钙拮抗剂横向比较

钙拮抗剂横向比较

分类：与动脉血管及心脏的亲和力和作用：

1.二氢吡啶类(DHPs), 如氨氯地平、硝苯地平主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道, 起到舒张血管和降低血压的作用;

2.非DHPs, 如维拉帕米、地尔硫卓, 对心肌和血管上的L型钙通道作用程度与DHPs相同, 但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。维拉帕米和地尔硫卓在扩张血管方面较DHPs差, 但是其对心脏的负性变时、负性传导和负性变力作用是DHPs所不具备的。

根据受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点：

(1)第一代为短效钙离子拮抗剂, 包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等,由于生物利用度低且波动大，药物血浆浓度波动大，用药后快速导致血管扩张和交感神经系统激活，引起反射性心动过速、心悸和头痛；由于此类药物半衰期短、清除率高、作用持续时间短，使其对血压控制时间短，很难实现24小时的有效覆盖，容易引起反射性交感神经激活, 增加心率, 基本不用于高血压的治疗;

(2)第二代钙离子拮抗剂的药物，通过改革剂型为缓释或控释剂型使药代动力学特性有了明显改善，也有部分具有新的化学结构，代谢动力学特性有所改善,血管选择性有所提高, 性质稳定、疗效确切, 如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等, 但其生物利用度仍很低, 峰谷血浆浓度波动较大;

(3)第三代为长效钙离子拮抗剂, 以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表, 半衰期长, 可1次/d服用, 因其起效缓慢，作用平稳，持续时间久，抗高血压的谷峰比值高，血压波动小、不良反应小、服用方便且能24h覆盖等特点, 已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。

拉西地平：

(1)肝功能不全者需减量或慎用, 因其生物利用度可能增加, 而加强降血压作用。

(2)本品不经肾脏排泄, 肾病患者无需调整剂量。

(3)虽然本品不影响传导系统和心肌收缩, 但理论上钙离子拮抗剂影响窦房结活动及心肌储备, 应予以注意。窦房结活动不正常者尤应关注, 有心脏储备较弱者亦应谨慎。

氨氯地平

(1)氨氯地平的半衰期在肝功能受损时延长, 但尚未确定相应的推荐剂量, 因此肝功能受损患者使用本品应十分注意。

(2)氨氯地平广泛代谢为无活性代谢物, 仅约5%的药物以原形尿液排泄, 其血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关性, 因此肾功能衰竭患者可采用正常剂量, 本品不被透析。

硝苯地平

(1)硝苯地平应从小剂量开始服用, 初始剂量为20mg/次, 最大剂量为60mg/次, 1次/d, 日服最大剂量不超过120mg。缓释制剂应空腹整粒吞服, 不得嚼碎或掰开服用。

(2)硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐步调整。增加剂量前需监测患者的血压。如患者症状明显, 可根据患者对药物的反应缩短剂量调整期。

(3)停药时需逐步减量, 并严密观察患者情况。

(4)普通制剂的剂量可替换成缓释制剂的剂量。例如:普通制剂30mg/次, 3次/d, 可替换为缓释制剂90mg/次, 1次/d。

非洛地平

(1)本品可引发严重低血压和晕厥, 产生反射性心动过速, 在敏感人群中可能引发心绞痛, 低血压患者慎用。

(2)本品慎用于心力衰竭和心功能不全者, 须注意本品的负性肌力作用, 特别是在与β -受体阻滞剂合用时。

(3)本品慎用于孕妇、哺乳期妇女和儿童。老年人(65 岁以上)或肝功能不全患者宜从低剂量(2.5mg/次, 1 次/d)开始治疗, 并在调整剂量过程中密切监测血压。

(4)临床试验表明,剂量超过10mg/d可增加降压作用, 但同时增加水肿和其他血管扩张不良事件的发生率。肾功能不全患者一般不需要调整建议剂量。

(5)本品应空腹口服或食用少量清淡饮食, 应整片吞服, 勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔卫生可减少牙龈增生的发生率和严重性。

尼莫地平

(1)脑水肿及颅内压增高者须慎用。

(2)尼莫地平的代谢产物具有毒性反应, 肝功能损害者应当慎用。

(3)本品可引起血压降低。在高血压合并蛛网膜下腔出血或脑卒中患者中, 应注意减少或暂时停用降血压药物, 或减少本品的用药剂量。

(4)可产生假性肠梗阻, 表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应当减少用药剂量并保持观察。

(5)避免与β -受体阻滞剂或其他钙离子拮抗剂合用。