾肿大，胃肠道病变，胸腔内病变， 皮肤损害
图:箭头所示为皮肤T 淋巴细胞性淋巴瘤,表 现为皮脂膜炎样皮损

其他 骨骼、神经系统、泌尿生殖系统病变以及 骨髓浸润、胸腺、乳腺和甲状腺等
治 疗 霍奇金淋巴瘤
近年已有近70%霍奇金淋巴瘤患者获 得长期生存。 其治疗成功主要准确的分期，以及掌握了 本病的播散方式和放、化疗选择。 通常来说，霍奇金淋巴瘤早期推荐局部放 疗，而晚期应当与化疗联用或单用化疗
HD的治疗原则： ⅠA期或IIA期：首选放疗(作次全淋巴结照射) IB期、IIB期：首选全淋巴结照射 IIIA1期： 全淋巴结照射(TNI) IIIA2期： MOPP × 2+TNI+MOP × 2 以后酌情进行放射治疗。 IIIB期： MOPP × 3+TNI+MOP × 3 IVA、B期： MOPP×6+局部照射+MOP×(2〜4)
非霍奇金淋巴瘤
约有半数以上病例经适当的治疗可达到理 想效果。所以应特别强调首次治疗的重要性。 目前仍以联合化疗为主的综合治疗，通常认为 放疗为化疗的辅助手段，而不是主要治疗方法， 仅用于局部病灶
NHL治疗方案选择
根据病理组织类型选择不同的化疗方案



低度恶性组： 该组I及II期放疗后可无复发，存活达10年。 III及IV期患者中数生存时间也可达10年。 且部分患者有自发性肿瘤消退，故主张尽可能 推迟化疗，定期密切观察如病情进展或发生并 发症者，可给COP或CHOP方案治疗
ORR CR PR MR SD PD Excluded 93 17 75 2 2 3 1
MabThera+CHOP(%) (n=201)
97 21 76 1 1 1 1
Hiddemann W, et al. Blood 2003;102:104a (Abstract 352)
CHOP ± 美罗华治疗初治FL的PFS比较

霍奇金淋巴瘤
基本病理特征是在多形性炎症浸润性 背景中找到里-斯细胞(R-S细胞)


霍奇金淋巴瘤分型（NCCN，2006年）
•
淋巴细胞为主型 结节硬化型 混合细胞型 淋巴细胞消减型
经典型霍奇金淋巴瘤
WHO的2000年分类
——结合侵袭程度，能更好地理解分类
B细胞肿瘤 T和NK细胞肿瘤
惰性淋巴瘤
第二届先灵血液肿瘤专家论坛 国际会议中心酒店 南京
非霍奇金淋巴瘤国际预后指标
( International Prognosis Index, IPI )
CR率(%) 2年存活率(%) 5年存活率(%)
预后分级
低危
惰性淋巴瘤治疗进展
0, 1 87 67 55 44 84 66 54 34
不良因素数
73 50 43 26


一种起源于淋巴结或其他淋巴 组织的恶性肿瘤 以实体瘤的形式生长于淋巴组 织丰富的组织器官中，最易受 累及的部位有淋巴结、扁桃体、 脾及骨髓 主要表现为无痛性的淋巴结肿 大，可伴发热、消瘦、盗汗及 瘙痒等全身症状 不同亚型的淋巴瘤其临床表现、 病理类型、对治疗的反应和预 后有很大的差异
病因和发病机制
通过系列单抗的免疫组化及染色体检查； 了解免疫表型与细胞遗传特性等。
Baidu Nhomakorabea
图: 淋巴结活检组织学表现为中等大小和大的淋巴瘤细胞 的弥漫侵犯,正常的淋巴结结构消失( HE染色,×100倍; 右下角插图为高倍镜视野×400倍)
临床表现
•
•
淋巴结肿大 无痛性颈部和锁骨上淋巴结肿大常为 首发症状。其中颈淋巴结肿大占大多数， 左侧多于右侧，其次为腋下淋巴结肿大 邻近器官压迫
•
•
病理学诊断：淋巴结穿刺与活检
非霍奇金淋巴瘤
•
血液和骨髓象： 白细胞多正常，伴有淋巴细胞绝对和相 对增多，约20%NHL患者在晚期并发急性淋巴 细胞白血病
•
细胞遗传学及分子生物学检查: 染色体异常:
鉴别诊断

淋巴结炎 颈部淋巴结结核 肿瘤转移性淋巴结肿大 发热为主的淋巴瘤：应与结核、肺真菌 病、败血症、感染性心内膜炎，风湿热 及结缔组织病等鉴别
总生存率约75%
弥漫性大B细胞淋巴瘤
总生存率约55%
套细胞淋巴瘤 T淋巴母细胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤
总生存率约45%
总生存率<30%
Chan JKC, Hematological Oncol, 2001;19:129-150
慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)
其他淋巴瘤


套细胞淋巴瘤 ：中年人多见，诊断时已处于晚 期，可出现结外病变包括多灶性肠黏膜下结节 边缘带淋巴瘤：中年人多见，不少患者有自身 免疫性疾病，如桥本氏甲状腺炎，幽门螺杆菌性 胃炎累及黏膜相关淋巴组织者称MALT淋巴瘤，可 转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤
原全国政协副主席霍英东，1983年患恶性淋巴瘤， 2006去世。他是香港著名的实业家，大富豪，是海外 华人介入中国改革开放最早、影响最大的人。有一年 亚运会的时候，他说，中国运动员谁获得几枚金牌， 他就为他们奖励几枚自己做的金牌，每枚金牌一公斤 重、纯金，是真正的“金”牌。 台湾歌手阿桑
概 述

HL的放疗
直线加速器 剂量：根治剂量45Gy/4～6周 预防剂量40Gy/4～5周 注意事项： 应对喉,肱骨头,肺和脊髓进行保护儿童 患者处于发育期,为防止放疗引起的发育障碍， 放疗剂量应适当减低，照射野不宜太大。且要 特别注意保护肺肾等重要器官

HL的化疗


主要适用于IB，IIB，IIIA，IIIB，IV期及纵 隔大肿块的病例。目前MOPP方案已成为治疗HL 最广泛应用的方案 MOPP方案 (28天重复疗程) M：氮芥 6 mg/m2 iv d1,d8 O：长春新硷 1.4 mg/m2 iv d1,d8 P：甲基苄肼 100 mg/m2 po d1〜d14 P：泼尼松 40 mg/m2 po d1〜d14

1、弥漫大B细胞淋巴瘤 2、滤泡性 3、小淋巴细胞（CLL型） 4、套细胞型 5、周围T细胞
31% 22% 6% 6% 6%


6、边缘区B细胞MALT型
7、余下各亚型均
5%
<2%
NHL生存率分组
边缘带B细胞淋巴瘤 滤泡淋巴瘤 大细胞间变性淋巴瘤 淋巴浆细胞淋巴瘤 B-CLL/SLL 结内边缘带淋巴瘤
淋巴瘤的病因与发病机制至今尚未清楚,与下 列因素有密切关系 感染因素：病毒感染如EBV、HIV 细菌感染如幽门螺旋杆菌 免疫因素: 宿主的免疫功能与淋巴瘤的发病也有 较高程度的相关性 理化因素 环境污染
病 理

组织病理学上主要分为 霍奇金淋巴瘤 ( HL)和 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)两大类