药理学第十六章抗癫痫药和抗惊厥药

2020/4/19
中枢神经系统药理学（三）
[药物作用方式]
1、抑制病灶区神经元的异常放电。 2、抑制异常放电向正常组织的扩散。 3、机制：可能与增强抑制性神经递质 GABA的作用或干扰Na+、Ca2+、K+ 等阳 离子通道有关。
第一节 抗癫痫药
[药物] 以稳定膜的效应为主的药物是 苯妥英钠和酰胺米嗪；以增强递质功能为 主的药是苯巴比妥、丙戊酸和地西泮类。 所有抗癫痫药都具有以上一种或两种作用。
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一、苯妥英钠（大仑丁、Dilantin）
[作用与用途]
1、抗癫痫：为癫痫大发作的首选药，对局 限性发作和精神运动性发作有疗效，小发作 无效。 2、治疗外周神经痛：治疗三叉神经痛，舌 咽神经、坐骨神经痛也有一定疗效。 3、抗心律失常。
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癫痫
(4)局限性发作，一般见于大脑皮层有器质性损害的 病人表现为一侧口角、手指或足趾的发作性抽动或感 觉异常， 可扩散至身体一侧。当发作累及身体两侧， 则可表现为大发作。
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癫痫
[病因病理] 一种涉及多基因调控的遗传
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[优点] 起效快，口服1-2小时起效。疗效好，
毒性低。
[缺点] 中枢抑制作用明显,缺乏选择性。副作
用为嗜睡、精神委靡等。
[注意事项] 肝药酶诱导剂。
自1912年开始应用于抗惊厥和预防癫痫发作， 至今仍被认为是有效、低毒、价廉的抗癫痫药。
四、乙琥胺（ethosuximide）
（p.133）
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
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癫痫
癫痫是多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的 发作性运动、感觉、意识、精神、自神经功能异常的一种疾 病。
现代医学认为发生癫痫的原因可以分为两类：原发性（功 能性）癫痫和继发性（症状性）癫痫。
原发性癫痫又称真性或特发性或隐原性癫痫。其真正的原 因不明。虽经现代各种诊查手段检查仍不能明确。
神错乱、上腹部不适、视听和嗅觉障碍。发作时(痉挛发作
期) ，有些病人先发出尖锐叫声，后既有意识丧失而跌倒，有
全身肌肉强直、呼吸停顿，头眼可偏向一侧，数秒钟后 有阵
挛性抽搐，抽搐逐渐加重，历时数十秒钟，阵挛期呼吸恢复，
口吐白沫(如舌被咬破出现血沫)。部分病人有 大小便失禁、
抽搐后全身松弛或进入昏睡(昏睡期)，此后意识逐渐恢复。若
为癫痫小发作首选药。在动物实验中以对抗
戊四氮惊厥的效力最显著。作用原理与抑制T 型Ca2+通道有关。
一、苯妥英钠（大仑丁、Dilantin）
[机理] (1)阻止异常放电的扩散。与抑制突触传递
的强直后增强(PTP)有关;
(2)对神经元有膜稳定作用。能降低细胞膜 对Na+、Ca2+ 的通透性。与阻碍电压依赖性钠 通道和钙通道及抑制钙调素激酶的活性有关。
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一、苯妥英钠（大仑丁、Dilantin）
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癫痫
(3)精神运动性发作（又称复杂部分性发作），可 表现为发作突然，意识模糊，有不规则及不协调动作 (如吮吸、咀嚼、寻找、叫喊、奔跑、 挣扎等)。病人 的举动无动机、无目标、盲目而有冲动性，发作持续 数小时，有时长达数天。病人对发作经过毫无 记忆。
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疾病。脑内有局部病灶，其中大量神经元突
然同时去极化，出现高频率、同步化、爆发
式放电，并向病灶周围正常脑组织扩散，导
致受累的脑组织广泛兴奋，因而出现癫痫发
作。
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癫痫
[病因病理] 癫痫的形成往往起源于局部兴奋 性递质谷氨酸和抑制性递质GABA的失衡。而 全身性癫痫发作则有赖于大量神经网络异常 同步化，特别是皮层和皮层下，例如下丘脑 神经元的同步化。
频繁发作，持续昏迷——癫痫持续状态大发作连续发生，患
者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。
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癫痫
(2)小发作，又称失神发作，以突然神志丧失为主 要表现，短暂(5～10秒)意识障碍或丧失，不抽搐， 突然双眼凝视，呆住不动，手中持物落地，多见于儿 童。每日可有多次发作，有时可有节律性眨眼、 低 头、两眼直视、上肢抽动。
还有很强的抗抑Biblioteka 作用。口服吸收缓慢且不规则。
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三、苯巴比妥(phenobarbital)
[作用与用途]对大发作及癫痫持续状态疗效好，对 精神运动性发作有一定疗效，对小发作效果差。 [机理] ①抑制病灶异常放电。②抑制异常放电扩散。 ③与增强GABA功能、阻断突触前膜Ca2+的摄取， 减少NE、ACh、谷氨酸等的释放有关。
继发性癫痫：又称症状性癫痫。指能找到病因的癫痫。
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癫痫
癫痫是一种常见 的神经症状，表现 为突然发作的短暂 脑功能异常。其发 作具有突然性，短 暂性和反复性三个 特点。
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癫痫
(1)大发作，又称全身性发作，半数有先兆，如头昏、精
[药动学]
①口服后吸收缓慢且不规则，起效慢。 ②脂溶性高，易透过BBB，故脑中浓度高。 ③主要被肝药酶代谢，为强的肝药酶诱导剂。 ④血浆蛋白结合率高，90%（69-96%）。 ⑤个体差异大，用药时要进行血药浓度监测。
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[不良反应]
本药用于成人较安全，用于小儿则不良作用较多， 最常见的毒性作用与剂量有关。 1、小脑前庭系统功能可致失调，表现为眼球震 颤、 共济失调、发音困难等。
2、胃肠道反应（碱性较强，对胃肠道刺激性）。 3、牙龈增生（胶元代谢改变，结缔组织增生）。 4、过敏反应。 5、致畸反应。胎儿妥因综合征。
二、卡马西平（carbamazepine)
[作用与用途]
为广谱抗痫药。对多种癫痫的动物模型均有治疗 作用。
作用机制类似苯妥英钠，治疗浓度时能阻滞Na+ 通 道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。能增强 GABA在突触后的作用。