验证与确认培训

•新版附录要求 •总计划目的 •内容
•分类
•URS •FS/DS/FDS •DQ •FAT/SAT •IQ/OQ/PQ •状态维护
•方案 •记录和报告 •文件管理
1验证概述
验证的定义：
中国GMP 2010版：证明任何操作规程（或方法） 、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活
动。
验证
中国GMP FDA/工艺 EU GMP 工艺
确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定（SIA,CCA)
2验证的风险管理
项目初期的风险评估：系统影响性评估SIA确定验证范围
判断哪些系统需要验证/确认
2验证的风险管理
系统影响性评估SIA
问题1~8回答是，即为直接影响系统,第9个是为间接影响系统。全部否为无影响系统。
2验证的风险管理
确认 中国GMP
对象 厂房/设施/设备
要求 达到预期结果 证明
结果
EU GMP
WHO GMP
设备
厂房设施/系统/设备
产生预期结果
产生预期结果
证明
证明、文件记录
预期结果：来自于生产要求，URS，VP（可接受标准），法规. 文件证明：有书面的证据。
1验证概述
确认与验证： 确认针对的是设备、厂房、设施等 “硬件”； 验证针对的是工艺、分析等 “软件”； 确认是验证的基础，确认通常是验证的一部分
组件关键性评估CCA ：确定验证深度。
2验证的风险管理
质量风险管理（GMP13/14/15）：
在整个产品生命周期中 采用前瞻或回顾的方式 对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估。 所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。
GMP指南
CV
评估清洗残留检测目标物、限 度，结合设备构造评估难清洁 点、评估清洁工艺关键参数
识别取样检测目标物及残留限度值、 GMP指南 取样点、清洁关键参数
• •
风险管理流程（略） 方法（略）
3新版GMP附录确认与验证
重大变化
• 确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程 • 验证总计划是必须的 • 认可第三方提供验证服务 • 明确用户需求、设计确认 • 提出关键质量属性和关键工艺参数 • 提出持续工艺确认 • 风险评估、工艺评价 • 明确运输确认
系统影响评估SIA（GMP相关 识别系统是否GMP相关，规划验证 ISPE GEP Vol. 4 性评估） 工作计划及确认内容 系统、设备功能失败分析CCA 识别设备关键组件，确定额外测试 ICH-Q9 ： 内容需求 HACCP\FMEA
Байду номын сангаас
DQ
PQ
结合产品工艺，评估确认性能 明确确认次数、参数的范围，选取 GMP指南 参数范围及次数、方式 最差条件
生产工艺 检验方法 设备/系统 厂房
人员确认
设施
1验证概述
风险评估确定验证范围和深度：
确定GMP相关性（范围）：系统影响性评估（System impact assessment, SIA) 直接影响系统——GEP基础上进行确认（GMP相关的） 间接/无影响系统——GEP设计、安装、调试
对象
要求
证明 符合标准/质量 产生预期结果
结果
文件证据 证明
操作规程/方法、生产工艺/系统 达到预期结果 程序/工艺/设备/物料/活动/系 统
WHO GMP
ASTM E2500
工艺
生产系统
预期结果
符合预定用途
文件证明
证实
1验证概述
确认的定义：
中国GMP 2010版：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
非关键组 件
2验证的风险管理
部件关键性评估CCA
任何一个问题回答是，即为关键组件。
2验证的风险管理
基于风险评估的验证活动：
风险管理应贯穿于整个验证活动，针对不同阶段进行风险评估。 阶段 Stage VMP 评估内容 Assessment Contents 作用 Function 参考依据 Reference
2验证的风险管理
基于风险评估的验证活动
阶段 Stage 评估内容 Assessment Contents 作用 Function 识别CQA、CPP，确认是前验证还 是同步验证、次数、取样策略，针 对关键操作进行验证 参考依据 Reference
结合研发阶段及放大经验，进 DMP/P 行工艺分析、批量工艺设计， V 找出工艺关键参数及关键步骤
2验证的风险管理
质量风险管理：
识别与厂房、系统或设备设计相关的工艺用户需求
确定支持风险控制策略所必需的厂房、系统或设备的关键方面。 识别与生产操作相关的工艺用户需求
确定厂房、系统和设备的确认和验证的范围和程度
确定必要的风险控制或规避策略 风险管理应用到验证中（GMP138、EU 15-general）
项目初期的风险评估：
部件关键性评估CCA：确定验证程度


针对直接影响系统
部件的运行、接触、数据、控制、报警或 故障会对产品的质量参数（功效、特性、 安全、纯度、质量）有直接影响？
关键性
关键组件
验证程度
系统的某个组件会对产品的质量参数有直接影 响。 关键组件应进行调试和确认 系统的某个组件对产品的质量参数有间接影响 或无影响。 非关键组件只需进行调试，无需确认
通常用验证来统称确认和验证活动。
1验证概述
验证的价值与作用： 符合法规要求，降低患者风险。 优化工艺，保证药品质 降低质量成本，提高经济效益 通过验证， 让药品生产质量管理的人们有信心； 让药品监督管理部门放心。
1验证概述
验证范围
企业应当确定需要进行的确认或验证工作， 以证明有关操作的关键要素能够得到有效 控制。 确认或验证的范围和程度应当经过风险评 估来确定。 确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全 过程。（附录——第二条，原则)
确认与验证
验证部 2015.10
本节内容提要
1.验证/确认概述 •法规定义、区别 （What） •作用(Why) •范围(Where） 2.验证的风险管理 •系统影响性评估 SIA（GMP相关 性）-范围 •组件关键性评估 CCA-深度 •风险评估活动 3. 新版GMP附录 确认与验证 •法规附录解读 4.验证总计划 5.验证的生命周期 6.验证的文件管理