高泌乳素血症治疗精品PPT课件

下丘脑
+
TRH
组织胺
释放 因子
5－羟色胺 去甲肾上腺素 雌激素
前列腺素
PRF 血管活性肠多肽
血管紧张素II
-
抑制 因子
PIF
多巴胺 γ-胺基丁酸
PRL的调节－雌激素
▪ 雌激素促进垂体分泌和释放 PRL
通过下丘脑抑制PIF的作用 直 接 刺 激 垂 体 PRL 细 胞 分 泌
PRL
▪ 大量雌激素防止PRL充分发挥 作用，可能是通过影响PRL与 其受体结合
高泌乳素血症 的诊治
概述
高泌乳素血症（HPRL）一般指正常育龄妇女二次血清 PRL值均大于25ng/ml，常伴有闭经、溢乳、无排卵和不 孕。
患病率：一般人群中占0.4%，妇科生殖内分泌失调中917%。
有报道：15%无排卵女性有高PRL血症；43%无排卵伴有 溢乳者存在HPRL；约3%~10% PCOS 有HPRL。
PRL生理作用
▪ 对下丘脑－垂体－性腺轴的作用
中枢作用（短路负反馈调节） PRL↑→下丘脑→ DA↑ PRL↑→GnRH↓→ FSH、LH↓ 直接抑制LH的释放的频率和振幅
性腺作用 生理剂量PRL有营养黄体的作用，高水平PRL产生抑制作用。
▪ 参与应激反应
在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且往往与促肾上腺皮质激素 （ACTH）和GH浓度的增高一起出现，PRL可能是应激反应中腺垂体分泌 的三大激素之一
诊断－实验室检查
不孕或/和早期流产 ▪形成卵泡黄素化不破裂（luteinizing unruptured
follicles，LUF） ▪ 可能引起卵泡发育延迟
HPRL对促排卵的影响
▪HPRL可干扰卵泡的成熟及黄体的功能
▪需要促排卵的患者：
如果泌乳素水平高，应首先选择降低PRL的水平， 观察卵泡的生长及排卵情况
若PRL恢复正常后仍无排卵，再考虑促排卵
除外上述生理性、药物、垂体肿瘤或其它器质性病变所导致的PRL升高 大多数表现为PRL轻度升高，病程较长，但可恢复正常
诊断－病史、体格检查
▪ 临床表现：月经改变或不孕、溢乳、体重增加等 ▪ 询问有无服用有关药物，如氯丙嗪、利血平或口服
避孕药 ▪ 体格检查注意乳腺病理情况，胸壁病变，有无肢端
肥大症或柯兴症候群表现。 ▪ 妇科检查注意有无盆腔肿块或生殖器萎缩表现。
下丘脑
▪泌乳素升高可能激发 下丘脑多巴胺释放 ▪抑制临近GnRH 神 经元GnRH的分泌
垂体
▪ 促性腺激素的排卵峰及基础分泌受抑制 ▪ 由于GnRH受抑制因而垂体促性腺激素的排卵峰首
先被抑制，继而影响到垂体促性腺激素的基础分泌 ▪ PRL的旁分泌作用抑制LH分泌
黄体功能不足，反复流产 无排卵
卵巢
上升20倍
Pቤተ መጻሕፍቲ ባይዱF－ -氨基丁酸 (GABA)
▪ 非多巴胺类的PRL抑制素 ，也可从下丘脑组织中提 取出来
▪ 垂体前叶泌乳细胞上有 GABA受体
▪ 高水平GABA可抑制PRL的 分泌，其有效量比多巴胺 大10倍
PRL随年龄的变化
PRL24小时节律
PRL重妊娠至产后变化
足月 孕8周
提纲
▪泌乳素生理 ▪高泌乳素血症对女性生殖功能的影响 ▪高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 ▪高泌乳素血症的治疗 ▪妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用
提纲
▪泌乳素生理 ▪高泌乳素血症对女性生殖功能的影响 ▪高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 ▪高泌乳素血症的治疗 ▪妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用
泌乳素生理
▪1928 年在牛垂体前叶中发现泌乳素，1970 年从人 垂体腺中分离出人泌乳素，1971 年Friesen采用放 射免疫法检测出人血中的泌乳素；
▪ 人泌乳素（PRL）基因位于第6号染色体，PRL、GH 和绒毛膜HCG的氨基酸序列及其基因的碱基序列高 度同源；
提纲
▪泌乳素生理 ▪高泌乳素血症对女性生殖功能的影响 ▪高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 ▪高泌乳素血症的治疗 ▪妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用
流行病学
▪ 在非选择的正常成人中发病率为0.4％ ▪ 在一个家族为单位的流行病学调查中HPRL发生率为5％ ▪ 在育龄妇女中为9-17％
闭经患者中发病率9％ 泌乳患者中发病率25％ 闭经＋泌乳患者中为70％ 有性功能减退和不育的男性患者中为5％
▪ 泌乳素可抑制卵泡细胞对促性腺激素的敏感性 ▪ 在高泌乳素血症的情况下，即使采用外源性促性腺
激素，卵巢对外源性促性腺激素反应性降低或不反 应 ▪ 血泌乳素过高可使黄体提早溶解并抑制卵泡颗粒细 胞合成孕酮
肾上腺
▪PRL参与调节肾上 腺雄激素的产生， 使循环中雄激素升 高
HPRL对自然排卵的影响
▪ 使LH分泌的频率的下降 ▪ 颗粒细胞黄素化的维持作用减弱，黄体期缩短、
病因
▪ 药物性：任何影响DA代谢的药物，<100 ng/mL ▪ 病理性
下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻 原发性和/或继发性甲状腺功能减退 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 PRL肾脏降解受损 肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱
▪ 特发性
▪ 人类PRL蛋白由199个氨基酸，相对分子量23-24KD。
PRL分子结构
种类
分子量
亲和性
生物活性 体内分布
小PRL
22000-23000 高/非糖基化
高
大PRL
50000
低
低
大大PRL
100000
低
低
60-90% 15-30%
10%
异型PRL
25000
糖基化
中
PRL生理作用
对乳腺的作用
▪ 促进乳腺发育 ▪ 促进乳汁生成 ▪ 促进泌乳的启动和维持
PRL的调节－其他激素
▪ 甲状腺素：甲状腺素能降低 TRH所引起的PRL释放反应， 可能是直接作用于垂体前叶
▪ 肾上腺皮质激素：肾上腺皮 质 激 素 可 抑 制 PRL 的 分 泌 ， 并降低TRH所引起的PRL释放 反应
泌乳素的调节-药物作用
▪ 使PRL 的药物
萝芙类（如利血平） 噻嗪类（如氯丙嗪） 甲基多巴
▪ 使PRL 的药物：
溴隐亭（bromocryptine） 阿朴吗啡（apomorphine） 多巴胺
PIF－多巴胺（Dopamine）
▪ 分泌多巴胺的神经元位于弓状核内，其轴突终未于中 央突起部外层
▪ 垂体前叶催乳细胞上发现有多巴胺受体 ▪ 实验动物给予多巴胺类似物可显示PRL释放被抑制的现
象。 ▪ 门脉系统中多巴胺水平下降20％，血浆中PRL的含量即